Information

Gibt es Hinweise darauf, dass Nährstoffe in Vitaminkapseln nicht so leicht aufgenommen werden wie dieselben Nährstoffe in Vollwertkost?

Gibt es Hinweise darauf, dass Nährstoffe in Vitaminkapseln nicht so leicht aufgenommen werden wie dieselben Nährstoffe in Vollwertkost?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Vor kurzem erkrankte ich an einer Erkältung und begann, jeden Tag eine Vitamin-C-Kapsel zu nehmen, um mein Immunsystem zu stärken. Als ich keine Veränderung meines Zustandes bemerkte, begann ich, statt der Kapseln reichlich Zitrusfrüchte in meine Ernährung aufzunehmen. Als ich die Zitrusfrüchte aß, verbesserte sich mein Zustand merklich.

Die vom Vitaminhersteller aufgeführten Inhaltsstoffe sind:

  • Ascorbisches Cellulose-Gel
  • Hydroxypropylcellulose
  • Croscarmellose-Natrium
  • Stearinsäure
  • Magnesiumstearat
  • Siliciumdioxid

Ohne die Möglichkeit des Zufalls auszuschließen, war ich fasziniert. Wurden Beweise veröffentlicht, die darauf hindeuten, dass Nährstoffe in Vollwertkost wie Vitamin C in Zitrusfrüchten vom Körper leichter verwertet werden als Nährstoffe in Vitaminkapseln?


Bioverfügbarkeit von Vitamin C

Laut der Überprüfung synthetisches oder aus Nahrungsmitteln gewonnenes Vitamin C-Sind sie gleichermaßen bioverfügbar? (Nutrients, 2013) ist die Bioverfügbarkeit von Vitamin C aus Lebensmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln ähnlich:

… alle vergleichenden Steady-State-Bioverfügbarkeitsstudien beim Menschen gezeigt haben keine Unterschiede zwischen synthetischem und natürlichem Vitamin C, unabhängig von der Probandenpopulation, dem Studiendesign oder der verwendeten Intervention.

und laut Institute of Medicine (in den USA):

Die Art der verzehrten Nahrung hat keinen signifikanten Einfluss auf die Aufnahme von intrinsischem oder zusätzlichem Vitamin C.

Vitamin-C-Präparate zur Vorbeugung von Erkältungen

Vitamin-C-Nahrungsergänzungsmittel, selbst in Dosen von 200+ mg/Tag (mehr als 3 x empfohlene Tagesdosis – RDA) helfen wahrscheinlich nicht bei Erkältung:

Dieser Review ist auf placebokontrollierte Studien beschränkt, in denen 0,2 g Vitamin C pro Tag oder mehr getestet wurden. Neunundzwanzig Studienvergleiche mit 11.306 Teilnehmern trugen zur Metaanalyse des Risikoverhältnisses (RR) einer Erkältung während der Einnahme von prophylaktischem Vitamin C . bei . Die Tatsache, dass eine Vitamin-C-Supplementierung die Inzidenz von Erkältungen in der Allgemeinbevölkerung nicht verringert, weist darauf hin, dass eine routinemäßige Prophylaxe nicht gerechtfertigt ist. Vitamin C könnte für Menschen nützlich sein, die kurzzeitig starker körperlicher Anstrengung ausgesetzt sind. (Cochrane, 2007)

Um 200+ mg Vitamin C aus Zitrusfrüchten zu erhalten, müssten Sie mindestens 3 Orangen oder 7 Zitronen essen.

In Anbetracht der obigen Beweise war die Verbesserung der Erkältungssymptome wahrscheinlich ein natürlicher Prozess.

Bioverfügbarkeit anderer Nährstoffe aus Lebensmitteln/Nahrungsergänzungsmitteln

Es gibt keine allgemeine Regel, die besagt, dass Nährstoffe aus Nahrungsmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln besser oder schlechter aufgenommen werden; es kann von einem bestimmten Lebensmittel und einer bestimmten Ergänzungsformulierung abhängen.

Eisen:

In unserem In-vitro-Modell haben natürlich eisenreiche Mineralwässer und synthetische flüssige Eisenformulierungen eine gleichwertige oder bessere Bioverfügbarkeit im Vergleich zu Eisen(II)-sulfat-Tabletten. (Europäische Zeitschrift für Ernährung)

Mit Eisen angereicherte Lebensmittel:

Die Bioverfügbarkeit von Anreicherungseisen variiert stark mit der verwendeten Eisenverbindung (56), und Lebensmittel, die gegenüber Farb- und Geschmacksveränderungen empfindlich sind, werden normalerweise mit wasserunlöslichen Eisenverbindungen von . angereichert geringe Bioverfügbarkeit. Von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (56) empfohlene Eisenverbindungen zur Anreicherung von Lebensmitteln umfassen Eisensulfat, Eisenfumarat, Eisenpyrophosphat und elektrolytisches Eisenpulver. Viele Getreidenahrungsmittel sind jedoch mit kostengünstigen elementaren Eisenpulvern angereichert, die von der WHO nicht empfohlen werden (57) und diese haben eine noch geringere Bioverfügbarkeit (AJCN, 2010).

Magnesium:

Die Ergebnisse der Serum- und Urinanalyse zeigten, dass die Mg-Bioverfügbarkeit für Mineralwässer mit unterschiedlichen Mineralisierungsgraden, Brot und Nahrungsergänzungsmittel vergleichbar war. (Tandoffline, 2017)

Vergleich von Magnesiumpräparaten:

Studien zur Bioverfügbarkeit verschiedener Magnesiumsalze zeigen übereinstimmend, dass organische Salze des Magnesiums (z. B. Mg-Citrat) eine höhere Bioverfügbarkeit aufweisen als anorganische Salze (z. B. Mg-Oxid). (Nährstoffe, 2019)

Kalium:

Die Bioverfügbarkeit von Kalium ist bei Kartoffeln genauso hoch wie bei Kaliumgluconat-Ergänzungen. (AJCN, 2016)

In Fazit, Auch wenn die meisten in dieser Antwort erwähnten Studien darauf hindeuten, dass Nährstoffe aus Lebensmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln gleichermaßen bioverfügbar sind, müssen Sie bestimmte Nahrungsergänzungsmittelformulierungen überprüfen, z. B. Eisen aus vielen angereicherten Lebensmitteln und Magnesiumoxid können eine schlechte Bioverfügbarkeit aufweisen. Wie auch immer, die Studien zeigen, dass die meisten Menschen mit normalen Blutnährstoffwerten keine Nahrungsergänzungsmittel benötigen (Int J. Prev. Med., 2012; Annals of Internal Medicine, 2014).


Die Antwort variiert wahrscheinlich für verschiedene Nährstoffe. Ein informeller Artikel von ConsumerLab.com weist darauf hin, dass viele Vitamine besser aus natürlichen Quellen aufgenommen werden, einige jedoch leichter aus Nahrungsergänzungsmitteln aufgenommen werden.

Mit Blick auf Vitamin C schloss ein Übersichtsartikel von Carr und Vissers aus dem Jahr 2013 wie folgt (Hervorhebung von mir):

Insgesamt hat eine Mehrheit der Tierstudien Unterschiede in der vergleichenden Bioverfügbarkeit von synthetischem und aus Nahrungsmitteln gewonnenem Vitamin C oder Vitamin C in Gegenwart isolierter Bioflavonoide gezeigt, obwohl die Ergebnisse je nach Tiermodell, Studiendesign und gemessenen Körperkompartimenten variierten. Im Gegensatz, alle vergleichenden Bioverfügbarkeitsstudien im Steady-State beim Menschen haben keine Unterschiede zwischen synthetischem und natürlichem Vitamin C . gezeigt, unabhängig von der Probandenpopulation, dem Studiendesign oder der verwendeten Intervention. Einige pharmakokinetische Studien beim Menschen haben vorübergehende und kleine vergleichende Unterschiede zwischen synthetischem und natürlichem Vitamin C gezeigt, obwohl diese Unterschiede wahrscheinlich nur minimale physiologische Auswirkungen haben.

Mit anderen Worten, mit Vitamin C scheinen natürliche und synthetische Quellen für den Menschen gleichermaßen bioverfügbar zu sein. Die Autoren stellen fest: „Obwohl synthetisches und aus Nahrungsmitteln gewonnenes Vitamin C beim Menschen gleichermaßen bioverfügbar zu sein scheint, wird die Einnahme von Vitamin C als Teil einer Vollwertnahrung aufgrund der gleichzeitigen Aufnahme zahlreicher anderer Makro- und Mikronährstoffe sowie sekundärer Pflanzenstoffe als vorzuziehen angesehen wird zusätzliche gesundheitliche Vorteile bringen."

Verweise:

  • Carr, Anitra C.; Vissers, Margreet C.M. (2013). "Synthetisches oder aus Nahrungsmitteln gewonnenes Vitamin C-Sind sie gleichermaßen bioverfügbar?". Nährstoffe 11 (5). S. 4284-4304. doi:10.3390/nu5114284. PMC 3847730.

Dies ist kein Zufall. Vitamine aus Nahrungsmitteln werden geschätzt, weil sie in bioverfügbarer Form, löslich und resorbierbar sind. Die einzige Möglichkeit, ein Vitamin besser absorbierbar zu machen, besteht darin, es elementar zu verabreichen, ohne dass überhaupt eine Verdauung erforderlich ist.

Die besten Absorptionsraten werden durch die sublinguale Verabreichung von Elementarsprays erreicht, ohne Zusatzstoffe, keine Füllstoffe, nichts außer dem, was Ihr Körper für Wartung und Reparatur benötigt. Hier gibt es einen Forschungsbericht aus dem Jahr 2011:

http://www.ijplsjournal.com/issues%20PDF%20files/nov2011/10.pdf


Sonnenlicht und Vitamin D: Sie sind nicht das Gleiche

ARTIKELÜBERSICHT
• Die Sulfatsynthese in der Haut fängt die Sonnenenergie ein. Ausreichende Sonneneinstrahlung sowohl für die Haut als auch für die Augen ist für unsere langfristige Gesundheit von entscheidender Bedeutung.
• Sulfat unterstützt unter anderem die Gesundheit der Blutgefäße, die Stromversorgung des Körpers und das Liefersystem für wichtige Moleküle wie Cholesterin, Vitamin D, Dopamin und Melatonin.
• Es gibt Hinweise darauf, dass Sonnenlicht vor Krebs, Herzkrankheiten, Bluthochdruck und Knochenbrüchen schützt.
• Die Vorteile der Sonneneinstrahlung sind viel mehr als die von Vitamin D.
• Viele Studien zeigen, dass eine Vitamin-D-Supplementierung die gesundheitlichen Vorteile des Sonnenlichts nicht reproduzieren kann. Darüber hinaus kann eine übermäßige Vitamin-D-Supplementierung den systemischen Sulfatmangel verschlimmern, der den Kalziumaufbau in den Arterien vorantreibt.
• Sowohl Sonnenschutzmittel als auch Glyphosat beeinträchtigen die Synthese und Produktion von Melanin – dem natürlichen Sonnenschutzmechanismus des Körpers. Aluminium in Sonnenschutzmitteln stört die Sulfatsynthese. Diese Störungen können erklären, warum die Melanom-Prävalenz in den letzten zwei Jahrzehnten zusammen mit der zunehmenden Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit höherem Lichtschutzfaktor stetig gestiegen ist.

Wir wurden einer Gehirnwäsche unterzogen, um zu glauben, dass die Sonne giftig ist, obwohl sie tatsächlich lebensspendend ist. Ich bin ein großer Fan von Sonneneinstrahlung sowohl auf die Haut als auch auf die Augen. Die Sonne ist seit Anbeginn der Zeit eine Ressource für den Planeten Erde, und biologische Organismen entwickelten sich mit einer konstanten Energiezufuhr, auf die sie sich jeden Tag mit der aufgehenden Sonne verlassen konnten. Pflanzen nutzen die Energie des Sonnenlichts, um mithilfe von Chlorophyll anorganischen Kohlenstoff in organische Substanz umzuwandeln. Warum sollten Tiere eine so offensichtliche Energiequelle ignorieren? So wie Pflanzen Sonnenlicht zum Wachsen benötigen, spielt Sonnenlicht eine wesentliche Rolle bei der Energieversorgung von Tieren, einschließlich des Menschen.

Ich glaube, dass der Mechanismus, mit dem wir die Sonnenenergie sicher nutzen, die Oxidation von Schwefel zu Sulfat mit Hilfe von Cholesterin ist. Diese Reaktion findet in der Haut statt – katalysiert durch Sonnenlicht – und ist für unsere langfristige Gesundheit von entscheidender Bedeutung.

SCHÜTZENDES SONNENLICHT

Menschen, die an Orten mit wenig Sonne leben, haben ein statistisch höheres Risiko für viele chronische Erkrankungen, darunter Multiple Sklerose, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Autismus, Alzheimer und altersbedingte Makuladegeneration. 1 Andererseits deuten zahlreiche epidemiologische Beweise darauf hin, dass Sonnenlicht vor vielen verschiedenen Krebsarten schützt. UV-Strahlung wird bei der Behandlung verschiedener Hauterkrankungen empfohlen, einschließlich Psoriasis, Ekzemen, Gelbsucht und Akne. Sonnenlicht kann auch bei der Heilung verschiedener Autoimmunerkrankungen hilfreich sein, einschließlich rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, entzündlicher Darmerkrankungen und Thyreoiditis.

Es besteht jedoch die Möglichkeit, dass Ihr Dermatologe Ihnen gesagt hat, dass Sie sich von der Sonne fernhalten und jeden Tag ein Vitamin-D-Präparat einnehmen sollen. Für manche schien dies ein guter Rat zu sein, denn uns wurde beigebracht zu glauben, dass die Sonne Hautkrebs verursacht und dass der einzige Grund, überhaupt ins Sonnenlicht zu gehen, darin besteht, den Vitamin-D-Spiegel durch seine UV-stimulierte Synthese in der Haut zu erhöhen . Angetrieben von der Überzeugung, dass die Vorteile der Sonneneinstrahlung hauptsächlich auf die Vitamin-D-Synthese zurückzuführen sind, ist die natürliche Schlussfolgerung, dass Vitamin-D-Ergänzungen das gleiche Ziel erreichen würden.

Die Geschichte ist jedoch nicht so einfach. Wenn placebokontrollierte Studien zur Vitamin-D-Supplementierung durchgeführt werden, führen sie in der Regel zu enttäuschenden Ergebnissen. Ich glaube, der Grund dafür ist, dass Sonnenlicht viel mehr ist als die Vitamin-D-Synthese in der Haut. In einem 2016 veröffentlichten Papier schrieb Richard Weller: „Eine umfangreiche Beweislage zeigt, dass Sonnenlicht gesundheitliche Vorteile hat und dass diese unabhängig von Vitamin D sind und daher nicht durch orale Nahrungsergänzung reproduziert werden können.“ 2

DIE ROLLE VON SULFAT

Diejenigen, die mit meiner Forschung vertraut sind, wissen, dass ich glaube, dass Keratinozytenzellen in der Haut, Endothelzellen, die die Wände von Oberflächenvenen auskleiden, und rote Blutkörperchen in der Lage sind, die Energie des Sonnenlichts zu nutzen, indem sie Schwefelwasserstoff zu Sulfat oxidieren. 3 In der Haut wird das Sulfat sowohl mit Vitamin D als auch mit Cholesterin konjugiert, wodurch diese ansonsten wasserunlöslichen Sulfatmoleküle wasser-löslich. Dies erleichtert ihren Transport im Blut erheblich, da sie nicht mehr in Lipidpartikeln wie High-Density-Lipoprotein (HDL) und Low-Density-Lipoprotein (LDL) eingeschlossen werden müssen. Sonneneinstrahlung produziert somit Cholesterinsulfat sowie Vitamin D-Sulfat, und es ist das Cholesterinsulfat, das viele der Vorteile bietet, die an sonnigen Orten epidemiologisch gesehen werden. Tatsächlich glaube ich, dass systemischer Sulfatmangel ein wesentlicher Treiber für viele chronische Krankheiten ist, die in den Industrienationen auf dem Vormarsch sind.

Das als Reaktion auf Sonnenlicht produzierte Sulfat liefert auch Sulfat an die Glykokalyx, das Netz aus extrazellulären Matrixglykoproteinen, die die Wände aller Blutgefäße auskleiden. Rote Blutkörperchen geben Cholesterinsulfat an die Endothelzellen ab, während sie die Kapillaren durchqueren, und sowohl das Cholesterin als auch das Sulfat sind von entscheidender Bedeutung für die Gesundheit der Endothelzellen. Die Endothelzellen können das von ihnen selbst synthetisierte Sulfat auch direkt in die Glykokalyx einbauen.

Sulfat in der Glykokalyx hilft, das strukturierte Wasser in der Ausschlusszone zu erhalten, eine Schicht aus geliertem Wasser, die die Oberfläche aller Blutgefäße bedeckt. Das Gel schützt nicht nur die Blutgefäßwand vor oxidativen Schäden und Glykationsschäden, sondern bietet auch eine glatte Oberfläche für die reibungslose Durchquerung der Kapillare durch die roten Blutkörperchen. Und vielleicht am wichtigsten ist, dass es eine negative Ladung trägt, wodurch eine Batterie entsteht, die wahrscheinlich die Hauptstromquelle für den Körper ist. Licht – und insbesondere Infrarotlicht – bewirkt, dass sich die Wasserschicht der Sperrzone dramatisch um den Faktor vier ausdehnt. 4 Der in der Batterie gespeicherte Strom wächst in direkter Entsprechung. Professor Gerald Pollack von der University of Washington in Seattle hat einen Großteil dieser Geschichte in seinem Buch bekannt gemacht. Zellen, Gele und die Motoren des Lebens. 5

VERWENDUNG VON SONNENSCHUTZ UND MELANOM – BEIDE STEIGEND

Die meisten Amerikaner verlassen sich stark auf Sonnencreme, wenn sie längere Zeit draußen sind. Mütter, die durch herkömmliche Nachrichten gut trainiert sind, schmieren ihre Kinder alle paar Stunden während eines Tages am Strand mit Sonnencreme ein, da sie glauben, dass dies ihre Kinder ohne Nachteile vor Hautkrebs schützt. Die Amerikaner glauben fest daran, dass sie sich durch diese Praxis vor Hautkrebs schützen, aber tatsächlich erhöhen sie möglicherweise ihr Hautkrebsrisiko. Sonnencreme stört die natürlichen Sonnenschutzmechanismen des Körpers, die über Hunderte von Millionen Jahren der Evolution des Lebens auf der Erde perfektioniert wurden.

Angesichts der Menge an Werbung, die uns dazu drängt, Sonnenschutzmittel zu verwenden, gehen die Leute wahrscheinlich davon aus, dass es viele Beweise dafür gibt, dass Sonnenschutzmittel vor Hautkrebs schützt. Wenn dies zutrifft, ist es schwer zu erklären, warum die Melanom-Prävalenz in den letzten zwei Jahrzehnten zusammen mit der zunehmenden Verwendung von Sonnenschutzmitteln mit immer höherem Lichtschutzfaktor (LSF) stetig angestiegen ist. Eine 2009 veröffentlichte Studie, die Daten von fast 300 Millionen Personenjahren über einen Zeitraum von mehr als zehn Jahren analysierte, kam zu dem Schluss, dass die Rate der Hautmelanome von 1992 bis 2004 in den Vereinigten Staaten um 3,1 Prozent pro Jahr gestiegen ist. 6 Eine 2019 veröffentlichte bevölkerungsbezogene Studie mit zwölftausendvierhundertzweiundsechzig Fällen von Kopf-Hals-Melanomen in den USA und Kanada von 1995 bis 2014 ergab, dass diese Krebsart in den zwei Jahrzehnten um 51 Prozent zugenommen hatte. wobei Männer im Alter von fünfzehn bis neununddreißig Jahren die am stärksten betroffene Bevölkerungsgruppe sind. 7 Inzwischen ist der Marktwert von Sonnenschutzprodukten von 940 Millionen US-Dollar im Jahr 2006 auf 1,6 Milliarden US-Dollar im Jahr 2016 gestiegen.

Bereits 1996 veröffentlichten Forscher ein Papier, das untersuchte, ob Sonnencreme vor Hautkrebs schützt. Die Autoren schrieben: „Unsere Ergebnisse unterstützen die Hypothese, dass Sonnenschutzmittel nicht vor Melanomen schützen, wahrscheinlich aufgrund ihrer Fähigkeit, Sonnenbrandepisoden zu verzögern oder zu vermeiden, die eine längere Exposition gegenüber ungefilterter ultravioletter Strahlung ermöglichen können.“ 8 Mit anderen Worten, Sonnencreme gibt Ihnen die Illusion, dass Sie sicher sind, weil Sie die Schmerzen oder die Hautrötung nicht spüren, die auf natürliche Weise auftritt, wenn Ihr Körper Sie wissen lässt, dass es Zeit ist, die Sonne zu verlassen. Ihre Haut wird durch zu viel UV-Strahlung geschädigt, aber das Signal, das die Exposition stoppen würde, fehlt.

MEHR PROBLEME MIT SONNENSCHUTZ

Schlimmer als das ist meiner Meinung nach, dass Sonnencreme den natürlichen Sonnenschutzmechanismus des Körpers stört: die Melaninsynthese. Melanin wird als Reaktion auf Sonneneinstrahlung produziert. Der Sonnenschutz hält nur, solange der Sonnenschutz topisch vorhanden ist. Melanin hingegen baut sich im Laufe der Zeit auf und erzeugt schließlich eine gesunde Bräune mit einem Schutz, der Wochen oder sogar Monate anhalten kann. Der clevere Weg, sich vor den möglichen Schäden durch UV-Strahlen zu schützen, besteht darin, im Frühjahr langsam eine Bräune zu entwickeln, während die Sonne nicht so intensiv ist – dies schützt Sie mit einer Abwehr gegen die sonst gefährliche intensive Sommersonne. Da die starke antioxidative Wirkung von Melanin Sie vor den UV-Strahlen schützt, können Sie immer noch die vielen gesundheitlichen Vorteile von sichtbarem Licht und Infrarotlicht genießen, die weit über das hinausgehen, was Sie von einer Vitamin-D-Ergänzung erhalten würden.

Sonnenschutzmittel enthalten giftige Inhaltsstoffe, die die Haut auf eine Weise schädigen, die zu einer dauerhaften Störung der Sulfatsynthese führen kann. 9 Besonders störend ist das Aluminium, das zum Emulgieren der Zinkoxid- und Titandioxid-Additive (der Wirkstoffe) zugesetzt wird. Aluminium ist dafür bekannt, Cytochrom-P450-Enzyme (CYP-Enzyme) zu unterdrücken. Das Enzym, das ich als entscheidend für die Sulfatsynthese vorschlage – die endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) – ist ein verwaistes CYP-Enzym.

Ich glaube, dass Glyphosat, der Wirkstoff des weit verbreiteten Herbizids Roundup, auch eNOS stört. In Studien an Ratten ist bekannt, dass es CYP-Enzyme in der Leber unterdrückt. Schlimmer noch, Glyphosat stört den Shikimat-Weg in den Darmmikroben, der für die Produktion der aromatischen Aminosäuren unerlässlich ist. 10 Eines davon, Tyrosin, ist eine Vorstufe von Melanin. Daher führt Glyphosat wahrscheinlich zu einem Melaninmangel, der eine gesunde Bräune verhindert und daher die natürlichen Schutzmechanismen gegen UV-Schäden stört.

MELANOM, SONNENBELASTUNG UND VITAMIN D

Instinktiv unternehmen die meisten Menschen, bei denen ein Hautmelanom diagnostiziert wird, besondere Anstrengungen, um die Sonne nach ihrer Diagnose zu meiden – was wahrscheinlich eine sehr schlechte Idee ist. Bemerkenswerterweise waren in einer Studie mit 528 Patienten, bei denen ein kutanes Melanom diagnostiziert wurde, eine erhöhte Sonnenexposition, häufigere Sonnenbrände und Sonnenelastose (Nachweis von Lichtalterung der Haut) alle mit verbesserten Überlebensstatistiken verbunden. 11

Vielen erschien es logisch, dass der Nutzen einer erhöhten Sonnenexposition auf den durch die Sonnenexposition induzierten Anstieg des Vitamin-D-Spiegels zurückzuführen sein muss. Tatsächlich ist ein Vitamin-D-Mangel zum Zeitpunkt der Diagnose mit einer schlechteren Prognose beim Melanom verbunden. 12 Patienten mit Melanom im Stadium IV hatten eine zweifach schlechtere Prognose, wenn sie zum Zeitpunkt der Diagnose an einem Vitamin-D-Mangel litten. Darüber hinaus hatten diejenigen, die mit einem Vitamin-D-Mangel begannen und deren Vitamin-D-Spiegel entweder sanken oder um nicht mehr als 20 ng/ml angestiegen waren, ein Hazard Ratio von 4,68 (bedeutet ein höheres Risiko) im Vergleich zu Patienten, die anfänglich keinen Mangel hatten und deren Vitamin D im Laufe der Zeit um mehr als 20 ng/ml erhöht.

Eine große placebokontrollierte Studie mit über 36.000 postmenopausalen Frauen verglich jedoch Frauen, die sieben Jahre lang täglich mit vierhundert IE Vitamin D3 und eintausend mg elementarem Kalzium ergänzt wurden, mit Kontrollen, die ein Placebo erhielten. 13 Die Häufigkeiten von Hautmelanom und nicht-melanozytärem Hautkrebs wurden über den Zeitraum von sieben Jahren überwacht. Es gab keinen Unterschied in den Raten von gutartigen oder bösartigen Krebsarten zwischen den beiden Gruppen. Dies deutet stark darauf hin, dass Vitamin D nicht der Grund für das verbesserte Überleben von Melanomen bei Sonnenexposition ist.

MELANIN, INFRAROTLICHT UND HAUTKREBS

Melanin ist in der Lage, 99,9 Prozent des absorbierten Sonnenlichts in Wärme umzuwandeln, was das Hautkrebsrisiko stark reduziert. Es erhöht auch die Menge an Infrarot, die Sie von der Sonne empfangen können.

Eine faszinierende Studie aus dem Jahr 2017 experimentierte mit einer neuartigen Idee, um Mäuse vor Hautkrebs zu schützen. 14 Es handelte sich um eine neue Technik zur Behandlung von Melanom-Hautkrebs unter Verwendung eines transdermalen Hautpflasters, Infrarotlicht und Melanin. Melanom-Tumorzellen produzieren große Mengen Melanin. Die Forscher stellten ein Hautpflaster aus geplatzten Melanomzellen her, das sie auf die Haut von Mäusen aufbrachten (als Melaninquelle). Sie verglichen drei Gruppen von Mäusen: die Kontrollen, Mäuse mit nur dem Pflaster und Mäuse mit dem Pflaster plus Infrarotlicht-Exposition. Als die Forscher anschließend allen drei Gruppen lebensfähige Melanomzellen injizierten, um Hautkrebs auszulösen, erlagen 100 Prozent der Kontrollgruppe innerhalb von zwei Monaten dem Melanomkrebs. Von den Mäusen mit dem Hautpflaster überlebten nur 13 Prozent. Bemerkenswerterweise lebten alle Mäuse, die sowohl das Infrarotlicht als auch das Pflaster erhielten, nach zwei Monaten noch und 87 Prozent hatten keine Tumoren. Man fragt sich, was mit nur Infrarot und ohne Patch passiert wäre!

SONNENLICHT, VITAMIN D ERGÄNZUNGEN UND KREBS

In den folgenden Abschnitten werde ich auf Beweise eingehen, dass Sonnenlicht vor vier verschiedenen Krankheiten und Zuständen schützt: Krebs, Herzkrankheiten, Bluthochdruck und Knochenbrüche. In jedem Fall haben Studien gezeigt, dass Vitamin-D-Präparate diese Vorteile des Sonnenlichts nicht ersetzen können.

Bereits 1980 zeigten epidemiologische Studien einen inversen geographischen Zusammenhang zwischen der Menge der Sonneneinstrahlung und der Sterblichkeitsrate bei Dickdarmkrebs. 15 In den vierzig Jahren seither haben zahlreiche Studien gezeigt, dass ein hoher Vitamin-D-Serumspiegel mit einem reduzierten Krebsrisiko für verschiedene Krebsarten einhergeht. Eine im Jahr 2018 veröffentlichte Übersichtsarbeit mit einhundertvierzig Referenzen zeigte, dass diejenigen mit einem höheren Serum-Vitamin-D-Wert ein verbessertes Odds Ratio aufweisen, die vor der Entwicklung von Gehirn-, Gebärmutterhals-, Endometrium-, Speiseröhren-, Eierstock-, Schilddrüsen- und Kopf-Hals-Karzinomen sowie Magen-Adenokarzinom, hepatozellulären, schützen Karzinom und Lymphom. 16 Darüber hinaus haben diejenigen mit einem höheren Vitamin-D-Wert im Serum zum Zeitpunkt der Krebsdiagnose bei vielen Krebsarten statistisch verbesserte Überlebenszeiten.

Angesichts all dieser Beweise für einen Zusammenhang zwischen dem Serum-Vitamin-D-Spiegel und dem Krebsschutz scheint es offensichtlich, dass eine Vitamin-D-Supplementierung vor Krebs schützen sollte. Eine große placebokontrollierte Studie, die 2019 von mehr als fünfzehn Autoren veröffentlicht wurde, erzielte jedoch enttäuschende Ergebnisse. 17 Die Studie überwachte über einen Zeitraum von fünf Jahren über 25.000 Teilnehmer und beschränkte die Studienpopulation auf Männer über 50 Jahre und Frauen über 55 Jahre, aber auch Teilnehmer aus verschiedenen Orten in den Vereinigten Staaten. In der Gruppe, die Vitamin D (zweitausend IE pro Tag) erhielt, verringerte die Supplementation im Vergleich zur Placebo-Gruppe nicht die Inzidenz von invasivem Krebs oder kardiovaskulären Ereignissen.

SONNENLICHT UND KARDIOVASKULÄRE KRANKHEIT

Forscher wissen seit langem, dass es epidemiologisch einen direkten Zusammenhang zwischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und dem Breitengrad gibt. Menschen, die in hohen Breiten leben, haben eine deutlich höhere Rate an Herzerkrankungen als Menschen in Äquatornähe. 18 Darüber hinaus erleiden sowohl in den nördlichen als auch in den südlichen Breiten im Winter mehr Menschen einen Herzinfarkt als im Sommer. 19

Wir haben bereits gesehen, dass eine große placebokontrollierte Studie keinen Nutzen einer Vitamin-D-Supplementierung für das Risiko von Herzerkrankungen gefunden hat. Eine in Indien ansässige Studie ist eine von sehr wenigen kontrollierten Studien, in denen die Forscher die Vitamin-D-Supplementierung mit der Sonneneinstrahlung verglichen. An der Studie nahmen 100 Männer teil, bei denen ein schwerer Vitamin-D-Mangel diagnostiziert worden war. 20 Der Hälfte von ihnen wurde zusätzliches Vitamin D (eintausend IE/Tag) verschrieben, und der anderen Hälfte wurde empfohlen, jeden Mittag mindestens zwanzig Minuten im Sonnenlicht zu verbringen. Beide Gruppen sahen einen Anstieg ihrer Serum-Vitamin-D-Spiegel, aber bemerkenswerterweise hatten die beiden Ansätze gegensätzliche Wirkungen auf das Serumcholesterin. Diejenigen, die Sonnenlicht ausgesetzt waren, sahen einen statistisch signifikanten Rückgang ihres Gesamtcholesterins, und diejenigen, die das Nahrungsergänzungsmittel einnahmen, sahen einen statistisch signifikanten Anstieg.

Dies macht für mich Sinn, da Vitamin-D-Präparate fettlöslich sind, was bedeutet, dass die Leber Cholesterin synthetisieren und LDL-Partikel freisetzen muss, um das Vitamin D zu transportieren. Sonnenlicht stimuliert die Cholesterinsulfatsynthese in der Haut und der Sulfatanteil macht das Molekül wasserlöslich. 3 Dies bedeutet, dass es im Blut transportiert werden kann, ohne in einem LDL-Partikel verpackt zu sein. Weil es sowohl wasserlöslich ist und fettlösliches Cholesterinsulfat kann leicht wasserbasierte Medien passieren, um von der Membran einer Zelle in der Haut auf die Membran eines HDL-Partikels oder eines roten Blutkörperchens übertragen zu werden, und es kann auch leicht in eine Gewebezelle übertragen werden Bedarf an zusätzlichem Cholesterin. Daher fördert die durch Sonnenlicht induzierte Sulfatierung eine effiziente Abgabe von Cholesterin an die Gewebe, ohne dass LDL-Trägerpartikel erforderlich sind. Diese Ideen sind in Abbildung 1 schematisiert.

