Information

Kann Blut, dem ein Antikoagulans zugesetzt wurde, gekocht werden, ohne zu koagulieren?

Kann Blut, dem ein Antikoagulans zugesetzt wurde, gekocht werden, ohne zu koagulieren?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Wenn ich die Informationen, die ich an anderer Stelle gefunden habe, richtig verstanden habe, kann man unbehandeltes Blut nicht kochen, ohne dass es gerinnt, oder? Aber was ist, wenn Sie ein Antikoagulans hinzufügen? Wäre es möglich, dieses Blut zu kochen oder würde es trotzdem gerinnen? Vielen Dank im Voraus!


Gerinnung oder Gerinnung ist eine proteolytische Kaskade, die ein unlösliches Proteinnetz oder Netz auf Fibrinbasis erzeugt.

Antikoagulanzien sind Dinge wie EDTA (?), die zweiwertige Kationen chelatisieren, die für die Gerinnungskaskade erforderlich sind.

Kochendes Blut denaturiert die meisten, wenn nicht alle löslichen Serumproteine ​​und bildet einen unlöslichen Niederschlag. Dies unterscheidet sich strukturell von einem Blutgerinnsel.

Denken Sie darüber nach, was mit dem weißen Teil eines Hühnereis passiert, wenn Sie es kochen (oder erhitzen). Das ist Proteindenaturierung.


Ein Teil der Verwirrung über die Vor- und Nachteile von Zimt betrifft, was „echter“ Zimt ist und was nicht. Cinnamomum zeylanicum, auch bekannt als Zimt verum, stammt aus Ceylon (Sri Lanka). China und Südostasien sind die Heimat von Zimt Cassia, eine verwandte Art, die eine ebenso lange Geschichte hat. Die alten Ägypter nahmen beide Formen von Zimt in ihre Einbalsamierungsformel zum Mumifizieren von Pharaonen auf, weil die Gewürze wegen des schönen Aromas und der Konservierungskraft der Gewürze waren. Die Bibel bezieht sich sowohl auf Zimt als auch auf Kassia, die für Aroma und Geschmack verwendet wurden. Beide Arten werden aus der Rinde von Bäumen gewonnen.

In der heutigen Zeit werden diese beiden Arten austauschbar verwendet, um sowohl süße als auch herzhafte Gerichte zu würzen. Was man im Gewürzregal im Supermarkt findet, ist meist Cassia-Zimt, denn dieser ist leichter erhältlich und günstiger als Ceylon-Zimt. Die Aromen sind dezent unterschiedlich.


Abstrakt

Pyrogene sind Stoffe, die typischerweise von Bakterien produziert werden und die, wenn sie in den Blutkreislauf gelangen, Fieber (Fieber) verursachen können. Das Vorhandensein von Pyrogenen in injizierbaren Flüssigkeiten wie gerinnungshemmenden Lösungen in Blutbeuteln und Wasser für Injektionszwecke kann bei Patienten, denen solche Flüssigkeiten transfundiert oder ihnen injiziert werden, unerklärliches Fieber verursachen. Wir haben diese Studie entworfen, um nach dem Vorhandensein von Pyrogen in Antikoagulanzlösungen in Blutbeuteln zu suchen. Es wurde ein chemisches Verfahren verwendet, um das Vorhandensein von Pyrogen (Endotoxin) in Antikoagulanzlösungen von 40 Blutbeuteln zu testen. 1% Kaliumpermanganat wurde unter Verwendung der zu testenden Probe hergestellt, 500 Mikroliter des 1% Kaliumpermanganats wurden mit 10 ml der zu testenden Proben gemischt und 30 Minuten gekocht. Als Indikator zur Messung der pyrogenen Aktivität wurde die Farbänderung verwendet. Die Daten wurden unter Verwendung einfacher Prozentrechnungen analysiert. Das Ergebnis zeigte eine signifikante Anwesenheit von Pyrogen in Blutbeuteln. In 15 der 40 Antikoagulanzienlösungen in Blutbeuteln, die 3 von 8 Blutbeuteltypen (37,5%) darstellen, wurde Pyrogen enthalten. Frühere Daten und diese zeigen, dass einige der Fieber, die bei Patienten nach Bluttransfusionen berichtet wurden, durch das Vorhandensein von Pyrogen in den Blutbeuteln verursacht werden können, nicht unbedingt durch eine serologische Fehlanpassung. Daher wird eine groß angelegte Studie in diesem Bereich dazu beitragen, die Grundlage für angemessene Qualitätskontrollen zu schaffen, um die Sterilität von Blutbeuteln für den routinemäßigen Einsatz bei Bluttransfusionen zu überprüfen.

Schlüsselwörter:Pyrogen Antikoagulanzlösungen Kaliumpermanganat Fieber Therapeutischer Nutzen Serologisches Kryopräzipitat Morbidität Staphylokokken


Blutmahlzeit

Blutmehl, Blutmehl, frisches Blut [Englisch] farine de sang, sang frais [Französisch] harina de sangre [Spanisch] Bloedmeel [Niederländisch] Blutmehl [Deutsch] الدم المجفف [Arabisch] 혈분 [Koreanisch] Кровяная мука [Russisch]

Blut kann bei der Schlachtung verschiedener Nutztierarten (Rinder, Schweine, Hühner etc.) unter den unterschiedlichsten Bedingungen gewonnen werden. Es wird normalerweise getrocknet und zu Blutmehl verarbeitet, damit es leichter gehandhabt und in Rationen aufgenommen werden kann. Andere aus Blut gewonnene Futtermittel umfassen Frischblut, Hämoglobin und Plasma. Blutmehl enthält hauptsächlich Proteine ​​und wird zur Nahrungsergänzung auf der Basis von Getreidekörnern, pflanzlichen Nebenprodukten und Futter verwendet. Es hat sich als zufriedenstellender Ersatz für andere Proteinquellen in verschiedenen Tierproduktionsdiäten für Milchkühe, Rinder, Schafe, Schweine, Geflügel, verschiedene Fischarten und Seidenraupen erwiesen. Blutmehl ist jedoch nicht sehr schmackhaft und sein Aminosäuregehalt ist unausgewogen (siehe Ernährungsattribute auf der Registerkarte "Ernährungsaspekte"). Es ist nicht ratsam, hohe Mengen an Blutmehl in die Tierernährung aufzunehmen.

Blutmehl ist weltweit erhältlich, aber wie bei anderen Tierprodukten sind sein Verkauf und seine Verwendung in einigen Ländern für bestimmte Tierarten aus Sicherheitsgründen reguliert (siehe Potenzielle Einschränkungen auf der Registerkarte "Ernährungsaspekte").

Blut ist ein leicht verderbliches Produkt und muss nach der Schlachtung so schnell wie möglich verarbeitet werden. Blutmehl kann durch eine kleine Operation hergestellt werden. Blutmehl ist hygroskopisch und muss auf weniger als 10-12% Feuchtigkeit getrocknet und an einem trockenen Ort gelagert werden, damit es sich nicht verschlechtert. Es gibt verschiedene Möglichkeiten, Blutmehl zuzubereiten: Solartrocknung, Ofentrocknung, Trommeltrocknung, Blitztrocknung, Sprühtrocknung. Das Trocknungsverfahren ist wichtig, da eine umgekehrte Beziehung zwischen der angewendeten Wärmemenge und der Proteinverdaulichkeit besteht. Insbesondere nehmen der Lysingehalt und die Lysinverfügbarkeit ab, wenn die Wärmemenge zunimmt (Batterham et al., 1986). Verkochte Blutmahlzeiten sind aufgrund der Zerstörung des Hämoglobins dunkler und weniger schmackhaft.

Solar- und Ofentrocknung

Die solare Trocknung eignet sich gut für kleine Betriebe oder wenn fortschrittliche technische Ausrüstung nicht erschwinglich ist. Blut wird in großen Pfannen gesammelt und langsam unter ständigem Rühren gekocht. Wenn die Feuchtigkeit ausreichend reduziert ist (10-12%), wird Blutmehl auf einer sauberen, zementierten Oberfläche verteilt und dann sonnengetrocknet. Es kann auch ofengetrocknet werden. Das Blut kann zur besseren Trocknung auf Mahlabfall, Reiskleie oder andere Pflanzenprodukte aufgetragen werden und ergibt ein Alleinfuttermittel.

Für großmaßstäbliche Operationen werden die 3 unten aufgeführten Verfahren verwendet.

Trommeltrocknung

Das Rohblut wird fein zerkleinert, um eine rieselfähige Aufschlämmung zu bilden, die dann auf die absteigende Seite der Oberseite einer beheizten Trocknertrommel aufgebracht und von einer oder mehreren Streichwalzen zu einem Film geformt wird. Der Film wird schnell getrocknet und in Form eines getrockneten Blattes abgeschabt, das entweder flockig oder pulverisiert werden kann, um ein hochwertiges Blutmehlprodukt bereitzustellen. Dämpfe über dem Trockenzylinder werden vor der Freisetzung in die Atmosphäre gewaschen und stellen die einzigen Abwässer aus dem Verfahren dar (Overton, 1976).

Ring- und Schnelltrocknung

Das Blut wird in den Hochgeschwindigkeits-Venturiabschnitt des Systems dispergiert. Das Blut kommt zuerst mit dem heißen Trocknungsluftstrom in Kontakt und der Großteil der Verdunstung findet statt. Das Produkt wird dann getrocknet, während es durch die Trocknungskolonne nach oben gefördert wird. Das Vorhandensein eines „Verteilers“ oder „internen Sichters“ im Ringtrocknungssystem unterscheidet es vom Schnelltrockner (GEA, 2009a GEA, 2009b).

Sprühtrocknung

Das Blut wird als Vollblut oder nach Trennung in Plasma und rotes Albumin sprühgetrocknet (GEA, 2010). Blutprodukte müssen bei niedrigen Temperaturen getrocknet werden, um eine Hitzekoagulation zu verhindern (GEA, 2009a GEA, 2009b). Sprühgetrocknete Blutmahlzeiten werden auch als sprühgetrocknetes Blutpulver oder Blutmehl bezeichnet (Dipanjali Konwar et al., 2005).

Sprühgetrocknetes Schweineplasma wird wie folgt hergestellt: Das Blut von geschlachteten Schweinen wird mit einem Antikoagulans (in der Regel Natriumcitrat) versetzt und anschließend zentrifugiert, um Erythrozyten zu entfernen. Das gewonnene Plasma wird anschließend sprühgetrocknet und zur Herstellung von Tierfutter verwendet (van Dijk et al., 2001).

Produkte, die aus den 3 Prozessen resultieren, haben insgesamt eine höhere Qualität als sonnengetrocknete Blutmahlzeiten, da die Dauer der Erhitzungszeit kürzer ist als beim Kochen. Proteine ​​und Aminosäuren bleiben besser erhalten und der Lysingehalt ist höher (Cromwell, 2009).

Vorbehandlung

Blut kann durch Zugabe von 1 % ungelöschtem oder 3 % gelöschtem Kalk geronnen werden, um die Entfernung von Wasser zu unterstützen. Diese Methode der Wasserentfernung erhöht jedoch die Menge der Trockenmasseverluste um 10-15%, die viele der Mineralien einschließt.

In manchen Situationen muss Blut vor der Verarbeitung und Trocknung gelagert werden. Rohblut kann durch Zugabe von 0,7% Schwefelsäure oder einer äquivalenten Menge einer anderen Säure stabilisiert und eine Woche gelagert werden. Ein Verfahren zur Herstellung von Blutmehl durch Zugabe von 3% Schwefelsäure und Lagerung für 72 h vor dem Sonnentrocknen wurde beschrieben (Divakaran, 1987 Divakaran et al., 1988).

Durch die Verarbeitung von Blut zu Futtermitteln werden potenziell kontaminierende Schlachtabfälle aus der Umwelt entfernt. Moderne Trocknungstechniken erfordern hohe Energiemengen, aber die solare Trocknung ist in warmen Klimazonen eine interessante Option.

Blutmehl enthält hauptsächlich Protein (ca. 90-95% TS) und geringe Mengen Fett (weniger als 1% TS) und Asche (weniger als 5% TS), obwohl nicht-industrielle Blutmahlzeiten andere Materialien enthalten können und daher reicher an Asche. Im Gegensatz zu anderen tierischen Proteinquellen hat Blutmehl ein schlechtes Aminosäurengleichgewicht. Sein Lysingehalt ist relativ hoch (7-10% TS), was es zu einem hervorragenden Ergänzungsprotein für die Verwendung mit lysinarmen pflanzlichen Futterinhaltsstoffen macht. Sein Isoleucingehalt ist jedoch sehr gering (ca. 1 % TS), so dass Futtermittel für monogastrische Tiere so formuliert werden müssen, dass sie für das gewünschte Leistungsniveau genügend Isoleucin enthalten (Piepenbrink et al., 1998 Maiga et al., 1996). Die Verdaulichkeit von Pepsin hat sich als guter Test zur Beurteilung der Verfügbarkeit der Proteinfraktion von Blutmehl erwiesen (Hegedüs et al., 1989). Blutmehl ist reich an Eisen (über 1500 mg/kg TS).

Blutmehl ist im Allgemeinen ungenießbar, insbesondere wenn es verkocht ist. Daher ist darauf zu achten, dass einer Ration nicht mehr als 5 bis 6% Blutmehl zugesetzt wird, insbesondere wenn eine hohe Futteraufnahme und Leistung gewünscht wird. Oftmals ist eine Anpassungsphase erforderlich, um die Tiere an den Verzehr von Blutmehl zu gewöhnen.

Aus Sicherheitsgründen muss Blut für die Tierfütterung erhitzt werden: Eine Mindesttemperatur von 100°C für 15 min ist notwendig, um potentielle Krankheitserreger (Salmonellen, Mykotoxine, Prionen) abzutöten (Göhl, 1982). Es wird empfohlen, eine Tierart nicht mit Blutmehl derselben Tierart zu füttern.

In der Europäischen Union ist die Verfütterung von Blutmehl an Tiere seit dem Jahr 2000 verboten (Ratsentscheidung 2000/766/EG), seit 2006 sind jedoch Blutprodukte von Nichtwiederkäuern für die Verwendung in der Aquakultur zugelassen (Médale et al., 2009). .

Blutmehl ist aufgrund seines hohen Proteingehalts und der pansenresistenten Aminosäuren für Wiederkäuer wertvoll. Das im Pansen nicht abbaubare Protein ist bis zu 78% in Blutmehl enthalten und nimmt mit der bei der Verarbeitung verwendeten Erhitzungstemperatur zu. Blutmehl enthält mehr essentielle Aminosäuren als Sojabohnenmehl (Klemesrud et al., 2000 Piepenbrink et al., 1998), es weist jedoch einen Mangel an schwefelhaltigen Aminosäuren (Klemesrud et al., 2000) und Isoleucin (Maiga et al., 2000) auf. , 1996). Es sollte mit anderen Proteinquellen ergänzt werden (Maiga et al., 1996).

Vieh

Bei Ochsen und Kälbern erhöhte eine 3%ige Aufnahme von Blutmehl in die Nahrung die tägliche Gewichtszunahme, die Trockenmasseaufnahme und die Energieaufnahme (Knaus et al., 1998 Tartari et al., 1989). Bei Milchkühen verbesserte es die Milchleistung und den Milcheiweißertrag (Schor et al., 2001).

Schaf

Bei Schafen kann Blutmehl als Bypass-Protein verwendet werden (Kamalak et al., 2005), was eine Reduzierung des Gesamtproteingehalts der Nahrung ermöglicht (von 16-18% auf 13%) (Antongiovanni et al.) ., 1998). Der Ernährungszustand von trächtigen Mutterschafen, die während oder in der Nähe der Erhaltungsfütterung gefüttert wurden, während sie minderwertiges Raufutter verzehrten, wurde durch die Supplementierung mit zusätzlichem Rohprotein in Form von Blutmehl verbessert (Hoaglund et al., 1992).

Blutmehl ist eine gute Proteinquelle bei Schweinen. Die empfohlenen diätetischen Mengen variieren von 4% DM (Cunha, 1977, Wahlstrom et al., 1977) bis 6-8% DM (Seerley, 1991 zitiert von Lewis et al., 2001).

Ferkel

Während Phase nach der Entwöhnung I (Tag 0-14) kann trockene Magermilch durch tierische Nebenprodukte wie Schweineblutmehl, Schweineplasma, extrahiertes Fleischprotein, Rinderplasmaprotein, sprühgetrocknetes Blutmehl oder Sojaproteinkonzentrat ersetzt werden. Sprühgetrocknetes Schweineplasma (SDPP) ist allen anderen Proteinquellen überlegen (Hansen et al., 1991 Tokach et al., 1991 Rantanen et al., 1994). Die empfohlene Einschlussrate beträgt 7,5% sprühgetrocknetes Plasma (Bergstrom et al., 1994, Owen et al., 1994). Jedoch könnte sprühgetrocknetes Blutmehl mit 2,5% des diätetischen TS 67% des sprühgetrockneten Plasmas vom 7. bis 14. Tag ersetzen (Kats et al., 1992b Dritz et al., 1993).

Während Phase II nach der Entwöhnung (Tag 14-28) wird sprühgetrocknetes Blutmehl gegenüber SDPP oder Fischnebenprodukten bevorzugt, da es sowohl die Tierleistung (Tokach et al., 1991) als auch die wirtschaftliche Leistung (Kats et al., 1992a Dritz et al. , 1992). Einschlussraten sollten nicht mehr als 2–2,5 % der DM betragen (Kats et al., 1992a Kats et al., 1992b).

Während Phase III nach der Entwöhnung (Tag 28–42), kann sprühgetrocknete Blutmahlzeit mit 2–2,5 % des TS eingeschlossen und mit 0,4–0,44 % Methionin ergänzt werden (Owen et al., 1993).

Wachsende Schweine

Bei wachsenden Schweinen kann Blutmehl Sojabohnenmehl in Mais-Sojabohnen-basierten Diäten teilweise ersetzen: Es wird dann mit 3 bis 4% des TS (schnellgetrocknetes Blutmehl) oder mit 6% (Ilori et al., 1984 Rerat et al. , 1975). Es kann Baumwollsamenmehl ergänzen, um die negativen Auswirkungen von Gossypol in der Schweineernährung auszugleichen (Fombad et al., 2004).

Die Fütterung von wachsenden Schweinen mit fermentiertem Blutmehl (getrocknet oder nicht) in Kombination mit Melasse ermöglicht die gleiche Futteraufnahme, das gleiche Wachstum und die gleiche Futterverwertungseffizienz wie Sojabohnenmehl. Die Nutzung von N ist ebenfalls hoch (M'ncene et al., 1999 King'ori et al., 1998). Ein Einschluss von 10 % fermentiertem Blutmehl in Schweinefutter wird empfohlen (Tuitoek et al., 1992).

Blutmehl kann erfolgreich in der Geflügeldiät eingesetzt werden.

Broiler

Für Broiler ist Blutmehl eine gute Proteinquelle. Es kann 50 bis 100 % des Fischmehls ersetzen (Rao et al., 2009 Seifdavati et al., 2008 Nabizadeh et al., 2005), 50 % des Sojabohnenmehls (Onyimonyi et al., 2007 Tyus et al., 2008) und auch Kopramehl oder Erdnussmehl (Donkoh et al., 2001 Donkoh et al., 1999), was zu einer verbesserten Leistung und einem höheren Gewinn führt. Die Mengen an Blutmehl entsprechen 3 bis 9% der diätetischen DM (Tabinda Khawaja et al., 2007 Matserushka, 1996 Quarantelli et al., 1987).

Blutmehl hat einen hohen Tryptophan-Verdaulichkeitskoeffizienten, der wertvoll ist, da Tryptophan die drittlimitierende Aminosäure bei Broilern ist (Ravindran et al., 2006). Es ist notwendig, Blutmehl mit Lysin und Isoleucin zu ergänzen (Elamin et al., 1990 Tyus et al., 2008), um eine bessere Leistung der Tiere zu gewährleisten.

Legehennen

Bei Legehennen ist Blutmehl genauso schmackhaft wie andere ausgelassene tierische Produkte. Sonnengetrocknete Blutmahlzeit mit 4,5% des Futters hat einen positiven Einfluss auf die Legehennenleistung (Futteraufnahme, Lebendgewichtszunahme, Eigewicht und Dotterfarbe) (Donkoh et al., 2001). Blutmehl verbessert den Fe-Gehalt im Eigelb (Revell et al., 2009). Ein Fall von Kannibalismus im Zusammenhang mit der Fütterung von Blutmehl wurde berichtet (Atteh et al., 1993).

Fermentiertes Rinderblut führt zu einer vergleichbaren Eierproduktion wie Fischmehl, wenn diese Produkte als Ersatz für Sojabohnenmehl verwendet werden. Ausgelassene tierische Produkte können jedoch einen unerwünschten Geschmack in Eiern verursachen und es wird nicht empfohlen, Sojabohnenmehl in Legehennenfutter vollständig zu ersetzen (Tuitoek et al., 1994).

Truthähne

Das Füttern von Puten mit ausgelassenen tierischen Produkten verändert die Leistung nicht (Boling et al., 1997).

Enten

Es hat sich gezeigt, dass die Kombination von Blutmehl mit anderen ergänzenden Proteinen die Leistung bei Enten steigert (Sucheep Suksupath, 1980).

Kaninchen, die mit Blutmehl gefüttert wurden, hatten die niedrigste Futteraufnahme, Lebendgewichtszunahme und Futtereffizienz im Vergleich zu anderen Proteinquellen wie Fischmehl, Garnelenmehl, Brüterei-Nebenproduktmehl oder Geflügel-Nebenproduktmehl (Fanimo et al., 2002).

Blutmehl ist eine hochwertige Zutat für Fische und wurde erfolgreich an vielen Fischarten getestet. Sprühgetrocknetes Blutmehl kann als Bindemittel in Fischfutter verwendet werden.

Im Gibelkarpfen (Carassius auratus gibelio) (Yang et al., 2004), Afrikanischer Wels (Clarias gariepinus) (Goda et al., 2007) und Tilapia kann sprühgetrocknetes Blutmehl 50 bis 75 % des Fischmehls ersetzen, und bei Regenbogenforellen (Oncorhynchus mein Kuss) bis zu 100 % (Watanabe et al., 1998 Médale et al., 2009). Es wurde jedoch festgestellt, dass es die Leistung bei Tilapia verringert, wenn es Fischmehl ersetzt (El-Sayed, 1998). Blutmehl wird vom Buckelzackenbarsch gut verdaut (Cromileptes altivelis) (Laining et al., 2003) und seine Bruttoenergie wird vom Rohu (Labeo rohita) (Noreen et al., 2008). Für Goldbrassen werden maximal 5 % Blutmahlzeit in der Nahrung empfohlen (Sparus aurata), da sensorische Veränderungen bei einer Einschlussrate von 10 % auftreten können (Martinez-Llorens et al., 2008).