Calcitriol ist das 1,25(OH)-D3, das normalerweise von CYP-Enzymen in der Niere produziert wird, und es ist die „aktive Form“ von Vitamin D. Nierenversagen kann diesen Prozess zunichte machen, weshalb Patienten mit Nierenversagen häufig verabreicht werden Calcitriol als Ergänzung. Eine 2006 veröffentlichte Studie ergab jedoch, dass es für junge Erwachsene mit einer im Kindesalter beginnenden Nierenerkrankung im Endstadium kontraproduktiv ist, eine Calcitriol-Supplementierung zu erhalten, da Calcitriol von Zellen in der Arterienwand aufgenommen wird und zu einer erhöhten Arterienverkalkung führt. 21

Grundsätzlich mobilisiert Vitamin D Kalzium, kontrolliert aber nicht, wohin Kalzium geht. Ich glaube, dass ein Sulfatmangel im Gefäßsystem eine Umwandlung der glatten Muskelzellen in knochenähnliche Zellen antreibt, die dazu führen, dass sie aktiv Kalzium und Phosphat aufnehmen. Vitamin-D-Ergänzungen werden sie dazu ermutigen, dies schneller zu tun. Arterienverkalkung ist einer der stärksten Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

BLUTHOCHDRUCK

Ein Papier aus dem Jahr 2016 mit dem treffenden Titel „Sonnenlicht hat kardiovaskuläre Vorteile unabhängig von Vitamin D“ argumentierte, dass Sonnenlicht eine Therapieoption bei Bluthochdruck ist, einem wichtigen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. 2 In der Arbeit zeigte ein Streudiagramm, das den mittleren Blutdruck der männlichen Bevölkerung gegenüber dem zentralen Breitengrad für eine große Anzahl von Ländern zeigt (hier als Abbildung 2 wiedergegeben), eine klare lineare Beziehung. Der Autor argumentierte, dass die Senkung des Blutdrucks auf die Stimulation der Freisetzung von Stickstoffmonoxid aus der Haut durch Sonnenlicht zurückzuführen ist.

Stickstoffmonoxid (NO) ist ein bekannter „Gasotransmitter“, ein gasförmiges Signalmolekül, das eine bemerkenswerte Fähigkeit besitzt, eine Entspannung der Arterienwand und einen daraus resultierenden Blutdruckabfall zu bewirken. Endotheliale Dysfunktion im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist mit einer beeinträchtigten Produktion von NO aus Arginin durch eNOS verbunden und verursacht Bluthochdruck. 22 Forscher haben kürzlich festgestellt, dass die Haut als Reaktion auf Sonneneinstrahlung irgendwie in der Lage ist, Stickstoffmonoxid freizusetzen. Woher genau das NEIN kommt, ist ein Rätsel, denn es ist klar geworden, dass es so ist nicht ein Ergebnis der direkten Synthese durch eNOS. 23

Ein Hinweis kommt von der Tatsache, dass Glutathion mit Stickstoffmonoxid reagiert, um S-Nitrosoglutathion (GSNO) zu produzieren, das meiner Meinung nach als temporäre Speicherform von NO dient. Fast wie durch ein Wunder kann sichtbares Licht (grün, blau und lila) die Freisetzung von NO aus Glutathion katalysieren. 24 Dies bewirkt nicht nur eine Entspannung der Blutgefäße, sondern setzt auch Glutathion frei, um mit Schwefelwasserstoffgas unter Bildung von Sulfat zu reagieren.

Wie in Abbildung 3 dargestellt, reagiert Glutathion mit reduziertem Schwefel zu Glutathionpersulfid (GSSH), und dies kann die Oxidation des zusätzlichen Schwefelatoms zu Schwefeldioxid in Gegenwart von Superoxid katalysieren. eNOS bindet an Flavine, die auf sichtbares Licht reagieren, indem sie Elektronen freisetzen, die Sauerstoff in Superoxid umwandeln. Das von eNOS produzierte Schwefeldioxid wird dann durch Sulfitoxidase zu Sulfat oxidiert. Das bedeutet, dass das sichtbare Licht im Sonnenlicht sowohl für die Freisetzung von NO aus der Haut als auch für die Synthese von Sulfat in der Haut entscheidend ist – und beide Ergebnisse sind entscheidende Aspekte der positiven Auswirkungen der Sonneneinstrahlung.

Beachten Sie, dass eNOS ein „Mondlicht“-Enzym ist. Wie ausführlich in einem Artikel beschrieben, den ich 2015 mit Kollegen veröffentlicht habe, ist 25 eNOS in der Lage, zwischen zwei synthetisierten Produkten umzuschalten: Stickstoffmonoxid und Schwefeldioxid, abhängig von elektromagnetischen Signalen, die es von den zirkulierenden roten Blutkörperchen empfängt.

Diese Ergebnisse könnten Mediziner dazu veranlassen, Menschen in höheren Breitengraden zu einer Vitamin-D-Ergänzung zu raten. Wie wir jedoch inzwischen erahnen können, lieferte eine große Studie zu Vitamin-D-Ergänzungen und Hüftfrakturen enttäuschende Ergebnisse. 26 An der Studie nahmen Frauen über 70 Jahre teil, die mindestens einen selbst berichteten Risikofaktor für Hüftfrakturen aufwiesen (niedriges Körpergewicht, frühere Fraktur, mütterliche Vorgeschichte von Hüftfrakturen, Raucher oder allgemein schlechter Gesundheitszustand). 27 Die Intervention umfasste eine tägliche orale Supplementation mit eintausend mg Calcium und 800 IE Vitamin D3. Um das Risiko einer Vitaminose D zu verringern, schloss die Studie jedoch Frauen aus, die Kalziumpräparate einnahmen, sowie Frauen mit Blasen- oder Nierensteinen, Nierenversagen oder Hyperkalzämie in der Vorgeschichte. Trotz des nahezu idealen Versuchsaufbaus gab es nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 25 Monaten keinen signifikanten Unterschied zwischen den Frakturen in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Eine weitere dreijährige Studie verglich drei verschiedene Dosierungen von Vitamin D – vierhundert IE/Tag, viertausend IE/Tag und zehntausend IE/Tag – insbesondere unter Berücksichtigung der Knochendichte. Überraschenderweise hatten diejenigen mit der höchsten Dosierung ein statistisch signifikant schlechteres Ergebnis in Bezug auf die Knochenmineraldichte. 28 Ich würde argumentieren, dass ein systemischer Sulfatmangel Kalzium in die Arterien treibt und es aus den Knochen ausschwemmt – und übermäßiges Vitamin D erhöht die Geschwindigkeit, mit der dies geschieht.

SONNENLICHT UND DIE AUGEN

Werbeanzeigen für Sonnenbrillen haben uns beigebracht, immer eine Sonnenbrille zu tragen, wenn wir nach draußen gehen, angeblich um unsere Augen vor schädlichen UV-Strahlen zu schützen. Melanin, das Ihren Augen ihre blaue, haselnussbraune, grüne oder braune Farbe verleiht, schützt sie jedoch bereits vor UV-Strahlen. Tatsächlich hat sich das menschliche Auge durch den antioxidativen Schutz durch Melanin sowie andere antioxidative Abwehrsysteme auf der Basis von Glutathion und dem Enzym Superoxiddismutase (SOD) so entwickelt, dass es auf natürliche Weise mit der Sonneneinstrahlung umgeht. Ich glaube, dass es wichtig ist, den Augen eine ausreichende Sonneneinstrahlung zu geben, nicht nur für die Gesundheit der Augen, sondern auch, weil kritische Kerne im Hirnstamm das Licht, das durch die Augen eindringt, gut nutzen.

DIE ZIEGELDÜSE UND SCHLAFSTÖRUNGEN

Die Zirbeldrüse sitzt hinter den Augen und kann leicht Licht aufnehmen, das durch die Augen eindringt. Es spielt eine wichtige Rolle in zirkadianen Rhythmen und fördert einen erholsamen Schlaf, indem es am Abend große Mengen Melatonin synthetisiert, wenn das Licht nachlässt. Das Melatonin wird mit Sulfat konjugiert und nachts in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit transportiert. In einer zusammen mit Wendy Morley veröffentlichten Arbeit habe ich argumentiert, dass Melatonin nachts Sulfat an die Neuronen im Gehirn liefert und dass dies die Aktivitäten während des Schlafs unterstützt, Zelltrümmer abzubauen und zu recyceln. 29

Tagsüber wird ein Sulfotransferase-Enzym in der Zirbeldrüse stark hochreguliert und erhöht die Sulfatmenge in den Glykosaminoglykanen (GAGs) in den Interzellularräumen der Zirbeldrüse. 30 Daraus können wir schließen, dass Sonnenlicht die Sulfatsynthese in der Zirbeldrüse katalysiert und tatsächlich die Zellen dort eNOS exprimieren. Das tagsüber aufgebaute Sulfat kann aus der Matrix extrahiert und abends mit Melatonin konjugiert werden, um die Versorgung des Gehirns mit diesem wichtigen Nährstoff aufrechtzuerhalten.

DIE SUBSTANTIA NIGRA UND DIE PARKINSON-KRANKHEIT

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine relativ häufige fortschreitende neurologische Erkrankung, die sich als Bewegungsstörung manifestiert und mit Zittern, Steifheit und verlangsamter Bewegung einhergeht. Sie wird durch einen Verlust von Neuronen in der Substantia nigra („schwarze Substanz“) verursacht, einer dunklen Struktur im Mittelhirn, in der Dopamin synthetisiert wird. Die dunkle Farbe ist auf die starke Produktion von Neuromelanin zurückzuführen, einem engen Verwandten des Hautbräuners Melanin. Die Depigmentierung der Substantia nigra durch den Verlust von Neuromelanin ist ein charakteristisches Merkmal der Parkinson-Krankheit. 31

Studien, in denen der Vitamin-D-Spiegel im Serum gemessen wurde, haben signifikante Unterschiede bei PD-Patienten im Vergleich zu Kontrollen festgestellt. Eine Studie, die einhundertsechsundachtzig PD-Patienten mit Nicht-PD-Kontrollen verglich, ergab, dass die PD-Patienten eine signifikant niedrigere Knochendichte sowie einen signifikant niedrigeren Serum-Vitamin-D-Spiegel im Vergleich zu den Kontrollen aufwiesen. 32 Eine andere in China ansässige Studie verglich 212 neu diagnostizierte Parkinson-Patienten mit einhundertneunundneunzig Kontrollpersonen und stellte ebenfalls fest, dass ein niedriger Vitamin-D-Spiegel im Serum mit Parkinson in Verbindung gebracht wurde. 33 Die chinesische Studie verwendete auch einen Fragebogen, um festzustellen, ob die Studienteilnehmer Vitamin-D-Präparate einnahmen und wie viel Sonnenexposition sie erhielten. Die Häufigkeit der Parkinson-Krankheit in der Gruppe im höchsten Quartil der Sonnenexposition war nur halb so hoch wie bei denen im untersten Quartil. Interessanterweise korrelierten die Serum-Vitamin-D-Spiegel stark mit dem Grad der Sonnenexposition, aber nicht mit der Vitamin-D-Supplementierung.

Eine Möglichkeit, wie Sonnenexposition bei Parkinson von Vorteil sein kann, ist die Exposition gegenüber den Augen! Es hat sich gezeigt, dass die Helllichttherapie PD-Patienten zugute kommt, indem sie den Schlaf, die Stimmung und auch die motorischen Funktionen verbessert. 34 Eine bemerkenswerte Studie an Ratten konnte die Lichtmenge messen, die das Mesencephalon (das Mittelhirn, das die Substantia nigra beherbergt) erreicht, wenn Licht auf die Augen gestrahlt wird. 35 Sie beobachteten einen scharfen Peak bei etwa siebenhundertzehn Nanometern, der im Bereich des Infrarotlichts liegt. Es ist wahrscheinlich, dass Sonnenlicht die Synthese von Neuromelanin stimuliert, genauso wie es die Synthese von Melanin in der Haut stimuliert. Das Neuromelanin schützt dann wahrscheinlich die dopaminergen Neuronen vor oxidativen Schäden, indem es freie Radikale aufwischt.

Gerald Pollacks Forschung zu strukturiertem Wasser in „Ausschlusszonen“ hat gezeigt, dass Infrarotlicht sehr effektiv ist, um die Größe der Ausschlusszone um den Faktor vier zu vergrößern. Dies wird die Mobilisierung von Elektronen (Elektrizität) erhöhen, die benötigt werden, um Sauerstoff zu oxidieren und schließlich Sulfat zu bilden, unterstützt durch eNOS und Sulfitoxidase. Das Sulfat ist von direktem Nutzen, um Dopaminsulfat zu bilden – die wasserlösliche Form von Dopamin, die leicht transportiert und an Dopaminrezeptoren abgegeben wird. Diese Geschichte hat Parallelen zur Geschichte über Cholesterinsulfat in der Haut.

Sonnenlicht ist seit seiner Gründung eine wichtige Energiequelle für den Planeten Erde. Pflanzen haben gelernt, die Energie des Sonnenlichts zu nutzen, um organisches Material zu erzeugen, und ich glaube, dass Tiere das Sonnenlicht als Energiequelle für Bewegung und Kognition genutzt haben.

Die Sulfatsynthese in der Haut ist ein wirksames Mittel, um die Sonnenenergie einzufangen (siehe Abbildung 4). Die vielfältigen Aufgaben von Sulfat im Körper sind für eine gute Gesundheit und insbesondere für die Aufrechterhaltung eines gesunden Gefäßsystems, einer elektrischen Versorgung des Körpers und eines effizienten Abgabesystems für sulfatkonjugierte biologisch aktive Moleküle wie Cholesterin, Vitamin D, Dopamin und Melatonin unerlässlich. Sonnenlicht bietet durch die Produktion von Melanin in der Haut auch einen natürlichen Schutz vor der prallen Sommersonne. Vitamin-D-Ergänzungen hingegen senden dem Gewebe ein falsches Signal, dass Cholesterinsulfat reichlich vorhanden ist. Sonneneinstrahlung ist nicht nur für die Haut wichtig, sondern auch für die Augen und, vielleicht noch wichtiger, für die Strukturen im Hirnstamm hinter den Augen, die den zirkadianen Rhythmus (Zirbeldrüse) und die Bewegung (Substantia nigra) steuern.

Wenn ich Leuten sage, dass ich die Sonne verehre, antworten sie oft mit etwas wie: „Ja, ich bin mir all der unzähligen gesundheitlichen Vorteile von Vitamin D bewusst.“ Dann muss ich erklären, nein, es geht nicht um Vitamin D. Es geht um etwas viel Wichtigeres. Forscher sind frustriert, weil sie sehen, dass ein hoher Vitamin-D-Gehalt im Serum mit vielen gesundheitlichen Vorteilen verbunden ist. Wenn sie jedoch placebokontrollierte Studien zu Vitamin-D-Ergänzungen durchführen, liefern sie durchweg entmutigende Ergebnisse. Und wenn diejenigen, bei denen Hautkrebs diagnostiziert wurde, die Sonne meiden wollen, verschlechtern sie ihre Prognose.

Neben der Sonneneinstrahlung liefern einige Lebensmittel auf natürliche Weise Vitamin D und Cholesterinsulfat, die für Menschen in nördlichen Breiten sehr wichtig sein können. Ich vermute, dass der Verzehr von viel Robbenspeck (eine ausgezeichnete Quelle für Vitamin D und Cholesterinsulfat) den Eskimos geholfen hat, durchzukommen. Andere Quellen sind Rohmilch und Butter von grasgefütterten Kühen, Bio-Schmalz, wild gefangener fetter Fisch wie Lachs und Lebertran. Künstlich mit Vitamin D ergänzte Lebensmittel reichen jedoch nicht aus, da sie normalerweise kein Cholesterinsulfat enthalten. Es ist auch wichtig, nur zertifizierte Bio-Lebensmittel zu essen, um die Exposition gegenüber Glyphosat und giftigen Chemikalien zu minimieren, die die Fähigkeit des Körpers stören, Sonnenlicht angemessen zu nutzen.

Es gibt andere einfache Maßnahmen, die Sie ergreifen können. Eine, die ich empfehle, ist einfach ein Bad mit einer halben Tasse Bittersalz zu nehmen und die Wassertemperatur so hoch einzustellen, wie Sie es bequem aushalten können. Das Sulfat in den Bittersalzen dringt in Ihre Haut ein, wobei die Wärme synergistisch wirkt, um das Wasser in der Sperrzone zu erhöhen. Eine Infrarotsauna ist eine weitere Möglichkeit, obwohl es einige Probleme mit der Exposition gegenüber elektromagnetischen Feldern (EMF) geben kann.

Eines der besten Dinge, die Sie tun können, um eine gute Gesundheit zu erhalten, ist an einem sonnigen Tag an einem Sandstrand am Meer barfuß im Wasser zu laufen.Der Sand und das Wasser sorgen für eine gute Erdung und liefern die negative Ladung, die so wichtig ist, um Elektronen zu mobilisieren, um das strukturierte Wasser in der Sperrzone, die alle Blutgefäße auskleidet, zu versorgen. Darüber hinaus ist die Meeresluft mit Schwefelwasserstoff angereichert, der leicht in die Haut eindringen kann.

Wenn Sie nicht in der Nähe des Ozeans leben, ist es auch von Vorteil, barfuß im Gras zu laufen. Selbst im Winter, wenn die Sonneneinstrahlung nicht so intensiv ist, ist das Infrarotlicht noch fast so stark wie im Sommer. Und auch bei kaltem Wetter ist das Wintersonnenlicht, das auf Gesicht und Hände scheint, gesundheitsfördernd. Sonnenlicht regt die Elektronen in der Ausschlusszone an, um die Synthese von Sulfat aus Sulfid zu induzieren, was wiederum die Ausschlusszone in einer natürlichen Rückkopplungsschleife hält. Dies ist die Stromversorgung des Körpers, und Sonnenlicht ist seine Hauptquelle.

  1. Hoel DG, de Gruijl FR. Richtlinien für die öffentliche Gesundheit von Sonnenexposition. Int J Environ Res Public Health 201815(12):2794.
  2. Weller RB. Sonnenlicht hat unabhängig von Vitamin D kardiovaskuläre Vorteile. Blutreinigung 201641(1- 3):130-4.
  3. Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz-Marino L. Ist die endotheliale Stickoxid-Synthase ein Nebenjob-Protein, dessen Hauptaufgabe die Synthese von Cholesterinsulfat ist? Auswirkungen auf den Cholesterintransport, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Entropie 201214:2492-530.
  4. Chai B, Yoo H, Pollack GH. Wirkung von Strahlungsenergie auf oberflächennahes Wasser. J Phys Chem B 2009113(42):13953-8.
  5. Pollack GH. Zellen, Gele und die Motoren des Lebens (ein neuer, vereinheitlichender Ansatz für die Zellfunktion). Seattle: Ebner and Sons Verlag 2001.
  6. Eleni Linos, Swetter SM, Cockburn MG, Colditz GA, Clarke CA. Zunehmende Melanombelastung in den Vereinigten Staaten. J Invest Dermatol 2009129(7):1666-74.
  7. Bray HN, Simpson MC, Zahirsha ZS et al. Inzidenztrends von Kopf-Hals-Melanomen in der pädiatrischen, jugendlichen und jungen Erwachsenenpopulation der Vereinigten Staaten und Kanadas, 1995-2014. JAMA Otolaryngol Kopf-Hals-Chirurgie 2019 145(11):1064-72.
  8. Autier P, Doré JF, Schifflers E, et al. Melanom und Verwendung von Sonnenschutzmitteln: eine EORTC-Fall-Kontroll-Studie in Deutschland, Belgien und Frankreich. Die EORTC Melanom Genossenschaftsgruppe. Int J Krebs 199561(6):749-55.
  9. Plourde E. Sonnenschutzmittel: die dunkle Seite der Sonnenvermeidung. Weise Traditionen 201819(4):26-37.
  10. Samsel A, Seneff S. Glyphosate’s Suppression von Cytochrom P450 Enzymen und Aminosäurebiosynthese durch das Darmmikrobiom: Wege zu modernen Krankheiten. Entropie 201315:1416-63.
  11. Berwick M, Armstrong BK, Ben-Porat L, et al. Sonnenexposition und Sterblichkeit durch Melanome. J Natl Cancer Inst 200597(3):195-9.
  12. Timerman D, McEnery-Stonelake M, Joyce CJ et al. Ein Vitamin-D-Mangel ist beim metastasierten Melanom mit einer schlechteren Prognose verbunden. Oncotarget 20178(4):6873-82.
  13. Tang JY, Fu T, Leblanc E, et al. Calcium-plus-Vitamin-D-Supplementierung und das Risiko von Nicht-Melanom- und Melanom-Hautkrebs: Post-hoc-Analysen der randomisierten kontrollierten Studie der Women's Health Initiative. J Clin Oncol 201129(22):3078-84.
  14. Y. Ye, C. Wang, X. Zhang et al. Ein Melanin-vermitteltes Krebsimmuntherapie-Pflaster. Sci Immunol 20172(17):eaan5692.
  15. Garland CF, Garland FC. Verringern Sonnenlicht und Vitamin D die Wahrscheinlichkeit von Darmkrebs? Int J Epidemiol 19809(3):227-31.
  16. WB gewähren. Eine Überprüfung der Beweise, die die Hypothese der Vitamin-D-Krebsprävention im Jahr 2017 stützen. Anti-Krebs-Res 201838(2):1121-36.
  17. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Vitamin-D-Ergänzung und Prävention von Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. N Engl J Med 2019380(1):33-44.
  18. M. Feelisch, V. Kolb-Bachofen, D. Liu et al. Ist Sonnenlicht gut für unser Herz? Eur Herz J 201031(9):1041-5.
  19. Pell JP, Cobbe SM. Saisonale Schwankungen der koronaren Herzkrankheit. QJM 199992(12):689-96.
  20. Patwardhan VG, Mughal ZM, Padidela R, et al. Randomisierte Kontrollstudie zur Bewertung des Einflusses einer erhöhten Sonneneinstrahlung im Vergleich zu einer Vitamin-D-Supplementierung auf das Lipidprofil bei indischen Männern mit Vitamin-D-Mangel. Indian J Endocrinol Metab 201721(3):393-8.
  21. Briese S., Wiesner S., Will JC, et al. Arterielle und kardiale Erkrankungen bei jungen Erwachsenen mit im Kindesalter beginnender Nierenerkrankung im Endstadium – Auswirkungen einer Calcium- und Vitamin-D-Therapie. Nephrol-Zifferblatt-Transplantation 200621(7):1906-14.
  22. Puddu P, Puddu GM, Zaca F, Muscari A. Endotheliale Dysfunktion bei Bluthochdruck. Acta Cardio 200055(4):221-32.
  23. Liu D, Fernandez BO, Hamilton A, et al. UVA-Bestrahlung der menschlichen Haut erweitert das arterielle Gefäßsystem und senkt den Blutdruck unabhängig von der Stickoxid-Synthase. J Invest Dermatol 2014134(7):1839-46.
  24. Sexton DJ, Muruganandam A, McKenney DJ, Mutus B. Photochemische Freisetzung von Stickstoffmonoxid durch sichtbares Licht aus S-Nitrosoglutathion: potenzielle photochemotherapeutische Anwendungen. Photochem Photobiol 199459(4):463-7.
  25. Seneff S, Davidson RM, Lauritzen A, Samsel A, Wainwright G. Eine neue Hypothese für Atherosklerose als Cholesterinsulfatmangelsyndrom. Theor Biol Med Modell 201512:9.
  26. Johnell O, Borgstrom F, Jonsson B, Kanis J. Latitude, sozioökonomischer Wohlstand, Mobiltelefone und Hüftfrakturrisiko. Osteoporos Int 200718(3):333-7.
  27. Ramason R, Selvaganapathi N, Ismail NH et al. Prävalenz von Vitamin-D-Mangel bei Patienten mit Hüftfraktur in einem orthogeriatrischen Dienst im sonnigen Singapur. Geriatr Orthop Surg Rehabil 20145(2):82-6.
  28. Burt LA, Billington EO, Rose MS, et al. Wirkung einer hochdosierten Vitamin-D-Supplementierung auf die volumetrische Knochendichte und Knochenstärke: eine randomisierte klinische Studie. JAMA 2019322(8):736-45.
  29. Morley WA, Seneff S. Vermindertes Hirnresilienzsyndrom: eine moderne neurologische Pathologie mit erhöhter Anfälligkeit für leichte Hirntraumata, Gehirnerschütterungen und nachgeschaltete Neurodegeneration. Surg Neurol Int 20145:97.
  30. Kuberan B, Lech M, Borjigin J, Rosenberg RD. Die lichtinduzierte 3-O-Sulfotransferase-Expression verändert die Feinstruktur des Heparansulfats der Pinealis. Eine überraschende Verbindung zum circadianen Rhythmus. J Biol Chem 2004279(7):5053-4.
  31. Haining RL, Achat-Mendes C. Neuromelanin, eines der am meisten übersehenen Moleküle in der modernen Medizin, ist kein Zuschauer. Neurale Regeneration Res 201712(3):372-5.
  32. van den Bos F, Speelman AD, van Nimwegan M, et al. Knochenmineraldichte und Vitamin-D-Status bei Parkinson-Patienten. J Neurol 2013260(3):754-60.
  33. Wang J, Yang D, Yu Y, Shao G, Wang Q. Vitamin D und Sonnenlichtexposition bei neu diagnostizierter Parkinson-Krankheit. Nährstoffe 20168(3):142.
  34. Rutten S, Vriend C, van den Heuvel OA, et al. Helle Lichttherapie bei der Parkinson-Krankheit: ein Überblick über die Hintergründe und Beweise. Parkinson-Dis 20122012:767105.
  35. Romeo S, Di Camillo D, Spendiani A, et al. Augen als Tor für Umgebungslicht zur Substantia nigra: Relevanz bei der Parkinson-Krankheit. ScientificWorldJournal 20142014:317879.

Dieser Artikel erschien in Weise Traditionen in Ernährung, Landwirtschaft und Heilkunst, die vierteljährliche Zeitschrift der Weston A. Price Foundation, Frühjahr 2020

Über Stephanie Seneff, PhD

Stephanie Seneff, PhD, erhielt 1968 ihren Bachelor-Abschluss in Biologie mit Nebenfach Lebensmittel und Ernährung am MIT. Sie erhielt ihren Master- und PhD-Abschluss in Elektrotechnik und Informatik 1979 bzw. 1985 ebenfalls am MIT. Seitdem ist sie Forscherin am MIT, wo sie derzeit Senior Research Scientist am Department of Electrical Engineering and Computer Science und Principal Investigator am MIT Computer Science and Artificial Intelligence Laboratory ist. Im Laufe ihrer Karriere hat Dr. Seneff in verschiedenen Bereichen geforscht, darunter menschliche auditive Modellierung, gesprochene Dialogsysteme, Verarbeitung natürlicher Sprache, menschlicher Spracherwerb, Informationsabruf und -zusammenfassung, Computerbiologie und Sozialisation von Meeressäugern. Sie hat über 150 referierte Artikel zu diesen Themen veröffentlicht und wurde eingeladen, auf mehreren internationalen Konferenzen Keynotes zu halten. Außerdem hat sie zahlreiche Master- und Doktorarbeiten am MIT betreut. In letzter Zeit hat sie sich für die Auswirkungen von Medikamenten und Ernährung auf Gesundheit und Ernährung interessiert und sie hat mehrere Essays im Internet verfasst, in denen sie ihre Meinung zu diesen Themen artikuliert. Sie ist die Erstautorin von zwei kürzlich veröffentlichten ernährungsbezogenen Zeitschriftenartikeln, einer zum metabolischen Syndrom und einer zur Alzheimer-Krankheit. Zwei Arbeiten zu Theorien im Zusammenhang mit Cholesterinsulfat werden derzeit überprüft. Stephanie wird bei Wise Traditions 2011 einen ganztägigen Workshop zum Thema Stoffwechsel halten.


Die frische Nahrung, die Sie essen, ist mit Nährstoffen gefüllt, die für eine gute Gesundheit notwendig sind, wie Magnesium, Kalzium und die Vitamine A und C. Aber viele ältere Erwachsene erhalten nicht genug Nährstoffe aus ihrer Ernährung.

Die typische amerikanische Ernährung ist reich an nährstoffarmen verarbeiteten Lebensmitteln, raffiniertem Getreide und zugesetztem Zucker – alles im Zusammenhang mit Entzündungen und chronischen Krankheiten. Doch selbst bei einer gesunden und ausgewogenen Ernährung kann es vorkommen, dass Ihnen die benötigten Nährstoffe fehlen. Das ist eine Folge des Alterns. „Wenn wir älter werden, nimmt unsere Fähigkeit, Nährstoffe aus der Nahrung aufzunehmen, ab. Außerdem ist unser Energiebedarf nicht gleich und wir neigen dazu, weniger zu essen“, erklärt Dr. Howard Sesso, Epidemiologe am Harvard-nahen Brigham and Women's Hospital .

Kann eine Ergänzung den Unterschied ausgleichen? „Es ist ein heikles Thema, und Sie müssen sich zuerst Ihre individuellen Bedürfnisse ansehen“, sagt Dr. Sesso.

Nachweis über Nahrungsergänzungsmittel

Nahrungsergänzungsmittel scheinen der offensichtliche Weg zu sein, um Lücken in Ihrer Ernährung zu schließen. Aber zu viel zu nehmen kann Ihnen tatsächlich schaden. Sie können beispielsweise zu viel von einem bestimmten Nährstoff aufnehmen, ohne es zu merken. "Zusätzliche Vitamin-A-Ergänzungen können zu gefährlichen, toxischen Spiegeln führen, wenn sie zu häufig eingenommen werden", bemerkt Dr. Clifford Lo, außerordentlicher Professor für Ernährung an der Harvard School of Public Health.

Die Beweise über die Vorteile von Multivitaminen sind gemischt. Dr. Sesso war leitender Forscher in einer der bisher größten Studien zu Multivitaminen, der Physicians' Health Study II, die ergab, dass Multivitamine mit einer geringfügigen Verringerung des Krebs- und Kataraktrisikos bei Männern verbunden waren, jedoch nicht die Todesfälle reduzierten von Herzkrankheiten. Eine am 1. März 2015 veröffentlichte Studie in DieZeitschrift für Ernährung fanden heraus, dass ein Multivitaminpräparat mit Mineralstoffen das Risiko, an Herzerkrankungen zu sterben, bei Frauen, nicht jedoch bei Männern, senkte. Ein Überblick über eine Reihe von Studien, veröffentlicht in Annalen der Inneren Medizin im Jahr 2013 festgestellt, dass Multivitamine keinen Nutzen bei der Verhinderung eines frühen Todes zeigten. Da die Ergebnisse dieser und vieler anderer Studien widersprüchlich sind, unterstützt die U.S. Preventive Services Task Force keine Vitamin- und Mineralstoffpräparate zur Abwehr von Krankheiten.

Was du machen solltest

Sowohl Dr. Sesso als auch Dr. Lo empfehlen, dass Sie versuchen, Ihre Ernährung zu verbessern, bevor Sie Nahrungsergänzungsmittel einnehmen. Das liegt daran, dass Nährstoffe am stärksten sind, wenn sie aus der Nahrung kommen. „Sie werden von vielen unwesentlichen, aber nützlichen Nährstoffen begleitet, wie Hunderten von Carotinoiden, Flavonoiden, Mineralien und Antioxidantien, die in den meisten Nahrungsergänzungsmitteln nicht enthalten sind“, sagt Dr. Lo.

Außerdem "schmeckt das Essen besser und ist oft billiger als das Hinzufügen von Nahrungsergänzungsmitteln", sagt Dr. Sesso. "Arbeiten Sie mit einem Ernährungsberater zusammen und versuchen Sie, ein Gefühl dafür zu bekommen, was in Ihrer Ernährung fehlt und welche Änderungen in Betracht gezogen werden könnten."

Wenn Sie keine Ernährungsumstellung vornehmen können oder einen echten Mangel an einem bestimmten Nährstoff wie Vitamin D haben, sagen beide Ärzte, dass eine Ergänzung hilfreich sein kann. Passen Sie nur auf, dass die Herstellung von Nahrungsergänzungsmitteln nicht von der Regierung überwacht wird wie die Herstellung von Arzneimitteln – Sie können also nicht genau wissen, was Sie bekommen.

Endeffekt: „Suchen Sie nach einem Multivitamin mit D- und B-Vitaminen (insbesondere Folsäure), Eisen, Magnesium und Kalzium“, sagt Dr. Sesso, „und entscheiden Sie sich für eine bekannte Marke, die es schon lange gibt und wahrscheinlich gut getestet ist. "

Gute Nahrungsquellen für wichtige Nährstoffe

In diesen Lebensmitteln enthalten

Mageres Rindfleisch, Pute, Thunfisch, Sonnenblumenkerne, Spinat und andere
Blattgemüse, Eier

Lachs, Thunfisch, mageres Rindfleisch, mit Vitamin D angereicherte Milch und Joghurt,
angereicherter Orangensaft, Eigelb

Leber, Austern, mageres Rindfleisch, Kichererbsen, Bohnen, Linsen und Sesam

Spinat, Grünkohl und anderes grünes Blattgemüse, unraffinierte Körner
und Hülsenfrüchte

Milchprodukte, Fisch wie Lachs und Sardinen und dunkles Blattgemüse.


Was ist Magnesium?

Magnesium ist ein weiterer von mehreren essentiellen Nährstoffen, die Ihr Körper für den Energiestoffwechsel benötigt, der produziert wird, wenn Ihr Körper Fette oder Kohlenhydrate verstoffwechselt. Es ist eine Art Alkalimetall, was bedeutet, dass Magnesium sehr reaktiv ist, es ist ein „freies“ Element und kommt in der Natur nie allein vor.

In der Tat trübt Magnesium an der frischen Luft und kann heftig mit Wasser chemisch reagieren, genau wie andere Alkalimetalle, einschließlich Calcium.

Ähnlich wie Mangan ist Magnesium neben einer gesunden Nervenübertragung und Muskelkontrolle auch für den Knochenaufbau und -erhalt notwendig. Ohne Magnesium funktionieren viele Körperfunktionen einfach nicht mehr richtig!

Zusätzlich zu diesen Aspekten benötigt Ihr Körper Magnesium, um Nährstoffe wie Kalzium und Kalium zu transportieren, seinen Blutzuckerspiegel zu regulieren und einen gesunden Blutdruck aufrechtzuerhalten.

Magnesium kann sogar eine Rolle bei der Behandlung von depressiven Symptomen oder der Behandlung von Migräne spielen. Wie Mangan kann Ihr Körper Magnesium nicht selbst herstellen, daher müssen Sie es über Ihre Ernährung oder durch gezielte Nahrungsergänzung aufnehmen.

Ein erwachsener menschlicher Körper im Alter zwischen 19 und 30 Jahren benötigt 400 bzw. 310 mg Magnesium für Männer und Frauen.


3. Magnesium

Leiden Sie unter Wadenkrämpfen, Müdigkeit, Migräne, Schlafproblemen, Angstzuständen oder Bluthochdruck? Wenn Sie eines oder mehrere dieser Symptome haben, könnten Sie einer von vielen Amerikanern sein, die einen Magnesiummangel haben!

Wenn Sie älter werden, ist Ihr Körper weniger in der Lage, Magnesium aus der Nahrung aufzunehmen, was laut der National Health and Nutrition Examination bei älteren Erwachsenen häufiger einen Magnesiummangel verursacht als bei jüngeren.

Wie viel Magnesium sollten Frauen über 50 einnehmen?

Die Einnahme eines Multivitaminpräparats mit bis zu 350 mg Magnesium kann Ihr Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, deutlich senken und sogar Ihren Blutdruck senken.

Welches Magnesiumpräparat ist am besten für über 50?

Welches Magnesiumpräparat sollten Sie einnehmen? Ich empfehle: Magnesiumglycinat


Parenterale Verwaltung

Medikamente, die i.v. verabreicht werden, gelangen direkt in den systemischen Kreislauf. Jedoch müssen Medikamente, die IM oder subkutan (sc) injiziert werden, eine oder mehrere biologische Membranen passieren, um den systemischen Kreislauf zu erreichen. Wenn Proteinarzneimittel mit einer Molekularmasse von > 20.000 g/mol i.m. oder sc. injiziert werden, ist die Bewegung durch die Kapillarmembranen so langsam, dass die meiste Absorption über das Lymphsystem erfolgt. In solchen Fällen ist die Arzneimittelabgabe an den systemischen Kreislauf langsam und oft unvollständig aufgrund des First-Pass-Metabolismus (Metabolismus eines Arzneimittels, bevor es den systemischen Kreislauf erreicht) durch proteolytische Enzyme in den Lymphgefäßen.

Die Perfusion (Blutfluss/Gramm Gewebe) beeinflusst stark die kapillare Absorption von kleinen Molekülen, die i.m. oder sc. injiziert werden. Somit kann die Injektionsstelle die Absorptionsrate beeinflussen. Bei Salzen von schwerlöslichen Basen und Säuren (z. B. parenterale Form von Phenytoin) und bei Patienten mit schlechter peripherer Durchblutung (z. B. während Hypotonie oder Schock) kann die Resorption nach i.m. oder sc. Injektion verzögert oder unregelmäßig sein.


Mikronährstoff-Informationszentrum

Vitamin C (L-Ascorbinsäure) ist ein starkes Reduktionsmittel, was bedeutet, dass es leicht Elektronen an Empfängermoleküle abgibt (Abbildung 1). Im Zusammenhang mit diesem Oxidations-Reduktions-(Redox)-Potenzial sind zwei Hauptfunktionen von Vitamin C als Antioxidans und als Enzym-Cofaktor (1).

Vitamin C ist das primäre wasserlösliche, nicht-enzymatische Antioxidans in Plasma und Gewebe. Bereits in geringen Mengen kann Vitamin C im Körper unverzichtbare Moleküle wie Proteine, Lipide (Fette), Kohlenhydrate und Nukleinsäuren (DNA und RNA) vor Schäden durch freie Radikale und reaktive Sauerstoffspezies (ROS) schützen, die erzeugt werden während des normalen Stoffwechsels, durch aktive Immunzellen und durch die Exposition gegenüber Toxinen und Schadstoffen (z. B. bestimmte Chemotherapeutika und Zigarettenrauch). Vitamin C ist auch am Redox-Recycling anderer wichtiger Antioxidantien beteiligt, zum Beispiel ist Vitamin C dafür bekannt, Vitamin E aus seiner oxidierten Form zu regenerieren (siehe den Artikel über Vitamin E).

Die Rolle von Vitamin C als Cofaktor hängt auch mit seinem Redoxpotential zusammen. Durch die Beibehaltung enzymgebundener Metalle in ihrer reduzierten Form unterstützt Vitamin C gemischtfunktionelle Oxidasen bei der Synthese mehrerer kritischer Biomoleküle (1). Diese Enzyme sind entweder Monooxygenasen oder Dioxygenasen (siehe Tabelle 1). Symptome eines Vitamin-C-Mangels, wie schlechte Wundheilung und Lethargie, resultieren wahrscheinlich aus der Beeinträchtigung dieser Vitamin-C-abhängigen enzymatischen Reaktionen, die zu einer unzureichenden Synthese von Kollagen, Carnitin und Katecholaminen führen (siehe „Mangel“). Darüber hinaus benötigen mehrere Dioxygenasen, die an der Regulation der Genexpression und der Aufrechterhaltung der Genomintegrität beteiligt sind, Vitamin C als Cofaktor. Tatsächlich hat die Forschung kürzlich die entscheidende Rolle entdeckt, die Enzyme wie die TET-Dioxygenasen und die Jumonji-Domänen enthaltenden Histon-Demethylasen für das Schicksal von Zellen und Geweben spielen (siehe Tabelle 1). Diese Enzyme tragen zur epigenetischen Regulation der Genexpression bei, indem sie Reaktionen katalysieren, die an der Demethylierung von DNA und Histonen beteiligt sind.

Tabelle 1. Enzyme, die bei Säugetieren Vitamin C als Cofaktor benötigen (1, 2)
Enzyme* Funktionen
Monooxygenasen
Dopamin-β-Monooxygenase Noradrenalin (Noradrenalin) Biosynthese
Peptidyl-Glycin-α-amidierende Monooxygenase Amidierung von Peptidhormonen
Dioxygenasen
3 Prolyl-4-hydroxylase-Isoenzyme Kollagen-Hydroxylierung
3 Prolyl-3-hydroxylase-Isoenzyme Kollagen-Hydroxylierung
3 Lysylhydroxylase-Isoenzyme Kollagen-Hydroxylierung
4 Isoenzyme des Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF) HIF-Hydroxylierung
Trimethyllysin-Hydroxylase Carnitin-Biosynthese
γ-Butyrobetain-Hydroxylase Carnitin-Biosynthese
4-Hydroxyphenylpyruvatdioxygenase Tyrosin-Stoffwechsel
Ten-Eleven Translokation (TET) Familie von Dioxygenasen Demethylierung von DNA
Jumonji-Domänen enthaltende Histon-Demethylasen Demethylierung von Histonen
*Monooxygenasen katalysieren die Hydroxylierung eines Substrats, während Dioxygenasen eine Reaktion katalysieren, die die Hydroxylierung eines bestimmten Substrats mit der Umwandlung (Decarboxylierung) von α-Ketoglutarat in Succinat koppelt.

Die Fähigkeit von Vitamin C, den Methylierungsstatus von DNA und Histonen in Säugerzellen zu beeinflussen, unterstützt eine über das bisherige Verständnis hinausgehende Rolle des Vitamins für Gesundheit und Krankheit, insbesondere durch die Sicherung der Genomintegrität (3, 4).

Rolle bei der Immunität

Vitamin C beeinflusst mehrere Komponenten des menschlichen Immunsystems in vitro Vitamin C stimuliert beispielsweise sowohl die Produktion (5-9) als auch die Funktion (10, 11) von Leukozyten (weißen Blutkörperchen), insbesondere Neutrophilen, Lymphozyten und Phagozyten. Zu den spezifischen Maßen für durch Vitamin C stimulierte Funktionen zählen die Zellmotilität (10), Chemotaxis (10, 11) und Phagozytose (11). Neutrophile, mononukleäre Phagozyten und Lymphozyten akkumulieren Vitamin C in hohen Konzentrationen, was diese Zelltypen vor oxidativen Schäden schützen kann (12-14).Als Reaktion auf eindringende Mikroorganismen setzen phagozytäre Leukozyten unspezifische Toxine wie Superoxidradikale, hypochlorige Säure („Bleiche“) und Peroxynitrit frei, diese reaktiven Sauerstoffspezies töten Krankheitserreger und können dabei die Leukozyten selbst schädigen (15). Vitamin C schützt nachweislich durch seine antioxidativen Funktionen Leukozyten vor selbstverursachten oxidativen Schäden (14). Phagozytäre Leukozyten produzieren und setzen auch Zytokine, einschließlich Interferone, die eine antivirale Aktivität aufweisen (16). Vitamin C erhöht nachweislich die Interferonproduktion in vitro (17). Weitere Studien haben berichtet, dass Vitamin C die chemotaktischen und mikrobiellen Abtötungskapazitäten von Neutrophilen verbessert und die Proliferation und Differenzierung von B- und T-Lymphozyten stimuliert (Übersicht in 18).

Es wird allgemein angenommen, dass Vitamin C die Immunfunktion stärkt, doch bisher veröffentlichte Humanstudien sind widersprüchlich. Unterschiedliche Ergebnisse sind wahrscheinlich auf Probleme beim Studiendesign zurückzuführen, die oft mit einem mangelnden Verständnis der Pharmakokinetik und des Vitamin-C-Bedarfs verbunden sind (19, 20).

Schließlich erhöht Vitamin C die Bioverfügbarkeit von Eisen aus Lebensmitteln, indem es die intestinale Resorption von Nicht-Häm-Eisen verbessert (siehe Artikel zu Eisen) (21).

Bioverfügbarkeit

Pharmakokinetische Depletion-Repletion-Experimente zeigten, dass die Vitamin-C-Konzentration im Plasma durch drei Hauptmechanismen streng kontrolliert wird: intestinale Absorption, Gewebetransport und renale Reabsorption (22). Als Reaktion auf steigende orale Vitamin-C-Dosen steigt die Vitamin-C-Konzentration im Plasma bei Einnahme zwischen 30 und 100 mg/Tag steil an. Die Plasmakonzentrationen von Ascorbat erreichen den Steady-State bei Konzentrationen zwischen 60 und 80 Mikromol/l (μmol/l). Dies wird bei gesunden jungen Erwachsenen typischerweise bei Dosen zwischen 200 und 400 mg/Tag beobachtet, mit einem gewissen Grad individueller Variation (23, 24).

Eine hundertprozentige Absorptionseffizienz wird beobachtet, wenn Vitamin C in Dosen von bis zu 200 mg auf einmal aufgenommen wird. Höhere Dosen (>500 mg) führen dazu, dass mit steigender Dosis geringfügig weniger Vitamin C aufgenommen wird. Sobald die Vitamin-C-Konzentrationen im Plasma gesättigt sind, wird zusätzliches Vitamin C größtenteils mit dem Urin ausgeschieden. Bemerkenswert ist, dass die intravenöse Gabe von Vitamin C die Absorptionskontrolle im Darm umgeht, so dass innerhalb weniger Stunden sehr hohe Konzentrationen von Vitamin C im Plasma erreicht werden können, die renale Ausscheidung stellt Vitamin C auf die Ausgangsplasmakonzentrationen wieder her (siehe Krebstherapie) (25).

Während die Vitamin-C-Konzentration im Plasma die jüngste Aufnahme über die Nahrung widerspiegelt, wird Vitamin C der Leukozyten (weiße Blutkörperchen) als Indikator für die Körperspeicher angesehen. Die Vitamin-C-Konzentration in Leukozyten spiegelt jedoch Vitamin C in mehreren Geweben nicht genau wider und kann die Vitamin-C-Aufnahme in die Skelettmuskulatur speziell unterschätzen (26). Plasmakonzentrationen von Vitamin C ≥ 50 μmol/L reichen jedoch aus, um das Vitamin C im Muskelgewebe zu sättigen.

Es gibt auch einige begrenzte Hinweise darauf, dass Personen, die bestimmte Polymorphismen in Genen tragen, die am Vitamin-C-Transport- und Entgiftungsmechanismus beteiligt sind, selbst bei hoher Vitamin-C-Zufuhr niedrigere Vitamin-C-Plasmakonzentrationen aufweisen können (siehe auch Gefäßkomplikationen bei Diabetes mellitus) (Übersicht in 27). .

Aufgrund der Pharmakokinetik und der strengen Regulierung von Vitamin C im Plasma hat eine Supplementation mit Vitamin C unterschiedliche Auswirkungen auf den Vitamin C-Sättigungszustand (Plasmakonzentrationen nahe der Sättigung) gegenüber suboptimal (Plasmakonzentrationen <50 μmol/l), geringfügig mangelhaft (Plasmakonzentrationen <23 μmol/l) oder Personen mit schwerem Mangel (Plasmakonzentrationen <11 μmol/l) (28). Wissenschaftliche Studien, die die Wirksamkeit von Vitamin C zur Vorbeugung oder Behandlung von Krankheiten untersuchen, müssen den Vitamin-C-Ausgangszustand bewerten, bevor eine Intervention oder statistische Analyse eingeleitet wird (22, 29-31).

Eine ausführlichere Diskussion zur Bioverfügbarkeit verschiedener Formen von Vitamin C finden Sie im Artikel Die Bioverfügbarkeit verschiedener Formen von Vitamin C.

Mangel

Schwerer Vitamin-C-Mangel ist seit vielen Jahrhunderten als die potenziell tödliche Krankheit Skorbut bekannt. Ende des 18. Jahrhunderts war sich die britische Marine bewusst, dass Skorbut durch den Verzehr von Orangen oder Zitronen geheilt werden konnte, obwohl Vitamin C erst Anfang der 1930er Jahre isoliert wurde. Zu den Symptomen von Skorbut gehören subkutane Blutungen, schlechter Wundverschluss und leichte Blutergüsse, Haar- und Zahnverlust sowie Gelenkschmerzen und Schwellungen. Solche Symptome scheinen mit der Schwächung von Blutgefäßen, Bindegewebe und Knochen zusammenzuhängen, die alle Kollagen enthalten. Frühe Symptome von Skorbut wie Müdigkeit können auf einen verminderten Carnitinspiegel, der zur Energiegewinnung aus Fett benötigt wird, oder auf eine verminderte Synthese des Katecholamins Noradrenalin zurückzuführen sein (siehe Funktion). Skorbut ist in Industrieländern selten, da ihm bereits mit 10 mg Vitamin C täglich vorgebeugt werden kann (32). Bei Kindern und älteren Menschen mit sehr eingeschränkter Ernährung sind jedoch Fälle aufgetreten (33, 34).

Die empfohlene Nahrungsergänzung (RDA)

Die empfohlene Tagesdosis (RDA) für Vitamin C basiert auf der Menge der Vitamin-C-Aufnahme, die erforderlich ist, um die Vitamin-C-Konzentration der Neutrophilen bei minimaler Ausscheidung von Vitamin C über den Urin aufrechtzuerhalten, und wird vorgeschlagen, um einen ausreichenden antioxidativen Schutz zu bieten (Tabelle 2) (35). Die Verzehrempfehlung für Raucher liegt um 35 mg/Tag höher als für Nichtraucher, da Raucher unter erhöhtem oxidativen Stress durch die Giftstoffe im Zigarettenrauch stehen und generell niedrigere Vitamin-C-Konzentrationen im Blut aufweisen (36).

Tabelle 2. Empfohlene Tagesdosis (RDA) für Vitamin C
Lebensabschnitt Alter Männer (mg/Tag) Frauen (mg/Tag)
Kleinkinder 0-6 Monate 40 (KI) 40 (KI)
Kleinkinder 7-12 Monate 50 (KI) 50 (KI)
Kinder 1-3 Jahre 15 15
Kinder 4-8 Jahre 25 25
Kinder 9-13 Jahre 45 45
Jugendliche 14-18 Jahre 75 65
Erwachsene 19 Jahre und älter 90 75
Raucher 19 Jahre und älter 125 110
Schwangerschaft 18 Jahre und jünger - 80
Schwangerschaft 19 Jahre und älter - 85
Stillen 18 Jahre und jünger - 115
Stillen 19 Jahre und älter - 120

Krankheitsvorbeugung

Die Menge an Vitamin C, die zur Vorbeugung chronischer Krankheiten benötigt wird, ist höher als die Menge, die zur Vorbeugung von Skorbut erforderlich ist. Informationen zu Vitamin C und zur Prävention chronischer Erkrankungen basieren sowohl auf beobachtenden prospektiven Kohortenstudien als auch auf randomisierten kontrollierten Studien (29, 37). Prospektive Kohortenstudien können die Inzidenz einer bestimmten Krankheit in Bezug auf die Vitamin-C-Zufuhr oder den Körperstatus einer Kohorte von Teilnehmern untersuchen, die im Laufe der Zeit beobachtet werden. Im Gegensatz dazu handelt es sich bei Studien um Interventionsstudien, die einen kausalen Zusammenhang zwischen einer Exposition und einem Ergebnis herstellen können, z Länge der Zeit.

Herzkreislauferkrankung

Endotheliale Dysfunktion

Die endotheliale Dysfunktion gilt als ein früher Schritt in der Entwicklung der Arteriosklerose. Veränderungen in der Struktur und Funktion des vaskulären Endothels, das die innere Oberfläche aller Blutgefäße auskleidet, sind mit dem Verlust der normalen Stickstoffmonoxid-vermittelten endothelabhängigen Vasodilatation verbunden. Endotheliale Dysfunktion führt zu weit verbreiteten Vasokonstriktionen und Gerinnungsstörungen. Die Messung der brachialarterienflussvermittelten Dilatation (FMD) wird oft als funktioneller Marker der Endothelfunktion verwendet FMD-Werte sind umgekehrt korreliert mit dem Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse (38). Eine Meta-Analyse von 44 randomisierten kontrollierten Studien aus dem Jahr 2014 bei Probanden mit oder ohne chronischen Erkrankungen fasste die Wirkung von Vitamin C auf die Endothelfunktion durch Messung von MKS (19 Studien), Beurteilung des Unterarmblutflusses (20 Studien) oder durch Pulswellenanalyse ( 5 Versuche) (39). Es wurde festgestellt, dass eine kurzfristige Supplementation mit Vitamin C die endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Atherosklerose oder Diabetes mellitus reduziert, aber bei Patienten mit Bluthochdruck keine Wirkung hatte. Vitamin C begrenzte auch die endotheliale Dysfunktion, die experimentell bei gesunden Freiwilligen induziert wurde (39). Bei täglichen Vitamin-C-Dosen über 500 mg wurde eine verbesserte Endothelfunktion beobachtet (39).

Hypertonie

Bluthochdruck ist ein wichtiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich koronare Herzkrankheit, Schlaganfall und Vorhofflimmern. Eine Analyse, die Daten aus drei großen, unabhängigen prospektiven Kohorten kombinierte, (1) Krankenpfleger-Gesundheitsstudie 1 (NHS1 88.540 Frauen, Durchschnittsalter 49 Jahre) (2) Krankenpfleger-Gesundheitsstudie 2 (NHS2 97.315 Frauen, Durchschnittsalter 36 Jahre) und (3) Follow-up-Studie für medizinisches Fachpersonal (HPFS 37.375 Männer, Durchschnittsalter 52 Jahre) fand keinen Zusammenhang zwischen der Höhe der Vitamin-C-Aufnahme und dem Risiko, an Bluthochdruck zu erkranken (40). Auf der anderen Seite zeigten Querschnittsstudien bei der Messung der Vitamin-C-Konzentration im Plasma durchweg eine inverse Beziehung zwischen der Vitamin-C-Plasmakonzentration und dem Blutdruck sowohl bei Männern als auch bei Frauen (41-43). Ein 15-jähriges Follow-up von etwa 2.500 Teilnehmern der Studie „Coronary Artery Risk Development in Young Adults“ (CARDIA) ergab, dass ein höheres Plasma-Vitamin C und ein höherer Wert für die Qualität der Ernährung unabhängig mit einem verringerten Risiko für die Entwicklung von Bluthochdruck verbunden waren (44). Interessanterweise gab es keinen Zusammenhang zwischen dem Diät-Score und dem Bluthochdruckrisiko bei denjenigen mit dem niedrigsten Plasma-Vitamin C, und das Plasma-Vitamin C war bei denjenigen mit den niedrigen Diät-Scores positiv mit dem Bluthochdruck-Risiko assoziiert (44).

Eine Meta-Analyse von 29 kleinen randomisierten kontrollierten Studien von kurzer Dauer (mediane Dauer 8 Wochen) mit 1.407 Teilnehmern (10 bis 120 Probanden pro Studie, die sowohl normotonische als auch hypertonische Probanden umfassten) ergab, dass eine tägliche Supplementation mit 60 bis 4.000 mg Vitamin C ( mediane Dosis 500 mg) senkte den systolischen Blutdruck um 3,84 mm Hg und den diastolischen Blutdruck um 1,48 mm Hg (45). Langzeitstudien von guter Qualität sind erforderlich, um zu untersuchen, ob die blutdrucksenkende Wirkung von Vitamin C über die Zeit anhält und schließlich zu einem verringerten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse führt.

Für Personen mit deutlich erhöhtem Blutdruck ist es wichtig, sich nicht allein auf eine Vitamin-C-Supplementierung zu verlassen, um ihren Bluthochdruck zu senken. Sie sollten stattdessen eine Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten suchen oder fortsetzen und in Absprache mit ihrem Arzt eine Änderung der Ernährung und des Lebensstils vornehmen.

Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Die koronare Herzkrankheit (KHK) ist durch die Ansammlung von Plaque in den Arterien gekennzeichnet, die das Herz mit Blut versorgen (Arteriosklerose). Über Jahre des Aufbaus und der akkumulierten Schädigung der Koronararterien kann die KHK in einem Myokardinfarkt oder Herzinfarkt gipfeln. Viele prospektive Kohortenstudien haben den Zusammenhang zwischen der Vitamin-C-Aufnahme aus der Nahrung und Nahrungsergänzungsmitteln und dem KHK-Risiko untersucht, deren Ergebnisse in zwei getrennten Analysen gepoolt und analysiert wurden (46, 47). Im Jahr 2004 ergab eine gepoolte Analyse von neun prospektiven Kohortenstudien, dass eine zusätzliche Vitamin-C-Zufuhr (≥ 400 mg/Tag für durchschnittlich 10 Jahre), aber keine Vitamin-C-Zufuhr über die Nahrung, umgekehrt mit dem KHK-Risiko assoziiert war (46). Umgekehrt kam eine Meta-Analyse von 14 Kohortenstudien aus dem Jahr 2008 zu dem Schluss, dass die Vitamin-C-Aufnahme über die Nahrung, aber nicht als Nahrungsergänzung, umgekehrt mit dem KHK-Risiko zusammenhängt (47). Die jüngste große prospektive Kohortenstudie fand einen inversen Zusammenhang zwischen der Vitamin-C-Aufnahme über die Nahrung und der KHK-Mortalität bei japanischen Frauen, nicht aber bei Männern (48). Trotz des variablen Zusammenhangs je nach Quelle weisen diese Analysen auf einen insgesamt inversen Zusammenhang zwischen einer höheren Vitamin-C-Zufuhr und dem KHK-Risiko hin.

Einschränkungen, die der Ernährungsbewertungsmethodik inhärent sind, wie Recall-Bias, Messfehler und Rest-Confounding, können für einige der inkonsistenten Zusammenhänge zwischen der Vitamin-C-Aufnahme und dem KHK-Risiko verantwortlich sein. Um solche Einschränkungen zu überwinden, maßen einige prospektive Studien die Plasma- oder Serumkonzentrationen von Vitamin C als zuverlässigeren Index der Vitamin-C-Aufnahme und als Biomarker für den Vitamin-C-Status des Körpers.

Die prospektive Kohortenstudie European Investigation in Cancer and Nutrition (EPIC)-Norfolk untersuchte den Zusammenhang zwischen dem Vitamin-C-Status und dem Auftreten von Herzinsuffizienz bei gesunden Erwachsenen (9.187 Männer und 11.112 Frauen im Alter von 58,1+/-9,2 Jahren) (49). Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 12,8 Jahren war Plasma-Vitamin C umgekehrt mit Fällen von Herzinsuffizienz assoziiert. Konkret lag der Plasma-Vitamin-C-Wert zwischen 23 und 70 µmol/l bei Männern und 33 bis 82 µmol/l bei Frauen in diesem Bereich Versagen. Obwohl der Verzehr von Obst und Gemüse – bewertet durch einen Fragebogen zur Nahrungshäufigkeit – eine Hauptquelle für Vitamin C in der Nahrung darstellt, wurde kein geringeres Risiko für eine kongestive Herzinsuffizienz festgestellt (49). Dies unterstreicht die Tatsache, dass Einschränkungen, die mit Methoden der Ernährungsbewertung wie Fragebögen zur Nahrungshäufigkeit verbunden sind, durch die Verwendung von Biomarkern der Nährstoffaufnahme überwunden werden können (50, 51).

Eine Überprüfung von acht veröffentlichten randomisierten kontrollierten Studien aus dem Jahr 2017 ergab inkonsistente Ergebnisse aus sieben Studien, die über die Wirkung einer Vitamin-C-Supplementierung auf Serumcholesterin und -triglyceride, etablierte Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, berichteten (52). Nur eine große Studie mit mehr als 14.000 älteren Männern, die an der Physicians’ Health Study II (PHS II) teilnahmen, berichtete über kardiovaskuläre Ergebnisse. PHS II fand heraus, dass eine Vitamin-C-Supplementierung (500 mg/Tag) über einen Durchschnitt von acht Jahren keinen signifikanten Einfluss auf schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, totalen Myokardinfarkt oder kardiovaskuläre Mortalität hatte (53). Bemerkenswerterweise hatte diese Studie mehrere Einschränkungen (54), einschließlich der fehlenden Messung des Vitamin-C-Status und der Rekrutierung einer gut ernährten Studienpopulation.

Es besteht Bedarf an qualitativ hochwertigeren Studien, um die Wirkung von Vitamin C auf kardiovaskuläre Endpunkte bei Teilnehmern mit erhöhtem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen zu untersuchen.

Schlaganfall

Ein zerebrovaskuläres Ereignis oder ein Schlaganfall kann als hämorrhagisch oder ischämisch klassifiziert werden. Ein hämorrhagischer Schlaganfall tritt auf, wenn ein geschwächtes Blutgefäß reißt und in das umgebende Hirngewebe blutet. Ein ischämischer Schlaganfall tritt auf, wenn eine Obstruktion in einem Blutgefäß den Blutfluss zum Gehirn blockiert. Die meisten (

80%) zerebrovaskuläre Ereignisse in Ländern mit hohem Einkommen sind ischämischer Natur und mit Atherosklerose als Grunderkrankung assoziiert (55, 56).

In Bezug auf Vitamin C und zerebrovaskuläre Erkrankungen ergab eine prospektive Kohortenstudie, die 20 Jahre lang mehr als 2.000 Einwohner einer ländlichen japanischen Gemeinde begleitete, dass das Schlaganfallrisiko bei denjenigen mit den höchsten Serumkonzentrationen von Vitamin C um 29 % niedriger war als bei denen mit den niedrigsten Serumkonzentrationen von Vitamin C (57). In ähnlicher Weise ergab die EPIC-Norfolk-Studie, eine 10-jährige prospektive Kohortenstudie mit 20.649 Erwachsenen, dass Personen mit Plasma-Vitamin-C-Konzentrationen im obersten Quartil (25 %) ein um 42 % geringeres Schlaganfallrisiko hatten als Personen im untersten Quartil (≥66 μmol/l vs. <41 μmol/l) (58). Sowohl in der japanischen (57) als auch in der EPIC-Norfolk-Population (58) korrelierten die Vitamin-C-Konzentrationen im Blut stark mit der Aufnahme von Obst und Gemüse. Daher ist es, wie in vielen Studien zur Vitamin-C-Aufnahme und zum chronischen Krankheitsrisiko, schwierig, die Wirkung von Vitamin C von den Wirkungen anderer Bestandteile von Obst und Gemüse zu trennen. Kalium zum Beispiel, das in Bananen, Kartoffeln und anderem Obst und Gemüse in hohen Konzentrationen vorkommt, ist bekanntermaßen wichtig für die Blutdruckregulation, und erhöhter Blutdruck ist ein wichtiger Risikofaktor für Schlaganfälle (siehe Artikel über Kalium). Eine Metaanalyse von 17 prospektiven Kohortenstudien aus dem Jahr 2013 ergab ein um 19 % geringeres Schlaganfallrisiko bei der höchsten vs. niedrigsten Vitamin-C-Zufuhr über die Nahrung und ein um 38 % niedrigeres Risiko bei der höchsten vs.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit mehr als 14.000 älteren Männern, die an der Physicians' Health Study II (PHS II) teilnahmen, ergab, dass eine Vitamin-C-Supplementierung (500 mg/Tag) über einen Durchschnitt von acht Jahren keine signifikante Wirkung hatte über die Inzidenz oder Mortalität bei jeder Art von Schlaganfällen (53). Auch andere Studien ergaben keine Hinweise auf eine Wirkung von Vitamin C auf das Schlaganfallrisiko. Eine Meta-Analyse von 10 Studien, die antioxidative Vitamine untersuchten, von denen fünf Vitamin C enthielten, fand keinen Zusammenhang zwischen einem antioxidativen Vitamin (Vitamin C, Vitamin E oder β-Carotin), das allein oder in Kombination verabreicht wurde, und dem Schlaganfallrisiko ( 60).

Krebs

Insgesamt haben prospektive Kohortenbeobachtungsstudien keine oder nur einen mäßigen inversen Zusammenhang zwischen der Vitamin-C-Aufnahme und dem Risiko, an einer bestimmten Krebsart zu erkranken, berichtet (37, 61-63). Im Folgenden werden zusätzliche Details für diese Krebssubtypen mit wesentlichen wissenschaftlichen Informationen aus prospektiven Kohortenstudien bereitgestellt. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien, die die Wirkung einer Vitamin-C-Supplementierung (allein oder in Kombination mit anderen antioxidativen Nährstoffen) auf die Krebsinzidenz oder -mortalität getestet haben, haben keine Wirkung gezeigt (64).

Brustkrebs

Zwei große prospektive Studien fanden heraus, dass die Vitamin-C-Aufnahme über die Nahrung in bestimmten Untergruppen umgekehrt mit der Brustkrebsinzidenz assoziiert ist. In der Nurses' Health Study hatten prämenopausale Frauen mit Brustkrebs in der Familienanamnese, die durchschnittlich 205 mg Vitamin C pro Tag aus der Nahrung zu sich nahmen, ein um 63 % geringeres Brustkrebsrisiko als Frauen, die durchschnittlich 70 mg pro Tag zu sich nahmen (65). In der schwedischen Mammographie-Kohorte hatten übergewichtige Frauen, die durchschnittlich 110 mg Vitamin C pro Tag zu sich nahmen, ein um 39 % geringeres Brustkrebsrisiko im Vergleich zu übergewichtigen Frauen, die durchschnittlich 31 mg pro Tag konsumierten (66). Neuere prospektive Kohortenstudien haben keinen Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Vitamin C über die Nahrung und/oder zusätzlicher Vitamin-C-Zufuhr und Brustkrebs berichtet (67-69).