Seidenraupe (Bombyx mori)

Wenn es in künstliche Nahrung für Seidenraupen aufgenommen wurde, erhöhte Blutmehl effektiv die Menge an Kokonhüllen, obwohl es in Bezug auf Schmackhaftigkeit und Verdaulichkeit eine weniger geeignete Proteinquelle als Sojabohnenmehl war. Mit Blutmehl vermischtes Geflügelfutter war ein wirtschaftlich tragfähiges Kraftfutter für Seidenraupen (Matsura, 1994a Matsura, 1994b).


2. Ergebnisse

2.1. PGI2S und tPA werden in HUVEC-PGI2S- und HUVEC-PGI2S-tPA-Zelllinien überexprimiert

Nach dem Klonen der PGI2S und tPA cDNAs aus der humanen Leberzelllinie L-02, dem lentiviralen Rückgratvektor pSin-EF2-puro-oligo wurden verwendet, um HUVEC-Zelllinien zu konstruieren, die stabil überexprimieren PGI2S (HUVEC-PGI2S), oder PGI2S und tPA (HUVEC-PGI2S-tPA). Eine negative Kontrollzelllinie, HUVEC-mock, wurde unter Verwendung des leeren Lentivirus-Rückgratvektors erzeugt.

Die mRNA- und Proteinexpression von PGI2S und tPA wurden durch qRT-PCR und Western Blotting analysiert. Im Vergleich zu HUVEC-Mock-Zellen, PGI2S Die mRNA-Expression war bei HUVEC-PGI2S Zellen, und ungefähr 7,1-fach höher bei gleichzeitiger Überexpression mit tPA in HUVEC-PGI2S-tPA Zellen (P < 0,001) tPA Die mRNA-Expression war ungefähr 2,6-fach und 259,5-fach höher in HUVEC-PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zellen im Vergleich zu HUVEC-Mock-Zellen (P < 0,001 Abbildung 1A). Diesen Anstiegen der mRNA-Expression standen ähnliche Anstiege von . gegenüber PGI2S und tPA Proteinexpression. Densitometrie ergab, dass die Proteinexpressionsniveaus von PGI2S waren 1,9-mal höher in HUVEC-PGI2S Zellen und 6,9-fach höher bei HUVEC-PGI2S-tPA Zellen im Vergleich zu HUVEC-Mock-Zellen. Die Proteinexpressionsniveaus von tPA waren in HUVEC-PGI2S Zellen, waren aber 2,0-fach höher in HUVEC-PGI2S-tPA Zellen im Vergleich zu HUVEC-Mock-Zellen ( 1B ).

Ausdruck von PGI2S und tPA in HUVEC-mock, HUVEC-PGI2S, und HUVEC-PGI2S-tPA Zelllinien. (EIN) PGI2S und tPA Die mRNA-Expression wurde durch quantitative Echtzeit-PCR analysiert und relativ zur HUVEC-Mock-Zelllinie exprimiert. Werte sind Mittelwerte ± S.D. von Triplikaten. P Werte wurden mit Einweg-ANOVA berechnet (B) Analyse von PGI2S und tPA Proteinexpression durch Western-Blotting in HUVEC-mock, HUVEC-PGI2S, und HUVEC-PGI2S-tPA Zelllinien. Die Western-Blotting-Analysen wurden dreifach durchgeführt.

2.2. Das Zellwachstum ist in den Zelllinien HUVEC-PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA eingeschränkt

Das Ergebnis des MTT-Assays zeigte, dass die Vermehrung von HUVEC-PGI2S Zellen war im Vergleich zu den HUVEC-Mockzellen der Negativkontrolle signifikant reduziert, und die Proliferation von HUVEC-PGI2S-tPA Zellen war sogar langsamer als die von HUVEC-PGI2S Zellen (Abbildung 2A). Abbildung 2B,C zeigt, dass die Fähigkeit zur Koloniebildung sowohl von HUVEC-PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zellen wurde im Vergleich zu HUVEC-Mock-Zellen ebenfalls reduziert. Die durchflusszytometrische Untersuchung des Zellzyklus zeigte, dass in beiden HUVEC-PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zellen war das Ausmaß des G1-Phasen-Arrests bei HUVEC-PGI2S-tPA Zellen ( Fig. 2D, E). Diese Ergebnisse zeigen, dass sowohl die Proliferations- als auch die Wachstumsfähigkeit von HUVEC-PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zellen waren im Vergleich zu HUVEC-Mock-Zellen reduziert.

Zellwachstum und Koloniebildungsfähigkeit von HUVEC-mock, HUVEC-PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zelllinien. (EIN) Zelllebensfähigkeit von HUVEC-PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zellen bestimmt durch den MTT-Assay. Die Wachstumskurven sind gezeigt, die Daten sind relativ zur Lebensfähigkeit der Zellen am Tag 0 ausgedrückt. P Werte wurden mit unabhängigen Stichproben berechnet T-Prüfung, * P < 0,05 und *** P < 0,001 (B) und (C) Der Plattenkoloniebildungstest wurde über 14 Tage durchgeführt, anfänglich wurden 1000 Zellen pro Vertiefung ausgesät. Die Anzahl der gebildeten Kolonien wurde gezeigt, drei unabhängige Experimente wurden durchgeführt und P Werte wurden mit den unabhängigen Stichproben berechnet T-Prüfung (D) und (E) Zellzyklusanalyse von HUVEC-mock, HUVEC-PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zelllinien und den Prozentsatz der Zellen in verschiedenen Phasen des Zellzyklus.

2.3. HUVEC-PGI2S- und HUVEC-PGI2S-tPA-Zelllinien exprimierten höhere Spiegel von Antikoagulationsfaktoren

Die Proteinexpressionsniveaus von ATIII, PLG und FVIII wurden mit ELISA-Assays untersucht ( 3 ). ATIII wirkt als Inhibitor mehrerer Gerinnungsfaktoren und seine Expression wurde von 57 ng/ml in HUVEC-Mock-Zellen auf 89 ng/ml in HUVEC-PGI2S Zellen und 121 ng/ml in HUVEC-PGI2S-tPA Zellen (P < 0,001). PLG spielt eine wichtige Rolle bei der Fibrinolyse und in vivo, wird aktiviert durch tPA im Plasma. Der Ausdruck von PLG war bei HUVEC um das 2-fache und 4-fache erhöht.PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zellen im Vergleich zu den negativen Kontrollzellen (P < 0,001). Auf der anderen Seite, FVIII, ein Teilnehmer sowohl am intrinsischen als auch am extrinsischen Gerinnungsweg, wurde bei HUVEC um 45 % bzw. 70 % herunterreguliert.PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zellen im Vergleich zu den negativen Kontrollzellen bzw. (P < 0,001).

Expression von Antikoagulationsfaktoren durch HUVEC-mock, HUVEC-PGI2S, und HUVEC-PGI2S-tPA Zellen wurden ELISA durchgeführt, um die Spiegel von . zu messen ATIII, PLG und Faktor VIII in Zellhomogenaten, P die Werte wurden unter Verwendung einer Einweg-ANOVA berechnet.

2.4. Signalwege, die an Vasodilatation und Thrombozytendisaggregation beteiligt sind, werden in HUVEC-PGI2S- und HUVEC-PGI2S-tPA-Zelllinien aktiviert

PGI2, dessen Synthese katalysiert wird durch PGI2S, kombiniert mit dem PTGIR aktivieren PKA, was zu einer Vasodilatation und einer Disaggregation von Blutplättchen führt. Die PKC Weg wirkt stromaufwärts von PGI2S, und PKC kann Thrombozyten auch über andere Signalproteine ​​aktivieren, einschließlich MAPK. PKA, PKC, PTGIR und MAPK Die mRNA-Expression wurde durch qRT-PCR analysiert. Die Expressionsniveaus all dieser Signalmoleküle, außer MAPK, wurden im HUVEC-PGI2S Zellen im Vergleich zu HUVEC-Mock-Zellen und sogar höher bei HUVEC-PGI2S-tPA Zellen (Abbildung 4A). Die Hochregulierung von PKA, PKC mit Ausnahme der MAPK-Proteinexpression wurde durch Western-Blotting bestätigt ( 4B ). Diese Ergebnisse zeigen, dass die Überexpression von PGI2S die gerinnungshemmende Wirkung von HUVEC-Zellen verbessert und dass diese Wirkungen stärker waren, wenn PGI2S wurde in Kombination mit . überexprimiert tPA.

Vasodilatations- und Thrombozytendisaggregations-Signalwegfaktoren bei HUVEC-mock, HUVEC-PGI2S und HUVEC-PGI2S-tPA Zelllinien. (EIN) Analyse von PKA, PKC, PTGIR und MAPK mRNA-Expression durch qRT-PCR (B) Analyse der PKA-, PKC- und MAPK-Proteinexpression durch Western-Blotting. Alle Analysen wurden dreifach durchgeführt.


Die Physiologie der Gerinnung

Nach endothelialer Verletzung bildet sich normalerweise ein Thrombus (Tabelle 1). Ein Thrombus ist ein Blutgerinnsel, das im Blutgefäß einer lebenden Person gebildet wird. Die Funktion des Thrombus besteht darin, den Blutverlust einzudämmen, um die Gefäßintegrität zu sichern und somit das Blutvolumen aufrechtzuerhalten. Elemente des Thrombus, wie beispielsweise Blutplättchen, können dann zur Heilung beitragen. Es ist ziemlich erstaunlich, dass fließendes Blut nicht leicht koaguliert, jedoch beginnt das Blut bei der Entnahme von Blut aus dem Körper, wenn es in ein Glasröhrchen gegeben wird, sofort zu gerinnen.


[2] Direkte Verwendung von Blut in der PCR

Dieses Kapitel beschreibt eine Technik, die darauf abzielt, Blut direkt in der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zu verwenden und die Probengröße und -manipulation sowie das Kontaminations- und Gesundheitsrisiko zu minimieren. Es eignet sich besonders für das Screening einer großen Anzahl von Blutproben zum Nachweis spezifischer DNA-Sequenzveränderungen. Die direkte Verwendung gewaschener und gekochter Blutzellen in der PCR-Reaktion ist eine einfache und zuverlässige Methode zur DNA-Amplifikation. Die Technik bietet ein Werkzeug für qualitative DNA-Studien und ist für die Analyse spezifischer DNA-Sequenzen geeignet. Gewaschene Blutzellen aus 2–100 μl Blut können in 50 oder 100 μl PCR-Reaktionen verwendet werden. Die in diesem Kapitel beschriebene Technik macht eine zeitaufwändige DNA-Aufreinigung durch den Einsatz toxischer Chemikalien und Enzyme zur Proteinverdauung überflüssig. Die Proben werden in einem einzigen Röhrchen gehandhabt, wodurch das Risiko einer Kontamination oder Vermischung der Röhrchen verringert wird. Durch die Optimierung der Konzentrationen einzelner Reaktanden in der PCR wird die Exposition gegenüber Gesundheitsgefahren minimiert und der Aufwand gering gehalten. Amplifizierte DNA kann in verschiedenen Analysen verwendet werden, wie zum Beispiel Restriktionsenzymverdau, Sequenzierungsklonierung und Sonden-Blotting.


Kann Blut, dem ein Antikoagulans zugesetzt wurde, gekocht werden, ohne zu koagulieren? - Biologie

Kreislauf und Gerinnung
Warum Vitamin K Ihr Blut nicht &lsquoübergerinnen kann&rsquo

  • Vitamin K kann Ihr Blut nicht zu stark gerinnen.
  • Vitamin K wird sowohl für den Kreislauf als auch für die Gerinnung benötigt.
  • Ein niedriger Vitamin-K-Spiegel kann das Kreislaufsystem stören und zu einem unnötigen Gerinnungsrisiko führen.
  • Ein hoher Vitamin-K-Gehalt sorgt für eine effektive Funktion des Kreislaufsystems, da K die gerinnungshemmenden Proteine ​​aktiviert.
  • Hohe K-Spiegel werden benötigt, um das Gerinnungssystem zu aktivieren, damit es effektiv funktioniert.
  • Vitamin K löst keine Gerinnung aus, es sorgt nur dafür, dass das Gerinnungs- und Anti-Gerinnungssystem effektiv arbeitet.

Diese Seite beschreibt das Kreislaufsystem, das die Blutzirkulation durch den Körper aufrechterhält, und das Gerinnungssystem, das dafür sorgt, dass das Blut richtig gerinnt und ein Gerinnsel bildet, wenn eine Verletzung aufgetreten ist. Diese Überprüfung wird die Hauptelemente dieser sehr komplexen Systeme behandeln, wie sie bei einer gesunden Person vorkommen würden. Beide Systeme sind davon abhängig, dass ausreichende Mengen an Vitamin K zur Verfügung stehen. Vitamin K initiiert weder die Bildung eines Blutgerinnsels, noch löst oder löst es ein Gerinnsel auf. Vitamin K verbessert jedoch die Funktion dieser beiden Systeme. Die Schlüsselrolle von Vitamin K bei der Sicherstellung, dass diese Systeme effektiv funktionieren, und die Forschung dahinter wird überprüft und erläutert.

Das Folgende ist die von Experten begutachtete Forschung zu Vitamin K und seiner Rolle in diesen Systemen.


KREISLAUF

Das Kreislaufsystem ist riesig und enthält etwa 60.000 Meilen von Blutgefäßen, Arterien und Venen. Es ist damit beauftragt, jede Zelle mit Nährstoffen und Sauerstoff zu versorgen und auf dem Rückweg Abfallprodukte aus Lunge, Nieren, Milz und Leber zu entfernen. Blut ist das Medium, das all dies mit Hilfe des Herzens möglich macht.

Blut ist eine Flüssigkeit, die in jeder Arterie, Vene und Kapillare durch den Körper zirkuliert. Das Blut fließt ungehindert, enthält aber gleichzeitig die Fähigkeit, augenblicklich und innerhalb von Sekunden ein lebensrettendes Gerinnsel zu bilden, das auf den Bedarfsbereich lokalisiert ist, während der Rest des Blutes weiter durch das Blut fließt Körper, ungestört.

Dieses empfindliche Gleichgewicht wird erreicht, weil der Körper chemische Elemente enthält, die die meiste Zeit gerinnungshemmend wirken und das zirkulierende Blut in einem flüssigen Zustand halten, und chemische Elemente, die die Gerinnung fördern und bei Bedarf zur Gerinnung bereit sind. Dieser &lsquodance&rsquo wird durch ein interaktives und hochreguliertes Netzwerk von im Blut enthaltenen Proteinen erreicht, die den Blutfluss aufrechterhalten und dennoch in Sekunden koagulieren können.

Unser Blut besteht aus zwei Hauptbestandteilen, Blutzellen und Plasma. Das Plasma ist der flüssige Teil des Blutes. Es ist hauptsächlich Wasser. Es enthält Proteine, Fette, Salz und andere Substanzen. Diese Proteine ​​werden in den Blutkreislauf geschickt, typischerweise von der Leber, um im Körper zu zirkulieren, in inaktiver Form, jederzeit einsatzbereit und bereit, bei Gewebeverletzung oder -verletzung an der Blutgerinnung teilzunehmen. Einige der Proteine ​​bilden ein Gerinnsel und werden als Gerinnungsfaktoren bezeichnet.

Rote Blutkörperchen transportieren Sauerstoff in alle Körperteile und Kohlendioxid zurück in die Lunge. Weiße Blutkörperchen helfen, Infektionen zu bekämpfen. Blutplättchen sind winzige Blutkörperchen, die helfen, Blutungen zu stoppen. Blutplättchen werden im Knochenmark produziert. Blutplättchen zirkulieren im Blut in einer inaktiven, ruhenden Form für durchschnittlich 10 Tage. Das Äußere eines Blutplättchens, seine Membran, ist mit Rezeptoren beschichtet, die von verschiedenen Proteinen angesteuert werden, und diese Membran ist ein Schlüsselelement bei der Gerinnung.

Bei einer Verletzung muss das Kreislaufsystem arbeiten, um das Leck zu stoppen und das &lsquopipe&rsquo zu reparieren. Dann beginnt die Gerinnungskaskade. In der Kaskade findet eine Reihe von Aktionen statt, bei denen Blut von einer Flüssigkeit in ein Blutgerinnsel umgewandelt wird.

Der Erfolg dieses Systems hängt ganz vom Vitamin K ab. Vitamin K ist ein notwendiger Bestandteil der Blutzirkulation im ganzen Körper. Die Anwesenheit von Vitamin K ist sowohl für die bekannte Gerinnungsleistung als auch für die Fließfähigkeit und die weniger bekannten gerinnungshemmenden Eigenschaften notwendig (Jesty & Beltrami, 2005).

Vitamin K ist bekannt für seine Rolle bei der Blutgerinnung, und es kann ein weit verbreiteter Irrtum sein, dass die zusätzliche Menge an Vitamin K, wenn man ein Vitamin-K-Präparat einnimmt, zu einer übermäßigen Blutgerinnung oder zu einer &lgr; würde sterben.

Dieses Ergebnis ist unmöglich und die folgenden Informationen werden dazu beitragen, einen Hintergrund über die Wissenschaft der Gerinnung, die Funktion von Vitamin K und warum es unmöglich ist, Ihr Blut zu verstopfen oder zu verklumpen.

ANTI-KOAGULATION
Normalerweise behält Blut seine Fließfähigkeit, während es durch den Körper zirkuliert. Dies wird als antithrombogener oder gerinnungshemmender Zustand bezeichnet. Diese Fließfähigkeit kommt nicht von ungefähr, sondern ist auf eine präzise und ausgewogene regulatorische Kontrolle durch das Antikoagulans-System zurückzuführen. Das System beinhaltet bestimmte Prozesse und Mechanismen, um die Gerinnungskaskade in Schach zu halten (Colvin, 2004) und arbeitet aktiv daran, eine übermäßige Gerinnung zu verhindern, die weit verbreitete, unnötige Gerinnsel produzieren könnte. Es ist auch an der Lokalisierung eines Gerinnsels beteiligt, so dass es sich nur dort bildet, wo es an der Stelle einer Verletzung benötigt wird. Zu den wichtigsten im Körper natürlicherweise vorhandenen Antikoagulationsmechanismen gehören:

Blutplättchen.
Blutplättchen nehmen an den gerinnungshemmenden Signalwegen teil. Sie sezernieren mehrere Inhibitoren, die dazu dienen, den Prokoagulationsprozess zu beenden. Beispielsweise setzen Blutplättchen das Enzym Plasminogen frei, das das Gerinnsel abbaut und die Gewebereparatur einleitet (Lanzer &. Topol, 2013).

Gefäßwand.
Ein weiterer Mechanismus ist die Gefäßwand, die Endothelzellen enthält. Endothelzellen kleiden die Wand des Blutgefäßes aus und sezernieren fortlaufend Gerinnungshemmer wie Protein S (Stern et al., 1985 Fair et al., 1986). Diese Inhibitoren können die Enzyme, die die Gerinnungsenzyme fördern, schnell inaktivieren. Einige der primären Gerinnungshemmer, die von den Endothelzellen sezerniert werden, werden im Folgenden diskutiert:

Ein primärer Inhibitor ist Thrombomodulin, ein Membranprotein, das auf der Oberfläche von Endothelzellen exprimiert wird und als Cofaktor für Thrombin dient. Thrombin ist ein Schlüsselenzym der Gerinnung, jedoch kann Thrombomodulin Thrombin in ein Antikoagulans umwandeln (Moussa, 2011 Yasuda, 2016). Thrombin wirkt auch als Antikoagulans, indem es Plasminogen zu Plasmin aktiviert, das Gerinnsel abbaut und gleichzeitig die Produktion anderer Enzyme stimuliert, die die Gerinnung hemmen.

Endothelzellen sezernieren auch PA1-1 (Plasminogen-Aktivator-Inhibitor), das hilft, Plasminogen in Plasmin umzuwandeln und eine Gerinnungsresistenz erzeugt (Phillips et al., 1984). Plasmin löst das alte Fibrin an Verletzungsstellen und jedes Fibrin, das sich in normalen Gefäßen ablagern kann, sowie Fibrin-Blutgerinnsel auf (van Hinsbergh et al., 1985, Sakata et al., 1985).

Endothelzellen produzieren auch Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), ein gerinnungshemmendes Protein. Der Gewebefaktor-Weg-Inhibitor wirkt als potenter, natürlicher Inhibitor des Gerinnungswegs und hemmt wichtige enzymatische Komplexe, die die Gerinnungskaskade initiieren würden (Broze, 1995, Bauer &. Zwicker, 2003).

Das Endothel reguliert auch die Aktivitäten der zirkulierenden Blutzellen. Im ungestörten Zustand verhindert das Endothel aktiv, dass sich die Blutplättchen ansammeln. Wechselwirkungen zwischen Endothelzellen, Blutplättchen und weißen Blutkörperchen sind verboten. Diese Wechselwirkungen werden durch ein breites Spektrum löslicher Verbindungen und Adhäsionsmoleküle vermittelt (Celi &. Lorenzet, 1997).

Die Endothelzellen stellen auch Rezeptoren für Proteine ​​im Blut bereit, die die Gerinnselbildung stören (Protein C) und die Wirkungen des Protein-C-Wegs fördern (Esmon, 1987, Esmon, 1989). Protein C ist ein wichtiges Antikoagulans. Dies bedeutet, dass keine unerwünschten Gerinnsel gebildet werden und Embolien keine Verletzungen verursachen (McCarron, Lee & Wilson, 2017).

Zirkulierende Elemente
Es gibt chemische Elemente, die durch den Blutkreislauf zirkulieren, die gerinnungshemmende Kräfte sind.

Ein natürlich vorkommendes gerinnungshemmendes Protein, das in der Leber produziert wird und durch den Körper zirkuliert, ist Antithrombin (AT), das als milder Blutverdünner wirkt. Es wirkt wie ein Polizeiprotein, das verhindert, dass Sie zu stark gerinnen. Antithrombin bindet Gerinnungsfaktoren wie Thrombin, die dann inerte Komplexe bilden und ihr Gerinnungspotential inaktivieren. Diese Wirkung wird durch die Anwesenheit von Heparin, einer Substanz, die von Bindegewebszellen gebildet wird, stark (tausendfach) verstärkt (More et al., 1993 Liu & Rodgers, 1996 Broze, 1995 Stern et al., 1985 Shuman, 1986 Casu et al., 1981 Lindahl et al., 1980, Marcum & Rosenberg, 1984, Tollefsen & Pestka, 1985).

Ebenfalls im Umlauf sind Protein C und S, die Proteine ​​im Blut sind, die die Bildung von Blutgerinnseln regulieren. Sie wirken zusammen als natürliches Antikoagulans-System, hauptsächlich durch Inaktivierung der Gerinnungsfaktoren V und VIII, die für die Gerinnselbildung erforderlich sind. Protein C arbeitet in Verbindung mit Protein S.


Vitamin K

Vitamin K spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Antikoagulationssystems und der Aufrechterhaltung der Blutflüssigkeit (Espana et al., 2005). Während Vitamin K in erster Linie für seine Rolle bei der Blutgerinnung bekannt ist, ist es auch eine Schlüsselkomponente bei der Verhinderung von Blutgerinnseln. Es gibt Antikoagulationsproteine, die alle auf ausreichende Mengen an Vitamin K angewiesen sind, um funktionell und somit aktiv zu sein. Diese Elemente sind als Protein C, Protein S und Protein Z bekannt (Esmon et al. 1987: Lobato-Mendizabal & Ruiz-Arguelles, 1990 Grober et al., 2015).

Hinweis: Vitamin Ks wichtigster Job ist die Gerinnungshemmung.

In Gegenwart von Vitamin K werden diese Proteine ​​carboxyliert, das heißt, Carboxyglutaminsäure wird in das Protein eingebracht und zu Gla modifiziert. Gla hat eine Affinität zu Calciumionen (Friedman &. Przysiecki, 1987 Vermeer, 1990). Das Calcium induziert strukturelle Veränderungen in der Gla-Domäne, die ihre Wechselwirkung mit der Oberflächenmembran der Zelle erleichtern (Freedman et al., 1996). Dies ist ein Schlüsselmechanismus sowohl für das Antikoagulans- als auch für das Koagulans-System.

Die Carboxylierung und die daraus resultierenden Veränderungen in der Gla-Domäne der Proteine ​​sind essentiell für deren Funktion und Aktivität (Suttie, 1993). Sind die aktiven Formen des Proteins aufgrund eines Vitamin-K-Mangels niedrig, kann es zu einer verstärkten Gerinnung in den Blutgefäßen kommen, die zu einer gestörten Blutgerinnung mit teilweise verheerenden Folgen führen kann (Dahlback, Villoutreix, 2005).

Protein C
Protein C ist ein starkes Vitamin K-abhängiges, gerinnungshemmendes Protein. Die Aktivierung von Protein C und den beteiligten Komponenten wurde als Protein-C-Weg bezeichnet. Der Protein-C-Weg dient als Hauptsystem zur Kontrolle von Thrombose oder Blutgerinnseln durch Hemmung der Blutgerinnungsfaktoren V und VII, was die Gerinnung begrenzt. Zu den wesentlichen Komponenten dieses Stoffwechselwegs gehören das Enzym Thrombin, Thrombomodulin, der Endothelzell-Protein-C-Rezeptor (EPCR), Protein C und Protein S (Esmon, 2003 Kisiel et al, 1977).

Thrombomodulin ist ein Membranprotein, das auf der Oberfläche von Endothelzellen exprimiert wird. Thrombomodulin dient als Cofaktor für Thrombin, das das Hauptenzym der Gerinnung ist. Wenn Thrombomodulin an Thrombin bindet, wird Thrombin inaktiviert und mehr als 20-mal schneller aus dem Kreislauf entfernt als freies Thrombin, wodurch das Risiko der Gerinnselbildung verringert wird. Im Wesentlichen wird Thrombin in ein Antikoagulans statt in ein Koagulans umgewandelt, wodurch dessen Gerinnungs- und Zellaktivierungspotential gehemmt wird.

Auch die Bildung des Thrombin-Thrombomodulin-Komplexes erhöht die Protein-C-Aktivierung, was zu einer 1000-fachen Erhöhung der Produktion von aktiviertem Protein C (APC) führt, das ein starkes Antikoagulans ist. APC baut Gerinnungsfaktoren ab, begrenzt die Gerinnung und verhindert die Bildung von Gerinnseln in Bereichen mit unbeschädigtem Endothel.

Protein C baut auch indirekt Fibrin innerhalb eines Gerinnsels ab.

Protein S
Protein S (PS) wurde in den 1970er Jahren zufällig als neues Vitamin-K-abhängiges Plasmaprotein in Seattle entdeckt und daher nach der Stadt seiner Entdeckung benannt (Di Scipio et al., 1977). Protein S ist ein natürliches Antikoagulans mit mehreren biologischen Funktionen.Die am besten charakterisierte Funktion von Protein S ist seine Rolle als Cofaktor für Protein C. Die Wirkung von Protein C wird verstärkt, wenn es an Protein S gebunden wird (Stern et al., 1985 Fair et al., 1986).

Aktiviertes Protein C (APC) benötigt Protein S als Teil des Protein-C-Wegs (Castoldi & Hackeng, 2008). Immer wenn prokoagulierende Kräfte lokal aktiviert werden, um ein Gerinnsel zu bilden, beteiligt sich Protein S an der Kontrolle der Gerinnselbildung (Soare & Popa, 2010 Castoldi et al, 2010 Marlar et al, 2011). Als Cofaktor hilft Protein S dabei, zwei Gerinnungsfaktoren, FVa und FVIIIa, zu inaktivieren, was die Gerinnung dämpft und unterbindet. Ein Mangel an Protein C oder Protein S ist mit einer übermäßigen Neigung zur Gerinnselbildung verbunden (Marlar et al. 1982, Takashi et al., 1986).

Die Bedeutung von Protein C und Protein S wird durch die Tatsache gezeigt, dass ein Mangel an beiden mit einem erhöhten Thrombose- oder Gerinnungsrisiko verbunden ist (Bertina, 1985 Comp et al., 1984).


Protein Z

Dies ist die zuletzt beschriebene Komponente des Antikoagulans-Systems. Protein Z ist ein Vitamin K-abhängiges Protein, das als Cofaktor fungiert, der die Hemmung einiger Gerinnungsfaktoren dramatisch verstärkt. Beispielsweise wird in Gegenwart von Protein Z die Fähigkeit, den Gerinnungsfaktor Xa zu hemmen, um das 100-fache erhöht (Corral et al., 2007).

Somit ist im Körper ein starkes System von gerinnungshemmenden Kräften vorhanden, das die Fließfähigkeit des Blutes aufrechterhält und die Bildung von Gerinnseln im ganzen Körper hemmt. Vitamin K ist ein notwendiger Bestandteil, der die Wirksamkeit des gerinnungshemmenden Systems erhöht. Bei Vorhandensein von ausreichend Vitamin K sind die Proteine ​​C, S und Z carboxyliert und aktiv.

Wenn nicht genügend Vitamin K zur Verfügung stand, können die gerinnungshemmenden Proteine ​​unzureichend carboxyliert sein, da weniger Proteine ​​aktiv sind, was zu einem erhöhten Gerinnselrisiko führt. Obwohl Vitamin K für seine Rolle bei der Bildung von Blutgerinnseln bekannt ist, ist es ironischerweise auch sehr wichtig, die Bildung von Blutgerinnseln zu verhindern (Esmon et al., 1987: Lobato-Mendizabal &. Ruiz-Arguelles, 1990 Grober, et al., 2015 ) .

Das gerinnungshemmende System wird nicht ausgelöst, nicht durch Vitamin K gelöst. Das gerinnungshemmende System funktioniert unabhängig von der Anwesenheit von Vitamin K, jedoch wird seine Wirksamkeit bei der Verhinderung von Blutgerinnseln mit ausreichenden Mengen an Vitamin K verbessert.

Hinweis: Sie befinden sich hauptsächlich in einem gerinnungshemmenden Zustand mit zirkulierendem Blut
im ganzen Körper, und Vitamin K macht dies möglich.

KOAGULATION
Typischerweise hält das Antikoagulationssystem die Fließfähigkeit des Blutes aufrecht, während es durch den Körper zirkuliert, und verhindert aktiv die Bildung von Gerinnseln. Wenn jedoch die Integrität des Gefäßsystems gefährdet ist, reagiert der Körper mit der Bildung von Blutgerinnseln, um das Überleben zu sichern. Die Bedrohungen können aus einem Trauma, einer Verletzung, einer Entzündung, Infektionserregern oder pathologischen Situationen wie einer Operation bestehen. Diese Bedrohungen lösen eine Kaskade biochemischer Reaktionen aus, die als Gerinnungskaskade bekannt ist.

Gerinnungskaskade
Die Gerinnungskaskade ist ein Weg, der viele biochemische Schritte enthält, die während einer Gewebeverletzung zur Bildung von Blutgerinnseln führen. Der Gerinnungsmechanismus umfasst eine mehrstufige Enzymkaskade, deren Aufgabe hauptsächlich darin besteht, das nächste Enzym in der Kaskade zu aktivieren. In dieser Kaskade lagern sich die Blutgerinnungsproteine ​​zu einem Komplex an den Membranen von Blutplättchen und an Endothelzellen in der Gefäßwand an. Diese Komplexe ermöglichen es den Faktoren, effizient miteinander in Kontakt zu treten, um aktiviert zu werden und an der Gerinnselbildung teilzunehmen.

Es gibt viele Schritte zu dieser komplexen Kaskade.

1. Zuerst wird das Blutgefäß kleiner, auch Vasokonstriktion genannt, bei der sich die beschädigten Blutgefäße verengen, um den Blutverlust zu reduzieren. Vasokonstriktion wird durch vaskuläre glatte Muskelzellen erzeugt und ist die erste Reaktion der Blutgefäße auf eine Verletzung. Blutgefäße sind mit glatten Muskelzellen, den Endothelzellen, ausgekleidet, und diese Zellen lösen die Kontraktion der Muskeln aus. Normalerweise exprimieren die Endothelzellen Moleküle, die die Blutplättchenadhäsion und -aktivierung hemmen, während die Blutplättchen durch die Blutgefäße zirkulieren. Bei einer Verletzung setzen die geschädigten Zellen jedoch Endothelin frei, wodurch die Gefäßverengung gefördert wird, um den Blutverlust zu begrenzen.

In dieser Initiationsphase kommt das Blut mit einer Substanz unter den Endothelzellen, dem sogenannten Kollagen, in Kontakt, das zirkulierende Blutplättchen und prokoagulierende Proteine ​​aktiviert. Blutplättchen, die im Blut schwimmen, werden von Kollagen angezogen und bewegen sich zum Ort der Verletzung.

2. Der zweite kritische Schritt ist die Bildung eines Plättchenpfropfens. Wenn die Blutplättchen von Kollagen angezogen werden, kleben sie aneinander und an Fasern in den Blutgefäßen und bilden einen Pfropfen, der den Blutfluss vorübergehend blockiert. Dieser Thrombozytenpfropfen ist ein vorübergehendes Pflaster über dem Leck.

Es gibt drei Schritte zur Thrombozytenpfropfenbildung Thrombozytenadhäsion, -aktivierung und -aggregation.

Adhärenz. Die Endothelzellen in der Gefäßwand beginnen den von Willebrand-Faktor zu sezernieren. Der Von-Willebrand-Faktor (VWF) ist ein Protein, das als Brücke fungiert und an das exponierte Kollagen bindet und als Ort für die Thrombozyten dient, um aneinander und an der zerstörten Gefäßoberfläche zu haften (Heemskerk et al, 2002). VWF bewirkt auch, dass die Blutplättchen ihre Form ändern, wobei adhäsive Filamente und Verlängerungen wachsen, die an dem Kollagen an der Endothelwand haften.

Aktivierung. Nach erfolgter Thrombozytenadhäsion bindet das subendotheliale Kollagen an Rezeptoren auf der Oberflächenmembran der Thrombozyten, wodurch diese aktiviert werden. Bei Aktivierung aggregieren die Blutplättchen und legen Stellen frei, an die Gerinnungsfaktoren binden können.

In jedem Blutplättchen befinden sich Speicherräume, die als Granulat bezeichnet werden. Das Blutplättchen enthält drei Arten von inneren Körnchen: Alpha-Granula, dichte Körnchen und Lysomen. Die Alpha-Granula und die dichten Körnchen bewegen sich an die Oberfläche der Blutplättchen und verschmelzen mit der Blutplättchenmembran. Jedes dieser Granulate ist reich an bestimmten Chemikalien, die eine wichtige Rolle bei der Blutplättchenfunktion spielen. Während der Thrombozytenaktivierung werden die Chemikalien im Inneren des Granulats über einen Prozess namens Degranulation in den Blutkreislauf ausgestoßen.

Diese Chemikalien signalisieren, dass andere Blutplättchen kommen und sich auf dem Gerinnsel stapeln. Dichte Granulate enthalten beispielsweise große Mengen an Calciumionen und Adenosindiphosphat ADP). ADP ist ein wichtiger Mediator bei der Aktivierung der Thrombozytenaggregation und Gerinnselbildung. Nach der Freisetzung aus den Blutplättchen stimuliert ADP andere Blutplättchen zur Aktivierung. Calcium hilft dabei, eine wichtige Oberfläche bereitzustellen, auf der sich verschiedene Gerinnungsfaktoren ansammeln können.

Ein weiteres Sekret ist Thromboxan, das dazu führt, dass die Blutplättchen ihre Form von kugelförmig zu sternförmig ändern. Die Blutplättchen unterliegen einer morphologischen Veränderung, indem sie eine unregelmäßige Oberfläche annehmen, zahlreiche Pseudopodien bilden und ihre Oberfläche drastisch vergrößern (Andrews & Berndt, 2004). Dies bietet mehr Platz für die Ansammlung von aktivierten Gerinnungsfaktoren,

Das Alpha-Granulat enthält viele Proteine, einschließlich Fibrinogen, Thrombospondin, Fibronektin und von Willebrand-Faktor.

Anschließend kommt es zu einer umfangreichen Bildung von prokoagulierenden Enzymen an den Membranstellen, die von aktivierten Blutplättchen, Monozyten, anderen zirkulierenden Blutzellen sowie dem geschädigten Endothel bereitgestellt werden. Diese Enzyme ermöglichen den nächsten Schritt bei der Bildung eines Thrombozytenpfropfens, die Aggregation. Blutplättchen wirken daher als Vehikel, um Gerinnungsreaktionen an den beschädigten Gefäßen zu konzentrieren und zu verstärken.

Anhäufung . Der letzte Schritt der Bildung von Blutplättchenpfropfen ist die Aggregation der Blutplättchen zu einem barriereähnlichen Pfropfen. Rezeptoren auf den Blutplättchen binden und halten die Blutplättchen zusammen und verankern sie an dem beschädigten Endothel. Der fertige Stopfen bedeckt die beschädigten Bestandteile des Endothels, dichtet den verletzten Bereich ab und verhindert, dass Blut aus ihm herausfließt. Wenn die Wunde groß genug ist, koaguliert das Blut erst, wenn das Fibrinnetz aus der Gerinnungskaskade gebildet ist, das den Thrombozytenpfropfen stärkt. Bei einer kleinen Wunde kann der Thrombozytenpfropfen ausreichen, um die Blutung ohne die Gerinnungskaskade zu stoppen.

3. Die Bildung eines Fibringerinnsels ist der letzte Schritt in der Gerinnungskaskade. Der Thrombozytenstopfen stoppt die Blutung vorübergehend und ist eine sehr hilfreiche Notfallmaßnahme. Ein Thrombozytenpfropfen ist jedoch nur eine vorübergehende Lösung, da er schwach ist. Es kann von alleine dauern. Ein Fibringerinnsel wird benötigt. Ein Fibringerinnsel ist ein guter, starker Fleck über einem Loch in einem Blutgefäß. Normalerweise reicht es aus, die Blutung vollständig zu stoppen.

Im letzten Schritt der Gerinnung wird Thrombin gebildet, das zur Produktion von Fibrin benötigt wird. Die aktivierte Blutplättchenoberfläche trägt dazu bei, einen groß angelegten Thrombinschub zu erzeugen, der zur Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin führt (Monroe et al., 1996 Hoffman et al., 1995).

Fibrinfäden winden sich um den Thrombozytenpfropfen an der beschädigten Stelle des Blutgefäßes und bilden ein ineinandergreifendes Netzwerk aus Fasern und ein Gerüst für das Gerinnsel. Dieses Fasernetz fängt und hält Blutplättchen, Blutzellen und andere Moleküle fest an der Stelle der Verletzung und fungiert als das anfängliche Fibringerinnsel. Dieses vorübergehende Fibringerinnsel kann sich in weniger als einer Minute bilden und verlangsamt den Blutfluss. Es dauert ungefähr sechzig Sekunden, bis sich die ersten Fibrinstränge in der Wunde durchsetzen. Nach einigen Minuten ist der Thrombozytenpfropfen vollständig durch Fibrin gebildet und der Blutverlust wird eingedämmt. Dieses Fibrinnetz ist das Basismaterial für eine eventuell gesunde Haut.

Stellen Sie sich diesen Vorgang als ein Spinnennetz aus Klebeband vor.

Dann beginnen die Blutplättchen im Gerinnsel zu schrumpfen, straffen das Gerinnsel und ziehen die Gefäßwände zusammen, um den Wundheilungsprozess einzuleiten. Normalerweise dauert der gesamte Prozess der Gerinnselbildung und -straffung weniger als eine halbe Stunde (Heemskerk et al. 2002 Kalafatis et al. 1997 Davie 2003). Das Ergebnis ist ein robuster Schorf, der den Bereich während der Heilung schützt (Hall, 2010). Wenn es nicht mehr benötigt wird, wird der Körper das Fibringerinnsel los.

Fibrinolyse ist das streng regulierte System, das bereits gebildete Gerinnsel verdaut und/oder das Wachstum von Gerinnseln verhindert. Die Fibrinolyse tritt gleichzeitig mit dem Beginn der Gerinnselbildung auf, begrenzt die Thrombose auf den lokalen Verletzungsbereich und beginnt mit den Prozessen der Gerinnselrevision, der Reparatur von Gefäßschäden und schließlich der Gefäßrekanalisation (Davis et al., 2011). In diesem System lösen eine Reihe von Blutproteinen das aktivierte Blutgerinnungssystem und beginnen den Prozess, das Gerinnsel aufzulösen.

Das fibrinolytische System beinhaltet die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin. Wenn das Gerinnsel gebildet wird, enthält es auch Elemente, die das Gerinnsel auflösen. Als Beispiel ist Plasmin im Gerinnsel eingeschlossen. Das erste Schlüsselmolekül in der Kaskade des fibrinolytischen Systems ist Plasmin, das in einer inaktiven Form, dem Plasminogen, in der Leber produziert wird.

Gewebsplasminogenaktivatoren (TPA) werden aus verletzten Gefäßwänden freigesetzt. TPA aktiviert Plasminogen innerhalb des Gerinnsels zu Plasmin. Während der Fibrinolyse zersetzt Plasmin das Fibrinnetz in kleine Fragmente. Diese Fragmente besitzen gerinnungshemmende Eigenschaften, die Thrombin hemmen und eine Thrombozytendysfunktion verursachen, die die Aggregation hemmt (Krutsch, 2011). Plasmin stört auch die Gerinnung, indem es die Gerinnungsfaktoren VIII und V aus der Gruppe der Fibrinogen-Faktoren zerstört.

Nach einigen Tagen wird das Fibrin aufgelöst, durch ein permanentes Narbengewebe mit Kollagen ersetzt, die Blutplättchen degenerieren anschließend zu einer amorphen Masse und damit ist die Heilung abgeschlossen.

Gerinnungsfaktoren
Die Gerinnungsfaktoren sind die Gruppe verwandter Proteine, die im Blut ständig zirkuliert oder in Geweben der Blutgefäße vorhanden sind. Mindestens 12 Substanzen, die Gerinnungsfaktoren oder Gewebefaktoren genannt werden, nehmen an der Kaskade chemischer Reaktionen teil, die schließlich ein Fibrinnetz im Blut bilden. Sie sind mit römischen Ziffern (I, II, III, IV, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII) nummeriert und erhalten einen gemeinsamen Namen. Die Faktoren werden nach der Reihenfolge ihrer Entdeckung nummeriert und nicht nach der Reihenfolge, in der sie reagieren. Jeder der Gerinnungsfaktoren hat eine ganz bestimmte Funktion. Die Gerinnungsfaktoren arbeiten zusammen, wobei einer den anderen auslöst.

Die ersten 4 der 12 ursprünglich identifizierten Faktoren werden mit ihren allgemeinen Namen bezeichnet, d. h. Fibrinogen (Faktor I), Prothrombin (Faktor II), Gewebefaktor (Faktor III) und Calcium (Faktor IV). Gerinnungsfaktor VI existiert nicht mehr. Die erst kürzlich entdeckten Gerinnungsfaktoren (z. B. Präkallikrein und hochmolekulares Kininogen) wurden nicht mit römischen Ziffern versehen.

Gerinnungsfaktor III wird auch als Thrombozyten-Gewebefaktor (TF) bezeichnet. Es ist in Endothelzellen vorhanden und hilft, die Fibrinbildung zu initiieren.

Kalzium.
Gerinnungsfaktor IV, Calcium, ist ein Co-Faktor für mehrere andere Gerinnungsfaktoren wie III, VII, IX und X (Arthus &. Pages, 1890 Arthus &. Pages, 1891). Calcium wird benötigt, damit diese Gerinnungsfaktoren an Membranoberflächen binden und sich zu Gerinnseln zusammenfügen. Aber das geht nur mit Hilfe von Vitamin K. In Gegenwart von Vitamin K werden diese Gerinnungsfaktoren carboxyliert und aktiviert. Wenn Calcium an carboxylierte Proteine ​​bindet, führt dies zu einer Formänderung, die es dem Protein ermöglicht, an Membranen wie die Membranen von Blutplättchen und Gefäßwänden zu binden.

Außerdem hilft das Calcium beim Aufbau der Gerinnungsfaktoren auf den Membranoberflächen der aktivierten Blutplättchen. Die Gerinnungsfaktoren sind durch Calciumbrücken an den Oberflächen der Blutplättchenmembran verankert (Elodi &. Elodi, 1983). Die Calciumionen bilden im Wesentlichen eine Brücke zwischen dem Gerinnungsfaktor und der aktivierten Thrombozytenoberfläche. Auf diese Weise wird der Gerinnungsprozess am ursprünglichen Ort der Gefäßverletzung lokalisiert gehalten.

Ein Großteil der Blutgerinnung ist das Ergebnis von Blutgerinnungsproteinen, die sich innerhalb dieser Komplexe zu einem Komplex auf den Membranen von Blutplättchen und Endothelzellen zusammenlagern. Diese Gerinnungsfaktoren aktivieren zusammen Prothrombin, um Thrombin zu produzieren, das für die Gerinnung von zentraler Bedeutung ist. Das Thrombin produziert dann Fibrin zu Fibrinogen, das das stärkste Gerinnsel produziert. Calcium wirkt als Katalysator für diese Reaktion.

Ohne Carboxylierung bilden sich diese Brücken nicht und die Adhäsion der Gerinnungsfaktoren an die verletzten Zellwände findet nicht statt. Wenn der Vitamin-K-Spiegel niedrig ist, dauert die Blutgerinnung länger. Wenn auch der Kalziumspiegel mangelhaft ist, können Sie verbluten.

Calcium ist so wichtig, dass der Körper die Menge an Calcium in Zellen und Blut genau kontrolliert. Der Körper transportiert nach Bedarf Kalzium aus den Knochen in das Blut, um einen konstanten Kalziumspiegel im Blut aufrechtzuerhalten. Nimmt der Mensch über die Nahrung nicht genügend Kalzium zu sich, wird zu viel Kalzium aus den Knochen mobilisiert und schwächt diese. Osteoporose kann die Folge sein (Doolittle, 2016). Die meisten Menschen nehmen über ihre Ernährung ausreichend Kalzium auf und die Einnahme eines Kalziumpräparats wird nicht empfohlen.