Magenkrebs

Eine Reihe von Beobachtungsstudien haben ergeben, dass eine erhöhte Vitamin-C-Aufnahme über die Nahrung mit einem verringerten Risiko für Magenkrebs (Magenkrebs) verbunden ist, und Laborexperimente zeigen, dass Vitamin C die Bildung von krebserregenden N-Nitroso-Verbindungen im Magen hemmt (70-72). Eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie in der EPIC-Studie ergab ein um 45 % geringeres Risiko für die Inzidenz von Magenkrebs bei Personen im höchsten (≥ 51 μmol/l) versus niedrigsten (< 29 μmol/l) Quartil der Vitamin-C-Plasmakonzentration. Es wurde kein Zusammenhang beobachtet zwischen Vitamin-C-Aufnahme über die Nahrung und Magenkrebs (73).

Infektion mit Bakterien, Helicobacter pylori (H. pylori), ist dafür bekannt, das Risiko für Magenkrebs zu erhöhen und wird mit einem niedrigeren Vitamin-C-Gehalt der Magensekrete in Verbindung gebracht (74, 75).Obwohl zwei Interventionsstudien keine Verringerung der Magenkrebsinzidenz durch eine Vitamin-C-Supplementierung zeigten (35), deuten einige Untersuchungen darauf hin, dass eine Vitamin-C-Supplementierung eine sinnvolle Ergänzung zum Standard sein kann H. pylori Eradikationstherapie zur Verringerung des Magenkrebsrisikos (76). Da Vitamin C Urease (ein Enzym, das die H. pylori Überleben und Besiedelung der Magenschleimhaut bei niedrigem pH) in vitro, Vitamin C kann als prophylaktisches Mittel bei Patienten ohne Achlorhydrie am wirksamsten sein (77, 78).

Darmkrebs

Durch die Zusammenführung von Daten aus 13 prospektiven Kohortenstudien mit 676.141 Teilnehmern wurde festgestellt, dass die Aufnahme von Vitamin C über die Nahrung nicht mit Dickdarmkrebs verbunden war, während die Gesamtaufnahme von Vitamin C (d. h. aus Nahrung und Nahrungsergänzungsmitteln) mit einem um 19 % reduzierten Risiko verbunden war von Dickdarmkrebs (79). Jede der Kohortenstudien verwendete zu Studienbeginn selbstverabreichte Fragebögen zur Nahrungshäufigkeit, um die Vitamin-C-Aufnahme zu beurteilen. Obwohl die Analyse an mehrere Lebensstile und bekannte Risikofaktoren angepasst wurde, stellten die Autoren fest, dass andere gesunde Verhaltensweisen und/oder Folataufnahme den Zusammenhang möglicherweise durcheinander gebracht haben.

Non-Hodgkin-Lymphom

Eine bevölkerungsbasierte, prospektive Studie, die Iowa Women's Health Study, sammelte Basisdaten zur Ernährung und Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln bei 35.159 Frauen (im Alter von 55 bis 69 Jahren) und bewertete das Risiko, ein Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) über 19 Jahre hinweg zu entwickeln -nach oben (80). Insgesamt wurde ein umgekehrter Zusammenhang zwischen Obst- und Gemüseaufnahme und dem NHL-Risiko beobachtet. Darüber hinaus war die Aufnahme von Vitamin C und anderen antioxidativen Nährstoffen (Carotinoide, Proanthocyanidine und Mangan) über die Nahrung, jedoch nicht als Nahrungsergänzung, umgekehrt mit dem NHL-Risiko verbunden. Eine weitere große, multizentrische, prospektive Studie – die Women’s Health Initiative –, die 154.363 postmenopausale Frauen 11 Jahre lang begleitete, ergab, dass die Nahrungsaufnahme und ergänzende Vitamin-C-Zufuhr zu Studienbeginn umgekehrt mit diffusem B-Zell-Lymphom, einem Subtyp von NHL, assoziiert war (81) .

Andere ortsspezifische Krebsarten

Die Physicians' Health Study II war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie, die die Wirkung von Vitamin E (400 IE/Tag), Vitamin C (500 mg/Tag) und einem Multivitaminpräparat auf das Krebsrisiko bei 14.641 Mittel- ältere männliche Ärzte über 10,3 Jahre (7,6 Jahre aktive Behandlung plus 2,8 Jahre Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung) (82). Eine Supplementation mit Vitamin C hatte keinen Einfluss auf das Gesamtkrebsrisiko oder auf das Risiko für Prostata-, Blasen- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs, die Inzidenz von Darmkrebs war unter Vitamin C im Vergleich zu Placebo geringfügig reduziert (82).

Typ 2 Diabetes mellitus

In der Diät- und Gesundheitsstudie der National Institutes of Health (NIH)-American Association of Retired Persons (AARP), an der 232.007 Teilnehmer teilnahmen, war die Einnahme von Vitamin-C-Präparaten mindestens sieben Mal pro Woche mit einem um 9 % geringeren Risiko für die Entwicklung verbunden Typ-2-Diabetes mellitus im Vergleich zur Einnahme ohne Nahrungsergänzungsmittel (83). In einer Kohorte von 21.831 Erwachsenen, die in der EPIC-Norfolk-Studie 12 Jahre lang beobachtet wurden, wurde festgestellt, dass ein hoher Vitamin-C-Wert im Plasma stark mit einem verringerten Diabetesrisiko assoziiert ist (84). Darüber hinaus berichteten mehrere Querschnittsstudien über inverse Assoziationen zwischen zirkulierenden Vitamin-C-Konzentrationen und Markern für Insulinresistenz oder Glukoseintoleranz, wie der Konzentration von glykiertem Hämoglobin (HbA1c) (50, 85, 86). Dennoch haben randomisierte, kontrollierte Kurzzeitstudien bei gesunden Personen keinen Einfluss einer Vitamin-C-Supplementierung auf die Nüchternglukose-, Nüchterninsulin- und HbA1c-Konzentrationen gefunden (87). Es ist nicht bekannt, ob zusätzliches Vitamin C die Marker für die glykämische Kontrolle bei Patienten mit Diabetesrisiko verbessern könnte.

Unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse

Eine Meta-Analyse von 29 randomisierten kontrollierten Studien aus dem Jahr 2015 ergab, dass die Verabreichung von Vitamin C während der Schwangerschaft, allein oder in Kombination mit einigen anderen Nahrungsergänzungsmitteln, das Risiko von Totgeburten, perinatalen Todesfällen, intrauterinen Wachstumseinschränkungen, Frühgeburten und vorzeitigen Rupturen nicht senkte Membranen und Präeklampsie (88). Nichtsdestotrotz führte eine Vitamin-C-Supplementierung zu einem um 36 % geringeren Risiko für einen Plazentaabbruch und zu einem signifikanten Anstieg des Gestationsalters bei der Geburt (88). Eine weitere Metaanalyse von 40 randomisierten kontrollierten Studien mit 276.820 Frauen ergab keine Wirkung von Vitamin C allein oder in Kombination mit Vitamin E oder Multivitaminpräparaten, wenn es während der Schwangerschaft (Beginn vor der 20. Fehlgeburten, Totgeburten und angeborene Fehlbildungen (89).

Zigarettenrauchen während der Schwangerschaft verursacht neben anderen Schwangerschaftskomplikationen intrauterine Wachstumseinschränkungen und Frühgeburten (90, 91) und ist die Hauptursache für Atemwegserkrankungen bei Kindern (92). Aus einigen noch unklaren Gründen wurde Rauchen mit einem geringeren Risiko für Präeklampsie während der Schwangerschaft in Verbindung gebracht (93). Eine Sekundäranalyse einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit fast 10.000 schwangeren Frauen ergab keine Verringerung des Präeklampsierisikos durch die Einnahme von Vitamin C (1.000 mg/Tag) und Vitamin E (400 IE/Tag), unabhängig vom Rauchstatus der Frauen während der Schwangerschaft. Die Einnahme von Antioxidantien führte jedoch zu einem verringerten Risiko für einen Plazentaabbruch und eine Frühgeburt bei Frauen, die während der Schwangerschaft geraucht haben, aber nicht bei Nichtraucherinnen (94). Eine weitere multizentrische Pilotstudie ergab eine bessere Lungenfunktion während der ersten Lebenswoche und ein geringeres Risiko für Keuchen bis zum Alter von einem Jahr bei Säuglingen, deren rauchende Mütter randomisiert wurden, um während der Schwangerschaft Vitamin C (500 mg/Tag) anstelle eines Placebos zu erhalten (95). . Die VCSIP-Studie (Vitamin C to Decrease the Effects of Smoke in Pregnancy on Infant Lung Function) ist eine laufende Studie, die darauf abzielt, diese vorläufigen Beobachtungen durch genauere Messungen der Lungenfunktion in einer größeren Stichprobe von Frauen zu bestätigen, die randomisiert wurden, um zusätzliches Vitamin C oder Placebo zu erhalten (96).

Alzheimer-Krankheit

In den USA ist die Alzheimer-Krankheit (AD) die häufigste Form der Demenz und betrifft 5,5 Millionen Menschen ab 65 Jahren (97). Oxidativer Stress, Neuroinflammation, β-Amyloid-Plaque-Ablagerung, Tau-Protein-bildende Knäuel und neuronaler Zelltod im Gehirn von Patienten mit AD wurden mit kognitivem Verfall und Gedächtnisverlust in Verbindung gebracht. Es wurde festgestellt, dass niedrigere Vitamin-C-Konzentrationen in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und der extrazellulären Matrix des Gehirns eines Mausmodells der AD den oxidativen Stress erhöhen und die Amyloidablagerung und das Fortschreiten der Krankheit beschleunigen (98). In einem anderen AD-Mausmodell, dem die Fähigkeit zur Synthese von Vitamin C fehlte, reduzierte die Supplementation mit einer hohen gegenüber einer niedrigen Dosis von Vitamin C die Amyloidablagerung im Kortex und Hippocampus und begrenzte Beeinträchtigungen der Blut-Hirn-Schranke und mitochondriale Dysfunktion (99).

Die Mehrheit der großen bevölkerungsbezogenen Studien, die den Zusammenhang zwischen der Vitamin-C-Zufuhr oder -Supplementierung und der AD-Inzidenz untersuchten, lieferte keine Ergebnisse (100). Im Gegensatz dazu berichteten Beobachtungsstudien von niedrigeren Vitamin-C-Plasmakonzentrationen bei AD-Patienten im Vergleich zu kognitiv gesunden Probanden (101) und fanden eine bessere kognitive Funktion oder ein geringeres Risiko einer kognitiven Beeinträchtigung bei höherem Vitamin-C-Plasmaspiegel (100).

Nur wenige Studien haben die Vitamin-C-Konzentration im Liquor gemessen, die den Vitamin-C-Status des Gehirns genauer widerspiegelt. Vitamin C wird im Gehirn durch eine Kombination aus aktivem Transport ins Hirngewebe und Retention über die Blut-Hirn-Schranke angereichert (100). Obwohl Vitamin C im Liquor in Konzentrationen gehalten wird, die um ein Vielfaches höher sind als die von Vitamin C im Plasma, ist die genaue Funktion von Vitamin C in der kognitiven Funktion und der AD-Ätiologie noch nicht vollständig geklärt (102). In einer kleinen Längsschnittstudie mit Biomarkern an 32 Personen mit wahrscheinlicher Alzheimer-Erkrankung war ein höheres CSF-zu-Plasma-Vitamin-C-Verhältnis zu Studienbeginn mit einer langsameren Rate des kognitiven Rückgangs nach einem Jahr Follow-up verbunden (103). Eine beeinträchtigte Integrität der Blut-Hirn-Schranke kann die Fähigkeit des Gehirns beeinträchtigen, Vitamin C zu speichern und somit ein hohes Verhältnis von Liquor zu Plasma-Vitamin C aufrechtzuerhalten. Die Bedeutung des CSF-zu-Plasma-Vitamin-C-Verhältnisses bei der AD-Progression erfordert weitere Studien.

Die Wirkung einer Vitamin-C-Supplementierung in Kombination mit anderen Antioxidantien auf Liquor-Biomarker und die kognitive Funktion wurde nur in wenigen Studien mit AD-Patienten untersucht. In einer kleinen (n = 23), offenen Studie erhöhte die kombinierte Supplementation mit Vitamin C (1.000 mg/Tag) und Vitamin E (400 IE/Tag) bei AD-Patienten, die einen Cholinesterasehemmer einnahmen, signifikant die Antioxidantienspiegel und verringerte die Lipoproteinoxidation in Liquor nach einem Jahr, hatte aber keinen Einfluss auf den klinischen Verlauf der AD im Vergleich zu den Kontrollen (104). Ein ähnliches Ergebnis wurde in einer doppelblinden, randomisierten kontrollierten Studie erzielt, in der eine kombinierte Supplementation mit Vitamin C (500 mg/Tag), Vitamin E (800 IE/Tag) und α-Liponsäure (900 mg/Tag) für 16 Wochen reduzierten die Lipoproteinoxidation bei Liquor, brachten jedoch bei Personen mit leichter bis mittelschwerer AD (n=78) keinen klinischen Nutzen (105). In dieser letzteren Studie wurde in der ergänzten Gruppe ein stärkerer Rückgang des Mini Mental State Examination (MMSE)-Scores beobachtet, die Bedeutung dieser Beobachtung bleibt jedoch unklar. Eine dritte placebokontrollierte Studie an leicht kognitiv beeinträchtigten älteren Erwachsenen (Alter 60-75 Jahre) ergab, dass eine einjährige Supplementation mit Vitamin C (400 mg/Tag) und Vitamin E (300 mg/Tag) die antioxidative Blutkapazität verbesserte, aber keine Auswirkung auf die MMSE-Werte (106).

Gegenwärtig scheint die Vermeidung von Vitamin-C-Mangel oder -Insuffizienz anstelle einer Supplementierung bei übersättigten Personen ratsam, um ein gesundes Altern des Gehirns zu fördern (101).

Katarakte

Die Augenlinse bündelt das Licht und erzeugt ein klares, scharfes Bild auf der Netzhaut, einer Gewebeschicht an der inneren Rückwand des Augapfels. Altersbedingte Veränderungen der Linse (Verdickung, Verlust der Flexibilität) und oxidative Schäden tragen zur Bildung von Katarakt bei, d. h. Trübung oder Trübung der Linse, die die scharfe Fokussierung von Bildern auf der Netzhaut stört.

Beim Menschen ist die Vitamin-C-Konzentration im Kammerwasser – einer Flüssigkeit, die die vordere und hintere Augenkammer ausfüllt – etwa 15- bis 20-mal höher als im Plasma, was darauf hindeutet, dass das Vitamin eine wichtige Rolle im Auge spielt (107) . Erniedrigte Vitamin-C-Konzentrationen in der Augenlinse wurden mit einem erhöhten Schweregrad des Grauen Stars in Verbindung gebracht (108). Eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien ergab ein verringertes Risiko für eine altersbedingte Katarakt bei höherer Vitamin-C-Zufuhr in der Nahrung in Fall-Kontroll-Studien und bei höheren zirkulierenden Vitamin-C-Konzentrationen in Querschnittsstudien. In gepoolten Analysen prospektiver Kohortenstudien fanden sich jedoch keine derartigen Assoziationen (109). Tatsächlich berichteten zwei prospektive Kohortenstudien an schwedischen Männern (110) und Frauen (111), dass hochdosierte Vitamin-C-Einzelnährstoffergänzungen mit einem erhöhten Kataraktrisiko verbunden waren, insbesondere bei denen, die eine Kortikosteroidtherapie erhielten.

Eine Überprüfung von neun randomisierten kontrollierten Studien aus dem Jahr 2012 ergab keine wesentlichen Auswirkungen von β-Carotin, Vitamin C und Vitamin E, die einzeln oder in Kombination über 2,1 bis 12 Jahre verabreicht wurden, auf das Risiko von Katarakten oder Kataraktoperationen (112). Obwohl Studien derzeit die Verwendung einer hochdosierten Supplementation mit Vitamin C zur Vorbeugung von Katarakt nicht unterstützen, wird ein konsistenter inverser Zusammenhang zwischen einer hohen täglichen Aufnahme von Obst und/oder Gemüse (>5 Portionen/Tag) und dem Kataraktrisiko beobachtet (113) .

Gicht

Gicht, eine Erkrankung, an der mehr als 4 % der Erwachsenen in den USA leiden (114), ist durch ungewöhnlich hohe Harnsäurekonzentrationen (Urat) im Blut gekennzeichnet (115). Uratkristalle können sich in Gelenken bilden, die zu Entzündungen und Schmerzen führen, sowie in den Nieren und Harnwegen, was zu Nierensteinen führt. Die Neigung zu erhöhten Harnsäurekonzentrationen im Blut und zur Entwicklung von Gicht wird häufig vererbt, jedoch kann eine Änderung der Ernährung und des Lebensstils sowohl bei der Vorbeugung als auch bei der Behandlung von Gicht hilfreich sein (116). In einer Beobachtungsstudie, an der 1.387 Männer teilnahmen, war eine höhere Zufuhr von Vitamin C mit niedrigeren Serumkonzentrationen von Harnsäure verbunden (117). In einer Querschnittsstudie, die an 4.576 Afroamerikanern durchgeführt wurde, war die Wahrscheinlichkeit einer Hyperurikämie mit einer hohen Fructose-, einer niedrigen Vitamin-C-Aufnahme oder einem hohen Fructose-zu-Vitamin-C-Verhältnis verbunden (118). Eine prospektive Studie, die eine Kohorte von 46.994 Männern über 20 Jahre verfolgte, ergab, dass die tägliche Vitamin-C-Gesamtaufnahme umgekehrt mit der Inzidenz von Gicht verbunden war, wobei eine höhere Zufuhr mit einer größeren Risikoreduktion verbunden war (119). Die Ergebnisse dieser Studie zeigten auch, dass eine zusätzliche Vitamin-C-Ergänzung bei der Vorbeugung von Gicht hilfreich sein kann (119).

Eine Meta-Analyse von 13 randomisierten kontrollierten Studien aus dem Jahr 2011 an gesunden Personen mit erhöhtem Serumharnsäurespiegel ergab, dass eine Vitamin-C-Supplementierung (eine mediane Dosis von 500 mg/Tag über eine mediane Dauer von 30 Tagen) die Serumharnsäurekonzentrationen um 0,35 mg/Tag leicht reduzierte. dL im Vergleich zu Placebo (120). Eine solche Reduktion fällt in den Bereich der Assay-Variabilität und ist wahrscheinlich nicht klinisch signifikant (121). In einer achtwöchigen, offenen, kontrollierten Studie wurden 40 Patienten mit Gicht randomisiert, um entweder Allopurinol (Standardbehandlung), Vitamin C oder beide Behandlungen zu erhalten (122). Die Wirkung von Vitamin C allein oder mit Allopurinol auf die Senkung der Serumharnsäure war mäßig und viel geringer als die von Allopurinol allein. Die Studie untersuchte nicht die Wirkung von Vitamin C auf andere mit Gicht assoziierte Endpunkte (122).

Obwohl Beobachtungsstudien darauf hindeuteten, dass zusätzliches Vitamin C hilfreich sein kann, um Vorfälle und wiederkehrende Gicht zu verhindern, wurde dies durch bisher durchgeführte Interventionsstudien nicht nachgewiesen. Darüber hinaus gibt es derzeit wenig Evidenz für eine Rolle von Vitamin C bei der Behandlung von Patienten mit Gicht (123).

Sterblichkeit

Zwei große prospektive Kohortenstudien untersuchten den Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Vitamin C über die Nahrung und zusätzlicher Vitamin-C-Zufuhr und der Sterblichkeit. In der Vitamins and Lifestyle Study wurden 55.543 Männer und Frauen (Alter 50-76 Jahre) zu Studienbeginn zu ihrer Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln in den letzten 10 Jahren befragt (124). Nach fünf Jahren Nachbeobachtung war die Einnahme von Vitamin-C-Präparaten mit einem geringfügig verringerten Risiko der Gesamtmortalität verbunden, obwohl kein Zusammenhang mit kardiovaskulären Erkrankungen oder krebsspezifischen Mortalitäten gefunden wurde. In der zweiten prospektiven Kohortenstudie, der Diet, Cancer and Health Study, wurden 55.543 dänische Erwachsene (im Alter von 50-64 Jahren) zu Studienbeginn zu ihrem Lebensstil, ihrer Ernährung und ihrer Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln in den letzten 12 Monaten befragt (125). Nach etwa 14 Jahren Nachbeobachtung wurde kein Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Vitamin C über die Nahrung oder zusätzlicher Aufnahme von Vitamin C und der Sterblichkeit gefunden. Im Gegensatz dazu ergab eine Meta-Analyse von 10 prospektiven Kohortenstudien aus dem Jahr 2014 bei 17.696 Frauen mit Brustkrebs ein geringeres Risiko für die Gesamt- und Brustkrebs-spezifische Sterblichkeit bei höherer zusätzlicher und diätetischer Vitamin-C-Zufuhr (126). Eine Metaanalyse von 29 Studien aus dem Jahr 2012 ergab keine Wirkung von oralem Vitamin C, allein oder in Kombination mit anderen Antioxidantien, auf die Gesamtmortalität (127).

Parallel zu diesen Studien zur Ernährungsbewertung wurde in der multizentrischen, prospektiven Kohortenstudie EPIC-Norfolk ein starker inverser Zusammenhang zwischen Plasma-Vitamin C und Mortalität durch alle Ursachen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ischämische Herzerkrankungen (und Krebs nur bei Männern) beobachtet ( 128). Nach einer etwa vierjährigen Nachbeobachtungszeit bei 19.496 Männern und Frauen (im Alter von 45-79 Jahren) wurde eine Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet, so dass jeder Anstieg des Vitamin-C-Plasmaspiegels um 20 μmol/l mit einer geschätzten 20 %igen Risikoreduktion in Gesamtmortalität. In ähnlicher Weise waren höhere Vitamin-C-Serumkonzentrationen bei 16.008 Erwachsenen aus dem US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III (1994-1998) mit einem verringerten Risiko für krebsspezifische Mortalität und Gesamtmortalität verbunden (129).

Krankheitsbehandlung

Herzkreislauferkrankung

Komplikationen bei kardialen Eingriffen und Operationen

Periprozedurale Myokardverletzung: Die Koronarangioplastie (auch als perkutane transluminale Koronarangioplastie bezeichnet) ist ein nicht-chirurgisches Verfahren zur Behandlung der obstruktiven koronaren Herzkrankheit (KHK), einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt und KHK mit mehreren Gefäßen. Angioplastie beinhaltet das vorübergehende Einführen und Aufblasen eines winzigen Ballons in die verstopfte Arterie, um den Blutfluss zum Herzen wiederherzustellen. Eine periprozedurale Myokardschädigung, die bei bis zu einem Drittel der Patienten auftritt, die sich einer ansonsten unkomplizierten Angioplastie unterziehen, erhöht das Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko bei der Nachuntersuchung.

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie wurde die Wirkung von intravenös verabreichtem Vitamin C an Patienten mit stabiler Angina pectoris untersucht, die sich einer elektiven Koronarangioplastie unterziehen (130). Die Verabreichung einer 1-Gramm (g) Vitamin-C-Infusion eine Stunde vor der Angioplastie reduzierte die Konzentrationen der Marker für oxidativen Stress und verbesserte die Mikrozirkulationsperfusion im Vergleich zu Placebo (130). In einer anderen Studie erhielten 532 Patienten randomisiert eine 3-g-Vitamin-C-Infusion oder ein Placebo (Kochsalzlösung) innerhalb von sechs Stunden vor der Koronarangioplastie (131). Die Vitamin-C-Behandlung reduzierte die Inzidenz von periprozeduralen Myokardschädigungen erheblich, wie anhand einer Verringerung der Konzentrationen von zwei Markern für Myokardschädigungen, nämlich Kreatinkinase und Troponin-I, beurteilt wurde (131). Eine kürzlich durchgeführte randomisierte kontrollierte Studie untersuchte die Wirkung der Verabreichung von Vitamin C und Vitamin E auf Reperfusionsschäden bei Patienten, die einen akuten Myokardinfarkt erlitten und sich einer Koronarangioplastie unterzogen hatten (siehe unten) (132).

Myokardiale Reperfusionsverletzung: Reperfusionsverletzung bezieht sich auf Gewebeschädigung, die zum Zeitpunkt der Wiederherstellung des Blutflusses (Reperfusion) nach einer vorübergehenden Ischämie auftritt. Der Herzmuskel kann infolge eines Myokardinfarkts oder einer Aortenklemmung während einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) unter Sauerstoffmangel leiden (ischämisch). Eine erhöhte Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) bei Wiederherstellung der Sauerstoffversorgung des Herzmuskels könnte einen wichtigen Beitrag zur Myokardschädigung bei der Reperfusion leisten (133). Eine Myokardreperfusionsverletzung führt zu Komplikationen wie Reperfusionsarrhythmien (siehe Vorhofflimmern) und Myokardbetäubung.

Vitamin C wird während und nach Herzoperationen aufgebraucht (134) und dies könnte auf die direkte Löschung von ROS, die Regeneration anderer Antioxidantien und/oder eine massive Synthese von Katecholaminen (Dopamin, Epinephrin, Noradrenalin) zurückzuführen sein (135).Zwei randomisierte kontrollierte Studien, die in den 1990er Jahren durchgeführt wurden, berichteten über eine Reduktion von reperfusionsinduziertem oxidativem Stress und Myokardschädigung durch intravenöse (136) oder orale (137) Verabreichung von Vitamin C vor einer CABG-Operation (überprüft in 135). Eine neuere randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde entwickelt, um die Wirkung der Verabreichung von Vitamin C und Vitamin E auf Ischämie-Reperfusionsschäden bei 99 Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die sich einer Koronarangioplastie unterzogen, zu untersuchen (132). Vitamin-C-Infusion (Natriumascorbat: 3,20 mmol/min für 1 Stunde, dann 0,96 mmol/min für 2 Stunden) vor der Reperfusion, gefolgt von oraler Supplementierung mit Vitamin C (1 g/Tag) und Vitamin E (400 IE/Tag) für 84 Tage verhinderte wirksam eine Verringerung der antioxidativen Kapazität bei der Reperfusion und für die nächsten sechs bis acht Stunden. Das Protokoll begrenzte auch die mikrovaskuläre Dysfunktion (d. h. verbesserte Mikrozirkulationsperfusion) und verbesserte die linksventrikuläre Ejektionsfraktion bei der Entlassung (am Tag 84) (138, 139). Es wurde jedoch kein Unterschied in der Infarktgröße zwischen einer antioxidativen Vitaminbehandlung und einem Placebo festgestellt (138).

Vorhofflimmern: Vorhofflimmern ist die häufigste Form von Herzrhythmusstörungen. Es ist auch eine häufige Komplikation nach Herzoperationen, die zu einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Morbidität (z. B. Herzinsuffizienz, Schlaganfall) und Mortalität führt. Drei Metaanalysen von prospektiven Kohortenstudien und randomisierten kontrollierten Studien haben insgesamt eine Reduktion des Risikos für postoperatives Vorhofflimmern nach Gabe von primär oralem Vitamin C berichtet (140-142). In den meisten Studien erhielten die Teilnehmer 2 g Vitamin C vor einer CABG- oder Klappenersatzoperation und 1 bis 2 g/Tag für fünf Tage nach der Operation. Obwohl nur eine Minderheit der Studien Vitamin C intravenös verabreichte, schien dieser Verabreichungsweg bei der Verringerung des Risikos von Vorhofflimmern wirksamer zu sein – vermutlich aufgrund der erreichten höheren Plasmakonzentrationen (140). Bemerkenswert ist, dass eine Subgruppenanalyse in einer der Metaanalysen eine Verringerung des postoperativen Vorhofflimmerns mit Vitamin C in nicht US-basierten Studien (10 Studien) zeigte, aber keine Wirkung von Vitamin C in US-basierten Studien (5 Studien) (140).

Zerebrale Ischämie-Reperfusionsverletzung

Eine kleine randomisierte kontrollierte Studie, die an 60 Patienten mit ischämischem Schlaganfall durchgeführt wurde, zeigte, dass die intravenöse Verabreichung von Vitamin C (500 mg/Tag über 10 Tage, begonnen am Tag 1 nach Schlaganfall) im Vergleich zu Placebo (143 ).

Gefäßkomplikationen bei Diabetes mellitus

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind die häufigste Todesursache bei Menschen mit Diabetes mellitus. Die Rolle von erhöhtem oxidativem Stress beim Auftreten von vaskulären Komplikationen bei Patienten mit Diabetes hat zu der Hypothese geführt, dass eine höhere Aufnahme von antioxidativen Nährstoffen dazu beitragen könnte, das CVD-Risiko bei Diabetikern zu senken (144). Eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien aus dem Jahr 2018, die die Wirkung einer antioxidativen Vitaminergänzung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes untersuchte, ergab, dass die meisten Verbesserungen der Marker für oxidativen Stress und die Blutzuckerkontrolle auf Vitamin E zurückgeführt werden können (145). Eine weitere Metaanalyse von Studien fand keine Wirkung der Vitamine E und C, allein oder in Kombination, auf die Messung der β-Zellfunktion und der Insulinresistenz (146). Die meisten Studien waren jedoch klein und von kurzer Dauer und bewerteten daher nicht die Folgen einer Langzeitanwendung von antioxidativen Vitaminen auf das Risiko von Gefäßkomplikationen bei Diabetikern. Eine 12-monatige randomisierte, placebokontrollierte Studie an 456 Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes, die mit Metformin behandelt wurden, untersuchte die Wirkung von Vitamin C (500 mg/Tag) oder Acetylsalicylsäure (Aspirin 100 mg/Tag) auf Risikofaktoren für Diabetes-bedingte Komplikationen wie z als CVD (147). Sowohl Vitamin C als auch Aspirin senkten die Nüchternblutglukose- und HbA1c-Konzentrationen und verbesserten das Blutfettprofil bei mit Metformin behandelten Patienten. Im Vergleich zu Placebo wurde festgestellt, dass beide Behandlungen die Risikofaktoren, die zu diabetesbedingten Komplikationen beitragen, eher begrenzen und das Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse über einen Zeitraum von 10 Jahren senken (geschätzt anhand des Framingham-Risiko-Scores) (147 ).

Bemerkenswert ist, dass es möglich ist, dass genetische Unterschiede bei Diabetikern die Wirkung einer Vitamin-C-Supplementierung auf das kardiovaskuläre Risiko beeinflussen. Insbesondere ein spezifisches Allel des Haptoglobin-Gens (Hp), nämlich Hp2, scheint mit einem erhöhten Risiko für diabetische Gefäßkomplikationen verbunden zu sein. Träger von zwei Kopien des Hp2-Allels (Hp2-2) exprimieren ein Hp-Protein, das im Vergleich zu Hp-Proteinen, die von Hp1-1 und Hp1 . kodiert werden, eine geringere Kapazität hat, prooxidatives, freies Hämoglobin (Hb) aus dem Plasma zu binden und zu entfernen -2 Genotypen. Als die Ergebnisse der Women's Antioxidant Vitamin Estrogen (WAVE)-Studie basierend auf dem Hp-Genotyp erneut analysiert wurden, wurde eine antioxidative Therapie (1.000 mg/Tag Vitamin C + 800 IE/Tag Vitamin E) mit einer Verbesserung der koronaren Atherosklerose bei diabetischen Frauen mit Hp1-1-Genotyp, aber Verschlechterung der koronaren Atherosklerose bei Patienten mit dem Hp2-2-Genotyp (148). Ergebnisse einer anderen Studie derselben Forscher legten nahe, dass Vitamin C die Oxidation von High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin durch glykierte Hb-Hp2-2-Komplexe nicht verhindern kann in vitro noch die beeinträchtigte HDL-Funktion bei diabetischen Mäusen, die den Hp2-2-Genotyp tragen, wiederherstellen (149).

Sepsis

Sepsis und septischer Schock – definiert als anhaltender sepsisbedingter niedriger Blutdruck – sind bei kritisch kranken Patienten mit erhöhten Mortalitätsraten verbunden (150, 151). Da systemische Entzündungsreaktionen übermäßigen oxidativen Stress beinhalten, wurde vorgeschlagen, dass die Bereitstellung von antioxidativen Nährstoffen wie Vitamin C das Ergebnis kritisch kranker Patienten auf Intensivstationen verbessern kann. Darüber hinaus ist eine Hypovitaminose C bei kritisch kranken Patienten, insbesondere bei Patienten mit septischem Schock, häufig und bleibt trotz enteraler/parenteraler Ernährungstherapie mit empfohlenen Vitamin-C-Mengen bestehen (152). Der Vitamin-C-Bedarf ist in dieser Population wahrscheinlich aufgrund der hypermetabolischen Reaktion, die durch die systemische Entzündungsreaktion ausgelöst wird, erhöht (152, 153). Die intravenöse Gabe von 50 mg oder 200 mg Vitamin C pro kg pro Tag über 96 Stunden bei Patienten mit Sepsis, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, konnte einen Vitamin-C-Mangel beheben. Vitamin C verhinderte auch den Anstieg der Scores zur Bewertung des sequentiellen Organversagens (SOFA) und der akuten physiologischen Bewertung und der chronischen Gesundheitsbewertung (APACHE) II, die bei mit Placebo behandelten Patienten beobachtet wurden (154). Die Infusion von Vitamin C senkte auch die Konzentration von Markern für Entzündungen und Endothelschädigungen bei Patienten im Vergleich zu Placebo (154). In einer anderen randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie mit 28 kritisch kranken Patienten mit septischem Schock wurde durch die Infusion von 25 mg Vitamin C pro kg alle sechs Stunden für 72 Stunden der Bedarf an Vasopressor Noradrenalin signifikant eingeschränkt – wodurch sowohl die Dosis als auch die Dauer der Behandlung verringert wurden — und verbesserte die 28-Tage-Überlebensrate dramatisch (155). Ähnliche Ergebnisse wurden bei septischen Patienten berichtet, die bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus intravenös Vitamin C (1,5 g/6 h), Hydrocortison (50 mg/6 h) und Thiamin (200 mg/12 h) erhielten. Im Vergleich zur Standardtherapie konnte mit diesem Interventionscocktail die durchschnittliche Einnahmedauer von Vasopressoren mehr als halbiert werden (18,3 h vs. 54,9 h) und die Mortalitätswahrscheinlichkeit um fast 90 % gesenkt werden (156). Obwohl die intravenöse Verabreichung von Vitamin C sicher und gut verträglich zu sein scheint, besteht bei diesen kritisch kranken Patienten ein nicht zu vernachlässigendes Risiko für eine Oxalat-Nephropathie (eine seltene Ursache für Nierenversagen) (157).

Krebs

Verabreichungsweg

Studien in den 1970er und 1980er Jahren, die von Linus Pauling, Ewan Cameron und Kollegen durchgeführt wurden, legten nahe, dass hohe Dosen von Vitamin C (10 g/Tag intravenös für 10 Tage, gefolgt von mindestens 10 g/Tag oral auf unbestimmte Zeit) hilfreich waren, um das Überleben zu erhöhen Zeit und Verbesserung der Lebensqualität von Krebspatienten im Endstadium (158). Es folgten Kontroversen über die Wirksamkeit von Vitamin C bei der Krebsbehandlung, die zu der Erkenntnis führten, dass der Verabreichungsweg von Vitamin C entscheidend ist (22, 159). Im Vergleich zu oral verabreichtem Vitamin C kann intravenöses Vitamin C zu 30- bis 70-fach höheren Vitamin-C-Plasmakonzentrationen führen (25). Höhere Plasmakonzentrationen, die durch intravenöse Verabreichung von Vitamin C erreicht werden, sind vergleichbar mit denen, die für Krebszellen in Kultur toxisch sind. Der Antikrebsmechanismus der intravenösen Vitamin-C-Wirkung wird untersucht. Es kann die Produktion hoher Mengen an Wasserstoffperoxid beinhalten, das selektiv für Krebszellen toxisch ist (22, 160-162), oder die Deaktivierung des Hypoxie-induzierbaren Faktors, eines Transkriptionsfaktors, der Krebszellen vor verschiedenen Formen von Stress schützt (159, 163 .). , 164). Vitamin C spielt wahrscheinlich auch eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Genomintegrität und beim Schutz vor zellulärer Transformation durch die Regulierung von DNA und Histon-demethylierenden Enzymen (siehe Funktion) (165).

Sicherheit

Aktuelle Beweise aus kontrollierten klinischen Studien zeigen, dass intravenöses Vitamin C im Allgemeinen sicher und von Krebspatienten gut vertragen wird. Da die intravenöse Gabe von 80 g Vitamin C bei zwei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel eine hämolytische Anämie auslöste, werden Patienten, die eine hochdosierte Vitamin-C-Infusion erhalten, systematisch auf diese genetische Störung untersucht (166). Vier klinische Phase-I-Studien an Patienten mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium ergaben, dass die intravenöse Verabreichung von Vitamin C in Dosen von bis zu 1,5 g/kg Körpergewicht (entspricht etwa 100 g/Tag für eine durchschnittliche Person [70 kg]) und 70 bis 80 g/m 2 war bei vorgescreenten Patienten gut verträglich und sicher (167-170). Einige Beobachtungsstudien an Krebspatienten, die sich einer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie unterzogen, berichteten, dass eine ergänzende intravenöse Vitamin-C-Behandlung mit einer Verringerung der behandlungsassoziierten Nebenwirkungen und einer verbesserten Lebensqualität verbunden war (171). Eine Phase-I-Studie an neun Patienten mit metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs zeigte, dass millimolare Konzentrationen von Vitamin C im Plasma sicher erreicht werden konnten, wenn sie zusammen mit den Krebschemotherapeutika Gemcitabin und Erlotinib verabreicht wurden (168).

Empfindlichkeit gegenüber Vitamin C

Retrospektive in vitro Koloniebildungstests zeigten, dass die Leukämiezellen von Patienten eine unterschiedliche Empfindlichkeit gegenüber einer Vitamin-C-Behandlung zeigten: Leukämiezellen von sieben der neun Patienten, die einen signifikanten klinischen Nutzen erlebten, waren empfindlich gegenüber Vitamin C in vitro (d. h. "Responder") waren die Leukämiezellen der verbleibenden sechs Patienten nicht empfindlich gegenüber Vitamin C (d. h. "Non-Responder"). Daher, in vitro Vitamin-C-Empfindlichkeitstests können einen Vorhersagewert für das klinische Ansprechen auf eine intravenöse Vitamin-C-Behandlung liefern. Die Mechanismen, die der unterschiedlichen Empfindlichkeit gegenüber Vitamin C zugrunde liegen, werden derzeit untersucht. In vitro Experimente mit 11 verschiedenen Krebszelllinien zeigten, dass die Empfindlichkeit gegenüber Vitamin C mit der Expression von Katalase korrelierte, einem Enzym, das an der Zersetzung von Wasserstoffperoxid beteiligt ist (172). Ungefähr die Hälfte der getesteten Zelllinien war resistent gegen die Zytotoxizität von Vitamin C, eine Reaktion, die mit einer hohen Katalaseaktivität einhergeht.

Die Empfindlichkeit gegenüber Vitamin C kann auch durch die Expression des natriumabhängigen Vitamin-C-Transporters-2 (SVCT-2) bestimmt werden, der Vitamin C in die Zellen transportiert (173). Höhere SVCT-2-Spiegel waren bei neun verschiedenen Brustkrebszelllinien mit einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Vitamin C verbunden. Darüber hinaus wurde SVCT-2 in 20 Brustkrebsgewebeproben signifikant exprimiert, jedoch in normalen Geweben schwach exprimiert. Schließlich können auch Mutationen in Genen, die für Vitamin-C-abhängige TET-Demethylasen kodieren, Mutationen, die in Krebszellen häufig vorkommen, zur Resistenz gegen eine Vitamin-C-Behandlung beitragen (165).

Wirksamkeit

Der aktuelle Nachweis der Wirksamkeit von intravenös verabreichtem Vitamin C bei Krebspatienten beschränkt sich auf Beobachtungsstudien, unkontrollierte Interventionen und Fallberichte (174, 175). Es besteht ein Bedarf an größeren, längerfristigen klinischen Phase-II-Studien, die die Wirksamkeit von intravenös verabreichtem Vitamin C bei der Krankheitsprogression und dem Gesamtüberleben testen (176).

Erkältung

Die Arbeit von Linus Pauling weckte das öffentliche Interesse an der Anwendung von Vitamin C-Dosen von mehr als 1 g/Tag zur Vorbeugung von Erkältungen (177). In den letzten 40 Jahren haben zahlreiche placebokontrollierte Studien die Wirkung einer Vitamin-C-Supplementierung auf die Vorbeugung und Behandlung von Erkältungen untersucht. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2013 von 53 placebokontrollierten Studien untersuchte die Wirkung einer Vitamin-C-Supplementierung auf die Häufigkeit, Dauer oder Schwere der Erkältung, wenn sie als kontinuierliche tägliche Ergänzung (43 Studien) oder als Therapie bei Auftreten von Erkältungssymptomen eingenommen wurde ( 10 Versuche) (178). Hinsichtlich der Häufigkeit von Erkältungen wurde ein Unterschied zwischen zwei Teilnehmergruppen beobachtet. Die regelmäßige Einnahme von Vitamin C (0,25 bis 2 g/Tag) reduzierte die Erkältungsrate in der Allgemeinbevölkerung nicht (23 Studien), jedoch bei Teilnehmern mit starker körperlicher Belastung (z. B. Marathonläufer, Skifahrer oder Soldaten unter subarktischen Bedingungen). , eine Vitamin-C-Supplementierung halbierte das Auftreten von Erkältungen (5 Studien). Ein Vorteil einer regelmäßigen Vitamin-C-Supplementierung zeigte sich auch bei der Dauer von Erkältungen, mit einem größeren Nutzen bei Kindern als bei Erwachsenen: Der gepoolte Effekt der Vitamin-C-Supplementierung war eine 14-prozentige Reduzierung der Erkältungsdauer bei Kindern und eine Reduzierung der Erkältungszeit um 8 % bei Erwachsenen . Schließlich wurde in therapeutischen Studien, in denen Vitamin C nach Auftreten von Erkältungssymptomen verabreicht wurde, keine signifikante Wirkung einer Vitamin-C-Supplementierung (1-8 g/Tag) beobachtet.

Darüber hinaus identifizierte ein 2013 von denselben Forschern durchgeführter systematischer Review nur zwei kleine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien, die die Wirkung von Vitamin C auf die Inzidenz von durch Atemwegsinfektionen induziertem Asthma untersuchten (179). Eine Studie ergab, dass eine 14-wöchige Vitamin-C-Supplementierung (1 g/Tag) das Risiko von Asthmaanfällen aufgrund einer Atemwegsinfektion reduziert. Die andere Studie randomisierte Probanden, bei denen infektionsbedingtes Asthma diagnostiziert wurde, eine Woche lang 5 g Vitamin C pro Tag oder ein Placebo Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe (überprüft in 179). Diese Beobachtungen müssen in größeren, gut angelegten Studien bestätigt werden.

Asthma

Ein systematischer Review aus dem Jahr 2013 identifizierte 11 randomisierte kontrollierte Studien, die die Wirkung von Vitamin C auf Asthma (acht Studien) oder belastungsinduzierte Bronchokonstriktion (drei Studien) untersuchten (180). Belastungsinduzierte Bronchokonstriktion ist eine vorübergehende Verengung der Atemwege, die nach Belastung auftritt und durch eine Abnahme des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV .) um ≥ 10 % angezeigt wird1). In den drei Studien mit insgesamt 40 Teilnehmern mit belastungsinduzierter Bronchokonstriktion wurde Vitamin C vor dem Training verabreicht (eine 0,5-g-Dosis an zwei aufeinanderfolgenden Tagen in einer Studie, eine Einzeldosis von 2 g in der zweiten Studie und 1,5 g täglich für zwei Wochen in der dritten Studie) reduzierte signifikant den belastungsinduzierten Abfall des FEV1. Unter den fünf von acht Studien mit Asthmatikern, die über FEV . berichteten1 Ergebnisse, keiner fand einen Unterschied zwischen einer Vitamin-C-Supplementierung und einem Placebo (180).

Bleitoxizität

Obwohl die Verwendung von Bleifarbe und bleihaltigem Benzin in den USA eingestellt wurde, stellt die Bleitoxizität weiterhin ein erhebliches Gesundheitsproblem dar, insbesondere bei Kindern, die in städtischen Gebieten leben. Bei Säuglingen von Frauen, die während der Schwangerschaft Blei ausgesetzt waren, wurde ein abnormales Wachstum und eine abnormale Entwicklung beobachtet, während Kinder, die chronisch Blei ausgesetzt sind, eher Lernschwierigkeiten, Verhaltensprobleme und einen niedrigen IQ entwickeln. Bei Erwachsenen kann eine Bleitoxizität zu Nierenschäden, Bluthochdruck und Anämie führen.

Mehrere Querschnittsstudien haben einen inversen Zusammenhang zwischen dem Vitamin-C-Status und der Bleikonzentration im Blut berichtet. In einer Studie mit 747 älteren Männern war beispielsweise die Bleikonzentration im Blut bei denjenigen signifikant höher, die über eine durchschnittliche Vitamin-C-Gesamtaufnahme von weniger als 109 mg/Tag berichteten, im Vergleich zu denen mit einer höheren Vitamin-C-Aufnahme (181). Eine viel größere Studie mit 19.578 Personen, darunter 4.214 Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren, fand heraus, dass höhere Vitamin-C-Serumkonzentrationen mit signifikant niedrigeren Blutbleikonzentrationen verbunden sind (182). Eine nationale Umfrage in den USA unter mehr als 10.000 Erwachsenen ergab, dass die Blutbleikonzentrationen umgekehrt mit den Serum-Vitamin-C-Konzentrationen zusammenhängen (183).

Zigarettenrauchen oder Passivrauchen trägt zu einer erhöhten Bleikonzentration im Blut und zu einem Zustand chronischer Bleiexposition in geringem Umfang bei. Eine Interventionsstudie mit 75 erwachsenen männlichen Rauchern ergab, dass eine Supplementation mit 1.000 mg Vitamin C pro Tag zu einer signifikant niedrigeren Blutbleikonzentration über einen vierwöchigen Behandlungszeitraum im Vergleich zu Placebo führte (184). Eine niedrigere Dosis von 200 mg/Tag beeinflusste die Blutbleikonzentration nicht signifikant, obwohl sich die Serum-Vitamin-C-Konzentrationen nicht von denen in der Gruppe unterschieden, die 1.000 mg/Tag einnahmen.

Der oder die Mechanismen, durch die Vitamin C die Bleikonzentration im Blut senkt, sind nicht bekannt, jedoch wurde vorgeschlagen, dass Vitamin C die intestinale Resorption hemmen (184) oder die Ausscheidung von Blei im Urin verstärken könnte (185).

Quellen

Im Gegensatz zu Pflanzen und den meisten Tieren hat der Mensch die Fähigkeit verloren, Vitamin C endogen zu synthetisieren, und hat daher einen wesentlichen Bedarf an diesem Vitamin (siehe Die empfohlene Tagesdosis). Die Ergebnisse von 7.277 Teilnehmern des US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2003-2004 zeigten, dass schätzungsweise 7,1 % der Personen im Alter von ≥ 6 Jahren einen Vitamin-C-Mangel aufwiesen – basierend auf Serum-Vitamin-C-Konzentrationen von <. 11,4 μmol/l ( 36). In der nationalen Studie wurde festgestellt, dass sowohl Raucher als auch Personen mit einem niedrigeren sozioökonomischen Status ein höheres Risiko für einen Vitamin-C-Mangel aufweisen (36).

Nahrungsquellen

Wie gezeigt in Tisch 3, verschiedene Obst- und Gemüsesorten variieren in ihrem Vitamin C-Gehalt, aber fünf Portionen (2½ Tassen-Äquivalente) einer Vielzahl von Obst und Gemüse sollten durchschnittlich etwa 150 bis 200 mg Vitamin C ergeben, insbesondere wenn Vitamin C-reiche Früchte verzehrt werden . Wenn Sie Lebensmittel auf ihren Vitamin-C-Gehalt überprüfen möchten, suchen Sie in FoodData Central des USDA.

Tabelle 3. Einige Nahrungsquellen für Vitamin C
Essen Portion Vitamin C (mg)
Kiwis, Zespri SunGold 1 Frucht (81 g) 131
Grapefruitsaft, rosa, roh ¾ Tasse (6 Unzen) 94
Orangensaft, roh ¾ Tasse (6 Unzen) 93
Erdbeeren 1 Tasse, ganz 85
Grapefruitsaft, weiß, roh ¾ Tasse (6 Unzen) 70
Kiwi 1 Frucht (74 g) 69
Orange 1 mittel 65
Süße rote Paprika, roh ½ Tasse, gehackt 59
Brokkoli, gekocht ½ Tasse 51
Grapefruit, roh ½ mittel 44
Rosenkohl, gekocht ½ Tasse 37
Kartoffel, weiß, Fleisch und Haut 1 mittelgroß, gebacken 22
Tomate, rot, reif, roh 1 mittel 17
Banane, roh 1 mittel 10
Apfel, roh 1 mittel 8
Spinat, roh 1 Tasse 8

Ergänzungen

Vitamin C (L-Ascorbinsäure) ist in vielen Formen erhältlich, aber es gibt kaum wissenschaftliche Beweise dafür, dass eine Form besser resorbiert oder wirksamer ist als eine andere. Die meisten experimentellen und klinischen Forschungen verwenden Ascorbinsäure oder ihr Natriumsalz, das als Natriumascorbat bezeichnet wird. Natürliche und synthetische L-Ascorbinsäure sind chemisch identisch und es sind keine Unterschiede bezüglich biologischer Aktivitäten oder Bioverfügbarkeit bekannt (186).

Mineralascorbate

Mineralsalze von Vitamin C gelten als weniger sauer als Vitamin C und gelten daher als "gepuffert". Manche Menschen empfinden sie als weniger reizend auf den Magen-Darm-Trakt als Ascorbinsäure. Natriumascorbat und Calciumascorbat sind die häufigsten Formen, obwohl eine Reihe anderer Mineralascorbate erhältlich sind. Natriumascorbat liefert 111 mg Natrium (889 mg Ascorbinsäure) pro 1.000 mg Natriumascorbat, und Calciumascorbat liefert im Allgemeinen 90 bis 110 mg Calcium (890-910 mg Ascorbinsäure) pro 1.000 mg Calciumascorbat.

Vitamin C mit Flavonoiden

Flavonoide sind eine Klasse wasserlöslicher Pflanzenfarbstoffe, die häufig in Vitamin C-reichem Obst und Gemüse, insbesondere Zitrusfrüchten und Beeren, vorkommen (siehe Artikel zu Flavonoiden). Es gibt kaum Hinweise darauf, dass die Flavonoide in den meisten kommerziellen Präparaten die Bioverfügbarkeit oder Wirksamkeit von Vitamin C erhöhen (187). Einige, aber nicht alle Studien in Tiermodellen wie Vitamin-C-defizienten Meerschweinchen oder genetisch scorbutischen Ratten fanden eine erhöhte Aufnahme von Vitamin C im peripheren Kreislauf und in bestimmten Organen in Gegenwart von Flavonoiden. Am Menschen durchgeführte Studien fanden jedoch keine Unterschiede in der Bioverfügbarkeit von Vitamin C aus flavonoidreichen ganzen Früchten oder Fruchtsäften und synthetischem Vitamin C (überprüft in 186).

Vitamin C und Metaboliten

Eine Ergänzung, Ester-C ® , enthält hauptsächlich Calciumascorbat und enthält geringe Mengen der Vitamin-C-Metaboliten, Dehydroascorbinsäure (oxidierte Ascorbinsäure), Calciumthreonat und Spuren von Xylonat und Lyxonat. Obwohl diese Metaboliten angeblich die Bioverfügbarkeit von Vitamin C erhöhen, fand die einzige veröffentlichte Studie am Menschen, die sich mit diesem Problem befasste, keinen Unterschied zwischen Ester-C ® und kommerziell erhältlichen Vitamin-C-Tabletten in Bezug auf die Aufnahme und Ausscheidung von Vitamin C über den Urin (187) . Ester-C ® sollte nicht mit Ascorbylpalmitat verwechselt werden, das auch als „Vitamin-C-Ester“ vermarktet wird (siehe unten).

Ascorbylpalmitat

Ascorbylpalmitat ist ein Vitamin-C-Ester (d. h. eine an eine Fettsäure gebundene Ascorbinsäure). In diesem Fall wird Vitamin C mit der gesättigten Fettsäure Palmitinsäure verestert, wodurch eine fettlösliche Form von Vitamin C entsteht. Ascorbylpalmitat wurde aufgrund des Interesses an seinen antioxidativen Eigenschaften zu einer Reihe von Hautcremes hinzugefügt seine Bedeutung für die Kollagensynthese (siehe den separaten Artikel Vitamin C und Hautgesundheit) (188). Obwohl Ascorbylpalmitat auch als orale Ergänzung erhältlich ist, wird das meiste davon wahrscheinlich im Verdauungstrakt zu Ascorbinsäure und Palmitinsäure hydrolysiert, bevor es resorbiert wird (189). Ascorbylpalmitat wird als "Vitamin-C-Ester" vermarktet, der nicht mit Ester-C ® verwechselt werden sollte (siehe oben).

Andere Formulierungen von Vitamin C

Eine kleine placebokontrollierte Cross-over-Studie an 11 Männern zeigte, dass die orale Verabreichung von 4 g Vitamin C über einen Zeitraum von vier Stunden zu einer höheren Vitamin-C-Konzentration im Plasma führte, wenn Vitamin C in Liposomen verkapselt war, verglichen mit unverkapseltem Vitamin C (190). Obwohl die liposomale Verkapselung die Bioverfügbarkeit von Vitamin C erhöhen könnte, waren die Vitamin-C-Konzentrationen im Plasma viel niedriger als bei intravenöser Vitamin-C-Gabe (190).

Eine detailliertere Übersicht über die wissenschaftliche Forschung zur Bioverfügbarkeit verschiedener Formen von Vitamin C finden Sie unter Die Bioverfügbarkeit verschiedener Formen von Vitamin C.

Sicherheit

Toxizität

Es wurden eine Reihe möglicher gesundheitsschädlicher Wirkungen sehr hoher Vitamin-C-Dosen festgestellt, die hauptsächlich auf in vitro Experimente oder Einzelfallberichte, und umfassen genetische Mutationen, Geburtsfehler, Krebs, Arteriosklerose, Nierensteine, "Rebound-Skorbut", erhöhter oxidativer Stress, übermäßige Eisenaufnahme, Vitamin B12 Mangel und Erosion des Zahnschmelzes. Keine dieser angeblichen gesundheitsschädlichen Wirkungen wurde jedoch in nachfolgenden Studien bestätigt, und es gibt keine zuverlässigen wissenschaftlichen Beweise dafür, dass Vitamin C-Dosen von bis zu 10 g/Tag bei Erwachsenen toxisch oder gesundheitsschädlich sind. Die Bedenken hinsichtlich der Bildung von Nierensteinen bei einer Vitamin-C-Supplementierung werden unten erörtert.

Mit der neuesten RDA aus dem Jahr 2000 wurde erstmals eine tolerierbare obere Aufnahmemenge (UL) für Vitamin C festgelegt (Tabelle 4). Ein UL von 2 g (2.000 mg) täglich wurde empfohlen, um bei allgemein gesunden Erwachsenen Durchfall und Magen-Darm-Beschwerden zu vermeiden (35). Solche Symptome sind im Allgemeinen nicht schwerwiegend, insbesondere wenn sie nach vorübergehendem Absetzen der Vitamin-C-Supplementierung verschwinden.

Tabelle 4. Tolerierbare obere Aufnahmemenge (UL) für Vitamin C
Altersgruppe UL (mg/Tag)
Kleinkinder 0-12 Monate Einrichtung nicht möglich*
Kinder 1-3 Jahre 400
Kinder 4-8 Jahre 650
Kinder 9-13 Jahre 1,200
Jugendliche 14-18 Jahre 1,800
Erwachsene ab 19 Jahren 2,000
*Die Einnahmequelle sollte nur aus Lebensmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln stammen.

Nierensteine

Da Oxalat ein Metabolit von Vitamin C ist, gibt es einige Bedenken, dass eine hohe Vitamin-C-Zufuhr das Risiko von Calciumoxalat-Nierensteinen erhöhen könnte. Einige (24, 191, 192), aber nicht alle (193-195), Studien haben berichtet, dass zusätzliches Vitamin C die Oxalatkonzentration im Urin erhöht. Ob eine Erhöhung des Oxalatspiegels zu einem erhöhten Risiko für Nierensteine ​​führen würde, wurde in mehreren epidemiologischen Studien untersucht. Zwei große prospektive Kohortenstudien, eine nach 45.251 Männern über 6 Jahre und die andere nach 85.557 Frauen über 14 Jahre, berichteten, dass die Einnahme von ≥ 1.500 mg Vitamin C täglich das Risiko der Nierensteinbildung im Vergleich zu einer Einnahme von <250 mg täglich nicht erhöhte (196, 197). Andererseits berichteten zwei weitere große prospektive Studien, dass eine hohe Vitamin-C-Zufuhr bei Männern mit einem erhöhten Risiko für die Nierensteinbildung einherging (198, 199). Konkret sammelte die Follow-Up-Studie für Gesundheitsberufe alle vier Jahre Daten über die Aufnahme von Vitamin C über die Nahrung und als Nahrungsergänzungsmittel bei 45.619 männlichen Angehörigen der Gesundheitsberufe (im Alter von 40-75 Jahren) (198). Nach 14-jähriger Nachbeobachtung wurde festgestellt, dass Männer, die 1.000 mg Vitamin C pro Tag konsumierten, ein um 41 % höheres Risiko für Nierensteine ​​hatten als Männer, die täglich mehr als 90 mg Vitamin C konsumierten. In der Kohortenstudie schwedischer Männer war die selbstberichtete Einnahme von Vitamin-C-Ergänzungsmitteln als Einzelnährstoff (die sieben oder mehr Mal pro Woche eingenommen wurden) zu Studienbeginn mit einem zweifach höheren Risiko für Nierensteine ​​bei 48.840 Männern (im Alter von 45 bis 79 Jahre) folgten 11 Jahre (199). Trotz widersprüchlicher Ergebnisse kann es für Personen mit einer Prädisposition zur Bildung von Oxalat-Nierensteinen ratsam sein, eine hochdosierte Vitamin-C-Supplementierung zu vermeiden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Insgesamt gibt es nur wenige Hinweise darauf, dass bestimmte Medikamente die Vitamin-C-Konzentration im Blut beim Menschen senken können. Dihydropyridin-Calciumkanalblocker (z. B. Nicardipin, Nifedipin) können die Vitamin-C-Aufnahme durch die Darmzellen hemmen in vitro. Eine Verringerung der Vitamin-C-Konzentration im Blut mit diesen Arzneimitteln wurde jedoch beim Menschen nicht berichtet (200). Aspirin kann bei häufiger Einnahme den Vitamin-C-Status beeinträchtigen (201).

Umgekehrt gibt es Fallberichte, die darauf hindeuten, dass zusätzliches Vitamin C die Blutkonzentrationen einiger Medikamente wie Fluphenazin (das Antipsychotikum Prolixin) und Indinavir (das antiretrovirale Medikament Crixivan) senken kann (200). Es gibt einige Hinweise, wenn auch umstritten, dass Vitamin C mit gerinnungshemmenden Medikamenten wie Warfarin (Coumadin) interagiert. Große Vitamin-C-Dosen können die Wirkung von Warfarin blockieren und somit seine Wirksamkeit verringern. Personen, die Antikoagulanzien einnehmen, sollten ihre Vitamin-C-Aufnahme auf <1 g/Tag begrenzen und ihre Prothrombinzeit nach der Antikoagulanzientherapie vom Kliniker überwachen lassen (200). Darüber hinaus kann Vitamin C im Darm Aluminium binden und die Aufnahme aluminiumhaltiger Verbindungen (z. B. aluminiumhaltige Antazida, aluminiumhaltige Phosphatbinder) erhöhen. Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion können ein Risiko für eine Aluminiumtoxizität haben, wenn gleichzeitig mit diesen Verbindungen zusätzliches Vitamin C eingenommen wird (200, 201). Schließlich kann eine Vitamin-C-Ergänzung bei Frauen, die orale Kontrazeptiva oder eine Hormonersatztherapie anwenden, die Östrogenkonzentration im Blut erhöhen (200).

Die potenzielle Wirkung von Antioxidantien während der Chemotherapie ist nicht gut verstanden, dürfte jedoch nur dann ein Problem darstellen, wenn ein bestimmtes Chemotherapeutikum durch einen oxidativen Mechanismus wirkt, was ungewöhnlich ist (171). Es ist nicht klar, ob parenteral verabreichtes Vitamin C die Wirksamkeit von Chemotherapeutika – insbesondere von Acylierungsmitteln (z. B. Cyclophosphamid, Busulfan), Antitumorantibiotika (z. Patienten wird empfohlen, vor der Einnahme von Vitamin-C-Präparaten mit ihrem Onkologen zu sprechen (200, 201).

Da festgestellt wurde, dass hohe Vitamin-C-Dosen auch die Interpretation bestimmter Labortests beeinträchtigen (z ergänzen die Verwendung.

Antioxidative Nahrungsergänzungsmittel und HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine)

Eine dreijährige randomisierte kontrollierte Studie mit 160 Patienten mit dokumentierter koronarer Herzkrankheit und niedrigen HDL-Konzentrationen im Blut ergab, dass eine Kombination von Simvastatin (Zocor) und Niacin die HDL-Konzentration erhöht, das Fortschreiten der Koronararterienstenose (Verengung) hemmt und die Häufigkeit verringert von kardiovaskulären Ereignissen wie Myokardinfarkt und Schlaganfall (202). Überraschenderweise verringerte sich die protektive Wirkung bei gleichzeitiger Einnahme einer antioxidativen Kombination (1000 mg Vitamin C, 800 IE Vitamin E, 100 mg Selen und 25 mg β-Carotin täglich) mit der Simvastatin-Niacin-Kombination. Da die Antioxidantien in dieser Studie zusammen eingenommen wurden, kann der individuelle Beitrag von Vitamin C nicht bestimmt werden. Im Gegensatz dazu ergab eine viel größere Studie mit mehr als 20.000 Männern und Frauen mit koronarer Herzkrankheit oder Diabetes mellitus, dass Simvastatin und eine antioxidative Kombination (600 mg Vitamin E, 250 mg Vitamin C und 20 mg β-Carotin täglich) nicht abnahmen die kardioprotektive Wirkung der Simvastatin-Therapie über einen Zeitraum von fünf Jahren (203). Diese widersprüchlichen Ergebnisse weisen darauf hin, dass weitere Untersuchungen zu möglichen Wechselwirkungen zwischen antioxidativen Nahrungsergänzungsmitteln und cholesterinsenkenden Medikamenten wie HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen) erforderlich sind.

Fördert Vitamin C unter physiologischen Bedingungen oxidative Schäden?

Vitamin C ist dafür bekannt, in lebenden Organismen als hochwirksames Antioxidans zu wirken. In Reagenzglasexperimenten kann Vitamin C jedoch mit einigen freien Metallionen interagieren und zur Bildung potenziell schädlicher freier Radikale führen. Obwohl unter physiologischen Bedingungen im Allgemeinen keine freien Metallionen gefunden werden, ist die Idee, dass hohe Dosen von Vitamin C oxidative Schäden fördern können, möglich in vivo hat viel Beachtung gefunden. Einige Studien, die auf eine prooxidative Wirkung von Vitamin C hindeuten (204, 205), wurden weit verbreitet, aber diese Studien erwiesen sich als fehlerhaft oder ohne physiologische Relevanz. Eine umfassende Literaturrecherche ergab keine glaubwürdigen wissenschaftlichen Beweise dafür, dass zusätzliches Vitamin C unter physiologischen Bedingungen oder beim Menschen oxidative Schäden fördert (206).

Empfehlung des Linus Pauling Instituts

Die kombinierte Evidenz aus metabolischen, pharmakokinetischen und Beobachtungsstudien sowie aus randomisierten kontrollierten Studien spricht dafür, dass ausreichend Vitamin C aufgenommen wird, um Plasmakonzentrationen von mindestens 60 μmol/l zu erreichen. Während die meisten gesunden jungen Erwachsenen diese Plasmakonzentrationen mit einer täglichen Vitamin-C-Zufuhr von mindestens 200 mg/Tag erreichen können, haben einige Personen möglicherweise eine geringere Vitamin-C-Aufnahmekapazität als derzeit dokumentiert. Daher empfiehlt das Linus Pauling Institute eine Vitamin-C-Aufnahme von 400 mg täglich für Erwachsene, um eine vollständige Gewebekonzentration sicherzustellen (29) – eine Menge, die wesentlich höher ist als die empfohlene Tagesdosis, jedoch mit minimalem Risiko von Nebenwirkungen.

Diese Empfehlung kann durch die Nahrung erfüllt werden, wenn die Ernährung mindestens mehrere Portionen Vitamin-C-reiches Obst und Gemüse (z Obst und Gemüse). Die meisten Multivitaminpräparate enthalten mindestens 60 mg Vitamin C.