Gerinnungsfaktoren können auch in drei Gruppen eingeteilt werden, die Fibrinogen-Familie, die Kontakt-Familie und die Vitamin-K-abhängige Proteinfamilie.

1.Fibrinogen-Familie:

Fibrinogen ist Gerinnungsfaktor 1. Während einer Gefäßverletzung wandelt Thrombin Fibrinogen in Fibrin und anschließend in ein Blutgerinnsel auf Fibrinbasis um.

Faktor V ist ein Protein, das in der Leber gebildet wird. Wenn Faktor V aktiviert wird, interagiert er mit Gerinnungsfaktor X. Zusammen bilden sie einen Komplex, der bei der Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin hilft.

Faktor VIII ist ein essentielles Blutgerinnungsprotein, auch bekannt als antihämophiler Faktor (AHF).

Faktor XIII ist ein Enzym, das Fibrin vernetzt. Ein Mangel beeinträchtigt die Gerinnselstabilität. Dieser Faktor führt dazu, dass sich Gerinnsel langsam und vorsichtig auflösen.


2. Kontaktfamilie: einer von zwei Hauptwegen zum Auslösen der Gerinnungskaskade

Faktor Xi oder Plasmathromboplastin ist eine Form von Faktor XIa, einem der Enzyme der Gerinnungskaskade.

Faktor XII, auch als Hageman-Faktor bekannt, ist ein Protein, das an späteren Stadien der Gerinnselbildung beteiligt zu sein scheint (Renne, et al. 2005).

Hmwk ist eines von vier Proteinen, die den Kontaktaktivierungsweg (auch intrinsischer Weg genannt) der Gerinnung initiieren. Die anderen drei sind Faktor Xii, Xi und Präkallikrein.

Prekallikrein (PK), auch als Fletcher-Faktor bekannt, ist an der oberflächenabhängigen Aktivierung der Blutgerinnung und Fibrinolyse beteiligt.


3.Vitamin K-abhängige Gerinnungsproteine:

Vitamin K wurde ursprünglich für seine Rolle bei der Bildung von Blutgerinnseln identifiziert, obwohl wir wissen, dass es an viel mehr als der Gerinnung beteiligt ist. Der Buchstabe K wurde vom deutschen Wort "Koagulation" abgeleitet. Wie bei den gerinnungshemmenden Proteinen ist Vitamin K ein notwendiger Cofaktor für die kritischen Gerinnungsproteine.

Bei Anwesenheit von Vitamin K werden diese Gerinnungsproteine ​​carboxyliert. Aminosäuren sind die Bausteine ​​von Proteinen. Bei diesem Carboxylierungsprozess wird die Aminosäure Glu in Gamma-Carboxyglutamatsäure oder Gla umgewandelt. Gla ermöglicht es dem Protein, Metalle wie Kalzium zu binden. Das Vorhandensein von Gla-Resten in den Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren ist für deren Funktion im Gerinnungsprozess essentiell (Suttie, 1993 Monroe, 2010).

Diese Gla-Reste ermöglichen es dem Protein, an Membranoberflächen zu binden. Glu ist ein schwacher Calciumchelator und Gla ist ein viel stärkerer, sodass die Carboxylierung des Proteins die Calciumbindungskapazität des Proteins erheblich erhöht (Esmon et al, 1975a Nowak & Grzubowska-Chelbowczyk, 2014 Shearer, 1995). Wenn die Gla-Domäne Calcium bindet, erfährt sie eine wichtige Formänderung und wird von einer zufälligen Spirale in eine geordnete Struktur umgewandelt. Die Gla-Reste orientieren sich nach innen und bilden zusammen mit Calciumionen den inneren Kern und legen eine Bindungsstelle frei. Ohne das Calcium würde die Formänderung nicht stattfinden und die Bindungsstelle des Proteins würde nicht freigelegt, was ein wichtiger Teil des Gerinnungsprozesses ist (Stenflo, 1999 Nelsestuen et al, 2000 Soriano-Garcia et al, 1992).

Die Calciumbindung durch die Gla-Reste ist auch für die Aktivierung und Verankerung von zirkulierenden Blutgerinnungsfaktoren am Ort der Verletzung essentiell. Die Gla-Domäne bindet über Calciumionenbrücken direkt an Zellmembranoberflächen (Furie &. Furie, 1992 Freedman et al., 1995 Freedman et al., 1996 Berkner &. Runge, 2004 Kalafatis et al., 1994). Die Anwesenheit von Calcium ist erforderlich, damit die Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren, wie Prothrombin, aktiviert werden und den Gerinnungsprozess auslösen, um das Enzym Thrombin zu bilden (Rawala-Sheikh et al, 1992).

Ein wesentliches Element für den Erfolg der Gerinnungskaskade ist die geordnete Anordnung der verschiedenen Gerinnungskomplexe auf der Oberfläche der Blutplättchen und Endothelzellen. Innerhalb dieser Komplexe können die Faktoren wirksam miteinander in Kontakt treten, um aktiviert zu werden und an der Gerinnselbildung teilzunehmen. Die GLA-Domänen stellen die kritische Verbindung dar, indem sie die Gerinnungsfaktoren an der Blutplättchenoberfläche lokalisieren (Magnusson et al., 1974).

Die Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren sind Faktor II, VII, IX und X.(Stenflo et al, 1934 Nelsestuen et al, 1974 Magnusson et al, 1974 Zytkovicz et al, 1975 Vermeer et al, 1978 Olson, 1984). Diese vier Gerinnungsproteine ​​müssen carboxyliert oder aktiviert werden, um biologisch funktionsfähig zu werden. Diesen Proteinen ist gemeinsam, dass sie posttranslational durch Carboxylierung von Glutaminsäureresten unter Bildung von Gla modifiziert werden müssen, um biologisch aktiv zu werden. Vitamin K ermöglicht diesen Gerinnungsfaktoren eine schnelle Blutgerinnung (Askim, 2001 Bern, 2004 Theuwissen et al, 2012 Shearer & Newman, 2008).

Faktor II ist auch als Prothrombin bekannt. Prothrombin hat 10 Glutaminsäuren im aminoterminalen Bereich des Proteins, die carboxyliert werden können. Ohne Vitamin K findet die Carboxylierung nicht statt und die synthetisierten Proteine ​​sind biologisch inaktiv.

Die Vorstufe von Prothrombin bindet weniger als 1 Mol Calcium pro Mol Protein. Wenn es carboxyliert ist, kann jedes Mol des Prothrombinproteins 10 bis 12 Mol Calcium binden. (Berdanier, Advanced Nutrition Mikronährstoffe).

Aktiviertes Prothrombin bildet Thrombin. Thrombin wandelt Fibrinogen in Fibrin um, das unlösliche Protein, das das Blutgerinnsel festigt. Außerdem ist Thrombin der wichtigste Thrombozytenaktivator und aktiviert andere Gerinnungsfaktoren, die Faktoren VIII und V, und es aktiviert Faktor XIII, der das Fibrin vernetzt.

Die Prothrombinzeit (PT) ist ein Bluttest, der misst, wie lange es dauert, bis das Blut gerinnt. Er kann auch als INR-Test (International Normalized Ratio) bezeichnet werden, der entwickelt wurde, um die verschiedenen Testmethoden für Prothrombin zu standardisieren, um vergleichbare Ergebnisse zu erzielen.

Faktor VII (Prokonvertin). Wenn Zellen geschädigt sind, erhöhen sie ein Protein auf ihrer Oberfläche, das als Gewebefaktor oder TF bezeichnet wird. Der Gewebefaktor muss in der Gerinnungskaskade an Faktor VII binden. Faktor VII kann erst gebunden werden, wenn er mit Hilfe von Vitamin K aktiviert wird.

Der erworbene Faktor VII-Mangel ist der häufigste Grund für eine verlängerte Prothrombinzeit (Gerinnungszeit). Die Einnahme von Warfarin, Vitamin-K-Mangel und Lebererkrankungen sind die Hauptursachen für den erworbenen Faktor-VII-Mangel.

Faktor IXwandelt Faktor X in Gegenwart von Calciumionen, Phospholipiden und Faktor VIIIa in seine aktive Form um. Ein Mangel an Faktor IX verursacht eine Hämophilie, die als Christmas-Krankheit bezeichnet wird (Biggs et al. 1952). Die Gerinnungszeiten können bei diesem Mangel stark, mäßig oder leicht verkürzt werden.

Faktor X ist das erste Enzym im gemeinsamen Weg der Thrombusbildung. Es wird auf der Oberfläche der Blutplättchen mit Hilfe von Gewebefaktor, Calcium und Vitamin K aktiviert. Sobald das Enzym aktiviert ist, wird es zu Faktor Xa, der für die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin innerhalb Ihrer Gerinnungskaskade verantwortlich ist.

Ein ausreichendes Gleichgewicht zwischen den Pro- und Antikoagulanzsystemen ist eine Voraussetzung für die Verhinderung von Blutungen und/oder Blutgerinnseln (Esmon, 1989, Stenflo, 1948). Glücklicherweise scheint Vitamin K die Pro-Koagulations-Teile des Signalwegs gleichzeitig und proportional zu seiner Aktivierung der Anti-Koagulations-Zweig zu aktivieren, und die meisten Menschen behalten einen ziemlich normalen Gerinnungsspiegel über einen weiten Bereich des Vitamin-K-Status bei (Matsuzaka et al., 1993). ).


Vitamin K ist ein notwendiger Bestandteil des Gerinnungssystems. Vitamin K ist jedoch auch ein Zuschauer. Das Gerinnungssystem wird nicht ausgelöst, nicht durch Vitamin K gelöst. Das Gerinnungssystem wird durch Verletzung, Trauma, Krankheit usw. ausgelöst. Es wird nicht durch die Anwesenheit von Vitamin K ausgelöst. Vitamin K ist jedoch ein Schlüsselfaktor für die Wirksamkeit des Gerinnungssystems. Bei geringer Verfügbarkeit von Vitamin K ist die Carboxylierung der Gerinnungsfaktoren unzureichend und weniger aktiv.

WAS PASSIERT OHNE VITAMIN K
In Abwesenheit von Vitamin K werden die Gerinnungsfaktoren nicht carboxyliert. Wird die Gla-Domäne eines Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktors nicht carboxyliert oder modifiziert, verliert das Protein seine Fähigkeit, an Membranoberflächen zu binden und kann somit nicht mehr an Gerinnungsreaktionen teilnehmen. Die Gerinnselbildung ist beeinträchtigt. Das Fehlen dieser Gla-Reste führt zu einer gestörten Gerinnung oder sogar Antikoagulation, was zu einer Thrombose führen kann (Kalafatis et al, 1996)

Beispielsweise stört das Medikament Warfarin (alias Coumadin) die Bildung von Gla, d. 1974 Friedman &. Przyiecki, 1986). Ein Mangel an zirkulierendem, carboxyliertem Prothrombin verringert die für die Gerinnung verfügbare Thrombinmenge und erhöht die Blutungsneigung des Körpers nach einem Schlag oder einer Verletzung. Die Beeinträchtigung der Gla-Bildung ist der Mechanismus, durch den Warfarin die Bildung von Gerinnseln verhindert, der aber auch zu einem funktionellen Mangel an Vitamin K im Körper führt.

Bei Vitamin-K-Mangelzuständen werden untercarboxylierte Spezies der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsproteine ​​aus der Leber ins Blut freigesetzt, deren Spiegel mit dem Schweregrad des Vitamin-K-Mangels steigen. Diese uncarboxylierten Proteine ​​können nicht an der normalen Gerinnungskaskade teilnehmen, da sie kein Calcium binden können und nicht mit biologischen Membranen interagieren (Aoki, Ohdama, Kirokawa, ).

Diese untercarboxylierten Formen werden als PIVKA bezeichnet – Proteine, die durch das Fehlen von Vitamin K (auch bekannt als Des-Carboxy-Prothrombin) induziert werden. Die Messung von untercarboxyliertem Prothrombin (PIVKA-II) ist der nützlichste und sensitivste homöostatische Marker für einen subklinischen Vitamin-K-Mangel. Wichtig ist, dass PIVKA-II im Plasma nachweisbar ist, bevor bei herkömmlichen Gerinnungstests Veränderungen auftreten. Es wurden verschiedene Assaytypen für PIVKA-II entwickelt, wie der K-1-Test und der Test auf uncarboxyliertes Osteocalcin (Widdershoven et al., 1987).

FORSCHUNGSBEISPIELE

Vitamin K ist sowohl für die Gerinnung als auch für die Antikoagulation von entscheidender Bedeutung. Vitamin K ist notwendig, um die Gerinnungsproteine ​​zu carboxylieren, damit sie aktiv sind und richtig gerinnen. Vitamin K wird auch benötigt, um die gerinnungshemmenden Proteine ​​zu aktivieren.

Geringe Mengen an Vitamin K können die Gerinnungswirksamkeit beeinträchtigen und aufgrund von Mängeln im Antikoagulans-System auch eine unnötige Gerinnung fördern. Nur hohe Mengen an Vitamin K gewährleisten die Wirksamkeit beider Systeme. Ausreichend Vitamin K sorgt dafür, dass die Proteine ​​aktiviert werden.

Es gibt keinen dokumentierten Fall von Toxizität für Phyllochinon oder Menachinon, unabhängig von der Dosisaufnahme (National Research Council, 2011 Bresson et al, 2008). Und die FDA hat keine Obergrenze für die Vitamin-K-Dosierung festgelegt, da keine Berichte über Toxizität vorliegen (Richtlinie 2008/100/EG der Kommission).

Untersuchungen haben gezeigt, dass hohe Mengen an Vitamin K nicht zu einer Übergerinnung führen.

Tierstudien
Eine an Ratten durchgeführte Tierstudie zeigte keine Toxizität bei hohen Dosen von Vitamin K. In der Studie wurden die Ratten auf eine Vitamin-K-arme Diät gesetzt und ihre zirkulierenden Prothrombinspiegel wurden gemessen. Den Ratten wurden 90 Tage lang Einzeldosen von 0, 2,5 mg/kg bzw. 10 mg/kg KG pro Tag verabreicht. Beim Menschen entsprach dies einer medianen letalen Dosis von mehr als 2000 mg/kg Körpergewicht. Selbst auf diesem Niveau gab es keine Anzeichen einer systemischen Toxizität oder Anomalien der neurologischen Funktion und es wurden keine Nebenwirkungen festgestellt (Pucaj et al., 2011) .

Eine weitere Tierstudie zeigte, dass bei Gabe von MK4 bis zu 250 mg/kg KG das Thromboserisiko nicht erhöht war (Ronden et al., 1997).


Humanstudien

An menschlichen Probanden wurde eine Studie durchgeführt, um zu untersuchen, ob eine Vitamin-K-Supplementierung die Bioaktivität bei Dialysepatienten verbessert. Die Probanden erhielten sechs Wochen lang Dosen von 45, 135 oder 360 Mikrogramm pro Tag. Das Risiko von Gerinnseln oder Thrombosen wurde anhand des endogenen Thrombinpotenzials bewertet, das der empfindlichste Marker zur Bewertung des Thromboserisikos im Plasma ist. Das Gerinnungsrisiko wurde durch eine MK-7-Aufnahme von 360 mcg pro Tag über 6 Wochen nicht beeinflusst (Westenfeld, Krueger, et al. 2012).

Theuwissen und ihre Gruppe gingen ausdrücklich der Frage nach, ob eine sehr hohe Vitamin-K-Zufuhr zu einem erhöhten Gerinnungsrisiko führen könnte. Da die Schlüsselrolle von Vitamin K bei der Regulierung der Hämostase allgemein bekannt ist, stellt sich die Frage, ob eine erhöhte Vitamin-K-Zufuhr zu einer erhöhten Gerinnungsneigung führen kann. Sie gaben gesunden Probanden MK7 und untersuchten ihre Thrombinbildung. Sie gaben ihnen tägliche Dosen von 10, 20, 45, 90, 180 oder 360 ug. für 12 Wochen. Ihre Ergebnisse zeigten, dass zirkulierendes Osteocalcin und Matrix-Gla-Protein zwar zunehmend carboxyliert wurden, jedoch keine negativen Auswirkungen auf die Thrombinbildung und keine Auswirkungen auf das Blutgerinnungssystem im Allgemeinen, wie eine Änderung der Prothrombinzeit, auftraten. Bei gesunden Probanden gab es keine Hinweise auf eine Vitamin-K-induzierte Hyperkoagulabilität (Theuwissen, Cranenburg et al., 2012).

Es wurden Berichte über eine extrem hohe Zufuhr von Vitamin K ohne toxische Wirkung veröffentlicht. Ein 39-jähriger Mann hat absichtlich ein Superwarfarin-Produkt eingenommen. Um der Dosis entgegenzuwirken, erhielt er fünf Monate lang täglich 200 Milligramm Vitamin K1 ohne Nebenwirkungen (Sheen et al., 1994).

Im Jahr 2003 wurde ein junger Mann in die Notaufnahme gebracht, nachdem er über vier Tage vier Schachteln Brodifacoum, einen tödlichen Vitamin-K-Antagonisten, plus Glassplitter gegessen hatte. Er wurde sowohl wegen des Glases als auch wegen der Vergiftung behandelt, für die man ihm täglich 300 Milligramm Vitamin K1 verabreichte. 28 Tage nach der Entlassung kehrte er zurück, da er die Vitamin-K1-Zufuhr nicht aufrechterhalten hatte. Während der zweiten Behandlung wurde seine Vitamin-K1-Dosis auf 800 Milligramm pro Tag erhöht. Nach fünf Monaten Nachuntersuchung ging es ihm gut.

Kürzlich wurde ein Artikel veröffentlicht, in dem die Differenzialdiagnose einer Rattenvergiftung und -behandlung in zwei getrennten Fällen erörtert wurde. In einem Fall hatte der Patient ein langwirksames Rattengift eingenommen. Über vier Monate lang erhielt er zweimal täglich 75 Milligramm Vitamin K1, um sein Gerinnungssystem zu stabilisieren und zu einer relativen Normalität wiederherzustellen. Im zweiten Fall wurde eine Frau 2 Tage lang mit 100 Milligramm Vitamin K täglich behandelt, wodurch ihre Gerinnungsfunktion wiederhergestellt wurde. In einer allgemeinen Diskussion der Behandlungsmöglichkeiten wurde empfohlen, Vitamin K in Dosen von 50 Milligramm pro Tag oder höher intravenös zu verabreichen und dann für drei bis sechs Monate und manchmal für mehr als ein halbes Jahr auf orale Dosen von 100 Milligramm pro Tag umzustellen Jahr (Schulman & Furie, 2014). Die höchste berichtete Dosis betrug 400 Milligramm täglich (Spahr et al., 2007).


Zusammenfassung
Auf dieser Seite wurden die wichtigsten Elemente des Kreislaufsystems und seine Fähigkeit, den Blutfluss aufrechtzuerhalten, sowie das Gerinnungssystem erläutert, das dafür sorgt, dass das Blut bei Bedarf schnell gerinnt. Vitamin K ist eine notwendige Komponente für beide Systeme, um effektiv zu funktionieren.

Viele Menschen befürchten, dass die Einnahme von Vitamin K eine Gerinnung auslöst, als ob hohe Dosen von Vitamin K zu einer hohen Häufigkeit von Blutgerinnseln führen würden. Dies ist unmöglich, da Vitamin K den Gerinnungsprozess nicht in Gang setzt, sondern nur die effektive Funktion des Gerinnungssystems ermöglicht. Wenn die Gerinnungskaskade beginnt, sorgt der Vitamin-K-Spiegel dafür, dass das System Ihr Blut schnell und effektiv gerinnen wird. Ein hoher Vitamin-K-Gehalt sorgt nur dafür, dass das Gerinnungssystem das hat, was es braucht. Ein niedriger Vitamin-K-Spiegel birgt die Gefahr, dass die Gerinnung beeinträchtigt wird. Darüber hinaus haben Forschungen und Fallstudien gezeigt, dass Menschen massive Dosen von Vitamin K ohne Toxizität oder Störung des Gerinnungssystems vertragen können.

Ein weiteres Missverständnis scheint zu sein, dass die Einnahme von Vitamin K das Blut irgendwie "verdicket" und es im ganzen Körper weniger flüssig und funktionell macht. Auch dies ist nicht möglich, da das Gerinnungssystem die Gerinnselbildung lokalisiert. Endothelzellen nur an der Stelle der Verletzung setzen das Protein, den Gewebefaktor, frei, der die Blutplättchen aktiviert und an diese Stelle anzieht. Die Gerinnungsfaktoren bilden sich nur an dieser Stelle sowohl an den Blutplättchen als auch an der Gefäßwand. Das gesamte Gefäßsystem zieht keine Gerinnselbildung an. Tatsächlich exprimieren die Endothelzellen in der Gewebewand, wenn Sie sich an das Antikoagulationssystem erinnern, ständig gerinnungshemmende Proteine ​​wie Protein C und Thrombomodulin, das die Gerinnselexpansion beendet und die Gerinnung dosisabhängig lokalisiert (Walker &. Fay, 1992 Dorffler-Melly et al., 2003 Panteleev et al., 2006).

Weniger bekannt ist die Tatsache, dass Vitamin K auch ein Schlüsselelement im Kreislaufsystem sowie im Gerinnungssystem ist. Damit das Blut ungehindert fließen kann, sind ausreichende Mengen an Vitamin K erforderlich. Tatsächlich erhöht sich das Risiko unnötiger Gerinnsel bei geringen Vitamin-K-Mengen. Ohne ausreichend Vitamin K im Körper sind die gerinnungshemmenden Proteine ​​nicht aktiv und werden beeinträchtigt.

Vitamin K kann also Ihr Blut nicht „gerinneln&rsquo und ist ein wesentliches Element dafür, dass Ihr Blut ungehindert durch Ihren Körper fließen kann.

Arthus M, Seiten C. Nouvelle Theorie chimique de la coagulation du sang. Arch de Physiol. 1890:739-746.
Sie fanden heraus, dass Kalzium für die Gerinnung unerlässlich ist.


Arthus M, Seiten C. Theorie chimique de la coagulation du sang. Ac Sci C B. 1891112:241-244.


Biggs R., Douglas AS, MacFarlane RG, Dacie JV, Pitney WR, et al. Weihnachtskrankheit: Eine Erkrankung, die früher mit Hämophilie verwechselt wurde. Br. Med. J. 1952 Dez. 272(4799):1378-82.
Eine wichtige Entwicklung, da die Forschung die Folgen von gestörten Gerinnungsfaktoren aussortierte und die Krankheiten genau abgrenzte.


1970

Magnusson S, Sottrup-Jensen L, Petersen TB, Morris HR, Dell A. Primärstruktur des Vitamin-K-abhängigen Teils von Prothrombin. FEBS Lett. 1974 August 2544 (2): 189-93.
Bestimmt, dass die Rolle von Vitamin K bei der Blutgerinnung darin besteht, Glutaminsäurereste in Gla umzuwandeln und sie an Kalzium zu binden.


Nelsestuen GL, Zytkowicz TH, Howard JB. Die Wirkungsweise von Vitamin K. Identifizierung von Gamma-Carboxyglutaminsäure als Bestandteil von Prothrombin. J. Biol.Chem. 1974294:6347-6350.


Stenflo J, Fernlund P, Egan W. Vitamin K abhängige Modifikationen von Glutaminsäureresten in Prothrombin. Proc Natl Acad Sci USA. 197471:2730-2733.
Ihre Studie kam zu dem Schluss, dass es die Gla-Reste in carboxylierten Vitamin-K-Proteinen waren, die Kalzium banden, und dass der Prozess in den Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren ablief.

Zytkowicz TH, Nelsestuen GL. [3H]-Diboan-Reduktion von Vitamin-K-abhängigen Calcium-bindenden Proteinen. Identifizierung einer einzigartigen Aminosäure. J. Biol.Chem. 1975 Apr 25250(8):2968-72.
Diese Studie schloss mit einer Methode zur Identifizierung von Vitamin-K-abhängigen Proteinen.


Nelsestuen GL, Broderius M, Martin G. Rolle von Gamma-Carboxyglutaminsäure. Kationenspezifität der Bindung von Prothrombin und Faktor X-Phospholipid. J. Biol.Chem. 1976251 (22): 6886-93.

Kisiel, W., Canfield, W. M., Ericsson, L. H. & Davie, E. W. (1977) Anticoagulant properties of bovine plasma protein C after activation by thrombin. Biochemie. 197716:5824-5831.


Stenflo, J. (1976)Ein neues Vitamin-K-abhängiges Protein. Reinigung aus Rinderplasma und vorläufige Charakterisierung. J. Biol. Chem., 251, 355-363.
Diese Studie führte ein, was als Protein C bezeichnet wird.

Di Scipio RG, Hermodson MA, Yates SG, Davie EW. Ein Vergleich von menschlichem Prothrombin, Faktor IX (Weihnachtsfaktor), Faktor X (Stuart-Faktor) und Protein S. Biochemistry 197716: 698 &ndash 706.


Stenflo J, Suttie JW. Vitamin-K-abhängige Bildung von Gamma-Carboxyglutaminsäure. Ann Rev. Biochem. 197746-157-72.


Vermeer C, Govers-Riemslag JW, Soute BA, Lindhout MJ, Kop J, Hemker HC. Die Rolle des Blutgerinnungsfaktors V bei der Umwandlung von Prothrombin und einem Decarboxyl, Prothrombin in Thrombin. Biochim Biophys Acta. 1978 Febr. 1538(3):521-33.

Lindahl U., Backstrom G, Thunberg I., Leder IG. Beweis für einen 3-O-sulfatierten D-Glucosamin-Rest in der Antithrombin-bindenden Sequenz von Heparin. Proc Natl Acad Sci USA. 198077:6551-55.

Griffin JH, Evatt B, Zimmerman TS, Kleiss AJ, Wideman C. Mangel an Protein C bei angeborenen thrombotischen Erkrankungen. J Clin Invest. 1981 Nov. 68 (5):1370-3.

Casu B, Oreste P, Torri G, Zoppetti G, Choay J, Lormeau JC, Petitou M, et al. Die Struktur von Heparin-Oligosaccharid-Fragmenten mit hoher Anti-(Faktor Xa)-Aktivität, die die minimale Antithrombin-III-Bindungssequenz enthalten. Chemische und 13 C kernmagnetische Resonanzstudien. Biochem. J. 1981197: 599-609.


Bertina RM, Broekmans AW, van der Linden IK, Mertens K. Protein-C-Mangel in einer niederländischen Familie mit thrombotischer Erkrankung. Thromb Hämost. 1982 Aug 2448(1):1-5.

Marlar, R. A., Kleiss, A. J. & Griffin, J. H. Wirkmechanismus von humanem aktiviertem Protein C, einem thrombinabhängigen gerinnungshemmenden Enzym. Blut. 198259:1067- 1072
Diese Studie kam zu dem Schluss, dass die aktive Form von Protein C als Hauptregulator von Kofaktoren der Gerinnung dienen kann.

Elodi S, Elodi P. Oberflächengesteuerte molekulare Regulation der Blutgerinnung. Mol Aspekte Med. 19836(4):291-353.
Diese Studie diskutiert die räumliche Kontrolle der Blutgerinnung. Unter physiologischen Umständen wird ein Gerinnsel nur im Bereich der Verletzung gebildet. Die aufeinander folgenden Gerinnungsaktionen sind auf die durch die Verletzung erzeugte Oberfläche beschränkt. Die an der Oberfläche ablaufenden Reaktionen bilden eine Enzymkaskade, die das relativ schwache Triggersignal um mehrere Größenordnungen verstärkt.

Nelsestuen GL. Calcium-Beteiligung in den Protein-Membran-Systemen der Blutgerinnung, Anorganic Chimica Acta. 198379:41.
Dieser Artikel diskutiert Calcium, das die Bindung von Vitamin-K-abhängigen Proteinen an Membranen unterstützt. Diese Calciumbindung an Gla verursacht eine Protein-Konformationsänderung, die eine Voraussetzung für die Protein-Membran-Bindung ist. Calcium spielt auch eine zweite Rolle als Brücke zwischen den Liganden des Proteins und der Membranoberfläche.

Bertina RM, Broekmans AW, Krommenhoek-van Es C, van Wijngaarden A. Die Verwendung eines funktionellen und immunologischen Assays für Plasmaprotein C bei der Untersuchung der Heterogenität des angeborenen Protein-C-Mangels. Thromb Hämost. 1984 Feb. 2851(1):1-5.

Comp, P.C, Nixon RR, Cooper MR, Esmon CT. Ein familiärer Protein-S-Mangel ist mit rezidivierenden Thrombosen verbunden. J Clin Invest. 198474:2082.

Esmon CT. Protein C. Prog Hämost Thromb. 19847:25-54.
Der Protein-C-Antikoagulans-Weg liefert viele neue Einblicke in Kontrollmechanismen zur Regulierung der Gerinnung und ist ein wichtiger regulatorischer Weg. Die Komplexität des Systems zeichnet sich erst seit kurzem ab. Einmal aktiviert, ist Protein C fast vollständig von Protein S abhängig, um eine gerinnungshemmende Aktivität zu zeigen. Dies legt nahe, dass Protein-S-Defizienzen auch mit thrombotischen Tendenzen verbunden sein können. Protein S bietet eine zusätzliche faszinierende Eigenschaft. Sie diskutieren die grundlegenden Mechanismen der Regulierung der Blutgerinnung.

Marcum JA, Rosenberg RD. Antikoagulationswirksame heparinähnliche Moleküle aus Gefäßgewebe. Biochemie. 198423: 1730-37.

Olson RE, Funktion und Stoffwechsel von Vitamin K. Annu Rev Nutr. 19844:281-337.
Seit der Entdeckung der Gamma-Carboxyglutaminsäure vor einem Jahrzehnt wurden große Fortschritte bei der Weiterentwicklung unseres Wissens über Funktion und Stoffwechsel von Vitamin K gemacht. Die Verteilung dieser neuen Aminosäure in Proteinen und das Vorkommen der Vitamin-K-abhängigen Carboxylase in verschiedene Gewebe haben die weit verbreitete Bedeutung einer neuen Triade in der Biologie unterstrichen: Vitamin K, Gla und Calcium. Da dieses Enzym ein intrinsisches membrangebundenes Protein ist, befindet sich der wissenschaftliche Angriff auf seine Struktur und Funktion an einer der gegenwärtigen Grenzen der Molekularbiologie.

Philips M, Juul AG, Thorsen S. Humane Endothelzellen produzieren einen Plasminogen-Aktivator-Inhibitor und einen Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-Komplex vom Gewebetyp. Biochim Biuophys Acta. 1984802:99-110.


Stenflo J. Struktur und Funktion von Protein C. Semin Thromb Hemost. 1984 Apr10(2):109-21.


Vigano S, Mannucci PM, Solinas S, Bottasso B,. Mariani G. Abnahme des Protein-C-Antigens und Bildung eines abnormalen Proteins kurz nach Beginn der oralen Antikoagulanzientherapie. Brit J Hämat. 198457:213-220.

Bertina RM. Erblicher Protein-S-Mangel. Hämostase. 198515:241.
Protein S ist ein Vitamin-K-abhängiges Plasmaprotein, das als Cofaktor des aktivierten Proteins C(APC) in seiner Hemmwirkung auf Gerinnungsfaktor V und Faktor VIII und in seiner Stimulation der fibrinolytischen Aktivität dient. Es wurde festgestellt, dass Patienten mit einem Protein-S-Mangel in einem relativ jungen Alter ein Risiko für die Entwicklung einer venösen thrombotischen Erkrankung haben.

Stern DM, Nawroth PP, Kisiel W, Vehar G, Esmon CT. Die Bindung von Faktor IXa an kultivierte Rinder-Aorten-Endothelzellen. Induktion einer spezifischen Stelle in Gegenwart von Faktoren VIII und X. J Biol Chem. 1985260:6717-6722.


Sakata Y, Curriden S, Lawrence D, Griffin JH, Loskutoff DJ. (1985)Aktiviertes Protein C stimuliert die fibrinolytische Aktivität von kultivierten Endothelzellen und verringert die antiaktivatorische Aktivität. Proz. Nat. Akad. Wissenschaft USA, 198582:1121-1125.
Diese Studie untersuchte die Rolle von aktiviertem Protein C bei der erhöhten fibrinolytischen Aktivität (Auflösen von Gerinnseln).

Stern E, Nawroth P, Handley D, Kisiel W. Ein Endothelzell-abhängiger Koagulationsweg. Proc Natl Acad Sci USA. 198582:2523-27.
Diese Studie untersuchte die Rolle der Endothelzellen bei der Gerinnung. Dieser von Endothelzellen abhängige Weg legt eine zentrale Rolle für die Faktoren VIII und IX nahe, die mit ihrer Bedeutung bei der Gerinnung übereinstimmen.

Tollefesen, DM, Pestka CA. Heparin-Cofaktor-II-Aktivität bei Patienten mit disseminierter intravaskulärer Gerinnung und Leberversagen. Blut. 198566: 769-74.

van Hinsbergh VWM, Bertina, RM, van Wijngaarden A, van Tiburg, NH, Emeis, JJ, Haverkate F. Aktiviertes Protein C verringert die Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-Aktivität in Endothelzell-konditioniertem Medium. Blut. 198565: 444-451.
Kulturen von Endothelzellen aus der menschlichen Nabelschnur wurden verwendet, um die Wirkung von aktiviertem menschlichem Protein auf die Produktion von Plasminogen-Aktivatoren, -Inhibitoren und Faktor-VIII-verwandtem Antigen zu untersuchen. Die Daten legen nahe, dass die Aktivierung des Gerinnungssystems zu einer sekundären Erhöhung der fibrinolytischen Aktivität führen kann, indem das Gleichgewicht zwischen Plasminogen-Aktivatoren und -Inhibitoren verändert wird.


Fair DS, Marlar RA, Levin EG. Menschliche Endothelzellen synthetisieren Protein S. Blood. 198667:1168-1171.
Die Produktion von Protein S durch Endothelzellen unterstützt die Hypothese, dass die Cofaktorproduktion und Expression durch die Endothelzellen eine signifikante regulatorische Rolle bei der Initiierung, Vermehrung und Unterdrückung von Hämostase und Thrombose spielen.

Friedman PA, Przyiecki CT. Vitamin K-abhängige Carboxylierung. Int. J. Biochem. 198719(1):1-7.
Dieser Artikel gibt einen Überblick darüber, was zu dieser Zeit über Vitamin K und die Carboxylierungsreaktion bekannt war.

Schuman MA. Thrombin-zelluläre Wechselwirkungen. Ann NY Acad Sci. 1986485:228-39.

Takahashi H, Hanano M, Hayashi S, Arai Y, Yoshino N, Takakuwa E. Plasmaspiegel von Protein C und Vitamin K-abhängigem Gerinnungsfaktor bei Patienten unter langfristiger oraler Antikoagulanzientherapie. Tohoku J Exp. Med. 1986 Aug.149(4):351-7.
Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass eine orale Langzeit-Antikoagulationstherapie zur Unterdrückung der Synthese sowohl von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren als auch von Protein C führt, aber die Produktion der Koagulans- und Antikoagulans-Proteine ​​gut ausbalanciert ist.

Esmon CT. Die Regulierung der natürlichen Antikoagulanzienwege. Wissenschaft. 1987235:1348-52.
Diese Studie untersuchte die Rolle des vaskulären Endothels bei der Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln und kam zu dem Schluss, dass der Protein-C-Weg der Schlüssel ist. Sie waren auch der Ansicht, dass dieser Weg eine Verbindung zwischen Entzündung und Gerinnung herstellt.


Esmon CT, Viagno-D&rsquoAngelo S, D&rsquoAngelo A, Comp PC. Gerinnungsproteine ​​C und S. Adv. Exp. Med. Biol. 1987214:47-54.
Proteine ​​C und S sind zwei Vitamin-K-abhängige Plasmaproteine, die zusammen als natürliches Antikoagulans-System wirken. Die gerinnungshemmende Aktivität wird durch die selektive Inaktivierung der Faktoren Va und VIIIa ausgedrückt. Mehrere Mechanismen und/oder Medikamente können zu einem erworbenen Mangel dieser Proteine ​​führen: orale Antikoagulation, Lebererkrankungen, DIC und im Falle von Protein S Lupus erythematodes, nephrotisches Syndrom, Schwangerschaft und bestimmte Hormone. Die gerinnungshemmende Aktivität von Protein C nimmt nach Gabe von Warfarin rasch ab. Die Protein-S-Antigenspiegel nehmen nicht so schnell ab, aber die Protein-S-Funktionsspiegel sind bei Patienten mit einem akuten Thrombus oft niedrig. Alle verfügbaren Informationen legen nahe, dass ein Mangel an Protein C und Protein S als Risikofaktor angesehen werden sollte, der zu rezidivierenden thrombotischen Erkrankungen beiträgt, und dass die Funktion dieser Proteine ​​durch viele häufige klinische Zustände verändert wird, die mit einem erhöhten Thromboserisiko verbunden sind.


Widdershoven J, van Munster P, De Arbreu R, Bosman H, van Lith T, van der Putten-van Meyel M, et al. Verglichene Methoden zur Messung von Des-Carboxy-Prothrombin (PIVKA-II). l Klinik Chem. 1987 Nov. 33(11): 2074-8.
PIVKA-II (Protein Induced by Vitamin K Absence) ist ein abnormales descarboxyliertes Prothrombin, das bei Vitamin-K-Mangel oder bei Patienten, die Warfarin einnehmen, vorhanden ist. Mit einer sensitiven Methode für PIVKA-II kann ein biochemischer Vitamin-K-Mangel festgestellt werden, bevor klinische Symptome auftreten.

Furie B, Furie BC. Die molekulare Grundlage der Blutgerinnung. Zelle. 1988 Mai 2053(4):505-18.
Die Blutgerinnungskaskade ist ein kompliziert komplexes Netz aus positiven und negativen Rückkopplungsschleifen, die fein abgestimmt sind, um eine Hämostase ohne spontane Blutung oder Thrombose zu gewährleisten. Diese Studie konzentriert sich auf die molekularen Grundlagen der Blutgerinnung mit besonderem Augenmerk auf die Biochemie und Regulation dieses Signalwegs in Bezug auf den Menschen in Gesundheit und Krankheit.


Esmon, CT. Die Rolle von Protein C und Thrombomodulin bei der Regulierung der Blutgerinnung. J. Biol.Chem. 1989264:4743-46.

Lobato-Mendizabal E, Ruiz-Arguelles GJ. Protein C, Protein S und Thrombomodulin: einer der neuen antithrombotischen Mechanismen. Rev Invest Klin. 1990 Jan-März 42(1): 54-62.
In dieser Übersichtsarbeit werden die hervorstechenden Merkmale des antikoagulatorischen/fibrinolytischen Mechanismus in Abhängigkeit von Gerinnungsprotein C, Protein S und Thrombomodulin besprochen. Das an der Endothelzelloberfläche aktivierte Gerinnungsprotein C übt zwei antithrombotische Wirkungen aus: ein Antikoagulans abhängig vom freien Protein S und das andere profibrinolytisch, unabhängig von Protein S. Sowohl angeborene als auch erworbene Mängel von Protein C und/oder Protein S zu einem thromboseanfälligen Zustand führen, der umgehend erkannt werden muss, um vasookklusive Episoden zu vermeiden.

Vermeer C. Gamma-Carboxyglutamat-haltige Proteine ​​und die Vitamin-K-abhängige Carboxylase. Biochem J., März 1990, 15266(3): 625–36.
Eine Diskussion der rasanten Entwicklungen im Vitamin-K-Bereich. Sie hielten es für plausibel, dass die Gabe von Vitamin K oder Vitamin-K-Antagonisten zusätzliche Instrumente zur Vorbeugung oder Heilung von Krankheiten darstellen kann, die mit einer Fehlfunktion dieser Vitamin-K-abhängigen Proteine ​​zusammenhängen.

Dow P, Schinken SW, Geib SJ. Wirkmechanismus von Vitamin K. J Am Chem Soc. 1991113 (20): 7734-43.

Mikaelsson, M. E. 1991. Die Rolle von Calcium bei der Gerinnung und Antikoagulation. In Sibinga CTS, Das PC, Mannucci PM. Gerinnung und Bluttransfusion. Entwicklungen in der Hämatologie und Immunologie. Boston: Springer. P. 29&ndash37.

Furie B, Furie BC. Molekular- und Zellbiologie der Blutgerinnung. N Engl J Med 1992 326: 800 &ndash6.
Die Regulation der Gerinnung durch Antithrombin 3, Proteine ​​C und S und die biochemische Rolle von Vitamin K werden beschrieben. Die sich entwickelnden Kenntnisse der Molekularbiologie der Gerinnungsenzyme und regulatorischen Proteine ​​werden ebenso präsentiert wie die molekulare Pathologie der Hämophila. Neue Monitoring-Assays für die Gerinnung werden vorgestellt.

Rawala-Sheikh R, Ahmad SS, Monroe DM, Roberts HR, Walsh PN. Rolle von Gamma-Carboxyglutaminsäureresten bei der Bindung von Faktor IXa an Blutplättchen und bei der Faktor-X-Aktivierung. Blut. 199279(2):398-405.

Soriano-Garcia M, Padmanabhan K, de Vox AM, Tulinksy A. Die Calciumionen- und Membranbindungsstruktur der Gla-Domäne des Calcium-Prothrombin-Fragments 1. Biochemie. 199231:2554-2566.


Walker FJ, Fay PJ. Regulierung der Blutgerinnung durch das Protein C-System. FASEB J. 19926:2561-67.
Strukturelle Merkmale sowohl des aktivierten Protein C als auch seiner Substrate (Gerinnungsfaktoren V und VIII) sind derart, dass sie für eine optimale Aktivität die Lokalisierung von Enzym und Substrat auf der Oberfläche der Membranen erfordern.

Mann KG, Lorand L. Einführung: Blutgerinnung. Methoden Enzymol. 1993 222: 1&ndash10.


Matsuzaka T, Tanaka H, ​​Fukuda M, Aoki M, Tsuji Y, Kondoh H. Beziehung zwischen Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren und Antikoagulanzien (Protein C und Protein S) bei Neugeborenen-Vitamin-K-Mangel. Arch Dis Kind. 199368:297-302.
Sie untersuchten Neugeborene und ihre Ergebnisse legen nahe, dass die Carboxylierung von Gerinnungsfaktoren und Proteinen C und S dazu dient, sowohl die Gerinnungs- als auch die Antikoagulationsaktivität parallel aufrechtzuerhalten.


Mehr I, Sim R, Hudson M, Dhillon AP, Pounder R, Wakefield AJ. Immunhistochemische Untersuchung der Gewebefaktorexpression in normalem Darm und idiopathischer entzündlicher Darmerkrankung. J. Clin Pathol. 199346:703-08.


Suttie JW. Synthese von Vitamin-K-abhängigen Proteinen. FASEB J. 1993 Mar 7(5): 445-52.


Kalafatis M, Schwerter NA, Rand MD, Mann KG. Membranabhängige Reaktionen bei der Blutgerinnung: Rolle der Vitamin-K-abhängigen Enzymkomplexe. Biochim Biophys Acta. 19941227:13-129.


Sheen SR, Spiller HA, Grossman D. Symptomatische Einnahme von Brodifacoum, die eine hochdosierte Phytonadiontherapie erfordert. Tierarzt Hum Toxicol. 36. Juni 1994 (3): 216-7.
Diese Studie berichtet über die absichtliche Einnahme eines Superwarfarin-Produkts, Brodifacoum, bei einem 39-jährigen Mann. Er stellte sich mit Prothrombin- und partiellen Thromboplastinzeiten von 150 bzw. 113 Sekunden vor. Seine Gerinnungsstörung wurde durch Verabreichung von Blutprodukten und Phytonadion (künstlich hergestellte Form von Vitamin K) korrigiert. Um normale Gerinnungsstudien aufrechtzuerhalten, benötigte dieser Patient die höchste Erhaltungsdosis von Phytonadion, 200 mg/Tag, die bisher berichtet wurde. Der Patient konnte diese Dosis 5 Monate lang ohne Nebenwirkungen vertragen.


Scherer MJ. Vitamin K. Lanzette. 1995345:229-234.


Broze GJ, Jr. Tissue Factor Pathway Inhibitor. Thromb Hämost. 199574:90-93.
Erörtert das Verständnis, dass der Gewebefaktor für die Initiierung der Gerinnung verantwortlich ist, eine anhaltende Gerinnung jedoch eine anhaltende und verstärkte prokoagulatorische Wirkung der Gerinnungsfaktoren VIII, IX und XI erfordert.


Davie EW. Biochemische und molekulare Aspekte der Gerinnungskaskade. Thromb Hämost. 199574:1&ndash6.

Freedman SJ, Furie BC, Furie B, Baleja JD. Struktur der Calciumionen-gebundenen Gamma-Carboxyglutaminsäure-reichen Domäne von Faktor IX. Biochem. 199534(8):12126-37.
Diese Studie bestimmte die Calcium-gebundene Struktur des Gerinnungsfaktors IX, einschließlich der Lage der neun Gla-Reste, der Faltung und der möglichen Lage der inneren Calcium-Bindungstasche.

Hoffman M, Monroe DM, Oliver JA, Roberts HR. Die Faktoren IXa und Xa spielen unterschiedliche Rollen bei der gewebefaktorabhängigen Initiierung der Gerinnung. Blut. 199586:1794&ndash1801.
Der Artikel diskutiert die Rolle des Gewebefaktors als Hauptinitiator der Gerinnung und die Rolle der Gerinnungsfaktoren IXa und Xa. Wenn es aktiviert ist, soll Xa Thrombozyten aktivieren, indem es eine kleine Menge Thrombin erzeugt. IXa hingegen verstärkt Thrombin an der Blutplättchenoberfläche. Diese Faktoren spielen unterschiedliche Rollen, was zu einer Explosion der Thrombinbildung führt.