Ältere Erwachsene (>50 Jahre)

Ob ältere Erwachsene einen höheren Vitamin-C-Bedarf haben, ist noch nicht mit Sicherheit bekannt, aber bei einigen älteren Bevölkerungsgruppen wurde eine Vitamin-C-Aufnahme deutlich unter der empfohlenen Tagesdosis von 75 bzw. 90 mg/Tag für Frauen bzw. Männer gefunden (207). Eine Vitamin-C-Zufuhr von mindestens 400 mg täglich kann besonders für ältere Erwachsene wichtig sein, die ein höheres Risiko für altersbedingte chronische Erkrankungen haben. Pharmakokinetische Studien bei älteren Erwachsenen wurden noch nicht durchgeführt, es gibt jedoch Hinweise darauf, dass die Effizienz eines der molekularen Mechanismen für die zelluläre Aufnahme von Vitamin C mit dem Alter abnimmt (208). Da die Maximierung der Vitamin-C-Konzentration im Blut zum Schutz vor oxidativen Schäden an Zellen und biologischen Molekülen wichtig sein kann, könnte eine Vitamin-C-Zufuhr von mindestens 400 mg täglich älteren Erwachsenen zugute kommen, die ein höheres Risiko für chronische Krankheiten haben, die teilweise durch Oxidation verursacht werden Schäden, wie Herzkrankheiten, Schlaganfall, bestimmte Krebsarten und Katarakt.

Autoren und Rezensenten

Ursprünglich geschrieben im Jahr 2000 von:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institut
Oregon State University

Aktualisiert im November 2002 von:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institut
Oregon State University

Aktualisiert im September 2003 von:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institut
Oregon State University

Aktualisiert im Dezember 2004 von:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institut
Oregon State University

Aktualisiert im Januar 2006 von:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institut
Oregon State University

Aktualisiert im September 2009 von:
Victoria J. Drake, Ph.D.
Linus Pauling Institut
Oregon State University

Aktualisiert im November 2013 von:
Giana Angelo, Ph.D.
Linus Pauling Institut
Oregon State University

Aktualisiert im Juli 2018 von:
Barbara Delage, Ph.D.
Linus Pauling Institut
Oregon State University

Bewertet im Dezember 2018 von:
Anitra C. Carr, Ph.D.
Wissenschaftlicher Associate Professor
Institut für Pathologie und Biomedizin
Universität von Otago
Christchurch, Neuseeland

Bewertet im Dezember 2018 von:
Alexander J. Michels, Ph.D.
Wissenschaftlicher Mitarbeiter
Linus Pauling Institut
Oregon State University

Copyright 2000-2021 Linus Pauling Institut

Verweise:

1. Levine M, Padayatty SJ. Vitamin C. In: Ross AC, Caballero B, Cousins ​​RJ, Tucker KL, Ziegler TR, Hrsg. Moderne Ernährung in Gesundheit und Krankheit, 11. Aufl. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins 2014: 416-426.

2. Englard S, Seifter S. Die biochemischen Funktionen von Ascorbinsäure. Annu Rev. Nutr. 19866: 365-406. (PubMed)

3 Camarena V, Wang G. Die epigenetische Rolle von Vitamin C bei Gesundheit und Krankheit. Cell Mol Life Sci. 201673(8):1645-1658. (PubMed)

4 Young JI, Zuchner S, Wang G. Regulation des Epigenoms durch Vitamin C. Annu Rev Nutr. 201535:545-564. (PubMed)

5 Jariwalla RJ, Harakeh S. Antivirale und immunmodulatorische Aktivitäten von Ascorbinsäure. In: Harris JR, Hrsg. Subzelluläre Biochemie. vol. 25. Ascorbinsäure: Biochemie und biomedizinische Zellbiologie. New York: Plenum Press 1996: 215-231.

6 Kennes B, Dumont I, Brohee D, Hubert C, Neve P. Wirkung von Vitamin-C-Präparaten auf die zellvermittelte Immunität bei alten Menschen. Gerontologie. 198329(5):305-310. (PubMed)

7 Panush RS, Delafuente JC, Katz P, Johnson J. Modulation bestimmter immunologischer Reaktionen durch Vitamin C. III. Potenzierung von in vitro- und in vivo-Lymphozyten-Antworten. Int J Vitam Nutr Res Suppl. 198223:35-47. (PubMed)

8 Prinz W, Bortz R, Bregin B, Hersch M. Die Wirkung einer Ascorbinsäure-Supplementierung auf einige Parameter des menschlichen immunologischen Abwehrsystems. Int J Vitam Nutr Res. 197747(3):248-257. (PubMed)

9 Vallance S. Beziehungen zwischen Ascorbinsäure und Serumproteinen des Immunsystems. Br. Med. J. 19772 (6084): 437-438. (PubMed)

10. Anderson R, Oosthuizen R, Maritz R, Theron A, Van Rensburg AJ. Die Auswirkungen steigender wöchentlicher Ascorbatdosen auf bestimmte zelluläre und humorale Immunfunktionen bei gesunden Probanden. Bin J Clin Nutr. 198033(1):71-76. (PubMed)

11. Levy R, Shriker O, Porath A, Riesenberg K, Schlaeffer F. Vitamin C zur Behandlung rezidivierender Furunkulose bei Patienten mit eingeschränkter Neutrophilenfunktion. J Infektionsdis. 1996173(6):1502-1505. (PubMed)

12. Bergsten P, Amitai G, Kehrl J, Dhariwal KR, Klein HG, Levine M. Millimolare Konzentrationen von Ascorbinsäure in gereinigten menschlichen mononukleären Leukozyten. Erschöpfung und Reakkumulation. J. Biol. Chem. J. Biol. 1990265(5):2584-2587. (PubMed)

13. Evans RM, Currie L, Campbell A. Die Verteilung von Ascorbinsäure zwischen verschiedenen zellulären Bestandteilen des Blutes bei normalen Personen und ihre Beziehung zur Plasmakonzentration. Br J Nutr. 198247(3):473-482. (PubMed)

14. Jariwalla RJ, Harakeh S. Mechanismen, die der Wirkung von Vitamin C bei Virus- und Immunschwächeerkrankungen zugrunde liegen. In: Packer L, Fuchs J, Hrsg. Vitamin C in Gesundheit und Krankheit. New York: Macel Dekker, Inc. 1997: 309-322.

15. Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M. Differenzierte Zellen und die Erhaltung von Geweben. Molekularbiologie der Zelle. 3. Aufl. New York: Garland Publishing, Inc. 1994: 1139-1193.

16. Pauling L. Das Immunsystem. Wie man länger lebt und sich besser fühlt. 20-jähriges Jubiläum ed. Corvallis: Oregon State University Press 2006: 105-111.

17. Dahl H, Degre M. Die Wirkung von Ascorbinsäure auf die Produktion von menschlichem Interferon und die antivirale Aktivität in vitro.Acta Pathol Microbiol Scand B. 197684B(5):280-284. (PubMed)

18. Carr AC, Maggini S. Vitamin C und Immunfunktion. Nährstoffe. 20179(11). (PubMed)

19. Lykkesfeldt J, Poulsen HE. Ist eine Vitamin-C-Supplementierung sinnvoll? Lehren aus randomisierten kontrollierten Studien. Br J Nutr. 2010103(9):1251-1259. (PubMed)

20. Michels AJ, Frei B. Mythen, Artefakte und fatale Fehler: Grenzen und Chancen in der Vitamin-C-Forschung erkennen. Nährstoffe. 20135(12): 5161-5192. (PubMed)

21. Johnston CS. Vitamin C. In: Erdman JWJ, Macdonald IA, Zeisel SH, Hrsg. Wissen in Ernährung präsentieren. 10. Aufl. Ames, Iowa: Wiley-Blackwell 2012: 248-260.

22. Levine M, Padayatty SJ, Espey MG. Vitamin C: Ein Konzentrations-Funktions-Ansatz führt zu pharmakologischen und therapeutischen Erkenntnissen. Erw. Nutr. 20112(2):78-88. (PubMed)

23. Levine M, Wang Y, Padayatty SJ, Morrow J. Eine neue empfohlene Zufuhr von Vitamin C für gesunde junge Frauen. Proc Natl Acad Sci U S A. 200198(17):9842-9846. (PubMed)

24. M. Levine, C. Conry-Cantilena, Y. Wang et al. Vitamin-C-Pharmakokinetik bei gesunden Freiwilligen: Beweise für eine empfohlene Nahrungsaufnahme. Proc Natl Acad Sci U S A. 199693(8):3704-3709. (PubMed)

25. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, et al. Pharmakokinetik von Vitamin C: Auswirkungen auf die orale und intravenöse Anwendung. Anna Praktikantin Med. 2004140(7):533-537. (PubMed)

26. Carr AC, Bozonet SM, Pullar JM, Simcock JW, Vissers MC. Ascorbat der menschlichen Skelettmuskulatur reagiert stark auf Veränderungen der Vitamin-C-Aufnahme und der Plasmakonzentrationen. Bin J Clin Nutr. 201397(4):800-807. (PubMed)

27. Michels AJ, Hagen TM, Frei B. Die genetische Variation des Menschen beeinflusst die Vitamin-C-Homöostase, indem sie den Vitamin-C-Transport und die antioxidative Enzymfunktion verändert. Annu Rev. Nutr. 201333:45-70. (PubMed)

28. Carr AC, Pullar JM, Bozonet SM, Vissers MC. Ein marginaler Ascorbat-Status (Hypovitaminose C) führt zu einer abgeschwächten Reaktion auf eine Vitamin-C-Supplementierung. Nährstoffe. 20168(6). (PubMed)

29. Frei B, Birlouez-Aragon I, Lykkesfeldt J. Sicht der Autoren: Was ist die optimale Zufuhr von Vitamin C beim Menschen? Crit Rev. Food Sci Nutr. 201252(9):815-829. (PubMed)

30. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Kriterien und Empfehlungen für die Vitamin-C-Aufnahme. JAMA. 1999281(15):1415-1423. (PubMed)

31. Lykkesfeldt J, Christen S, Wallock LM, Chang HH, Jacob RA, Ames BN. Ascorbat wird durch Rauchen aufgebraucht und durch mäßige Supplementierung aufgefüllt: eine Studie an männlichen Rauchern und Nichtrauchern mit abgestimmten antioxidativen Zufuhren über die Nahrung. Bin J Clin Nutr. 200071(2):530-536. (PubMed)

32. Sauberlich HE. Eine Geschichte von Skorbut und Vitamin C. In: Packer L, Fuchs J, Hrsg. Vitamin C in Gesundheit und Krankheit. New York: Marcel Decker, Inc. 1997:1-24.

33. Stephen R, Utecht T. Scurvy in der Notaufnahme identifiziert: ein Fallbericht. J Emerg Med. 200121(3):235-237. (PubMed)

34. Weinstein M, Babyn P, Zlotkin S. Eine Orange am Tag hält den Arzt fern: Skorbut im Jahr 2000. Pädiatrie. 2001108(3):E55. (PubMed)

35. Food and Nutrition Board, Institut für Medizin. Vitamin C. Nahrungsreferenzwerte für Vitamin C, Vitamin E, Selen und Carotinoide. Washington, D.C.: National Academy Press 2000: 95-185. (Nationale Akademiepresse)

36. Schleicher RL, Carroll MD, Ford ES, Lacher DA. Vitamin C im Serum und die Prävalenz von Vitamin C-Mangel in den Vereinigten Staaten: 2003-2004 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Bin J Clin Nutr. 200990(5):1252-1263. (PubMed)

37. Carr AC, Frei B. Hin zu einer neuen empfohlenen Nahrungszufuhr für Vitamin C basierend auf antioxidativen und gesundheitlichen Wirkungen beim Menschen. Bin J Clin Nutr. 199969(6):1086-1107. (PubMed)

38. Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostischer Wert der flussvermittelten Vasodilatation in der Brachialarterie und Fingerspitzenarterie für kardiovaskuläre Ereignisse: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. J Am Heart Assoc. 20154(11). (PubMed)

39. Ashor AW, Lara J, Mathers JC, Siervo M. Wirkung von Vitamin C auf die Endothelfunktion bei Gesundheit und Krankheit: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien. Arteriosklerose. 2014235(1):9-20. (PubMed)

40. Forman JP, Choi H, Curhan GC. Fruktose- und Vitamin-C-Aufnahme haben keinen Einfluss auf das Risiko für die Entwicklung von Bluthochdruck. J Am Soc Nephrol. 200920(4):863-871. (PubMed)

41. Block G, Jensen CD, Norkus EP, Hudes M, Crawford PB. Vitamin C im Plasma ist umgekehrt mit dem Blutdruck und der Veränderung des Blutdrucks während des letzten Jahres bei jungen schwarzen und weißen Frauen verbunden. Nutr J. 20087:35. (PubMed)

42. JP Moran, L. Cohen, JM Greene et al. Die Plasma-Ascorbinsäurekonzentrationen verhalten sich beim Menschen umgekehrt zum Blutdruck. Bin J Clin Nutr. 199357(2):213-217. (PubMed)

43. Myint PK, Luben RN, Wareham NJ, Khaw KT. Zusammenhang zwischen Plasma-Vitamin-C-Konzentrationen und Blutdruck in der europäischen prospektiven Untersuchung der bevölkerungsbasierten Krebsstudie Norfolk. Hypertonie. 201158(3):372-379. (PubMed)

44. Buijsse B, Jacobs DR, Jr., Steffen LM, Kromhout D, Gross MD. Plasma-Ascorbinsäure, A-priori-Diät-Qualitäts-Score und inzidente Hypertonie: eine prospektive Kohortenstudie. Plus eins. 201510(12):e0144920. (PubMed)

45. Juraschek SP, Guallar E, Appel LJ, Miller ER, 3. . Auswirkungen einer Vitamin-C-Supplementierung auf den Blutdruck: eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien. Bin J Clin Nutr. 201295(5):1079-1088. (PubMed)

46 P. Knekt, J. Ritz, MA Pereira et al. Antioxidative Vitamine und koronare Herzkrankheiten: eine gepoolte Analyse von 9 Kohorten. Bin J Clin Nutr. 200480(6):1508-1520. (PubMed)

47. Ye Z, Song H. Einnahme von antioxidativen Vitaminen und das Risiko einer koronaren Herzkrankheit: Metaanalyse von Kohortenstudien. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 200815(1):26-34. (PubMed)

48 Kubota Y, Iso H, Date C, et al. Nahrungsaufnahme von antioxidativen Vitaminen und Sterblichkeit durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen: die Studie Japan Collaborative Cohort Study (JACC). Schlaganfall. 201142(6):1665-1672. (PubMed)

49. Pfister R, Sharp SJ, Luben R, Wareham NJ, Khaw KT. Plasma-Vitamin C prognostiziert in der prospektiven Studie European Prospektive Investigation in Cancer and Nutrition-Norfolk das Auftreten von Herzinsuffizienz bei Männern und Frauen. Am Heart J. 2011162(2):246-253. (PubMed)

50. Carter P, Gray LJ, Troughton J, Khunti K, Davies MJ. Verzehr von Obst und Gemüse und Inzidenz von Diabetes mellitus Typ 2: systematische Überprüfung und Metaanalyse. BMJ. 2010341:c4229. (PubMed)

51. Dehghan M, Akhtar-Danesh N, McMillan CR, Thabane L. Ist Plasma-Vitamin C ein geeigneter Biomarker für die Vitamin-C-Aufnahme? Eine systematische Übersicht und Metaanalyse. Nutr J. 20076:41. (PubMed)

52. Al-Khudairy L, Flowers N, Wheelhouse R, et al. Vitamin-C-Supplementierung zur Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Cochrane Database Syst Rev. 20173:Cd011114. (PubMed)

53. Sesso HD, Buring JE, Christen WG et al. Vitamin E und C bei der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Männern: die randomisierte kontrollierte Studie der Physicians' Health Study II. JAMA. 2008300(18): 2123-2133. (PubMed)

54. Roberts LJ, 2., Traber MG, Frei B. Vitamine E und C in der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs bei Männern. Freies Radikal Biol Med. 200946(11)::1558. (PubMed)

55. Hankey GJ. Die globale und regionale Belastung durch Schlaganfälle. Lancet-Glob-Gesundheit. 20131(5):e239-240. (PubMed)

56. Tsivgoulis G, Safouris A, Kim DE, Alexandrov AV. Jüngste Fortschritte in der Primär- und Sekundärprävention des atherosklerotischen Schlaganfalls. J Schlaganfall. 201820(2):145-166. (PubMed)

57. Yokoyama T, Date C, Kokubo Y, Yoshiike N, Matsumura Y, Tanaka H. Die Serum-Vitamin-C-Konzentration war umgekehrt mit der nachfolgenden 20-Jahres-Inzidenz von Schlaganfällen in einer japanischen ländlichen Gemeinde assoziiert. Die Shibata-Studie. Schlaganfall. 200031(10):2287-2294. (PubMed)

58. Myint PK, Luben RN, Welch AA, Bingham SA, Wareham NJ, Khaw KT. Plasma-Vitamin-C-Konzentrationen prognostizieren das Risiko eines Schlaganfalls über 10 Jahre bei 20 649 Teilnehmern der prospektiven Populationsstudie European Prospective Investigation in Cancer Norfolk. Bin J Clin Nutr. 200887(1):64-69. (PubMed)

59. Chen GC, Lu DB, Pang Z, Liu QF. Vitamin-C-Aufnahme, zirkulierendes Vitamin C und Schlaganfallrisiko: eine Metaanalyse prospektiver Studien. J Am Heart Assoc. 20132(6):e000329. (PubMed)

60. Ye Y, Li J, Yuan Z. Wirkung einer antioxidativen Vitaminergänzung auf kardiovaskuläre Ergebnisse: eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien. Plus eins. 20138(2):e56803. (PubMed)

61. Bertoia M, Albanes D, Mayne ST, Mannisto S, Virtamo J, Wright ME. Kein Zusammenhang zwischen Obst, Gemüse, antioxidativen Nährstoffen und dem Risiko eines Nierenzellkarzinoms. Int J Krebs. 2010126(6):1504-1512. (PubMed)

62. Heinen MM, Verhage BA, Goldbohm RA, van den Brandt PA. Aufnahme von Gemüse, Obst, Carotinoiden und Vitamin C und E und Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko in der niederländischen Kohortenstudie. Int J Krebs. 2012130(1):147-158. (PubMed)

63. Roswall N, Olsen A, Christensen J, Dragsted LO, Overvad K, Tjonneland A. Mikronährstoffaufnahme und Risiko eines Urothelkarzinoms in einer prospektiven dänischen Kohorte. Eur Urol. 200956(5):764-770. (PubMed)

64. Goodman M, Bostick RM, Kucuk O, Jones DP. Klinische Studien mit Antioxidantien als Mittel zur Krebsprävention: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft. Freies Radikal Biol Med. 201151(5):1068-1084. (PubMed)

65. Zhang S, Hunter DJ, Forman MR, et al. Diätetische Carotinoide und Vitamine A, C und E und Brustkrebsrisiko. J Natl Cancer Inst. 199991(6):547-556. (PubMed)

66. Michels KB, Holmberg L, Bergkvist L, Ljung H, Bruce A, Wolk A. Diätetische antioxidative Vitamine, Retinol und Brustkrebsinzidenz in einer Kohorte schwedischer Frauen. Int J Krebs. 200191(4):563-567. (PubMed)

67. Hutchinson, J., Lentjes, MA, Greenwood, DC, et al. Vitamin-C-Aufnahme aus Tagebuchaufzeichnungen und Brustkrebsrisiko im UK Dietary Cohort Consortium. Eur J Clin Nutr. 201266(5):561-568. (PubMed)

68 Nagel G, Linseisen J, van Gils CH, et al. Nahrungsaufnahme von Beta-Carotin, Vitamin C- und E-Zufuhr und Brustkrebsrisiko in der Europäischen Prospektiven Untersuchung zu Krebs und Ernährung (EPIC). Brustkrebs Res Treat. 2010119(3):753-765. (PubMed)

69. Roswall N, Olsen A, Christensen J, Dragsted LO, Overvad K, Tjonneland A. Mikronährstoffaufnahme und Brustkrebscharakteristika bei postmenopausalen Frauen. Eur J Krebs 201019(5):360-365. (PubMed)

70. Liu C., Russell RM. Ernährung und Magenkrebsrisiko: ein Update. Nutr Rev. 200866(5):237-249. (PubMed)

71. Mirvish SS, Wallcave L, Eagen M, Shubik P. Ascorbat-Nitrit-Reaktion: mögliche Mittel zur Blockierung der Bildung krebserregender N-Nitrosoverbindungen. Wissenschaft. 1972177(4043):65-68. (PubMed)

72. Tsugane S, Sasazuki S. Diät und das Risiko von Magenkrebs: Überprüfung der epidemiologischen Beweise. Magenkrebs. 200710(2):75-83. (PubMed)

73 M. Jenab, E. Riboli, P. Ferrari et al. Plasma- und Nahrungsvitamin-C-Spiegel und Magenkrebsrisiko in der Europäischen Prospektiven Untersuchung von Krebs und Ernährung (EPIC-EURGAST). Karzinogenese. 200627(11):2250-2257. (PubMed)

74. Banerjee S., Hawksby C., Miller S., Dahill S., Beattie AD, McColl KE. Wirkung von Helicobacter pylori und seine Eradikation auf Ascorbinsäure im Magensaft. Darm. 199435(3):317-322. (PubMed)

75. Zhang ZW, Patchett SE, Perrett D., Katelaris PH, Domizio P, Farthing MJ. Die Beziehung zwischen Magen-Vitamin-C-Konzentrationen, Schleimhauthistologie und CagA-Seropositivität im menschlichen Magen. Darm. 199843(3):322-326. (PubMed)

76. CH Chuang, BS Sheu, AW Kao et al. Adjuvante Wirkung von Vitamin C auf Omeprazol-Amoxicillin-Clarithromycin-Triple-Therapie zur Helicobacter-pylori-Eradikation. Hepatogastroenterologie. 200754(73):320-324. (PubMed)

77. Krajewska B, Brindell M. Urease-Aktivität und L-Ascorbinsäure. J Enzyme Inhib Med. Chem.-Nr. 201126(3):309-318. (PubMed)

78. Pal J, Sanal MG, Gopal GJ. Vitamin-C als Anti-Helicobacter-pylori-Wirkstoff: Eher prophylaktisch als kurativ - Kritische Überprüfung. Indische J. Pharmacol. 201143(6):624-627. (PubMed)

79 Y. Park, D. Spiegelman, DJ Hunter et al. Einnahme von Vitamin A, C und E und Verwendung mehrerer Vitaminpräparate und Darmkrebsrisiko: eine gepoolte Analyse prospektiver Kohortenstudien. Krebs verursacht Kontrolle. 201021(11):1745-1757. (PubMed)

80. Thompson CA, Cerhan JR. Obst- und Gemüseaufnahme und Überleben bei Non-Hodgkin-Lymphom: hält ein Apfel am Tag den Arzt fern? Leuk-Lymphom. 201051(6):963-964. (PubMed)

81. Kabat GC, Kim MY, Wactawski-Wende J, Shikany JM, Vitolins MZ, Rohan TE. Aufnahme von antioxidativen Nährstoffen und Risiko des Non-Hodgkin-Lymphoms in der Women's Health Initiative. Nutr Krebs. 201264(2):245-254. (PubMed)

82. Wang L, Sesso HD, Glynn RJ, et al. Vitamin E- und C-Supplementierung und Krebsrisiko bei Männern: Nachuntersuchungen in der randomisierten Studie der Physicians' Health Study II. Bin J Clin Nutr. 2014100(3):915-923. (PubMed)

83. Song Y, Xu Q, Park Y, Hollenbeck A, Schatzkin A, Chen H. Multivitamine, individuelle Vitamin- und Mineralstoffergänzungen und Diabetesrisiko bei älteren US-Erwachsenen. Diabetes-Behandlung. 201134(1):108-114. (PubMed)

84. Harding AH, Wareham NJ, Bingham SA, et al. Plasma-Vitamin-C-Spiegel, Obst- und Gemüsekonsum und das Risiko eines neu auftretenden Typ-2-Diabetes mellitus: die europäische prospektive Untersuchung von Krebs – prospektive Norfolk-Studie. Arch Praktikant Med. 2008168(14):1493-1499. (PubMed)

85. Donin AS, Dent JE, Nightingale CM et al. Obst-, Gemüse- und Vitamin-C-Aufnahme und Plasma-Vitamin C: Querschnittsassoziationen mit Insulinresistenz und Glykämie bei 9-10-jährigen Kindern. Diabetes med. 201633(3):307-315. (PubMed)

86. Kositsawat J, Freeman VL. Beziehung zwischen Vitamin C und A1c im National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2003-2006. J Am Coll Nutr. 201130(6):477-483. (PubMed)

87. Ashor AW, Werner AD, Lara J, Willis ND, Mathers JC, Siervo M. Auswirkungen einer Vitamin-C-Supplementierung auf die glykämische Kontrolle: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von randomisierten kontrollierten Studien. Eur J Clin Nutr. 201771(12):1371-1380. (PubMed)

88. Rumbold A, Ota E, Nagata C, Shahrook S, Crowther CA. Vitamin-C-Supplementierung in der Schwangerschaft. Cochrane Database Syst Rev. 2015(9):Cd004072. (PubMed)

89. Balogun OO, da Silva Lopes K, Ota E, et al. Vitaminergänzung zur Vorbeugung von Fehlgeburten. Cochrane Database Syst Rev. 2016(5):Cd004073. (PubMed)

90. Hammoud AO, Bujold E, Sorokin Y, Schild C, Krapp M, Baumann P. Rauchen in der Schwangerschaft revisited: Ergebnisse einer großen populationsbasierten Studie. Am J Obstet Gynecol. 2005192(6):1856-1862 Diskussion 1862-1853. (PubMed)

91. Kitsantas P, Christopher KE. Rauchen und Atemwegserkrankungen in der Schwangerschaft: Assoziationen mit ungünstigen Schwangerschaftsergebnissen. South Med J. 2013106(5):310-315. (PubMed)

92. Milner AD, Rao H, Greenough A. Die Auswirkungen des vorgeburtlichen Rauchens auf die Lungenfunktion und Atemwegssymptome bei Säuglingen und Kindern. Frühe Hum Dev. 200783(11):707-711. (PubMed)

93. Conde-Agudelo A, Althabe F, Belizan JM, Kafury-Goeta AC. Zigarettenrauchen während der Schwangerschaft und das Risiko einer Präeklampsie: eine systematische Überprüfung. Am J Obstet Gynecol. 1999181(4):1026-1035. (PubMed)

94. Abramovici A, Gandley RE, Clifton RG, et al. Eine pränatale Vitamin-C- und E-Supplementierung bei Rauchern ist mit einer reduzierten Plazentalösung und einer reduzierten Frühgeburt verbunden: eine sekundäre Analyse. Bjog. 2015122(13):1740-1747. (PubMed)

95. McEvoy CT, Schilling D, Clay N, et al. Vitamin-C-Supplementierung für schwangere Raucherinnen und Lungenfunktion bei ihren Neugeborenen: eine randomisierte klinische Studie. JAMA. 2014311(20):2074-2082. (PubMed)

96. McEvoy CT, Milner KF, Scherman AJ, et al. Vitamin C zur Verringerung der Auswirkungen des Rauchens in der Schwangerschaft auf die Lungenfunktion von Säuglingen (VCSIP): Begründung, Design und Methoden einer randomisierten, kontrollierten Studie zur Vitamin-C-Supplementierung in der Schwangerschaft zur Primärprävention der Auswirkungen von Tabakrauchexposition in utero auf Säuglinge Lungenfunktion und Atemwegsgesundheit. Contemp Clin-Studien. 201758:66-77. (PubMed)

97. Alzheimer-Vereinigung. Fakten und Zahlen zur Alzheimer-Krankheit 2018. Verfügbar unter: https://www.alz.org/alzheimers-dementia/facts-figures. Zugriff am 22.06.18.

98. Dixit S, Bernardo A, Walker JM, et al. Ein Vitamin-C-Mangel im Gehirn beeinträchtigt die Kognition, erhöht die Ansammlung und Ablagerung von Amyloiden und den oxidativen Stress bei APP/PSEN1 und normal alternden Mäusen. ACS Chem Neurosci. 20156(4):570-581. (PubMed)

99. Kook SY, Lee KM, Kim Y, et al. Eine hochdosierte Vitamin-C-Supplementierung reduziert die Belastung durch Amyloid-Plaques und verbessert pathologische Veränderungen im Gehirn von 5XFAD-Mäusen. Zelltod Dis. 20145:e1083. (PubMed)

100. Bogenschütze GL. Ascorbinsäure, kognitive Funktion und Alzheimer-Krankheit: eine aktuelle Überprüfung und zukünftige Richtung. Biofaktoren. 201238(2):114-122. (PubMed)

101. Harrison J, Rentz DM, McLaughlin T, et al. Kognition bei MCI und Alzheimer-Krankheit: Basisdaten aus einer Längsschnittstudie des NTB. Clin Neuropsychol. 201428(2):252-268. (PubMed)

102. Hansen SN, Tveden-Nyborg P, Lykkesfeldt J. Beeinflusst ein Vitamin-C-Mangel die kognitive Entwicklung und Funktion? Nährstoffe. 20146(9):3818-3846. (PubMed)

103. Bowman GL, Dodge H, Frei B, et al. Ascorbinsäure und die Rate des kognitiven Rückgangs bei der Alzheimer-Krankheit. J Alzheimers Dis. 200916(1):93-98. (PubMed)

104. Arlt S, Müller-Thomsen T, Beisiegel U, Kontush A. Wirkung einer einjährigen Vitamin C- und E-Supplementierung auf die Parameter der Liquoroxidation und den klinischen Verlauf bei der Alzheimer-Krankheit. Neurochem. Res. 201237(12):2706-2714. (PubMed)

105. DR Galasko, E. Peskind, CM Clark et al. Antioxidantien für die Alzheimer-Krankheit: eine randomisierte klinische Studie mit Biomarker-Messungen der Zerebrospinalflüssigkeit. Arch Neurol. 201269(7):836-841. (PubMed)

106. Naeini AM, Elmadfa I, Djazayery A, et al. Die Wirkung der antioxidativen Vitamine E und C auf die kognitive Leistungsfähigkeit älterer Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung in Isfahan, Iran: eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Eur J Nutr. 201453(5):1255-1262. (PubMed)

107. Reiss GR, Werness PG, Zollman PE, Brubaker RF. Ascorbinsäurespiegel im Kammerwasser nachtaktiver und tagaktiver Säugetiere. Bogen Ophthalmol. 1986104(5):753-755. (PubMed)

108. Tessier F, Moreaux V, Birlouez-Aragon I, Junes P, Mondon H. Abnahme der Vitamin-C-Konzentration in menschlichen Linsen während der Kataraktprogression. Int J Vitam Nutr Res. 199868(5):309-315. (PubMed)

109. Wei L, Liang G, Cai C, Lv J. Assoziation von Vitamin C mit dem Risiko der altersbedingten Katarakt: eine Meta-Analyse. Acta Ophthalmol. 201694(3):e170-176. (PubMed)

110. Zheng Selin J, Rautiainen S, Lindblad BE, Morgenstern R, Wolk A. Hochdosierte Nahrungsergänzungsmittel mit Vitamin C und E, niedrigdosierte Multivitamine und das Risiko der altersbedingten Katarakt: eine populationsbasierte prospektive Kohortenstudie von Männer. Bin J Epidemiol. 2013177(6):548-555. (PubMed)

111. Rautiainen S, Lindblad BE, Morgenstern R, Wolk A.Vitamin-C-Ergänzungen und das Risiko einer altersbedingten Katarakt: eine bevölkerungsbasierte prospektive Kohortenstudie bei Frauen. Bin J Clin Nutr. 201091(2):487-493. (PubMed)

112. Mathew MC, Ervin AM, Tao J, Davis RM. Antioxidative Vitaminergänzung zur Vorbeugung und Verlangsamung des Fortschreitens der altersbedingten Katarakt. Cochrane Database Syst Rev. 2012(6):Cd004567. (PubMed)

113. Pastor-Valero M. Der Verzehr von Obst und Gemüse sowie die Vitamine C und E werden mit einer verringerten Prävalenz von Katarakt in einer spanischen Mittelmeerbevölkerung in Verbindung gebracht. BMC Ophthalmol. 201313:52. (PubMed)

114. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prävalenz von Gicht und Hyperurikämie in der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung: der National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008. Arthritis-Rheum. 201163(10):3136-3141. (PubMed)

115. Saag KG, Choi H. Epidemiologie, Risikofaktoren und Lebensstiländerungen bei Gicht. Arthritis Res Ther. 20068 Ergänzung 1:S2. (PubMed)

116. Choi HK, Curhan G. Gicht: Epidemiologie und Lebensstilentscheidungen. Curr Opin Rheumatol. 200517(3):341-345. (PubMed)

117. Gao X, Curhan G, Forman JP, Ascherio A, Choi HK. Vitamin C-Aufnahme und Serumharnsäurekonzentration bei Männern. J Rheumatol. 200835(9):1853-1858. (PubMed)

118. Zheng Z, Harman JL, Coresh J, et al. Das Verhältnis der Zufuhr von Fruktose zu Vitamin C in der Nahrung ist bei afroamerikanischen Erwachsenen mit Hyperurikämie verbunden. J Nutr. 2018148(3):419-426. (PubMed)