Groenen-van Dooren MM, Ronden JE, Soute BA, Vermeer C. Bioverfügbarkeit von Phyllochinon und Menachinonen nach oraler und kolorektaler Verabreichung bei Vitamin-K-defizienten Ratten. Biochem Pharmacol. 1995 Sept. 7750(6):797-801.
Ratten wurde ein Vitamin-K-Mangel gemacht, indem man ihnen eine Nahrung ohne Vitamin K fütterte und die Koprophagie rigoros verhinderte. Nach einer Woche lagen die zirkulierenden Prothrombinkonzentrationen zwischen 5 und 10 % der Ausgangswerte, und Phyllochinon, Menachinon-4 und Menachinon-9 wurden in einer Einzeldosis entweder subkutan, oral oder kolorektal in unterschiedlichen Mengen verabreicht. Die relativen "Vitamin-K-Aktivitäten" dieser Verbindungen wurden durch Vergleich ihrer Fähigkeit zur Unterstützung der Prothrombinsynthese nach subkutaner Injektion bewertet. Die Absorption aller drei Vitamin-K-Formen im Dickdarm war extrem schlecht, was darauf hindeutet, dass physiologische Menachinone im Dickdarm bei Ratten nicht wesentlich zum Vitamin-K-Status beitragen.


Kalafatis M, Egan J O, van't Veer C, Mann KG. Regulation und regulatorische Rolle von Gamma-Carboxyglutaminsäure enthaltenden Gerinnungsfaktoren. Kritische Rezensionen zur eukaryotischen Genexpression. 199616(1):87&ndash101.

Nach einer Schädigung der Gefäßwand wird die Blutgerinnung eingeleitet. Die große Anzahl von Proteinen, die an den Reaktionen beteiligt sind, die die Blutgerinnung regulieren, müssen sich konzertiert verhalten, um Alpha-Thrombin zu erzeugen. Nach einer mechanischen Verletzung der Gefäßwand wird ein zellassoziiertes Protein, Gewebefaktor, exponiert und initiiert eine Reihe von enzymatischen Reaktionen, die auf einer Membranoberfläche lokalisiert sind, die im Allgemeinen von Zellen und akkumulierenden Blutplättchen bereitgestellt wird. Die Bindung der Enzyme und Zymogen-Substrate an die exponierte Membranoberfläche und ihre Aktivierung werden teilweise durch die Gamma-Carboxyglutaminsäure-Reste (gla) jedes Proteins bestimmt. Das Fehlen einer Gamma-Carboxylierung eines oder mehrerer der kritischen Glutaminsäurereste führt zu einem gestörten Gerinnungs-/Antikoagulationsprozess, der zu einer Blutungsdiathese oder Thrombose führen kann.

Liu L, Rodgers GM. Charakterisierung eines induzierbaren Endothelzell-Prothrombin-Aktivators. Blut. 199688: 2989-94.

Monroe DM, Hoffman M, Roberts HR. Übertragung eines prokoagulatorischen Signals von Gewebefaktor-tragenden Zellen auf Blutplättchen. Blutgerinnsel Fibrinol. 19967:459&ndash464.
Ziel der aktuellen Studie war es, den Mechanismus zu untersuchen, durch den die Faktor VIIa/Gewebefaktor (TF)-Aktivität zur Thrombozytenaktivierung als ersten Schritt bei der Initiierung der Gerinnung führt. Wir schließen daraus, dass eine ausreichende Thrombinbildung auf der TF-tragenden Zelle (oder dem TF-tragenden Vesikel) in Abwesenheit von Blutplättchen stattfindet, um das prokoagulierende Signal bereitzustellen, das zur Blutplättchenaktivierung führt. Die aktivierte Blutplättchenoberfläche stellt dann Stellen für den TF-aktivierten Faktor IXa bereit, um Faktor Xa zu rekrutieren, um zu binden und sich zu funktionellen Xase- und IIase-Komplexen zusammenzusetzen.

Seyama Y, Horiuch M, Hayashi M, Kanke Y. Wirkung von Vitamin K2 auf experimentelle Kalzinose induziert durch Vitamin D2 in Weichgewebe der Ratte. Int J Vitam Nutr Res. 199666(1):36-8. Die Wirkung von Vitamin K2 auf die Calcium- (Ca) und anorganischen Phosphor- (P)-Spiegel in der Aorta und Niere, die aus einer experimentellen Calcinose, die durch Vitamin D2 induziert wurde, bei männlichen Ratten erhalten wurde, wurde untersucht. Eine hohe Dosis Vitamin K2 (100 mg/kg KG) hemmte den Anstieg der Aorta und Niere, eine niedrige Vitamin K2 Dosis (10 mg/kg KG) zeigte die gleiche Tendenz, jedoch war der Grad der Wirksamkeit klein. Es zeigte sich, dass eine hohe Dosis Vitamin K2 die experimentelle Verkalkung von Weichteilen durch Vitamin D2 unterdrückte. Daher könnte eine pharmakologische Dosis von Vitamin K2 einen Nutzen für die Vorbeugung und Behandlung von Arteriosklerose mit Verkalkung haben.

Celi A, Lorenzet R, Furie B, Furie BC. Thrombozyten-Leukozyten-Endothelzellen-Interaktion an der Blutgefäßwand. Semin Hämatol. 199734:327-35.
Die Interaktion dieser Zelladhäsionsmoleküle dient dazu, zirkulierende Zellen an das Endothel der Blutgefäße oder an akkumulierte Blutplättchen an der Gefäßwand zu rekrutieren und die Zell-Zell-Kommunikation zu fördern.

Crowther MA, Donovan D, Harrison L, McGinnis J, Ginsberg J. Niedrig dosiertes orales Vitamin K kehrt zuverlässig eine Überantikoagulation aufgrund von Warfarin um. Thromb Hämost. 1998 Jun79(6):1116-8.
Patienten, die Warfarin über einen langen Zeitraum erhalten, entwickeln häufig eine asymptomatische übermäßige Verlängerung ihrer Ergebnisse der International Normalized Ratio (INR). Diese prospektive Kohortenstudie sollte untersuchen, ob 1 mg orales Vitamin K den INR-Wert solcher Patienten effektiv senkt. 62 Patienten, die Warfarin erhielten, erhielten 1 Milligramm orales Vitamin K. Die Ergebnisse zeigten, dass das Vitamin K die INR innerhalb von 24 Stunden zuverlässig auf den therapeutischen Bereich reduzierte. Die Therapie war bequem, kostengünstig und sicher.

Furie Bruce, Bouchard BA, Furie BC. Vitamin-K-abhängige Biosynthese von Gamma-Carboxyglutaminsäure. Blut. 199993(6):1798&ndash1808.
Vitamin K hat sich als essentielles Vitamin erwiesen. Seit der Entdeckung von Vitamin K und seiner Verbindung mit der Blutgerinnung wurden viele Meilensteine ​​auf dem Weg zum Verständnis der biologischen Rolle von Vitamin K erreicht Sowohl bei Wirbeltieren als auch bei Wirbellosen muss diese Aminosäure eine wichtige biologische Rolle bei der Proteinfunktion spielen. Die Biosynthese von &gamma-Carboxyglutaminsäure ist das Thema dieser Übersicht.

Olson RE. In: Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC, Hrsg. Moderne Ernährung in Gesundheit und Krankheit. 9. Aufl. Baltimore: Lippincott Williams &. Wilkins 1999: 363-380.

Stenflo J. Beiträge von Gla- und EGF-ähnlichen Domänen zur Funktion von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren. Crit Rev. Eukaryot Gene Expr. 19999(1):59-88.
Blutgerinnung ist eine Reaktion auf eine Gefäßverletzung, die zur Aktivierung von Blutplättchen und Gerinnungsfaktoren mit der letztendlichen Bildung eines Fibrinpfropfens führt. Mehrere Gerinnungsfaktoren benötigen Vitamin K für eine normale Biosynthese. In diesem Review wurden Merkmale der Gla- und EGF-ähnlichen Domänen untersucht, die den Gerinnungsserinproteasen einzigartige Eigenschaften verleihen, wie z. B. Affinität für bestimmte biologische Membranen, und die auch Protein-Protein-Wechselwirkungen vermitteln.

Nationaler Forschungsrat (2000). Nahrungsreferenzwerte für Vitamin A, Vitamin K, Arsen, Bor, Chrom, Kupfer, Jod, Eisen, Mangan, Molybdän, Nickel, Silizium, Vanadium und Zink. Washington DC: National Academy Press.


Dahlback B. Blutgerinnung. Lancet 2000 355: 1627&ndash32.
Unter normalen Umständen wird das Gerinnungssystem zugunsten einer Antikoagulation ausgeglichen. Thrombin ist das wichtigste Effektorenzym der Gerinnungskaskade.Antagonisten von Vitamin K hemmen eine Vitamin-K-abhängige Modifikation mehrerer Gerinnungsproteine, die für diese Proteine ​​erforderlich ist, um eine Phospholipid-bindende Konformation zu erreichen. Gentherapie könnte bald eine therapeutische Option für erbliche Mängel der Faktoren VIII und IX sein.

Esmon C. Der Protein-C-Weg. Crit Care Med. 2000 Sep 28 (9Suppl): S44-8.
In diesem Artikel wurde das aufkommende Wissen über die vielfältigen Mechanismen untersucht, durch die der Antikoagulans-Weg von Protein C die Entzündungsreaktion kontrollieren kann.

Triplett DA. Gerinnungs- und Blutungsstörungen: Überprüfung und Aktualisierung. Clin Chem. 2000 August 46 (I Pkte): 1260-9.


Askim M. Vitamin K in der norwegischen Ernährung und Osteoporose. Tidsskr Nor Laegeforen. 2001121(22):2614-6.
Der Vitamin-K1-Spiegel in der norwegischen Ernährung wird auf 60 Mikrogramm pro Tag geschätzt, was zu niedrig ist. Auch die Inzidenz von Osteoporose in Norwegen ist hoch. Es sollte eine Studie durchgeführt werden, um alle Verbindungen zu ermitteln, und eine Analyse von Vitamin K in norwegischen Lebensmitteln sollte durchgeführt werden.

FAO/WER. Vitamin- und Mineralstoffbedarf des Menschen. Bericht einer gemeinsamen FAO/WHO-Expertenkonsultation, Bangkok, Thailand. Lebensmittel- und Ernährungsabteilung, FAO Rom. 2002.

Furie B, Furie BC, Roth DA. 2003. Vitamin K-abhängige Blutgerinnungsproteine: Normale Funktion und klinische Störungen. Handin RI, Lux SE, Stossel TP. Blut: Prinzipien und Praxis der Hämatologie, 2. Aufl. vol. 1. Philadelphia (PA). Lippincott, Williams & Wilkins. P. 1157-1194.


Heemskerk JW, Bevers EM, Lindhout T. Thrombozytenaktivierung und Blutgerinnung. Hämost. 2002 Aug 88 (2): 186-93.
Thrombozytenaktivierung und Blutgerinnung sind komplementäre, sich gegenseitig bedingende Prozesse bei Blutstillung und Thrombose. Blutplättchen interagieren mit mehreren Gerinnungsfaktoren und können Bindungsstellen für Prothrombin und Faktor XI bereitstellen. Sie übernehmen die initiierende Rolle des Gewebefaktors bei der Gerinnungsaktivierung.

Dorffler-Melly J, de Kruif M, Schwarte LA, Franco RF, Florquin S, Spek CA et al. Ein funktioneller Thrombomodulinmangel verursacht ein verstärktes Thrombuswachstum in einem Mausmodell der Halsschlagaderthrombose. Basisres. Kardiol. 200398:347-352.


Bauer K, Zwicker J. 2003. Blut: Prinzipien und Praxis der Hämatologie. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins.


Esmon C. Entzündung und Thrombose. J Thromb Häm. 20031(7)
https://doi.org/10.1046/j.1538-7836.2003.00261.x
Die systemische Entzündung ist ein potenter prothrombotischer Stimulus. Entzündungsmechanismen regulieren prokoagulierende Faktoren hoch, regulieren natürliche Antikoagulanzien herunter und hemmen die fibrinolytische Aktivität. Einige Einblicke in die Evolution und Verbindungen zwischen Entzündungsmechanismen und den Gerinnungs-/Antikoagulationsmechanismen wurden aus neueren Strukturstudien ersichtlich. Diese Übersicht wird die Wechselwirkungen zwischen Entzündung und Gerinnung zusammenfassen.


Davie EW. Ein kurzer historischer Überblick über den Wasserfall / die Kaskade der Blutgerinnung. J. Biol.Chem. 2003278:50819-32.
Dieser Artikel untersucht einige der Ereignisse und Personen, die an der Aufklärung der grundlegenden Mechanismen beteiligt sind, die zur Blutgerinnung führen.

Di Cera E. Thrombin-Wechselwirkungen. Truhe. 2003124(Suppl. 3):11S&ndash7.
Nach der Bildung aus Prothrombin spielt Thrombin mehrere Rollen in der Blutgerinnungskaskade, die durch Interaktion mit einer Reihe von physiologischen Substraten, Effektoren und Inhibitoren vermittelt werden. Die funktionelle Vielseitigkeit von Thrombin verdankt viel seinem evolutionären Ursprung und resultiert aus strukturellen Determinanten und Mechanismen.

Mann KG, Brummel K, Butenas S. Wozu das Thrombin? J Thromb Hämost. 20031:1504&ndash14.
Die Konsequenz der Integration der Effekte von prokoagulierenden und antikoagulierenden Systemen, die die Thrombinbildung steuern, ist die Etablierung eines effektiv &lsquodigitalen&rsquo Systems, das entweder aus- oder eingeschaltet ist. Sobald ein Schwellenwert erreicht ist, wird die Reaktion des Prozesses nur durch die in einem Reaktionsvolumen vorhandenen Pro‐ und Antikoagulanzkonzentrationen bestimmt. Dies erzeugt eine wünschenswerte Erwartung für das hämostatische System, d. h. es reagiert effektiv und schnell auf eine Bedrohung durch Blutungen, wird jedoch nicht durch unbedeutende Reize zu einer Aktivierung provoziert.


Tsutaoka BT, Miller M, Fung SM, Patel MM, Olson KR. Einnahme von Superwarfarin und Glas bei längerer Koagulopathie, die eine hochdosierte Vitamin-K1-Therapie erfordert. Pharmakotherapie . 2003Sep23(9):1186-9.
Ein 23-jähriger Mann wurde in die Notaufnahme gebracht, nachdem er in den letzten 2 Wochen vier Kisten Brodifacoum-haltiges Rodentizid über einen Zeitraum von 4 Tagen und Stücke von etwa zwei Glasflaschen gegessen hatte. Er war asymptomatisch, aber seine Prothrombinzeit war mit einer International Normalized Ratio (INR) von 37,8 deutlich erhöht. Bei einer Vitamin-K1-Dosis von 300 mg/Tag korrigierte sich die INR auf weniger als 2,0 und der Patient wurde mit dieser Dosis entlassen. 26 Tage später kehrte er mit Hämaturie und Flankenschmerzen zurück und seine INR betrug 189. Ihm wurden FFP und gepackte rote Blutkörperchen verabreicht, und seine Vitamin-K1-Dosis wurde auf 800 mg/Tag erhöht, seine INR kehrte auf den Ausgangswert zurück. Nach 5 Monaten ging es ihm gut.

Andrews RK, Berndt MC. Thrombozytenphysiologie und Thrombose. Thrombres. 2004114(5-6):447-53.
Diese Übersicht konzentriert sich auf die Struktur-Funktion der primären Thrombozytenadhäsionsrezeptoren, GPIb-IX-V und GPVI, und wie sie zusammenwirken, um die Bildung von Thrombozytenthromben in der Pathophysiologie zu regulieren.

Bern M. Beobachtungen zu möglichen Wirkungen einer täglichen Vitamin-K-Ersatzung, insbesondere bei einer Warfarin-Therapie. J Parenter Enteral Nutr. 200428(6):388-98.
Vitamin-K-Ergänzungen werden jetzt von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Patienten empfohlen, die IV-Nährstoffe täglich statt wöchentlich erhalten. Die zusätzliche Versorgung mit Vitamin K1 sorgt für eine ausreichende Versorgung der Lebersättigung und damit die Produktion der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X sowie der Antikoagulanzien Protein C, Protein S und Protein Z. Aber das ist noch nicht alles. Diese empfohlene Ergänzung wirkt sich auf andere physiologische Systeme aus, die ebenfalls eine Vitamin-K-abhängige Gamma-Carboxylierung verwenden. Berücksichtigt werden auch mögliche positive oder negative Auswirkungen, die eine chronische Warfarin-Therapie auf die anderen diskutierten Vitamin-K-abhängigen Systeme haben kann. Dieser Review bietet eine Plattform für weitere Diskussionen und abgeleitete klinische Forschungen, die durch diese neue FDA-Empfehlung angeregt wurden.

Berkner KL und Runge RW. Die Physiologie der Vitamin-K-Nahrung und der Vitamin-K-abhängigen Proteinfunktion bei Arteriosklerose. J Thromb Hämost. 2004 Dez2(12):2118-32.
Jüngste Fortschritte haben zu einer wesentlichen Revision unseres Verständnisses der Vitamin-K-Physiologie geführt. Während Vitamin K ursprünglich nur mit hepatischen VKD-Proteinen in Verbindung gebracht wurde, die an der Hämostase beteiligt sind, ist heute bekannt, dass VKD-Proteine ​​in praktisch jedem Gewebe vorhanden sind. Neue Assays haben gezeigt, dass die derzeit empfohlene Tagesdosis an Vitamin K zwar ausreicht, um eine funktionelle Hämostase aufrechtzuerhalten, jedoch in der Allgemeinbevölkerung häufig eine Untercarboxylierung mindestens eines nicht hämostatischen Proteins beobachtet wird. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass VKD-Proteine ​​an der arteriellen Verkalkung beteiligt sind, die durch den Vitamin-K-Spiegel in der Nahrung und durch gerinnungshemmende Medikamente wie Warfarin, die die Vitamin-K-Wirkung antagonisieren, beeinflusst werden kann.

Colvin BT. Physiologie der Hämostase. Vox gesungen. 200487(Ergänzung 1):43&ndash6.


Gunther KE, Conway G, Leibach L, Crowther MA. Niedrig dosiertes orales Vitamin K ist sicher und wirksam für die ambulante Behandlung von Patienten mit einem INR>10.
Thrombres. 2004113(3-4):205-9.
Niedrig dosiertes (2 mg) orales Vitamin K in Verbindung mit einem vorübergehenden Absetzen von Warfarin scheint eine sichere und wirksame Behandlung einer schweren Warfarin-assoziierten Koagulopathie bei nicht blutenden Patienten zu sein.

Aoki N, Ohdama S-C, Hirokawa K. Thrombomodulin: Seine Expression und Freisetzung in den Kreislauf. Aktuelle Aspekte der Blutgerinnung, Fibrinolyse und Thrombozyten. Tagungsband. 1993:14-16.
Thrombomodulin ist ein thrombinbindender Antikoagulans-Cofaktor, der auf der Oberfläche von Endolethialzellen exprimiert wird. Diese Studie untersuchte die Oberflächenaktivität von Thrombomodulin. TM wandelt das prokoagulierende Thrombin in ein Antikoagulans um und spielt eine zentrale Rolle im Protein-C-Antikoagulans-Weg.

Schenone M, Furie BC, Furie B. Die Blutgerinnungskaskade. Curr Opin Hämatol 2004 11: 272&ndash7.
Dieser Artikel fasst einige der Fortschritte zusammen, die in diesem Bereich im letzten Quartal 2002 und 2003 erzielt wurden.

Dahlback B. Blutgerinnung und ihre Regulation durch gerinnungshemmende Wege: genetische Pathogenese von Blutungen und thrombotischen Erkrankungen. J von Int. Med. 2005257:209-223.
Die Reaktionen der Blutgerinnung werden durch mehrere gerinnungshemmende Mechanismen sorgfältig kontrolliert und überwiegen unter normalen Bedingungen die prokoagulierenden Kräfte. Genetische oder erworbene Störungen des natürlichen Gleichgewichts zwischen dem Pro- und Antikoagulanzsystem können zu Blutungen oder thrombotischen Erkrankungen führen.


Dahlback B, Villoutreix BO. Regulation der Blutgerinnung durch den Protein-C-Antikoagulans-Weg: Neue Einblicke in Struktur-Funktions-Beziehungen und molekulare Erkennung. Arterioskler Thromb Vasc Biol. 25. Juli 2005 (7): 1311-20.
Das Protein C-System bietet eine wichtige Kontrolle der Blutgerinnung durch Regulierung der Aktivitäten von Faktor VIIIa (FVIIIa) und Faktor Va (FVa), Cofaktoren bei der Aktivierung von Faktor X bzw. Prothrombin. Das System umfasst membrangebundene und zirkulierende Proteine, die sich auf Zelloberflächen zu multimolekularen Komplexen zusammenfügen. Das Protein C-System ist physiologisch wichtig, und genetische Defekte, die das System beeinflussen, sind die häufigsten Risikofaktoren für Venenthrombosen.


Dahlback B, Villoutreix BO. Der gerinnungshemmende Protein-C-Weg. FEBS Lett.
2005579(15):3310-6.
Das gerinnungshemmende Protein C-System reguliert die Aktivität der Gerinnungsfaktoren VIIIa und Va, Cofaktoren bei der Aktivierung von Faktor X bzw. Prothrombin. Das Protein C-System enthält Multidomänenproteine, deren molekulare Erkennung untersucht wird.

Espana F, Medina P, Navarro S, Zorior E, Estelles A, Aznar J. Das multifunktionale Protein C System. Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents. 20053(2):119-31.
Die Bedeutung des Protein-C-Antikoagulans-Signalwegs wird durch das erhöhte Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) im Zusammenhang mit Protein-C- und Protein-S-Mangel, der Faktor-V-Leiden-Mutation und reduzierten zirkulierenden APC-Spiegeln unterstrichen. Der Protein-C-Weg spielt auch bei Entzündungsprozessen eine bedeutende Rolle, da er im Tiermodell die letale Wirkung der E. coli-assoziierten Sepsis verhindert und das Outcome von Patienten mit schwerer Sepsis verbessert. Dieser Aufsatz fasst die Mechanismen zusammen, die zu diesen biologischen Aktivitäten des Protein-C-Wegs beitragen.

Jesty J, Beltrami E. Positive Rückkopplungen der Gerinnung: ihre Rolle bei der Schwellenwertregulierung. Arterio Thromb Vasc Biol. 200525(12):2463-9.
In diesem Artikel werden die Beweise für den Systemleerlauf, die Strukturen der verschiedenen Rückkopplungsmechanismen der Gerinnung, die Mechanismen, durch die sie ein Schwellenwertverhalten erzeugen können, und die mögliche Rolle von Schwellenwerten bei der Systemregulation untersucht. Es konzentriert sich auf den Gewebefaktor (TF), den Initiator der Gerinnung, der kontinuierlich im Plasma zirkuliert, und das Gerinnungssystem, das "im Leerlauf" ist und sehr geringe Mengen an aktiven Gerinnungsenzymen, Gerinnungsprodukten und Nebenprodukten erzeugt. Angesichts des enormen Verstärkungspotentials der Gerinnungskaskade ist eine rigorose Kontrolle erforderlich, um sicherzustellen, dass solch eine Stimulation auf niedrigem Niveau keine massive Systemverstärkung und Reaktion verursacht. Wir schlagen vor, dass unter den verschiedenen Regulationsmechanismen Aktivierungsschwellen eine wichtige Rolle spielen können. Solche Schwellenwerte wirken wie Schalter, so dass kleine Reize und/oder unproduktive lokale Bedingungen keine Reaktion hervorrufen, während größere Reize oder das Vorhandensein lokaler prothrombotischer Zustände eine volle, explosive Reaktion hervorrufen.


Reese AM, Farnett LE, Lyons RM, Patel B, Morgan L, Bussey HI. Niedrig dosiertes Vitamin K zu
Antikoagulationskontrolle verstärken. Pharmakotherapie. 25. Dez. 2005 (12): 1746-51.
85 Patienten, die Warfarin mit schwankenden INRs erhielten, erhielten täglich 100 Mikrogramm Vitamin K. Nach Vitamin-K-Supplementierung nahmen die INR-Schwankungen bei fast allen Patienten signifikant ab. Sie kamen zu dem Schluss, dass eine tägliche, niedrig dosierte Vitamin-K-Dosis von Vorteil war.

Panteleev MA, Ovanesov MV, Kireev DA, Shibeko AM, Sinaurze EL, Anayeva NM, et al. Räumliche Ausbreitung und Lokalisation der Blutgerinnung werden durch intrinsische bzw. Protein-C-Wege reguliert. Biophysical J. 200690(5):1489-1500.
Die Blutgerinnung in vivo ist ein räumlich nicht einheitlicher, mehrstufiger Prozess: Gerinnungsfaktoren aus dem Plasma binden an Gewebefaktor (TF)-exprimierende Zellen, werden aktiviert, dissoziieren und diffundieren in das Plasma, um enzymatische Komplexe auf den Membranen aktivierter Blutplättchen zu bilden. Dieser Artikel untersuchte die räumliche Regulation der Gerinnung und identifizierte die Rollen spezifischer Signalwege in verschiedenen Stadien.

Pirmohamed M. Warfarin. Fast 60 Jahre und immer noch Probleme. Br.J.Clin.Pharma. 2006 Nov62(5):509-11.

Schurgers LJ, Aebert H, Vermeer C, Bültmann B, Janzen J. Orale Antikoagulanzienbehandlung: Freund oder Feind bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Blut. 2004104:3231-3232.
Verkalkung ist eine häufige Komplikation bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen und kann sowohl Arterien als auch Herzklappen betreffen. In Tiermodellen wurde gezeigt, dass Vitamin-K-Antagonisten (orale Antikoagulanzien [OACs]) eine arterielle Verkalkung induzieren. Um zu untersuchen, ob eine Langzeitbehandlung mit OAK auch beim Menschen eine Verkalkung induzieren kann, haben wir den Grad der Aortenklappenverkalkung bei Patienten mit und ohne präoperativer OAK-Behandlung gemessen. Diese Beobachtungen legen nahe, dass OAKs, die häufig für antithrombotische Therapien verwendet werden, als unerwünschte Nebenwirkung kardiovaskuläre Verkalkungen hervorrufen können.

Renné T, Pozgajová M, Grünner S, Schuh K, Pauer HU, Burfeind P, et al. Defekte Thrombusbildung bei Mäusen ohne Gerinnungsfaktor XII. J Exp. Med. 2005 Jul202(2):271&ndash81.
Sie untersuchten die Blutgerinnung und stellten fest, dass der Gerinnungsfaktor XII für die Gerinnselbildung essentiell ist, und identifizierten Faktor XII als neues Ziel für die Anti-Gerinnungstherapie.

Corral J, Gonzalez-Conejero R, Hernandez-Espinosa D, Vicente V. Protein Z/Z-abhängiger Protease-Inhibitor (PX/XPI) Antikoagulans-System und Thrombose. Br. J. Hämatol. 2007137:99-108.

Handin RI, Lux SE. 1995. Blut: Prinzipien und Praktiken der Hämatologie. Philadelphia (PA): Lippincott.

Sconce E, Avery P, Wynne H, Kamali F. Eine Vitamin-K-Supplementierung kann die Stabilität der Antikoagulation bei Patienten mit ungeklärter Variabilität als Reaktion auf Warfarin verbessern. Blut. 2007 März 15109(6):2419-23.
Patienten, die Warfarin erhalten und eine instabile Kontrolle der Antikoagulation haben, nehmen im Vergleich zu ihren stabilen Kollegen eine signifikant niedrigere Aufnahme von Vitamin K über die Nahrung auf. Siebzig mit Warfarin behandelte Patienten mit instabiler Antikoagulationskontrolle wurden nach dem Zufallsprinzip im Doppelblindverfahren einer täglichen Dosis von 150 mcg oralem Vitamin K oder Placebo oral für sechs Monate zugewiesen. Die Antikoagulationskontrolle verbesserte sich bei 33 von 35 Patienten, die eine Vitamin-K-Supplementierung erhielten, 19 erfüllten unsere Kriterien für eine stabile Kontrolle der Antikoagulation. Allerdings zeigten nur 24 von 33 Patienten, die Placebo erhielten, eine gewisse Verbesserung, wobei nur 7 Patienten die Kriterien für eine stabile Kontrolle erfüllten. Eine Vitamin-K-Supplementierung kann die Antikoagulationskontrolle bei Patienten mit ungeklärter Instabilität des Ansprechens auf Warfarin signifikant verbessern.

Spahr JE, Maul JS, Rodgers GM. Superwarfarin-Vergiftung: ein Bericht über zwei Fälle und eine Überprüfung der Literatur. Am J. Hematol 200782(7):656-660.
Superwarfarine sind gerinnungshemmende Rodentizide, die Warfarin ähnlich sind, jedoch verschiedene substituierte Phenylgruppen aufweisen, die die terminale Methylgruppe ersetzen, was zu einem fettlöslichen, lang wirkenden Antikoagulans führt, das fast 100-mal wirksamer ist als die Stammverbindung.
Wir beschreiben zwei Fälle von Konsum, einer im Zusammenhang mit unbekannter Ätiologie und der andere im Zusammenhang mit der Verwendung des Superwarfarins zur Potenzierung einer Missbrauchsdroge. Die klinischen Manifestationen einschließlich Blutungssymptome und abnorme Gerinnungstests werden diskutiert.


Zhu A, Sun H, Raymond RM Jr, Furie BC, Furie B, et al. Tödliche Blutung bei Mäusen ohne Gamma-Glutamyl-Carboxylase. Blut. 2007 Juni 15109(12):5270-5.
Die Carboxylierung von Glutaminsäureresten zu Gamma-Carboxyglutaminsäure (Gla) durch die Vitamin-K-abhängige Gamma-Glutamyl-Carboxylase (Gamma-Carboxylase) ist eine wesentliche posttranslationale Modifikation, die für die biologische Aktivität einer Reihe von Proteinen erforderlich ist, einschließlich Proteinen, die im Blut beteiligt sind Gerinnung und ihre Regulation. In dieser Studie wurden Mäuse untersucht, die eine Mutation für Gamma-Carboxylase trugen. Nur 50% der Nachkommen überleben aufgrund von Blutungen bis zur Geburt. Dieses Ergebnis, zusammen mit anderen Daten, legt eine breite funktionelle Bedeutung der Carboxylierung nahe, die mehrere biologische Prozesse beeinflusst.

Bresson JL, Flynn A, Heinonen M, et al. Zu Ernährungszwecken zugesetztes Vitamin K2 in Lebensmitteln für besondere Ernährungszwecke, Nahrungsergänzungsmitteln und Lebensmitteln für die allgemeine Bevölkerung. EFSA J. 2008822:1&ndash31.

Castoldi E, Hackeng TM. Regulation der Gerinnung durch Protein S. Curr Opin Hematol. 2008 Sep.15(5)529-36.).
Protein S exprimiert sowohl aktivierte Protein C-abhängige als auch aktivierte Protein C-unabhängige Antikoagulationsaktivitäten. Dieser Review unterstreicht die zentrale Rolle von Protein S bei der Regulation der Gerinnung und kann wichtige Auswirkungen auf die Bewertung des thrombotischen Risikos im Zusammenhang mit Protein S-Mangel haben.

Wolberg AS, Campbell RA. Thrombinbildung, Fibringerinnselbildung und Hämostase. Transfux Apher Sci. 2008 Feb 38(1):15-23.
Die Gerinnselbildung beinhaltet eine Thrombin-vermittelte Spaltung von Fibrinogen zu Fibrin. Neuere Studien legen nahe, dass abnormale Thrombinbildungsmuster abnormal strukturierte Gerinnsel produzieren, die mit einem erhöhten Blutungs- oder Thromboserisiko verbunden sind. Weitere Studien zur Fibrinbildung während vor Ort Thrombinbildung ist erforderlich, um die Bildung von Fibringerinnseln zu verstehen in vivo.

Castoldi E, Maurissen LF, Tormene D, Spieia L, Gavasso S, Radu C, et al. Ähnlicher hyperkoagulierbarer Zustand und ähnliches Thromboserisiko bei Personen mit Typ I- und Typ III-Protein-S-Mangel aus Familien mit gemischtem Typ-I/III-Protein-S-Mangel. Hämetologika. 2010 Sept.95(9):1563-71.
Protein S, das sowohl in freier als auch in gebundener Form im Plasma zirkuliert, ist ein gerinnungshemmendes Protein, das aktiviertes Protein C und den Gewebefaktor-Signalweg-Inhibitor stimuliert. In dieser Studie wurden Personen mit Protein-S-Mangel untersucht und festgestellt, dass beide Arten von Mangel mit einem erhöhten Thromboserisiko verbunden sind.

Halle JE. Guyton und Hall Lehrbuch der medizinischen Physiologie: Enhanced E-Book. 11. Aufl. Philadelphia: Elsevier Health Sciences 2010. Kapitel 36, Hämostase und Blutgerinnung S. 457&ndash9.

Soare AM, Popa C. Mangel an Proteinen C, S und Antithrombin und aktivierte Protein-C-Resistenz – ihre Beteiligung am Auftreten von arteriellen Thrombosen. J Med Leben. 2010 Okt.-Dez.3(4):412-5.
Mangel an natürlichen Antikoagulanzien Protein C, Protein S, Antithrombin und aktivierte Protein C-Resistenz sind Bestandteile der erblichen Thrombophilie. Vererbte Thrombophilie wurde als genetisch bedingte Neigung zu venösen Thromboembolien definiert, die charakteristischerweise bei jungen Patienten (vor 40 bis 45 Jahren) ohne erkennbare Ursache auftritt und zu Rezidiven neigt. Ein Screening wird empfohlen, um eine Behandlung zu erhalten.

Davis PJ, Cladis FP, Motoyama EK. Smith&rsquos Anästhesie für Säuglinge und Kinder, 8. Aufl. Elsevier, Amsterdam, Niederlande. 2011. Kapitel 36. Systemische Störungen, von Lynn G. Maxwell, Salvatore R. Goodwin, Thomas J. Mancuso, Victor C. Baum, Aaron L. Zuckerberg, Philip G. Morgan, Etsuro K. Motoyama, Peter J. Davis, Kevin J. Sullivan.

Marlar RA, Gausman JN. Protein-S-Anomalien: Ein diagnostischer Albtraum. J von Hema. 201186(5):418-421.
Ein heterozygoter Mangel an Protein S (PS) erhöht das Risiko für die Entwicklung einer Thrombose. Viele erworbene Zustände verändern die Plasma-PS-Spiegel. Es ist wichtig, einen Protein-S-Mangel zu diagnostizieren. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die drei verfügbaren grundlegenden Assays und die damit verbundenen Probleme. Sie diskutieren auch die Stör- und Störfaktoren, die eine genaue Diagnose eines PS-Mangels erschweren.


Mussa AA. 2011. Thrombomodulin und Antithrombin-III als Beleg für eine unterschiedliche Aktivierung der Gerinnungskaskade. ObGyn.net [Zugriff im Juli 2018].
,
http://www.obgyn.net/pregnancy-and-birth/thrombomodulin-and-antithrombin-iii-evidence-varied-activation-coagulation-cascade
Die aktuelle Studie wurde durchgeführt, um die Bedeutung des Endothels für die nachfolgende Aktivierung der Gerinnungskaskade zu verstehen und die Veränderungen zweier natürlicher gerinnungshemmender Faktoren, des zirkulierenden TM-Spiegels und der AT-III-Aktivität, in präeklamptischen Schwangerschaften zu bestimmen.

Vermeer C, Knapen MH. 2012. Vitamin K und Knochen. In: Anderson JJB, Garner SC und Klemmer PJ. Ernährung, Nährstoffe und Knochengesundheit. Boca Raton (FL) CRC-Presse. CH. 12.

Holmes MV, Hunt BJ, Scherer MJ. Die Rolle von Vitamin K aus der Nahrung bei der Behandlung oraler Vitamin-K-Antagonisten. Blut Rev. 201226:1&ndash14.
Dieser Review bewertet die Evidenz für die Bedeutung der Vitamin-K-Ernährung während der VKA-Therapie (Warfarin). Vorläufige Hinweise deuten darauf hin, dass die Stabilität der Antikoagulationstherapie durch eine tägliche Vitamin-K-Supplementierung verbessert werden kann, aber weitere Studien sind erforderlich, um herauszufinden, ob dies oder andere diätetische Interventionen die Antikoagulationskontrolle in der klinischen Routinepraxis verbessern können.

Schurgers LJ, Joosen IA, Laufer EM, Chatrou MLL, Herfs M, Winkens MHM, et al. Vitamin-K-Antagonisten beschleunigen die atherosklerotische Verkalkung und induzieren einen anfälligen Plaque-Phänotyp. Plus eins. 20127(8):343229.
Vitamin-K-Antagonisten (VKA) (Warfarin) sind Therapie der Wahl und Standardtherapie für Patienten mit Venenthrombose und thromboembolischem Risiko. In experimentellen Tiermodellen sowie am Menschen wurde gezeigt, dass VKA die Gefäßverkalkung fördert. Da die Gefäßverkalkung als unabhängiger Risikofaktor für Plaque-Instabilität gilt, wurde in dieser Studie die Wirkung von VKA auf die koronare Verkalkung bei Patienten und auf die Verkalkung atherosklerotischer Plaques im ApoE-Modell der Atherosklerose untersucht.

Theuwissen E, Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, et al. Eine niedrig dosierte Menachinon-7-Supplementierung verbesserte den extrahepatischen Vitamin-K-Status, hatte jedoch bei gesunden Probanden keinen Einfluss auf die Thrombinbildung. Br J Nutr 2012108: 1652&ndash1657.
Diese Studie untersuchte die Auswirkungen einer zusätzlichen Einnahme von Menachinonen auf die Carboxylierung der extrahepatischen Gla-Proteine. Insgesamt 42 gesunde niederländische Männer und Frauen erhielten entweder Placebo-Kapseln oder Menachinon-7 (MK-7)-Kapseln in einer Tagesdosis von 10, 20, 45, 90, 180 oder 360 &mgr;g. Zirkulierendes uncarboxyliertes OC (ucOC), carboxyliertes OC (cOC) und desphospho-uncarboxyliertes MGP wurden gemessen. MK-7-Supplementierung in Dosen in der Reihenfolge der RDA erhöhte die Carboxylierung von zirkulierendem uncarboxyliertem OC und MGP. Es wurden keine nachteiligen Wirkungen auf die Thrombinbildung beobachtet. Eine zusätzliche Aufnahme von MK-7 bei Ernährungsdosen um die RDA herum verbesserte die Carboxylierung der extrahepatischen Vitamin-K-abhängigen Proteine. Ob diese Verbesserung zur öffentlichen Gesundheit beiträgt, d. h. den Schutz vor altersbedingten Erkrankungen erhöht, muss in speziell konzipierten Interventionsstudien weiter untersucht werden.

Vermeer C. Vitamin K: Die Wirkung auf die Gesundheit jenseits der Gerinnung &ndash ein Überblick. Lebensmittel Nutr Res. 2012 56: 10.3402/fnr.v56i0.5329.
Vitamin K ist essentiell für die Synthese von Proteinen, die zur Familie der Gla-Proteine ​​gehören. Die vier Blutgerinnungsfaktoren gehören zu dieser Familie. Andere Mitglieder der Gla-Protein-Familie sind Osteocalcin, Matrix-Gla-Protein (MGP) und Gas6, die Schlüsselfunktionen bei der Aufrechterhaltung der Knochenfestigkeit, der Hemmung der arteriellen Verkalkung bzw. der Regulierung des Zellwachstums spielen. Insgesamt wurden zu diesem Zeitpunkt 17 Gla-Proteine ​​entdeckt. Der Vitamin-K-Bedarf in der Nahrung basiert auf dem Gerinnungsbedarf und berücksichtigt den Bedarf der anderen Gla-Proteine. Die Triage-Theorie besagt, dass Vitamine bei schlechter Nahrungsversorgung bevorzugt für Funktionen genutzt werden, die für das unmittelbare Überleben wichtig sind. Dies erklärt, warum in der gesunden Bevölkerung alle Gerinnungsfaktoren in ihrer aktiven Form synthetisiert werden, während die Synthese anderer Gla-Proteine ​​bei nicht ergänzten Personen suboptimal ist. Ein länger anhaltender subklinischer Vitamin-K-Mangel ist ein Risikofaktor für Osteoporose, Arteriosklerose und Krebs. Die Anhäufung wissenschaftlicher Daten legt nahe, dass neue, höhere Empfehlungen für die Vitamin-K-Zufuhr formuliert werden sollten.

Westenfeld R, Krueger T, Schlieper G, Cranenburg EC, Magdeleyns EJ, Heidenreich S, et al. Wirkung einer Vitamin-K2-Supplementierung auf einen funktionellen Vitamin-K-Mangel bei Hämodialysepatienten: eine randomisierte Studie. Bin J Kidney Dis. 201259:186&ndash195.
Diese Studie bestätigt, dass die meisten Hämodialysepatienten einen funktionellen Vitamin-K-Mangel aufweisen. Noch wichtiger ist, dass es sich um die erste Studie handelt, die zeigt, dass inaktive MGP-Spiegel durch tägliche Vitamin-K(2)-Supplementierung deutlich gesenkt werden können. Unsere Studie liefert die Begründung für Interventionsstudien, die darauf abzielen, die Gefäßverkalkung bei Hämodialysepatienten durch Vitamin-K-Supplementierung zu verringern.

Lanzer P, Topol EJ. 2013. Panvaskuläre Medizin: Integriertes klinisches Management. Nachdruck der 1. Auflage, 2002. New York City. Springer Science & Wirtschaftsmedien. New York City.

Majeed H, Rodger M, Forgie M, Carrier M, Taljaard M, Scarvelis D, et al. Wirkung von 200 µG/Tag Vitamin K1 auf die Variabilität der Antikoagulationskontrolle bei Patienten unter Warfarin: eine randomisierte kontrollierte Studie. Thrombres. 2013 Sept.132(3):329-35.
Es wird kontrovers diskutiert, ob eine niedrig dosierte Vitamin-K-Supplementierung die Antikoagulationskontrolle bei Patienten mit instabiler Antikoagulation unter Warfarin verbessern kann. In einer monozentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde die Wirksamkeit von 200 &mgr;g Vitamin K1 pro Tag bei Patienten mit instabiler Kontrolle unter Warfarin untersucht. Eine Vitamin-K1-Supplementierung reduziert die Standardabweichung der INRs als Indikator für die Variabilität der Antikoagulationskontrolle bei Patienten, die wegen venöser Embolien mit Warfarin behandelt werden.

Beulens JWJ, Booth SL, van den Heuvel E, Stoecklin E, Baka A, Vermeer C. Die Rolle von Menachinonen (Vitamin K2) für die menschliche Gesundheit. Brit J Nutr. 2013 Okt.110(8):1357-68.
Die gegenwärtigen diätetischen Referenzwerte (DRV) für Vitamin K basieren ausschließlich auf Phyllochinon und seiner Funktion bei der Gerinnung. Die vorliegende Übersicht beschreibt den aktuellen Wissensstand zu Menachinonen bzw. Vitamin K2. Die Aufnahme von Menachinonen über die Nahrung macht bis zu 25 % der gesamten Vitamin-K-Aufnahme aus und trägt zu den biologischen Funktionen von Vitamin K bei. Menachinon unterscheiden sich jedoch von Phyllochinon in Bezug auf ihre chemische Struktur und Pharmakokinetik, die die Bioverfügbarkeit, den Stoffwechsel und möglicherweise die Wirkung auf gesundheitliche Folgen. Hinsichtlich der Kriterien für die Festlegung von DRV bestehen erhebliche Wissenslücken zu Menachinonen. Daher schließen wir, dass weitere Untersuchungen erforderlich sind, um festzustellen, wie Unterschiede zwischen den Vitamin-K-Formen ihre Rolle für die menschliche Gesundheit und die empfohlene Tagesdosis beeinflussen können.

Suleiman L, Negrier C, Boukerche H. Protein S: Ein multifunktionales Antikoagulans-Vitamin-K-abhängiges Protein an der Schnittstelle von Gerinnung, Entzündung, Angiogenese und Krebs. 2013. Crit Revs in Onkologie/Hämatologie. 201388:637-654.
Seit seiner Entdeckung im Jahr 1970 hat sich Protein S (PS) als ein wichtiges Vitamin-K-abhängiges natürliches Antikoagulans-Protein entwickelt, das an mehreren biologischen Prozessen beteiligt ist, einschließlich Gerinnung, Apoptose, Atherosklerose, Angiogenese/Vaskulogenese und Krebsprogression. Der Zweck dieses Übersichtsartikels ist es, eine kurze Chronik der Entdeckung und des aktuellen Verständnisses der Mechanismen der PS-Signalgebung und wie PS verschiedene zelluläre Funktionen regulieren, bereitzustellen.

Wypasek E, Undas A. Protein C- und Protein S-Mangel &ndash praktische diagnostische Probleme. Adv Clin Exp. Med. 2013 Juli-Aug22(4):459-67.
Protein C (PC) und Protein S (PS) sind Vitamin-K-abhängige Glykoproteine, die als natürliche Antikoagulanzien wirken. Die Aktivierung von PC durch Thrombin erfolgt auf der Oberfläche von Endothelzellen und umfasst Thrombomodulin und den endothelialen Protein C-Rezeptor. Patienten mit niedrigen PC- und PS-Spiegeln und der bekannten Mutation in den PROC- oder PROS1-Genen in Kombination mit anderen genetischen oder umweltbedingten Thrombosefaktoren haben ein erhöhtes Risiko für wiederkehrende thromboembolische Ereignisse und benötigen eine lebenslange orale Antikoagulation.