119. Choi HK, Gao X, Curhan G. Vitamin-C-Aufnahme und das Risiko von Gicht bei Männern: eine prospektive Studie. Arch Praktikant Med. 2009169(5):502-507. (PubMed)

120. Juraschek SP, Miller ER, 3., Gelber AC. Wirkung einer oralen Vitamin-C-Supplementierung auf die Serumharnsäure: eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien. Arthritis Care Res (Hoboken). 201163(9):1295-1306. (PubMed)

121. Stamp LK, Zhu X, Dalbeth N, Jordan S, Edwards NL, Taylor W. Serumharnsäure als löslicher Biomarker bei chronischer Gicht – Nachweis, dass Serumharnsäure die OMERACT-Validierungskriterien für lösliche Biomarker erfüllt. Semin-Arthritis-Rheum. 201140(6):483-500. (PubMed)

122. Stempel LK, O'Donnell JL, Frampton C, Drake JM, Zhang M, Chapman PT. Klinisch unbedeutende Wirkung von zusätzlichem Vitamin C auf Serumharnsäure bei Patienten mit Gicht: eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie. Arthritis-Rheum. 201365(6):1636-1642. (PubMed)

123. Andres M, Sivera F, Falzon L, Buchbinder R, Carmona L. Nahrungsergänzungsmittel für chronische Gicht. Cochrane Database Syst Rev. 2014(10):Cd010156. (PubMed)

124. Pocobelli G, Peters U, Kristal AR, White E. Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln mit Multivitaminen, Vitamin C und Vitamin E in Bezug auf die Sterblichkeit. Bin J Epidemiol. 2009170(4):472-483. (PubMed)

125. N. Roswall, A. Olsen, J. Christensen et al. Mikronährstoffaufnahme im Verhältnis zur Gesamtmortalität in einer prospektiven dänischen Kohorte. Lebensmittel Nutr Res. 201256. (PubMed)

126. Harris HR, Orsini N, Wolk A. Vitamin C und Überleben bei Frauen mit Brustkrebs: eine Meta-Analyse. Eur J Krebs. 201450(7):1223-1231. (PubMed)

127. Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C. Antioxidative Nahrungsergänzungsmittel zur Prävention der Sterblichkeit bei gesunden Teilnehmern und Patienten mit verschiedenen Krankheiten. Cochrane Database Syst Rev. 2012(3):Cd007176. (PubMed)

128. Khaw KT, Bingham S., Welch A, et al. Zusammenhang zwischen Plasmaascorbinsäure und Mortalität bei Männern und Frauen in einer prospektiven EPIC-Norfolk-Studie: eine prospektive Bevölkerungsstudie. Europäische Prospektive Untersuchung zu Krebs und Ernährung. Lanzette. 2001357(9257):657-663. (PubMed)

129. Goyal A, Terry MB, Siegel AB. Antioxidative Nährstoffe im Serum, Vitamin A und Mortalität bei US-Erwachsenen. Krebsepidemiol-Biomarker Zurück 201322(12):2202-2211. (PubMed)

130. Basili S, Tanzilli G, Mangieri E, et al. Die intravenöse Infusion von Ascorbinsäure verbessert den Myokardperfusionsgrad während einer elektiven perkutanen Koronarintervention: Beziehung zu oxidativen Stressmarkern. JACC Cardiovasc Interv. 20103(2):221-229. (PubMed)

131. Wang ZJ, Hu WK, Liu YY et al. Die Wirkung einer intravenösen Vitamin-C-Infusion auf periprozedurale Myokardverletzungen bei Patienten, die sich einer elektiven perkutanen Koronarintervention unterziehen. Kann J Kardiol. 201430(1):96-101. (PubMed)

132. Rodrigo R, Hasson D, Prieto JC, et al. Die Wirksamkeit der antioxidativen Vitamine C und E bei der Verringerung der Myokardinfarktgröße bei Patienten, die einer perkutanen Koronarangioplastie unterzogen wurden (PREVEC-Studie): Studienprotokoll für eine randomisierte, doppelblinde kontrollierte Pilotstudie. Versuche. 201415:192. (PubMed)

133. Milei J, Forcada P, Fraga CG, et al. Zusammenhang zwischen oxidativem Stress, Lipidperoxidation und ultrastrukturellen Schäden bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die sich einem kardioplegischen Stillstand/Reperfusion unterziehen. Herz-Kreislauf-Res. 200773(4):710-719. (PubMed)

134. A. Lassnigg, A. Punz, R. Barker et al. Einfluss einer intravenösen Vitamin-E-Supplementierung in der Herzchirurgie auf oxidativen Stress: eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie. Br. J. Anaesth. 200390(2):148-154. (PubMed)

135. Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-van Straaten HM. Sinn der frühen hochdosierten intravenösen Vitamin-C-Verabreichung bei Ischämie-/Reperfusionsverletzungen. Kritische Pflege. 201822(1):70. (PubMed)

136. H. Dingchao, Q. Zhiduan, H. Liye, F. Xiaodong. Die Schutzwirkung von hochdosierter Ascorbinsäure auf das Myokard vor Reperfusionsschäden während und nach einem kardiopulmonalen Bypass. Thorak-Herz- und Gefäßchirurgie. 199442(5):276-278. (PubMed)

137. T. Sisto, H. Paajanen, T. Metsa-Ketela, A. Harmoinen, I. Nordback, M. Tarkka. Die Vorbehandlung mit Antioxidantien und Allopurinol verringert kardiale Ereignisse bei der Koronararterienbypasstransplantation. Ann Thorac Surg. 199559(6):1519-1523. (PubMed)

138. Ramos C, Brito R, Gonzalez-Montero J, et al. Auswirkungen eines neuartigen Ascorbat-basierten Protokolls auf die Infarktgröße und die Ventrikelfunktion bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die sich einer perkutanen Koronarangioplastie unterziehen. Arch Med. Sci. 201713(3):558-567. (PubMed)

139. Valls N., Gormaz JG, Aguayo R, et al. Besserung einer anhaltenden linksventrikulären Funktionsstörung durch erhöhte Plasmaascorbatspiegel nach Myokardinfarkt. Redox-Rep. 201621(2):75-83. (PubMed)

140. Hemila H, Suonsyrja T. Vitamin C zur Vorbeugung von Vorhofflimmern bei Hochrisikopatienten: eine systematische Übersicht und Metaanalyse. BMC Herz-Kreislauf-Erkrankung. 201717(1):49. (PubMed)

141. Hu X, Yuan L, Wang H, et al. Wirksamkeit und Sicherheit von Vitamin C bei Vorhofflimmern nach Herzoperationen: Eine Metaanalyse mit Studiensequenzanalyse randomisierter kontrollierter Studien. Int J Surg. 201737:58-64. (PubMed)

142. Polymeropoulos E, Bagos P, Papadimitriou M, Rizos I, Patsouris E, Tauoumpoulis I. Vitamin C zur Vorbeugung von postoperativem Vorhofflimmern nach Herzoperationen: eine Metaanalyse. Adv Pharm Bull. 20166(2):243-250. (PubMed)

143. Lagowska-Lenard M, Stelmasiak Z, Bartosik-Psujek H. Einfluss von Vitamin C auf Marker von oxidativem Stress in der frühesten Phase des ischämischen Schlaganfalls. Pharmacol Rep. 201062(4):751-756. (PubMed)

144. Johansen JS, Harris AK, Rychly DJ, Ergul A. Oxidativer Stress und die Verwendung von Antioxidantien bei Diabetes: Verknüpfung der Grundlagenwissenschaft mit der klinischen Praxis. Herz-Kreislauf-Diabetol. 20054:5. (PubMed)

145. Balbi ME, Tonin FS, Mendes AM, et al. Antioxidative Wirkung von Vitaminen bei Typ-2-Diabetes: eine Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien. Diabetol Metab Syndr. 201810:18. (PubMed)

146. Khodaeian M, Tabatabaei-Malazy O, Qorbani M, Farzadfar F, Amini P, Larijani B. Wirkung der Vitamine C und E auf die Insulinresistenz bei Diabetes: eine Metaanalysestudie. Eur J Clin Invest. 201545(11):11611-1174. (PubMed)

147. Gillani SW, Sulaiman SAS, Abdul MIM, Baig MR. Kombinierte Wirkung von Metformin mit Ascorbinsäure im Vergleich zu Acetylsalicylsäure auf Diabetes-bedingte kardiovaskuläre Komplikationen eine 12-monatige einfachblinde multizentrische randomisierte Kontrollstudie. Herz-Kreislauf-Diabetol. 201716(1):103. (PubMed)

148. Levy AP, Friedenberg P, Lotan R, et al. Die Wirkung einer Vitamintherapie auf das Fortschreiten der Koronararterien-Atherosklerose variiert bei postmenopausalen Frauen je nach Haptoglobin-Typ. Diabetes-Behandlung. 200427(4):925-930. (PubMed)

149. Asleh R, Levy AP. Unterschiedliche Wirkungen von Alpha-Tocopherol und Vitamin C auf die Entstehung von dysfunktionalem HDL im Zusammenhang mit Diabetes und dem Hp 2-2-Genotyp. Antioxidatives Redox-Signal. 201012(2):209-217. (PubMed)

150. Levy MM, Fink MP, Marshall JC, et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS Internationale Konferenz zu Sepsis-Definitionen. Crit Care Med. 200331(4):1250-1256. (PubMed)

151. Mann EA, Baun MM, Meininger JC, Wade CE. Vergleich der Mortalität im Zusammenhang mit Sepsis bei Verbrennungen, Traumata und Patienten auf der allgemeinen Intensivstation: eine systematische Überprüfung der Literatur. Schock. 201237(1):4-16. (PubMed)

152. Carr AC, Rosengrave PC, Bayer S, Chambers S, Mehrtens J, Shaw GM. Hypovitaminose C und Vitamin C-Mangel bei kritisch kranken Patienten trotz empfohlener enteraler und parenteraler Einnahme. Kritische Pflege. 201721(1):300. (PubMed)

153. Pravda J. Metabolische Theorie des septischen Schocks. World J Crit Care Med. 20143(2):45-54. (PubMed)

154. Fowler AA, 3., Syed AA, Knowlson S, et al. Phase-I-Sicherheitsstudie mit intravenöser Ascorbinsäure bei Patienten mit schwerer Sepsis. J Transl. Med. 201412:32. (PubMed)

155. Zabet MH, Mohammadi M, Ramezani M, Khalili H. Wirkung von hochdosierter Ascorbinsäure auf den Bedarf an Vasopressoren bei septischem Schock. J Res Pharm Pract. 20165(2):94-100. (PubMed)

156. Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortison, Vitamin C und Thiamin zur Behandlung von schwerer Sepsis und septischem Schock: eine retrospektive Vorher-Nachher-Studie. Truhe. 2017151(6):1229-1238. (PubMed)

157. Spoelstra-de Man AME, Elbers PWG, Oudemans-Van Straaten HM. Vitamin C: sollten wir ergänzen? Curr Opin Crit Care. 201824(4):248-255. (PubMed)

158. Cameron E, Pauling L. Ergänzendes Ascorbat in der unterstützenden Behandlung von Krebs: Verlängerung der Überlebenszeiten bei Krebs im Endstadium. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 197673(10):3685-3689. (PubMed)

159. Ohno S, Ohno Y, Suzuki N, Soma G, Inoue M. Hochdosierte Vitamin C (Ascorbinsäure)-Therapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs. Anti-Krebs-Res. 200929(3):809-815. (PubMed)

160. Q. Chen, MG Espey, MC Krishna et al. Pharmakologische Ascorbinsäurekonzentrationen töten selektiv Krebszellen ab: Wirkung als Prodrug zur Abgabe von Wasserstoffperoxid an Gewebe. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005102(38):13604-13609. (PubMed)

161. Q. Chen, MG Espey, AY Sun et al. Ascorbat in pharmakologischen Konzentrationen erzeugt in vivo selektiv Ascorbatradikal und Wasserstoffperoxid in extrazellulärer Flüssigkeit. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007104(21):8749-8754. (PubMed)

162. Q. Chen, MG Espey, AY Sun et al. Pharmakologische Dosen von Ascorbat wirken als Prooxidans und verringern das Wachstum aggressiver Tumor-Xenotransplantate bei Mäusen. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008105(32):11105-11109. (PubMed)

163. P. Gao, H. Zhang, R. Dinavahi et al. HIF-abhängige antitumorigene Wirkung von Antioxidantien in vivo. Krebszelle. 200712(3):230-238. (PubMed)

164. Kuiper C, Molenaar IG, Dachs GU, Currie MJ, Sykes PH, Vissers MC. Niedrige Ascorbatspiegel sind mit einer erhöhten durch Hypoxie induzierbaren Faktor-1-Aktivität und einem aggressiven Tumorphänotyp bei Endometriumkarzinomen verbunden. Krebs Res. 201070(14):5749-5758. (PubMed)

165. Vissers MCM, Das AB. Potenzielle Wirkmechanismen für Vitamin C bei Krebs: Überprüfung der Evidenz. Front Physiol. 20189:809. (PubMed)

166. Carr AC, Cook J. Intravenöses Vitamin C zur Krebstherapie – Identifizierung der aktuellen Wissenslücken. Front Physiol. 20189:1182. (PubMed)

167. L. J. Hoffer, M. Levine, S. Assouline et al. Klinische Phase-I-Studie mit i.v. Ascorbinsäure bei fortgeschrittener Malignität. Ann Oncol. 200819(11):1969-1974. (PubMed)

168. D. A. Monti, E. Mitchell, A. J. Bazzan et al. Phase-I-Evaluierung von intravenöser Ascorbinsäure in Kombination mit Gemcitabin und Erlotinib bei Patienten mit metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Plus eins. 20127(1):e29794. (PubMed)

169 Riordan HD, Casciari JJ, Gonzalez MJ, et al. Eine klinische Pilotstudie mit kontinuierlichem intravenösem Ascorbat bei Krebspatienten im Endstadium. PR Health Sci J. 200524(4):269-276. (PubMed)

170. Stephenson CM, Levin RD, Spector T, Lis CG. Klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von hochdosierter intravenöser Ascorbinsäure bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs. Krebs Chemother Pharmacol. 201372(1):139-146. (PubMed)

171. Carr AC, Vissers MC, Cook JS. Die Wirkung von intravenös verabreichtem Vitamin C auf krebs- und chemotherapiebedingte Müdigkeit und Lebensqualität. Front Onkol. 20144:283. (PubMed)

172. C. Klingelhoeffer, U. Kammerer, M. Koospal et al. Die natürliche Resistenz gegen Ascorbinsäure-induzierten oxidativen Stress wird hauptsächlich durch die Katalase-Aktivität in menschlichen Krebszellen vermittelt, und die Katalase-Stummschaltung sensibilisiert für oxidativen Stress. BMC Komplement Altern Med. 201212:61. (PubMed)

173. SW Hong, SH Lee, JH Moon et al. SVCT-2 bei Brustkrebs dient als Indikator für die L-Ascorbat-Behandlung. Onkogen. 201332(12)::1508-1517. (PubMed)

174. Fritz H, Flower G, Weeks L, et al. Intravenöses Vitamin C und Krebs: eine systematische Überprüfung. Integrieren Sie Krebs Ther. 201413(4):280-300. (PubMed)

175. Jacobs C, Hutton B, Ng T, Shorr R, Clemons M. Spielt orales oder intravenöses Ascorbat (Vitamin C) eine Rolle bei der Behandlung von Krebspatienten? Eine systematische Übersicht. Onkologe. 201520(2):210-223. (PubMed)

176. Cabanillas F. Vitamin C und Krebs: Was können wir daraus schließen – 1.609 Patienten und 33 Jahre später? PR Health Sci J. 201029(3):215-217. (PubMed)

177. Pauling LC. Vitamin C und Erkältung. San Francisco: W. H. Freimann 1970.

178. Hemila H, Chalker E. Vitamin C zur Vorbeugung und Behandlung von Erkältungen. Cochrane Database Syst Rev. 2013(1):Cd000980. (PubMed)

179. Hemila H. Vitamin C und Erkältungsasthma: eine systematische Überprüfung und statistische Analyse. Allergie Asthma Clin Immunol. 20139(1):46. (PubMed)

180. Milan SJ, Hart A, Wilkinson M. Vitamin C für Asthma und belastungsinduzierte Bronchokonstriktion. Cochrane Database Syst Rev. 2013(10):Cd010391. (PubMed)

181. Cheng Y, Willett WC, Schwartz J, Sparrow D, Weiss S, Hu H. Beziehung der Ernährung zu Knochenblei und Blutbleispiegeln bei Männern mittleren Alters bis hin zu älteren Männern. Die Normative Alternsstudie. Bin J Epidemiol. 1998147(12):1162-1174. (PubMed)

182. Simon JA, Hudes ES. Beziehung von Ascorbinsäure zum Blutbleispiegel. JAMA. 1999281(24):2289-2293. (PubMed)

183. Lee DH, Lim JS, Song K, Boo Y, Jacobs DR, Jr. Abgestufte Assoziationen von Blutblei- und Urin-Cadmiumkonzentrationen mit oxidativen Stress-bezogenen Markern in der US-Bevölkerung: Ergebnisse der dritten National Health and Nutrition Examination Survey . Umwelt-Gesundheits-Perspektive. 2006114(3):350-354. (PubMed)

184. EB Dawson, DR Evans, WA Harris, MC Teter, WJ McGanity. Die Wirkung einer Ascorbinsäure-Supplementierung auf den Blutbleispiegel von Rauchern. J Am Coll Nutr. 199918(2):166-170. (PubMed)

185. Abam E, Okediran BS, Odukoya OO, Adamson I, Ademuyiwa O. Umkehrung der ionoregulatorischen Störungen der beruflichen Bleiexposition durch Vitamin C. Environ Toxicol Pharmacol. 200826(3):297-304. (PubMed)

186. Carr AC, Vissers MC. Synthetisches oder aus der Nahrung gewonnenes Vitamin C – sind sie gleichermaßen bioverfügbar? Nährstoffe. 20135(11):4284-4304. (PubMed)

187. Johnston CS, Luo B. Vergleich der Absorption und Ausscheidung von drei im Handel erhältlichen Vitamin-C-Quellen. J Am Diet Assoc. 199494(7): 779-781. (PubMed)

188. Austria R, Semenzato A, Bettero A. Stabilität von Vitamin-C-Derivaten in Lösung und topischen Formulierungen. J Pharm Biomed Anal. 199715(6):795-801. (PubMed)

189. DeRitter E., Cohen N., Rubin SH. Physiologische Verfügbarkeit von Dehydro-L-Ascorbinsäure und Palmitoyl-L-Ascorbinsäure. Wissenschaft. 1951113:628-631. (PubMed)

190. Davis JL, Paris HL, Beals JW et al. Liposomal-verkapselte Ascorbinsäure: Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Vitamin C und die Fähigkeit zum Schutz vor Ischämie-Reperfusionsschäden. Nutr Metab Insights. 20169:25-30. (PubMed)

191. Massey LK, Liebman M, Kynast-Gales SA. Ascorbat erhöht das Oxalurie- und Nierensteinrisiko beim Menschen. J Nutr. 2005135(7):1673-1677. (PubMed)

192. Traxer O, Huet B, Poindexter J, Pak CY, Pearle MS. Wirkung von Ascorbinsäure-Konsum auf Harnstein-Risikofaktoren. J Urol. 2003170 (2 Pkt 1): 397-401. (PubMed)

193. Auer BL, Auer D, Rodgers AL. Die Wirkung der Einnahme von Ascorbinsäure auf die biochemischen und physikalisch-chemischen Risikofaktoren im Zusammenhang mit der Bildung von Calciumoxalat-Nierensteinen. Clin Chem Lab Med. 199836(3):143-147. (PubMed)

194. Liebman M, Chai WW, Harvey E, Boenisch L. Wirkung von zusätzlichem Ascorbat und Orangensaft auf Harnoxalat. Nutr Res. 199717(3):415-425.

195. Wandzilak TR, D'Andre SD, Davis PA, Williams HE. Wirkung von hochdosiertem Vitamin C auf den Oxalatspiegel im Urin. J Urol. 1994151(4):834-837. (PubMed)

196. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Stampfer MJ. Eine prospektive Studie zur Einnahme von Vitamin C und B6 und dem Risiko von Nierensteinen bei Männern. J Urol. 1996155(6):1847-1851. (PubMed)

197. Curhan GC, Willett WC, Speizer FE, Stampfer MJ. Einnahme von Vitamin B6 und C und das Risiko von Nierensteinen bei Frauen. J Am Soc Nephrol. 199910(4):840-845. (PubMed)

198. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Ernährungsfaktoren und das Risiko von Nierensteinen bei Männern: Neue Erkenntnisse nach 14-jähriger Nachbeobachtung. J Am Soc Nephrol. 200415(12):3225-3232. (PubMed)

199. Thomas LD, Elinder CG, Tiselius HG, Wolk A, Akesson A. Ascorbinsäure-Ergänzungen und Nierensteinhäufigkeit bei Männern: eine prospektive Studie. JAMA Praktikant Med. 2013173(5):386-388. (PubMed)

200. Natürliche Arzneimittel. Vitamin C/Professionelles Handout/Wechselwirkungen mit Medikamenten. Verfügbar unter: https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com. Zugriff am 02.07.18.

201. Hendler SS, Rorvik DM. PDR für Nahrungsergänzungsmittel. 2. Aufl. Montvale: Thomson Reuters 2008.

202 Brown BG, Zhao XQ, Chait A, et al. Simvastatin und Niacin, antioxidative Vitamine oder die Kombination zur Vorbeugung von Koronarerkrankungen. N Engl J Med. 2001345(22)::1583-1592. (PubMed)

203. Collins R, Peto R, Armitage J. Die MRC/BHF-Herzschutzstudie: vorläufige Ergebnisse. Int J Clin Pract. 200256(1):53-56. (PubMed)

204. Lee SH, Oe T, Blair IA. Vitamin C-induzierter Abbau von Lipidhydroperoxiden zu endogenen Genotoxinen. Wissenschaft. 2001292(5524):2083-2086. (PubMed)

205. Podmore ID, Griffiths HR, Herbert KE, Mistry N, Mistry P, Lunec J. Vitamin C weist prooxidative Eigenschaften auf. Natur. 1998392(6676):559. (PubMed)

206. Carr A, Frei B. Wirkt Vitamin C unter physiologischen Bedingungen als Pro-Oxidationsmittel? Faseb J. 199913(9):1007-1024. (PubMed)

207. Brubacher D, Moser U, Jordan P. Vitamin C-Konzentrationen im Plasma als Funktion der Aufnahme: eine Metaanalyse. Int J Vitam Nutr Res. 200070(5):226-237. (PubMed)

208. Michels A. J., Joisher N., Hagen TM.Altersbedingte Abnahme des natriumabhängigen Ascorbinsäuretransports in isolierten Rattenhepatozyten. Arch Biochem Biophys. 2003410(1): 112-120. (PubMed)


Selen

Überblick

Dieser Abschnitt enthält die folgenden wichtigen Informationen:

    ist ein essentielles Spurenelement, das an einer Reihe von biologischen Prozessen beteiligt ist, einschließlich Enzymregulation, Genexpression und Immunfunktion. und epidemiologische Studien haben gezeigt, dass es eine umgekehrte Beziehung zwischen Selen-Supplementierung und Krebsrisiko geben könnte.
  • Die Ergebnisse epidemiologischer Studien deuten auf eine gewisse Komplexität im Zusammenhang zwischen dem Selenspiegel im Blut und dem Risiko, an Prostatakrebs zu erkranken, hin.
  • Die Selen- und Vitamin-E-Krebspräventionsstudie (SELECT), eine große multizentrische klinische Studie, wurde initiiert, um die Auswirkungen von Selen und/oder Vitamin E auf die Entwicklung von Prostatakrebs zu untersuchen.
  • Erste Ergebnisse von SELECT, die 2009 veröffentlicht wurden, zeigten keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Prostatakrebsrate bei Männern, die nach dem Zufallsprinzip der Selen-Ergänzung zugewiesen wurden.
  • Im Jahr 2011 zeigten aktualisierte Ergebnisse von SELECT keine signifikanten Auswirkungen einer Selen-Supplementierung auf das Prostatakrebsrisiko, aber Männer, die Vitamin E allein einnahmen, hatten im Vergleich zu Männern, die ein Placebo einnahmen, ein um 17% erhöhtes Prostatakrebsrisiko.
  • Im Jahr 2014 zeigte eine Analyse der SELECT-Ergebnisse, dass Männer, die zu Studienbeginn einen hohen Selenstatus aufwiesen und die nach dem Zufallsprinzip einer Selenergänzung zugeteilt wurden, ein erhöhtes Risiko für hochgradigen Prostatakrebs hatten.

Allgemeine Informationen und Geschichte

Selen ist ein essentielles Spurenelement, das an einer Reihe biologischer Prozesse beteiligt ist, einschließlich der Enzymregulation, der Genexpression und der Immunfunktion. Selen wurde 1818 entdeckt und nach der griechischen Mondgöttin Selene benannt.[1] Beim Menschen wurden eine Reihe von Selenoproteinen identifiziert, darunter Selenoprotein P (SEPP), das der wichtigste Selenträger im Körper ist und für die Selenhomöostase wichtig ist.

Nahrungsquellen für Selen sind Fleisch, Gemüse und Nüsse. Der Selengehalt des Bodens, in dem Nahrung angebaut wird, bestimmt den Selengehalt von Pflanzen und Tieren. Für Erwachsene beträgt die empfohlene Tagesdosis für Selen 55 µg.[2] Das meiste Selen in der Nahrung kommt als Selenocystein oder Selenomethionin vor.[1] Selen reichert sich in Schilddrüse, Leber, Bauchspeicheldrüse, Hypophyse und Nierenmark an.[3]

Selen ist ein Bestandteil des Enzyms Glutathionperoxidase, eines Enzyms, das als Antioxidans wirkt.[4] In hohen Konzentrationen kann Selen jedoch als Pro-Oxidationsmittel wirken.[2]

Selen ist an einer Reihe von Krankheitszuständen beteiligt. Selenmangel kann zu Keshan-Krankheit, einer Form der Kardiomyopathie im Kindesalter, und Kaskin-Beck-Krankheit, einer Knochenerkrankung, führen.[5] Einige klinische Studien haben gezeigt, dass hohe Selenspiegel mit Diabetes [6] und hohem Cholesterinspiegel in Verbindung gebracht werden können.[2]

Selen kann auch bei Krebs eine Rolle spielen. Tierexperimentelle und epidemiologische Studien haben gezeigt, dass es möglicherweise eine umgekehrte Beziehung zwischen Selen-Supplementierung und Krebsrisiko gibt.[7] Die Nutritional Prevention of Cancer Trial (NPC) war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie, die darauf abzielte, die Hypothese zu testen, dass höhere Selenspiegel mit einer geringeren Inzidenz von Hautkrebs verbunden sind. Die Ergebnisse zeigten, dass die Supplementierung mit Selen keinen Einfluss auf das Hautkrebsrisiko hatte, obwohl die Inzidenz von Lungen-, Dickdarm- und Prostatakrebs signifikant reduziert wurde.[8]

Es gibt Hinweise darauf, dass Selenoproteine ​​mit der Karzinogenese in Verbindung gebracht werden können. Beispielsweise wurde bei einigen Tumoren eine reduzierte Expression von Glutathionperoxidase 3 und SEPP beobachtet, während bei Kolorektal- und Lungentumoren eine erhöhte Expression von Glutathionperoxidase 2 auftritt.[7]

Einige Firmen vertreiben Selen als Nahrungsergänzungsmittel. In den Vereinigten Staaten werden Nahrungsergänzungsmittel als Lebensmittel und nicht als Arzneimittel geregelt. Daher ist eine Bewertung und Zulassung solcher Nahrungsergänzungsmittel durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) vor dem Inverkehrbringen nicht erforderlich, es sei denn, es werden spezifische Angaben zur Krankheitsprävention oder -behandlung gemacht. Die FDA kann Nahrungsergänzungsmittel vom Markt nehmen, die als unsicher gelten. Da Nahrungsergänzungsmittel nicht formell auf die Herstellungskonsistenz überprüft werden, können die Inhaltsstoffe von Charge zu Charge erheblich variieren und es gibt keine Garantie dafür, dass die auf den Produktetiketten angegebenen Inhaltsstoffe vorhanden sind (oder in den angegebenen Mengen vorhanden sind). Die FDA hat die Verwendung von Selen zur Behandlung oder Vorbeugung von Krebs nicht genehmigt.