Nowak JA, Grzubowska-Chlebowczyk U, Landowski P, Szaflarska-Poplawska A, Klincewicz B, et al. Prävalenz und Korrelate von Vitamin-K-Mangel bei Kindern mit entzündlichen Darmerkrankungen. Sci Rep. 20144:4768.

Palta S, Saroa R, Palta A. Überblick über das Gerinnungssystem. Indiana J Anästh. 2014 Sept.-Okt. 58(5):515-523.
Die Gerinnung ist ein dynamischer Prozess und das Verständnis des Blutgerinnungssystems hat sich in den letzten Jahren weiterentwickelt. Der normale Koagulationsweg stellt ein Gleichgewicht zwischen dem prokoagulierenden Weg, der für die Gerinnselbildung verantwortlich ist, und den Mechanismen dar, die diesen über die Verletzungsstelle hinaus hemmen. Ein Ungleichgewicht zwischen den beiden Komponenten führt dazu, dass ein Patient entweder blutet oder eine Thrombose aufweist. Die Physiologie muss verstanden werden, um die pathologischen und klinischen Folgen vor der Behandlung vorherzusagen.

Grober U, Reichrath J, Holick MF, Kisters K. Vitamin K: ein altes Vitamin in einer neuen Perspektive. Dermatoendokrinol. 2015 Jan 216 (1): e968490.
Die folgende Übersicht beschreibt die Geschichte von Vitamin K, die physiologische Bedeutung der K-Vitamine, aktualisiert die skelettalen und kardiovaskulären Vorteile und wichtige Wechselwirkungen mit Medikamenten.

Monroe III DM, Hoffman M, Roberts HR. 2010. Williams-Hämatologie. 8. Aufl. New York NY: McGraw-Hill Professional Publishing. Kapitel 115. Molekularbiologie und Biochemie der Gerinnungsfaktoren und Wege der Hämostase S. 614&ndash6.

Krutsch JP. 2011. Anästhesiegeheimnisse, 4. Aufl. In: Herzog J. ed. Gerinnung Gerinnung. Philadelphia (PA), Elsevier, p. 51-57.


Doolittle RF. Einige wichtige Meilensteine ​​auf dem Gebiet der Blutgerinnung. J der angeborenen Immunität. 20168:23-29.
Mehrere unterschiedliche Meilensteine ​​auf dem Gebiet der Blutgerinnung werden beschrieben. Der erste betrachtete Meilenstein ist die Rolle von Vitamin K. Der zweite bezieht sich auf die Entdeckung der &lsquoneuen&rsquo Gerinnungsfaktoren nach dem Zweiten Weltkrieg. Ein dritter konzentriert sich auf die Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin.


Yasuda N, Goto K, Ohchi Y, Abe T, Koga H, Kitano T. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Antithrombin und rekombinanter humaner Thrombomodulin-Kombinationstherapie bei Patienten mit schwerer Sepsis und disseminierter intravaskulärer Gerinnung. J von Crit Care. 2016 Dez36:29-34.
In dieser Studie wurden Behandlungen mit Thrombomodulin und Antithrombin für intravaskuläre Gerinnsel untersucht. Ihre Daten legten nahe, dass eine Kombinationstherapie mit beiden wirksamer war, um die Thrombozytenzahl zu verbessern und die Sterblichkeit zu reduzieren.

Kampouraki E, Kamali F. Dietary Implikationen für Patienten, die eine langfristige orale Antikoagulationstherapie zur Behandlung und Prävention von thromboembolischen Erkrankungen erhalten. Sachverständiger Rev Clin Pharmacol. 10. August 2017 (8): 789-797. doi: 10.1080/17512433.2017.1345622. Epub 2017 26. Juni
Die Wirksamkeit einer oralen Antikoagulationstherapie mit Warfarin (einem Vitamin-K-Antagonisten) auf das Risiko von Blutgerinnseln ist allgemein bekannt. Warfarin hat jedoch eine unvorhersehbare Antikoagulationsreaktion, die es schwierig macht, eine optimale Antikoagulation zu erreichen und aufrechtzuerhalten. In diesem Artikel behandeln sie die Ergebnisse von Studien zur Wirkung einer Vitamin-K-Supplementierung auf die Antikoagulationsstabilität. Expertenkommentar: Ein stabiles Vitamin K in der Nahrung, das durch tägliche orale Vitamin-K-Supplementierung gefördert wird, kann die Antikoagulationsstabilität bei Patienten unter Warfarin-Therapie verbessern.


Caluwe R, Pyfferpen L, De Boeck K, De Vriese AS. Die Auswirkungen von Vitamin-K-Supplementierung und Vitamin-K-Antagonisten auf das Fortschreiten der Gefäßverkalkung: laufende randomisierte kontrollierte Studien. Clin Kidney J. 2016 Apr9 (2):273-9.
Vitamin K ist essentiell für die Aktivierung des Matrix-Gla-Proteins (MGP), einem starken Inhibitor der Gewebeverkalkung. Ein funktioneller Vitamin-K-Mangel kann bei Hämodialysepatienten zu einer hohen vaskulären Verkalkungsbelastung beitragen. Darüber hinaus werden Hämodialysepatienten häufig mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt, hauptsächlich um einen Schlaganfall bei Vorhofflimmern zu verhindern, was möglicherweise das kardiovaskuläre Risiko erhöht. In dieser Studie wurden Hämodialysepatienten untersucht, die mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt wurden. Sie kamen zu dem Schluss, dass eine Supplementierung mit Vitamin K das kardiovaskuläre Risiko verringern könnte.

Krawatte JK, Stafford DW. Strukturelle und funktionelle Einblicke in Enzyme des Vitamin-K-Zyklus. J Thromb Hämost. 2016 Feb14(2):236-47.

Dahlberg S, Nilsson CU, Kander T, Schott U. Nachweis eines subklinischen Vitamin-K-Mangels in der Neurochirurgie mit PIVKA-II. Scand J Clin Lab Invest 2017 Jul77(4):267-274.
Vitamin K ist dafür bekannt, die Carboxylierung von Leberkoagulationsproteinen zu unterstützen. Die durch das Fehlen von Vitamin K für Faktor II (PIVKA-II) induzierten Proteinspiegel spiegeln untercarboxyliertes Prothrombin wider und können zum Nachweis eines subklinischen Vitamin-K-Mangels verwendet werden. Das Ziel dieser Studie war es, die Prävalenz des perioperativen subklinischen Vitamin-K-Mangels bei neurochirurgischen Patienten mit PIVKA-II zu bestimmen und die Existenz einer Korrelation zu Standard-Gerinnungsassays zu untersuchen. Fünfunddreißig Patienten, die sich einer Hirntumorresektion unterzogen, wurden eingeschlossen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass PIVKA-II bei vielen Patienten präoperativ erhöht und dann am Morgen nach der Operation erhöht wurde. Standardgerinnungsassays waren weitgehend nicht pathologisch. Die Wirkung einer perioperativen Behandlung mit verschiedenen Vitamin-K-Präparaten sollte in zukünftigen Studien sowie in klinischen Studien zur Bewertung ihrer Antitumorwirkung untersucht werden.

McCarron JG, Lee MD, Wilson C. Das Endothel löst Probleme, von denen Endothelzellen nicht wissen, dass sie existieren. Trends Pharmacol Sci. 2017Apr38(4):322-338.
Das Endothel ist die einzelne Zellschicht, die das gesamte Herz-Kreislauf-System auskleidet und den Gefäßtonus und den Austausch von Blutgewebe reguliert, Blutzellen rekrutiert, die Blutgerinnung moduliert und die Bildung neuer Blutgefäße bestimmt. Um jede Funktion zu kontrollieren, verwendet das Endothel eine bemerkenswerte sensorische Fähigkeit, um kontinuierlich kleine Änderungen in den Konzentrationen vieler gleichzeitig ankommender extrazellulärer Aktivatoren zu überwachen, die jeweils Hinweise auf den physiologischen Zustand liefern. Sie schlagen vor, dass die Wahrnehmung auf die Zellen verteilt wird, die als Kollektiv arbeiten.

Aleksandrov AP, Mirkov, Ninkov M, Kataranovski M. Auswirkungen von Warfarin auf biologische Prozesse und nicht auf Hämostase: Eine Überprüfung. Lebensmittel- und chemische Toxikologie. 2018 Jan113.
Warfarin ist das weltweit am häufigsten verwendete Antikoagulans. Seine gerinnungshemmende Wirkung beruht auf der Hemmung des Vitamin-K-abhängigen (VKD)-Schrittes bei der vollständigen Synthese einer Reihe von Blutgerinnungsfaktoren, die für eine normale Blutgerinnung erforderlich sind. Warfarin beeinflusst auch die Synthese von VKD-Proteinen, die nicht mit der Hämostase in Zusammenhang stehen, einschließlich derjenigen, die am Knochenwachstum und an der Gefäßverkalkung beteiligt sind. Diese Übersicht gibt einen Überblick über die veröffentlichten Daten zu den Auswirkungen von Warfarin auf andere biologische Prozesse als die Hämostase.


Dahlback B. Vitamin-K-abhängiges Protein S: Jenseits des Protein-C-Wegs. Semin Thromb Hemost. 2018 März 44 (2): 176-184.
Protein S ist ein Vitamin K-abhängiges Protein, das im Plasma zirkuliert. Protein S im Plasma hat mehrere gerinnungshemmende Eigenschaften und ein Mangel ist mit einem erhöhten Risiko für Blutgerinnsel verbunden. Protein S hat über die Rolle eines Antikoagulans hinaus weitere Funktionen. Dieser Aufsatz diskutiert die vielfältigen Funktionen von Protein S und beschreibt seine Rolle als Cofaktor für aktiviertes Protein C mit einem anschließenden Fokus auf die anderen Funktionen von Protein S.


Diese Arbeit wurde finanziell unterstützt von der National Natural Science Foundation of China (Grant No 51903050), der Natural Science Foundation der Provinz Fujian (Grant No. 2019J01258), dem Opening Project of State Key Laboratory of Polymer Materials Engineering (Sichuan University, Grant No . sklpme2019-4-34), das Schlüsselprogramm des Qingyuan Innovation Laboratory (Grant-Nr. 00221002) und der Fuzhou University Testing Fund of Precious Apparatus (Grant-Nr. 2021T025). Die Autoren danken Dr. Di Li vom First Hospital der Jilin University, VR China, für die wertvolle Diskussion.

Peer-Review unter der Verantwortung von KeAi Communications Co., Ltd.

Anhang A Ergänzende Daten zu diesem Artikel finden Sie online unter https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2021.01.039.


Gesundheitliche Vorteile

Phyllanthus wird seit über 2.000 Jahren in der ayurvedischen Medizin verwendet, wo man davon ausgeht, dass es eine Vielzahl von nicht verwandten Gesundheitszuständen verhindert oder behandelt. Verschiedene Arten von Phyllanthus werden oft als Bhumyamalaki, die häufig zur Behandlung von Lebererkrankungen eingesetzt wird.  

Andere Erkrankungen, die üblicherweise von behandelt werden Phyllanthus enthalten:

Die Belege für diese gesundheitsbezogenen Angaben sind im Allgemeinen schwach. Davon abgesehen gibt es Beweise dafür, dass Phyllanthus kann bei der Behandlung bestimmter Leber- oder Nierenerkrankungen helfen. Hier ist, was einige der aktuellen Forschungen sagen.

Leber erkrankung

Wissenschaftler haben herausgefunden, dass bestimmte Arten von Phyllanthus kann helfen, Leberentzündungen und -schäden zu verhindern. Laut einer Studie aus dem Jahr 2012 in Pharmazeutische Biologie, Auszüge aus Phyllanthus polyphyllus, Phyllanthus emblica, und Phyllanthus indofischeri konnten in einer Reihe von Reagenzglasstudien Leberzellen (Hepatozyten genannt) vor oxidativem Stress schützen, wenn sie Wasserstoffperoxid ausgesetzt waren.

Die Ergebnisse wurden durch eine in der Zeitschrift veröffentlichte Studie aus dem Jahr 2017 unterstützt Nährstoffe in dem ein 50 %iger Extrakt aus Phyllanthus niruri schien das Fortschreiten der nichtalkoholischen Fettleber (NAFLD) bei Mäusen zu stoppen.Der Extrakt war nicht nur in der Lage, Leberenzyme zu normalisieren, sondern es gab auch keine Anzeichen von Fibrose (Narbenbildung) in Lebergewebeproben. Diese Wirkungen wurden einem pflanzlichen Polyphenol namens Phyllanthin zugeschrieben, das einzigartig ist für Phyllanthus Gattung.

Ob die gleichen Wirkungen beim Menschen erzielt werden können, muss weiter erforscht werden.

Hepatitis B

Hepatitis B ist eine Form der Virushepatitis, die langfristige Leberentzündungen und -schäden verursachen kann. Bereits seit den 1990er Jahren legen Studien nahe, dass Phyllanthus kann das Hepatitis-B-Virus (HBV) ausrotten und Anwender von der chronischen Infektion effektiv "heilen".

Viele dieser Studien wurden dafür kritisiert, akut Infizierte in die Forschung einzubeziehen. Bei Menschen mit akuter Hepatitis B, d. h. mit einer kürzlich erfolgten Infektion, kommt es ohne Behandlung zu einer spontanen Ausscheidung des Virus von bis zu 90 %. Nur eine kleine Zahl entwickelt sich zu einer chronischen HBV-Infektion, von denen einige möglicherweise nie Symptome zeigen.

Behauptet, dass Phyllanthus Hepatitis B "heilen" oder "behandeln" können, sind unwahrscheinlich, da chronische HBV-Infektionen nicht nur unheilbar sind, sondern auch unterschiedlich verlaufen.

Dies wurde in einer Rezension aus dem Jahr 2011 in der Cochrane-Datenbank für systematische Reviews in dem die Ermittler behaupteten, es gebe "keine überzeugenden Beweise dafür, dass" Phyllanthus, im Vergleich zu Placebo, kommt Patienten mit chronischer HBV-Infektion zugute."

Nierensteine

Phyllanthus wird seit langem in der Alternativmedizin zur Vorbeugung und Behandlung von Nierensteinen (auch bekannt als Nierensteine) eingesetzt. Es gibt einige Beweise, die diese Behauptung stützen.

Laut einer Studie aus dem Jahr 2018 im Internationales brasilianisches Journal für Urologie, 56 Erwachsene mit Nierensteinen wurden angewiesen, einen Aufgusstee mit zu trinken Phyllanthus niruri 12 Wochen lang zweimal täglich. Jeder Aufguss wurde mit 4,5 Gramm des getrockneten Krauts hergestellt, das in 250 Milliliter (1 Tasse) kochendes Wasser eingeweicht wurde.

Am Ende des Studienzeitraums hatten die Teilnehmer eine Verringerung der Größe ihrer Nierensteine ​​um insgesamt 37,5%. Darüber hinaus verringerte die Infusion die Harnsäure- und Oxalatspiegel im Urin, die zur Bildung von Steinen beitragen, was darauf hindeutet, dass Phyllanthus kann auch dazu beitragen, sie zu verhindern.

Krebs

Einige Wissenschaftler glauben, dass Phyllanthus hat antitumorale Eigenschaften, die eines Tages zur Entwicklung einer neuen Klasse von Krebsmedikamenten führen könnten.

Eine Studie aus dem Jahr 2010, veröffentlicht in Phytotherapieforschung zielte darauf ab, die Wirkung von Phyllanthus emblica (auch als Indische Stachelbeere bekannt) auf menschliche Krebszelllinien. In einer Reihe von Tier- und Reagenzglasversuchen berichteten die Wissenschaftler, dass ein Extrakt aus Phyllanthus emblica war in der Lage, das Tumorwachstum zu verlangsamen, indem sie bei einer Vielzahl von Krebszellen Apoptose (programmierten Zelltod) induzierte.

Im Gegensatz zu normalen Zellen, die Apoptose durchlaufen, damit alte Zellen durch neue Zellen ersetzt werden können, sind Krebszellen effektiv "unsterblich" und erfahren keine Apoptose.

So positiv die Befunde auch erscheinen, sehr viele pflanzliche Stoffe können im Reagenzglas die Apoptose auslösen. Dass Phyllanthus in der Lage war, die Tumorgröße bei Mäusen um 50 % zu reduzieren, deutet darauf hin, dass es in der realen Welt Anwendung finden könnte. Weitere Forschung ist erforderlich.


Kann Blut, dem ein Antikoagulans zugesetzt wurde, gekocht werden, ohne zu koagulieren? - Biologie

Eine Samenprobe, die in einem sterilen Weithalsbehälter entnommen wird, der vom Labor bereitgestellt wird, wird oft vor Ort gesammelt, aber manchmal kann sie zu Hause mit einem speziellen Kondom, das von einem Arzt erhältlich ist, entnommen werden. Für Unfruchtbarkeitstests muss die Probe innerhalb einer Stunde nach der Entnahme analysiert werden. Zwei getrennte Abholungen an zwei getrennten Tagen können erforderlich sein.

Bei Unfruchtbarkeitstests 2-5 Tage lang keinen Sex oder keine Masturbation haben, bevor die Probennahme sorgfältig den Anweisungen folgt.

Eine vollständige Samenanalyse misst die Menge und Qualität der während der Ejakulation freigesetzten Flüssigkeit. Es bewertet sowohl den flüssigen Teil, der als Sperma oder Samenflüssigkeit bezeichnet wird, als auch die mikroskopisch kleinen, sich bewegenden Zellen, die Spermien genannt werden. Es wird häufig bei der Beurteilung der männlichen Unfruchtbarkeit verwendet. Eine kürzere Version dieses Tests prüft nur einige Monate nach der Vasektomie eines Mannes auf das Vorhandensein von Spermien im Sperma, um festzustellen, ob die Operation erfolgreich war.

Sperma ist eine viskose, weißliche Flüssigkeit, die Sperma und die Produkte mehrerer Drüsen enthält. Es ist bei der Ejakulation ziemlich dick, wird aber innerhalb von 10 bis 30 Minuten dünner oder verflüssigt. Spermien sind Fortpflanzungszellen im Samen, die einen Kopf, einen Mittelteil und einen Schwanz haben und eine Kopie jedes Chromosoms (alle Gene des Mannes) enthalten. Spermien sind beweglich und bewegen sich normalerweise durch den Samen vorwärts. Diese Eigenschaft ermöglicht es im Körper einer Frau, zum Ei des Weibchens zu reisen und mit ihm zu verschmelzen, was zur Befruchtung führt. Jede Samenprobe enthält zwischen 1,5 und 5,5 Milliliter (etwa ein Teelöffel) Flüssigkeit, die mindestens 20 Millionen Spermien pro Milliliter enthält, sowie unterschiedliche Mengen an Fruktose (einem Zucker), Puffern, Gerinnungssubstanzen, Gleitmitteln und Enzymen, die die Spermien und Befruchtungsprozess.

Eine typische Samenanalyse misst:

  • Spermavolumen
  • Viskosität – Konsistenz oder Dicke des Samens
  • Spermienzahl – Gesamtzahl der Spermien
  • Spermienkonzentration (Dichte) – Anzahl der Spermien pro Spermavolumen
  • Spermienmotilität – prozentuale Bewegungsfähigkeit und wie stark und gerade die Spermien sich bewegen
  • Anzahl oder Prozentsatz normaler und abnormaler (defekter) Spermien in Bezug auf Größe und Form (Morphologie)
  • Gerinnung und Verflüssigung – wie schnell der Samen von einer dicken Konsistenz zu einer Flüssigkeit wird
  • Fruktose – ein Zucker im Samen, der den Spermien Energie gibt – misst den Säuregehalt
  • Anzahl der unreifen Spermien
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (Zellen, die auf eine Infektion hinweisen)

Zusätzliche Tests können durchgeführt werden, wenn die Spermienzahl niedrig ist, wenn die Spermien eine verminderte Beweglichkeit oder abnorme Morphologie aufweisen oder wenn die Samenflüssigkeit auffällig ist. Diese zusätzlichen Tests können helfen, Anomalien wie das Vorhandensein von Spermien-Antikörpern, abnormalen Hormonspiegeln (Testosteron, FSH, LH, Prolaktin), einer übermäßigen Anzahl von weißen Blutkörperchen und genetischen Tests auf Erkrankungen zu erkennen, die die Fruchtbarkeit beeinträchtigen können, wie das Klinefelter-Syndrom, Mukoviszidose oder andere Chromosomenanomalien.

In einigen Fällen können bildgebende Tests wie Ultraschall, CAT-Scan oder MRT erforderlich sein. Möglicherweise ist auch eine Biopsie des Hodens erforderlich. Manchmal wird ein Test namens Kryosurvival durchgeführt, um zu sehen, wie gut das Sperma für die Langzeitlagerung überlebt, wenn ein Paar Sperma für zukünftige Schwangerschaften aufbewahren möchte.

Wie wird die Probe zum Testen entnommen?

Spermakontrolle nach der Vasektomie: Eine Samenprobe wird in einem sauberen, vom Labor bereitgestellten Weithalsbehälter entnommen.

Untersuchung der Unfruchtbarkeit: Die meisten Labore verlangen, dass Proben vor Ort entnommen werden, da der Samen innerhalb von 60 Minuten nach der Ejakulation untersucht werden muss, um die Qualität der Probe zu erhalten.

Sperma wird in einem privaten Bereich durch Selbststimulation gesammelt. Manche Männer möchten aus religiösen oder anderen Gründen Samen während des Geschlechtsverkehrs mit einem Kondom sammeln. Wenn dies der Fall ist, sollte der Arzt das Kondom oder die Hülle bereitstellen, da geschmierte Kondome die Testergebnisse beeinträchtigen können.

Spermien sind sehr temperaturempfindlich. Wenn die Entnahme zu Hause erfolgt, sollte die Probe bei Körpertemperatur (98,6 °F/37 °C) gehalten werden, indem sie während des Transports neben dem Körper gehalten wird. Es sollte nicht über einen längeren Zeitraum bei Raumtemperatur aufbewahrt und nicht gekühlt werden.

Die Beweglichkeit der Spermien nimmt nach der Ejakulation ab, daher sind Zeitpunkt und Temperatur entscheidend, um genaue Ergebnisse zu erhalten. Wenn die Probe schlecht ist, kann eine Wiederholung des Tests erforderlich sein.

Ist eine Testvorbereitung erforderlich, um die Qualität der Probe sicherzustellen?

Für Unfruchtbarkeitstests: Um den Spermien die Möglichkeit zu geben, sich wieder aufzufüllen, verzichten Sie 2 bis 5 Tage lang auf die Ejakulation, bevor die Probe entnommen wird. Längere Abstinenzperioden können zu einem größeren Spermavolumen, aber einer verringerten Spermienmotilität führen. Möglicherweise werden Sie auch gebeten, einige Tage vor dem Test auf Alkoholkonsum zu verzichten. Befolgen Sie alle bereitgestellten Anweisungen.

Post-Vasektomie: Männern kann empfohlen werden, alle 3-4 Tage regelmäßige Ejakulationen zu haben, um die Spermien schneller aus dem Fortpflanzungstrakt zu entfernen.