Präklinische/Tierstudien

In vitro Studien

Verschiedene selenhaltige Verbindungen haben unterschiedliche Wirkungen auf Prostatakrebszellen sowie auf normale Zellen und Gewebe. Es wurde gezeigt, dass sowohl natürlich vorkommende als auch synthetische organische Formen von Selen das Wachstum und die Funktion von Prostatakrebszellen verringern.[9] In einer Studie aus dem Jahr 2011 wurden Prostatakrebszellen mit verschiedenen Formen von Selen behandelt. Selenit und Methylseleninsäure (MSeA) hatten die größten zytotoxischen Wirkungen.[10]

Studien haben gezeigt, dass Selen-Nanopartikel für normales Gewebe weniger toxisch sind als andere Selen-Verbindungen. Eine Studie untersuchte die Auswirkungen von Selen-Nanopartikeln auf Prostatakrebszellen. Die behandelten Zellen hatten eine verminderte Aktivität des Androgenrezeptors, was zu Apoptose und Wachstumshemmung führte.[11]

Natriumselenit

In einer Studie aus dem Jahr 2010 wiesen Prostatakrebszellen, die mit Natriumselenit (einer natürlichen Form von Selen) behandelt wurden, erhöhte Werte von p53 (einem Tumorsuppressor) auf. Die Ergebnisse zeigten auch, dass p53 eine Schlüsselrolle bei der Selen-induzierten Apoptose spielen könnte.[12]

In einer zweiten Studie wurde die Prostatakrebszelllinie LNCaP modifiziert, um jedes der vier antioxidativen Enzyme separat zu überexprimieren. Zellen aus der modifizierten Zelllinie wurden dann mit Natriumselenit behandelt. Die Zellen, die Mangansuperoxiddismutase (MnSOD) waren die einzigen, die die Selenit-induzierte Apoptose unterdrücken konnten. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Superoxidproduktion in den Mitochondrien bei der Selen-induzierten Apoptose, die in Prostatakrebszellen auftritt, wichtig sein könnte und dass Spiegel von MnSOD in Krebszellen kann die Wirksamkeit von Selen bei der Hemmung dieser Zellen bestimmen.[13]

In einer Studie wurden Prostatakrebszellen und Zellen der benignen Prostatahyperplasie (BPH) mit Natriumselenit behandelt. Das Wachstum von LNCaP-Zellen wurde durch nicht zytotoxische, niedrige Konzentrationen von Natriumselenit stimuliert, während bei diesen Konzentrationen bei PC-3-Zellen eine Wachstumshemmung auftrat -empfindlicher Prostatakrebs.[14] Die Relevanz dieser Befunde für das klinische Setting ist jedoch unklar. Bei diesen Experimenten wurden Selenkonzentrationen von 1 µg/ml bis 10 µg/ml verwendet, während die durchschnittlichen Serumselenkonzentrationen von erwachsenen Männern in den USA etwa 0,125 µg/ml[15] und die Konzentrationen im Prostatagewebe bei etwa 1,5 ' 181g/g.[16]

Tierstudien

Eine Studie aus dem Jahr 2012 untersuchte, ob verschiedene Formen von Selen (d. h. SeMet und mit Selen angereicherte Hefe [Se-Hefe]) Biomarker in der Prostata unterschiedlich beeinflussen. Ältere Hunde erhielten ernährungsphysiologisch adäquate oder überernährungsphysiologische Mengen an Selen in Form von SeMet oder Se-Hefe. Beide Arten der Selenergänzung erhöhten den Selenspiegel in Zehennägeln und Prostatagewebe in ähnlichem Maße. Die verschiedenen Formen der Selen-Supplementierung zeigten keine signifikanten Unterschiede in DNA-Schäden, Proliferation oder Apoptose in der Prostata.[17]

Mindestens eine Studie hat diese drei Formen von Selen in athymischen Nacktmäusen verglichen, denen menschliche Prostatakrebszellen injiziert wurden, und ergab, dass MSeA das Tumorwachstum wirksamer hemmt als SeMet oder Selenit.[18] Eine andere Studie untersuchte den Einfluss des Alters auf die Selen-Chemoprävention bei Mäusen. Mäusen wurden 6 Monate oder 4 Wochen lang Selen-abgereicherte oder Selen-haltige (auf Ernährungs- oder Supraernährungsniveaus) Diäten gefüttert und ihnen wurden dann PC-3-Prostatakrebszellen injiziert. Erwachsene Mäuse, die mit Selen-haltiger Nahrung gefüttert wurden, zeigten weniger Tumore als erwachsene Mäuse, die mit Selen-verarmter Nahrung gefüttert wurden. Bei erwachsenen Mäusen führte eine selenarme Ernährung zu Tumoren mit mehr Nekrosen und Entzündungen im Vergleich zu einer selenhaltigen Ernährung. Bei jungen Mäusen wurden die Tumorentwicklung und die Histopathologie jedoch durch Selen aus der Nahrung nicht beeinflusst.[19]

Die Wirkungen von MSeA und Methylselenocystein (MSeC) wurden auch in einem transgenen Modell von vor Ort murinen Prostatakrebs, dem transgenen Adenokarzinom der Mausprostata (TRAMP)-Maus.[20] Die Behandlung mit MSeA und MSeC führte im Vergleich zur Behandlung mit Wasser zu einem langsameren Fortschreiten der prostatischen intraepithelialen Neoplasie (PIN)-Läsionen, einer verringerten Zellproliferation und einer erhöhten Apoptose. Die MSeA-Behandlung verlängerte auch die Überlebenszeit von TRAMP-Mäusen. TRAMP-Mäuse, die ab dem Alter von 10 Wochen eine MSeA-Behandlung erhielten, zeigten weniger aggressiven Prostatakrebs als Mäuse, die die Behandlung nach 16 Wochen begannen, was darauf hindeutet, dass eine frühe Intervention mit MSeA wirksamer sein könnte als eine spätere Behandlung. Dieselbe Forschungsgruppe untersuchte später einige der zellulären Mechanismen, die für die unterschiedlichen Wirkungen von MSeA und MSeC verantwortlich sind. Es wurde gezeigt, dass MSeA und MSeC Proteine ​​beeinflussen, die an verschiedenen zellulären Signalwegen beteiligt sind. MSeA beeinflusste hauptsächlich Proteine, die mit der Prostatadifferenzierung, Androgenrezeptorsignalisierung, Proteinfaltung und Stressreaktionen des endoplasmatischen Retikulums zusammenhängen, während MSeC Enzyme beeinflusste, die an der Phase-II-Entgiftung oder Zytoprotektion beteiligt sind.[21] Eine Studie deutete darauf hin, dass MSeA das Zellwachstum hemmen und die Apoptose steigern kann, indem es PKC-Isoenzyme inaktiviert.[22]

Humanstudien

Epidemiologische Studien

Die Ergebnisse epidemiologischer Studien weisen auf eine gewisse Komplexität im Zusammenhang zwischen den Selenspiegeln im Blut und dem Risiko, an Prostatakrebs zu erkranken, hin. Im Rahmen der European Prospektive Investigation in Cancer and Nutrition (EPIC)-Heidelberg-Studie füllten Männer Ernährungsfragebögen aus, ließen Blutproben entnehmen und wurden bis zu 10 Jahre lang alle 2 bis 3 Jahre überwacht. Die Ergebnisse zeigten ein signifikant verringertes Risiko für Prostatakrebs bei Personen mit höheren Selenkonzentrationen im Blut.[23] In einer prospektiven Pilotstudie hatten Prostatakrebspatienten signifikant niedrigere Selenspiegel im Vollblut als gesunde Männer.[24] In einer Studie mit Prostatakrebspatienten aus dem Jahr 2009 hatten Männer mit höheren Plasmaselenspiegeln jedoch ein höheres Risiko, mit aggressivem Prostatakrebs diagnostiziert zu werden.[25]

Um den Zusammenhang zwischen dem Selenspiegel im Blut und der Entstehung von Prostatakrebs besser zu verstehen, wurden verschiedene molekulare Signalwege untersucht. In der EPIC-Heidelberg-Studie wurden Polymorphismen in den selenhaltigen Enzymen GPX1 und 15. September Gene wurden mit dem Prostatakrebsrisiko in Verbindung gebracht.[23] Eine andere Studie, die DNA-Proben aus der EPIC-Heidelberg-Studie verwendete, legte nahe, dass das Prostatakrebsrisiko mit Single-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) in Thioredoxin-Reduktase- und Selenoprotein-K-Genen zusammen mit dem Selenstatus verbunden sein könnte.[26] Eine Studie aus dem Jahr 2012 untersuchte den Zusammenhang zwischen Varianten in Selenoenzym-Genen und dem Risiko für Prostatakrebs und Prostatakrebs-spezifischer Mortalität. Von den analysierten SNPs nur GPX1 rs3448 stand im Zusammenhang mit dem Gesamtrisiko für Prostatakrebs.[27]

Eine retrospektive Analyse von Prostatakrebspatienten und gesunden Kontrollpersonen zeigte einen Zusammenhang zwischen aggressivem Prostatakrebs und verringertem Selen und SEPP Status.[28] In der Physicians' Health Study werden Verbindungen zwischen SNPs in der SEPP Gen (SEPP1) und Prostatakrebsrisiko und Überleben wurden untersucht. Zwei SNPs waren signifikant mit der Inzidenz von Prostatakrebs verbunden: rs11959466 war mit einem erhöhten Risiko verbunden und rs13168440 war mit einem verringerten Risiko verbunden. Tumor SEPP1 Die mRNA-Expressionsspiegel waren bei Männern mit tödlichem Prostatakrebs niedriger als bei Männern mit nicht tödlichem Prostatakrebs.[29] In einer Studie unterschied sich die Richtung der Assoziation zwischen Blutselenspiegeln und fortgeschrittenem Prostatakrebs-Inzidenz je nachdem, welcher von zwei Polymorphismen ein Patient für das Gen aufwies, das für das Enzym MnSOD kodiert. Bei Männern mit dem Alanin-Alanin (AA)-Genotyp waren höhere Selenspiegel mit einem verringerten Risiko einer aggressiven Erkrankung verbunden, während bei Männern mit einem Valin (V)-Allel das Gegenteil beobachtet wurde.[25]

Eine Analyse von 4.459 Männern in der Follow-Up-Studie von Gesundheitsberufen, bei denen ursprünglich Prostatakrebs diagnostiziert wurde, ergab, dass eine Selen-Supplementierung von 140 μ g oder mehr pro Tag nach der Diagnose von nicht-metastasierendem Prostatakrebs das Risiko für Prostatakrebs-Mortalität erhöhen kann. Die Autoren rieten Männern mit Prostatakrebs zur Vorsicht bei der Einnahme von Selenpräparaten. Das Sterberisiko durch Prostatakrebs stieg auf allen Ebenen des Selenkonsums. Männer, die 1 bis 24 μg/Tag, 25 bis 139 μg/Tag und 140 μg/Tag oder mehr zusätzliches Selen konsumierten, hatten ein 1,18-faches (95% Konfidenzintervall [KI], 0,73'). 82111,91), 1,33-fach (95% CI, 0,77𔃀.30) bzw. 2,60-fach (95% CI, 1,44𔃂,70) erhöhtes Prostatakrebs-Sterblichkeitsrisiko im Vergleich zu Nichtanwendern (PTrend = .001). Die Autoren berichteten über keinen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen der Einnahme von Selenergänzungsmitteln und einem biochemischen Wiederauftreten, der Mortalität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder der Gesamtmortalität.[30]

Interventionsstudien

Sechzig erwachsene Männer erhielten nach dem Zufallsprinzip 6 Wochen lang entweder ein tägliches Placebo oder 200 µg Selenglycinat-Nahrungsergänzungsmittel. Zu Beginn und am Ende der Studie wurden Blutproben entnommen. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe wiesen Männer, die Selenpräparate erhielten, am Ende der Studie eine signifikant erhöhte Aktivität von zwei Selenenzymen im Blut und einen signifikant verringerten Spiegel des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) auf.[31]

Eine 2012 veröffentlichte Metaanalyse überprüfte Humanstudien, die Zusammenhänge zwischen Selenaufnahme, Selenstatus und Prostatakrebsrisiko untersuchten. Die Ergebnisse legten einen Zusammenhang zwischen einem verringerten Prostatakrebsrisiko und einem engen Bereich des Selenstatus (Plasma-Selen-Konzentrationen bis zu 170 ng/ml und Zehennagel-Selen-Konzentrationen zwischen 0,85 und 0,94 µg/g) nahe.[32]

In einer anderen Studie erhielten Prostatakrebspatienten nach dem Zufallsprinzip entweder eine Kombination aus Silymarin (570 mg) und Selenomethionin (240 µg) oder Placebo täglich für 6 Monate nach der radikalen Prostatektomie. Während sich die PSA-Werte zwischen den Gruppen nach 6 Monaten nicht änderten, berichteten die Teilnehmer, die Nahrungsergänzungsmittel erhielten, von einer verbesserten Lebensqualität und zeigten eine Abnahme des Lipoprotein-Cholesterins niedriger Dichte und des Gesamtcholesterins.[33]

In einer Studie wurden 140 Patienten mit Prostatakrebs, die sich einer aktiven Überwachung unterzogen, nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um täglich bis zu 5 Jahre lang niedrigdosiertes Selen (200 µg/d), hochdosiertes Selen (800 µg/d) oder Placebo zu erhalten . Selen wurde in Form von Se-Hefe verabreicht. Männer, die das hochdosierte Selen erhielten und die den höchsten Ausgangswert für Selen im Plasma hatten, hatten eine höhere PSA-Geschwindigkeit als Männer in der Placebo-Gruppe. Es gab keine signifikante Wirkung von Selen-Supplementen auf die PSA-Geschwindigkeit bei Männern, die niedrigere Selen-Ausgangswerte aufwiesen.[34]

Im Jahr 2013 wurden die Ergebnisse einer randomisierten, placebokontrollierten Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirkung einer Selen-Supplementierung auf die Inzidenz von Prostatakrebs bei Männern mit hohem Erkrankungsrisiko veröffentlicht. Die Probanden (N = 699) erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder ein tägliches Placebo oder eine von zwei Dosen hoher –Se-Hefe (200 µg/Tag oder 400 µg/Tag). Sie wurden alle 6 Monate, bis zu 5 Jahre, überwacht. Im Vergleich zu Placebo hatte eine Selen-Supplementierung keinen Einfluss auf die Inzidenz von Prostatakrebs oder die PSA-Geschwindigkeit.[35] In einer früheren Studie erhielten Männer mit HGPIN nach dem Zufallsprinzip entweder ein Placebo oder 200 µg Selen täglich über 3 Jahre oder bis zur Diagnose von Prostatakrebs. Die Ergebnisse legten nahe, dass eine Selen-Supplementierung keinen Einfluss auf das Prostatakrebsrisiko hatte.[36]

Die Selen- und Vitamin-E-Krebspräventionsstudie (SELECT)

Auf der Grundlage der Ergebnisse früherer Studien[8,37] wurde 2001 die SELECT, eine große multizentrische klinische Studie von den National Institutes of Health initiiert, um die Auswirkungen von Selen und/oder Vitamin E auf die Entstehung von Prostatakrebs zu untersuchen . SELECT war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, populationsbasierte Phase-III-Studie.[38] Mehr als 35.000 Männer im Alter von 50 Jahren oder älter aus mehr als 400 Studienzentren in den USA, Kanada und Puerto Rico erhielten nach dem Zufallsprinzip Vitamin E (Alpha-Tocopherolacetat, 400 IE/Tag) und ein Placebo. Selen (L-Selenomethionin, 200 µg/d) und ein Placebo, Vitamin E und Selen oder zwei Placebos täglich für 7 bis 12 Jahre. Der primäre Endpunkt der klinischen Studie war die Inzidenz von Prostatakrebs.[38]

Erste Ergebnisse von SELECT wurden 2009 veröffentlicht. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Prostatakrebsraten in den vier Gruppen. In der Vitamin E–allein-Gruppe gab es einen nicht signifikanten Anstieg der Prostatakrebsraten (P = .06) in der Selengruppe –allein gab es einen nicht signifikanten Anstieg der Inzidenz von Diabetes mellitus (P = .16). Auf der Grundlage dieser Ergebnisse empfahl der Ausschuss für Daten- und Sicherheitsüberwachung den Teilnehmern, die Einnahme der Studienergänzungen abzubrechen.[39]

Aktualisierte Ergebnisse wurden im Jahr 2011 veröffentlicht. Im Vergleich zur Placebogruppe war die Erkennungsrate von Prostatakrebs in der Vitamin E–allein-Gruppe signifikant höher (P = 0,008) und stellten einen Anstieg des Prostatakrebsrisikos um 17% dar. Es gab auch eine höhere Inzidenz von Prostatakrebs bei Männern, die Selen eingenommen hatten, als bei Männern, die ein Placebo erhielten, aber diese Unterschiede waren statistisch nicht signifikant.[40]

Es wurden eine Reihe von Erklärungen vorgeschlagen, darunter die Dosis und Form von Vitamin E, die in der Studie verwendet wurden, sowie die spezifische Form von Selen, die für die Studie ausgewählt wurde. L-Selenomethionin wurde in SELECT verwendet, während Selenit und Se-Hefe in früheren Studien verwendet wurden. SELECT-Forscher wählten Selenomethionin, weil es der Hauptbestandteil von Se-Hefe ist und weil Selenit vom Körper nicht gut aufgenommen wird, was zu geringeren Selenspeichern führt.[41] Darüber hinaus gab es Bedenken hinsichtlich der Produktkonsistenz mit High–Se-Hefe.[42] Selenomethionin ist jedoch an der allgemeinen Proteinsynthese beteiligt und kann zahlreiche Metaboliten wie Methylselenol enthalten, die Antitumoreigenschaften haben können.[43,44]

Die Selenkonzentrationen in den Zehennägeln wurden in Zwei-Fall-Kohorten-Untergruppenstudien von SELECT-Teilnehmern untersucht. Die Gesamtselenkonzentration ohne Supplementierung war nicht mit dem Prostatakrebsrisiko verbunden. Die Supplementation mit Selen in SELECT hatte keinen Einfluss auf das Prostatakrebsrisiko bei Männern mit niedrigem Selenstatus zu Studienbeginn, erhöhte jedoch das Risiko für hochgradigen Prostatakrebs bei Männern mit höherem Selenstatus um 91 % (P = 0,007). Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Männer eine Selen-Supplementierung in Dosen vermeiden sollten, die die empfohlene Nahrungsaufnahme überschreiten.[45]

In einer internationalen Zusammenarbeit wurden Daten aus 15 Studien zusammengestellt und erneut analysiert, die den Zusammenhang zwischen den Selenkonzentrationen im Blut und in den Zehennägeln und dem Prostatakrebsrisiko untersuchten.[46] In der Analyse von 6.497 Männern mit Prostatakrebs und 8.107 Kontrollpersonen war der Selenspiegel im Blut nicht mit dem Risiko eines totalen Prostatakrebses verbunden, aber ein hoher Selenspiegel im Blut war mit einem geringeren Risiko einer aggressiven Erkrankung verbunden. Die Selenkonzentration in den Zehennägeln war umgekehrt mit dem Risiko für ein totales Prostatakarzinom verbunden (Odds Ratio, 0,29 95 % CI, 0,22𔂾,40 PTrend < 0,001), einschließlich sowohl aggressiver als auch nicht aggressiver Krankheit.

In einer Fall-Kohorten-Analyse von 1.434 Männern in der SELECT, die sich einer SNP-Analyse in 21 Genen unterzogen, fanden die Forscher Unterstützung für die Hypothese, dass genetische Variationen in Selen- und Vitamin-E-Stoffwechsel-/Transportgenen das Risiko einer allgemeinen und hochgradigen Prostata beeinflussen können Krebs und dass eine Selen- oder Vitamin-E-Supplementierung die Reaktion einer Person auf diese Risiken verändern kann.[47]

Aktuelle klinische Studien

Verwenden Sie unsere erweiterte Suche nach klinischen Studien, um NCI-unterstützte klinische Krebsstudien zu finden, in die jetzt Patienten aufgenommen werden.Die Suche kann nach Ort der Studie, Art der Behandlung, Name des Medikaments und anderen Kriterien eingegrenzt werden. Allgemeine Informationen zu klinischen Studien sind ebenfalls verfügbar.

Nebenwirkungen

Die Supplementierung mit Selen wurde in vielen klinischen Studien gut vertragen. In zwei veröffentlichten Studien wurden keine Unterschiede in Bezug auf Nebenwirkungen zwischen Placebo- oder Behandlungsgruppen berichtet.[34,35] In SELECT war eine Selen-Supplementierung jedoch mit einem nicht signifikanten Anstieg der Inzidenz von Diabetes mellitus verbunden (P = .08).[39]

Verweise
  1. Brown KM, Arthur JR: Selen, Selenoproteine ​​und die menschliche Gesundheit: eine Überprüfung. Public Health Nutr 4 (2B): 593-9, 2001. [PUBMED Abstract]
  2. Tanguy S, Grauzam S, de Leiris J, et al.: Einfluss der Selenaufnahme über die Nahrung auf die Herzgesundheit: experimentelle Ansätze und Humanstudien. Mol Nutr Food Res 56 (7): 1106-21, 2012. [PUBMED Abstract]
  3. Mordan-McCombs S, Brown T, Zinser G, et al.: Nahrungskalzium beeinflusst die Prostatatumorprogression bei LPB-Tag-transgenen Mäusen nicht. J Steroid Biochem Mol Biol 103 (3-5): 747-51, 2007. [PUBMED Abstract]
  4. Bodnar M, Konieczka P, Namiesnik J: Die Eigenschaften, Funktionen und Verwendung von Selenverbindungen in lebenden Organismen. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev 30 (3): 225-52, 2012. [PUBMED Abstract]
  5. Sunde RA: Selen. In: Coates PM, Betz JM, Blackman MR, et al., Hrsg.: Encyclopedia of Dietary Supplements. 2. Aufl. Informa Healthcare, 2010, S. 711-8.
  6. Boosalis MG: Die Rolle von Selen bei chronischen Erkrankungen. Nutr Clin Pract 23 (2): 152-60, 2008 Apr-Mai. [PUBMED Abstract]
  7. Davis CD, Tsuji PA, Milner JA: Selenoproteine ​​und Krebsprävention. Annu Rev Nutr 32: 73-95, 2012. [PUBMED Abstract]
  8. Clark LC, Combs GF, Turnbull BW, et al.: Effekte einer Selen-Supplementierung zur Krebsprävention bei Patienten mit Hautkrebs. Eine Randomisierte Kontrollierte Studie. Studiengruppe Ernährungsprävention von Krebs. JAMA 276 (24): 1957-63, 1996. [PUBMED Abstract]
  9. Pinto JT, Sinha R, Papp K, et al.: Differentielle Wirkungen natürlich vorkommender und synthetischer Organoseleniumverbindungen auf Biomarker in androgenresponsiven und androgenunabhängigen menschlichen Prostatakarzinomzellen. Int J Cancer 120 (7): 1410-7, 2007. [PUBMED Abstract]
  10. Lunøe K, Gabel-Jensen C, Stürup S, et al.: Untersuchung des Selenstoffwechsels in Krebszelllinien. Metallomics 3 (2): 162-8, 2011. [PUBMED Abstract]
  11. Kong L, Yuan Q, Zhu H, et al.: Die Unterdrückung des Wachstums von Prostata-LNCaP-Krebszellen durch Selen-Nanopartikel durch Akt/Mdm2/AR-kontrollierte Apoptose. Biomaterialien 32 (27): 6515-22, 2011. [PUBMED Abstract]
  12. Sarveswaran S, Liroff J, Zhou Z, et al.: Selenit löst eine schnelle transkriptionelle Aktivierung von p53 und p53-vermittelte Apoptose in Prostatakrebszellen aus: Implikationen für die Behandlung von Prostatakrebs im Frühstadium. Int J Oncol 36 (6): 1419-28, 2010. [PUBMED Abstract]
  13. Xiang N, Zhao R, Zhong W: Natriumselenit induziert die Apoptose durch die Erzeugung von Superoxid über den mitochondrial-abhängigen Weg in menschlichen Prostatakrebszellen. Cancer Chemother Pharmacol 63 (2): 351-62, 2009. [PUBMED Abstract]
  14. Kandaş NO, Randolph C, Bosland MC: Differentielle Wirkungen von Selen auf benigne und maligne Prostataepithelzellen: Stimulation des LNCaP-Zellwachstums durch nicht-zytotoxische, niedrige Selenitkonzentrationen. Nutr Cancer 61 (2): 251-64, 2009. [PUBMED Abstract]
  15. Niskar AS, Paschal DC, Kieszak SM, et al.: Serumseleniumspiegel in der US-Bevölkerung: Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Biol Trace Elem Res 91 (1): 1-10, 2003. [PUBMED Abstract]
  16. Takata Y, Morris JS, King IB, et al.: Korrelation zwischen Selenkonzentrationen und Glutathionperoxidase-Aktivität in Serum und menschlichem Prostatagewebe. Prostata 69 (15): 1635-42, 2009. [PUBMED Abstract]
  17. Waters DJ, Shen S, Kengeri SS, et al.: Prostata-Reaktion auf supranutritive Selen-Supplementierung: Vergleich der Zielgewebe-Potenz von Selenomethionin vs. Selen-Hefe auf Marker der Prostata-Homöostase. Nährstoffe 4 (11): 1650-63, 2012. [PUBMED Abstract]
  18. Li GX, Lee HJ, Wang Z, et al.: Überlegene in-vivo-Hemmwirkung von Methylseleninsäure gegen Prostatakrebs beim Menschen gegenüber Selenomethionin oder Selenit. Karzinogenese 29 (5): 1005-12, 2008. [PUBMED Abstract]
  19. Holmstrom A, Wu RT, Zeng H, et al.: Ernährungs- und Supraernährungsspiegel von Selenat unterdrücken differenziell das Prostatatumorwachstum bei erwachsenen, aber nicht jungen Nacktmäusen. J Nutr Biochem 23 (9): 1086-91, 2012. [PUBMED Abstract]
  20. Wang L, Bonorden MJ, Li GX, et al.: Methyl-Selen-Verbindungen hemmen die Prostata-Karzinogenese im transgenen Adenokarzinom des Maus-Prostata-Modells mit Überlebensvorteil. Cancer Prev Res (Phila) 2 (5): 484-95, 2009. [PUBMED Abstract]
  21. Zhang J, Wang L, Anderson LB, et al.: Proteomisches Profiling potenzieller molekularer Ziele von Methyl-Selen-Verbindungen im transgenen Adenokarzinom des Maus-Prostata-Modells. Cancer Prev Res (Phila) 3 (8): 994-1006, 2010. [PUBMED Abstract]
  22. Gundimeda U, Schiffman JE, Chhabra D, et al.: Lokal erzeugte Methylseleninsäure induziert die spezifische Inaktivierung von Proteinkinase C Isoenzymen: Relevanz für die Selen-induzierte Apoptose in Prostatakrebszellen. J Biol Chem 283 (50): 34519-31, 2008. [PUBMED Abstract]
  23. Steinbrecher A, Méplan C, Hesketh J, et al.: Auswirkungen des Selenstatus und der Polymorphismen in Selenoproteingenen auf das Prostatakrebsrisiko in einer prospektiven Studie an europäischen Männern. Krebsepidemiol-Biomarker Zurück 19 (11): 2958-68, 2010. [PUBMED Abstract]
  24. Muecke R, Klotz T, Giedl J, et al.: Vollblutselenspiegel (WBSL) bei Patienten mit Prostatakrebs (PC), benigner Prostatahyperplasie (BPH) und gesunden männlichen Einwohnern (HMI) und Prostatagewebeselenspiegel (PTSL) bei Patienten mit PC und BPH. Acta Oncol 48 (3): 452-6, 2009. [PUBMED Abstract]
  25. Chan JM, Oh WK, Xie W, et al.: Plasmaselen, Mangansuperoxiddismutase und Prostatakrebs mit mittlerem oder hohem Risiko. J Clin Oncol 27 (22): 3577-83, 2009. [PUBMED Abstract]
  26. Méplan C, Rohrmann S, Steinbrecher A, et al.: Polymorphisms in thioredoxin reductase and selenoprotein K genes and selenium status modulate risk of Prostatakrebs. PLoS One 7 (11): e48709, 2012. [PUBMED Abstract]
  27. Geybels MS, Hutter CM, Kwon EM, et al.: Variation in Selenoenzym-Genen und Prostatakrebsrisiko und Überleben. Prostata 73 (7): 734-42, 2013. [PUBMED Abstract]
  28. Meyer HA, Hollenbach B, Stephan C, et al.: Reduzierte Serum-Selenoprotein P-Konzentrationen bei deutschen Prostatakrebspatienten. Krebsepidemiol-Biomarker Zurück 18 (9): 2386-90, 2009. [PUBMED Abstract]
  29. Penney KL, Li H, Mucci LA, et al.: Selenoprotein P genetische Varianten und mrna-Expression, zirkulierendes Selen und Prostatakrebsrisiko und Überleben. Prostata 73 (7): 700-5, 2013. [PUBMED Abstract]
  30. Kenfield SA, Van Blarigan EL, DuPre N, et al.: Selenergänzung und Prostatakrebsmortalität. J Natl Cancer Inst 107 (1): 360, 2015. [PUBMED Abstract]
  31. Zhang W, Joseph E, Hitchcock C, et al.: Selenglycinat-Supplementierung erhöht die Blut-Glutathionperoxidase-Aktivität und verringert die Prostata-spezifischen Antigen-Werte bei US-Männern mittleren Alters. Nutr Res 31 (2): 165-8, 2011. [PUBMED Abstract]
  32. Hurst R, Hooper L, Norat T, et al.: Selen und Prostatakrebs: systematische Überprüfung und Metaanalyse. Am J Clin Nutr 96 (1): 111-22, 2012. [PUBMED Abstract]
  33. Vidlar A, Vostalova J, Ulrichova J, et al.: Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Silymarin-Selen-Kombination bei Männern nach radikaler Prostatektomie - eine sechsmonatige placebokontrollierte klinische Doppelblindstudie. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Tschechische Repub 154 (3): 239-44, 2010. [PUBMED Abstract]
  34. Stratton MS, Algotar AM, Ranger-Moore J, et al.: Orale Selenergänzung hat keinen Einfluss auf die prostataspezifische Antigengeschwindigkeit bei Männern, die sich einer aktiven Überwachung auf lokalisierten Prostatakrebs unterziehen. Cancer Prev Res (Phila) 3 (8): 1035-43, 2010. [PUBMED Abstract]
  35. Algotar AM, Stratton MS, Ahmann FR, et al.: Klinische Phase-3-Studie zur Untersuchung der Wirkung einer Selen-Supplementierung bei Männern mit hohem Risiko für Prostatakrebs. Prostata 73 (3): 328-35, 2013. [PUBMED Abstract]
  36. Marshall JR, Tangen CM, Sakr WA, et al.: Phase-III-Studie mit Selen zur Vorbeugung von Prostatakrebs bei Männern mit hochgradiger intraepithelialer Prostataneoplasie: SWOG S9917. Cancer Prev Res (Phila) 4 (11): 1761-9, 2011. [PUBMED Abstract]
  37. Die Wirkung von Vitamin E und Beta-Carotin auf die Inzidenz von Lungenkrebs und anderen Krebsarten bei männlichen Rauchern. Die Alpha-Tocopherol, Beta-Carotin-Krebspräventions-Studiengruppe. N Engl J Med 330 (15): 1029-35, 1994. [PUBMED Abstract]
  38. Klein EA: Studie zur Krebsprävention mit Selen und Vitamin E. Ann N Y Acad Sci 1031: 234-41, 2004. [PUBMED Abstract]
  39. Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ, et al.: Wirkung von Selen und Vitamin E auf das Risiko von Prostatakrebs und anderen Krebsarten: die Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA 301 (1): 39-51, 2009. [PUBMED Abstract]
  40. Klein EA, Thompson IM, Tangen CM, et al.: Vitamin E und das Risiko von Prostatakrebs: die Selen- und Vitamin-E-Krebspräventionsstudie (SELECT). JAMA 306 (14): 1549-56, 2011. [PUBMED Abstract]
  41. Lippman SM, Goodman PJ, Klein EA, et al.: Design der Selen- und Vitamin-E-Krebspräventionsstudie (SELECT). J Natl Cancer Inst 97 (2): 94-102, 2005. [PUBMED Abstract]
  42. Ledesma MC, Jung-Hynes B, Schmit TL, et al.: Selen und Vitamin E bei Prostatakrebs: Post-SELECT (Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial) Status. Mol Med 17 (1-2): 134-43, 2011 Jan-Feb. [PUBMED Abstract]
  43. Hatfield DL, Gladyshev VN: The Outcome of Selen and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) zeigt die Notwendigkeit eines besseren Verständnisses der Selenbiologie. Mol Interv 9 (1): 18-21, 2009. [PUBMED Abstract]
  44. Ohta Y, Kobayashi Y, Konishi S, et al.: Speziationsanalyse von Selenmetaboliten in Urin und Atem durch HPLC- und GC-induktiv gekoppeltes Plasma-MS nach Gabe von Selenomethionin und Methylselenocystein an Ratten. Chem Res Toxicol 22 (11): 1795-801, 2009. [PUBMED Abstract]
  45. Kristal AR, Darke AK, Morris JS, et al.: Baseline-Selenstatus und Auswirkungen einer Selen- und Vitamin-E-Supplementierung auf das Prostatakrebsrisiko. J Natl Cancer Inst 106 (3): djt456, 2014. [PUBMED Abstract]
  46. Allen NE, Travis RC, Appleby PN, et al.: Selen- und Prostatakrebs: Analyse individueller Teilnehmerdaten aus fünfzehn prospektiven Studien. J Natl Cancer Inst 108 (11): , 2016. [PUBMED Abstract]
  47. Chan JM, Darke AK, Penney KL, et al.: Selen- oder Vitamin E-bezogene Genvarianten, Interaktion mit Supplementation und Risiko für hochgradigen Prostatakrebs bei SELECT. Krebsepidemiol-Biomarker Zurück 25 (7): 1050-1058, 2016. [PUBMED Abstract]

Überblick

Dieser Abschnitt enthält die folgenden wichtigen Informationen:

    Lebensmittel (z. B. Sojamilch, Miso, Tofu und Sojamehl) enthalten sekundäre Pflanzenstoffe, die gesundheitliche Vorteile haben können, und unter diesen standen Soja-Isoflavone im Mittelpunkt der Forschung.
  • Soja-Isoflavone sind Phytoöstrogene. Die wichtigsten Isoflavone in Sojabohnen sind Genistein (das am häufigsten vorkommende), Daidzein und Glycitein.
  • Genistein beeinflusst Komponenten von mehreren wachstums- und proliferationsbezogenen Signalwegen in Prostatakrebszellen, einschließlich des COX-2/Prostaglandin-, des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) und des insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF).
  • Einige präklinische Studien haben gezeigt, dass die kombinierte Wirkung mehrerer Isoflavone größer sein kann als die eines einzelnen Isoflavons.
  • Einige Tierstudien haben mit Soja und Genistein eine präventive Wirkung auf Prostatakrebs gezeigt, andere Tierstudien haben jedoch widersprüchliche Ergebnisse hinsichtlich der vorteilhaften Wirkungen von Genistein auf die Metastasierung von Prostatakrebs geliefert. Studien haben im Allgemeinen festgestellt, dass ein hoher Verzehr von nicht fermentierten Sojaprodukten mit einem verringerten Risiko für Prostatakrebs verbunden ist.
  • Klinische Studien in der Frühphase mit Isoflavonen, Soja und Sojaprodukten zur Vorbeugung und Behandlung von Prostatakrebs waren auf relativ kurze Interventionsdauern und Stichprobengrößen mit geringer statistischer Aussagekraft beschränkt. Diese Studien zielten auf heterogene Patientenpopulationen mit Prostatakrebs (in Hochrisiko-, Früh- und Spätstadien) und unterschiedliche Dosierungen von Isoflavonen, Soja und Sojaprodukten ab und haben keine Hinweise auf eine Verringerung des Fortschreitens von Prostatakrebs gezeigt.
  • Andere Studien, in denen die Rolle von Isoflavonen, Soja oder Sojaprodukten bei der Behandlung von Nebenwirkungen der Androgenentzugstherapie (ADT) untersucht wurde, fanden keine Verbesserung der Isoflavon-Behandlung im Vergleich zu Placebo.
  • Sojaprodukte werden von Patienten mit Prostatakrebs im Allgemeinen gut vertragen. In klinischen Studien waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen leichte gastrointestinale Symptome.

Allgemeine Informationen und Geschichte

Sojabohnen, eine wichtige Nahrungsquelle und eine medizinische Substanz, werden in China seit Jahrhunderten verwendet. Sojabohne wurde in China als eine der frühen Nahrungsquellen verwendet.[1,2] Sojabohne wurde in dem Buch mit dem Titel erwähnt, Der Klassiker der Poesie (Shijing, 11.𔃅. Jahrhundert v. Chr.), mit seiner Sammlung und Kultivierung. Während der Zeit der Streitenden Staaten (475� v. Chr.) wurde Soja zu einem von fünf Hauptnahrungsmitteln (“five grains”) der Chinesen. Die medizinische Verwendung von Sojabohnen wurde auch in einem der wichtigsten Bücher über chinesische Medizin mit dem Titel Innerer Kanon des Gelben Kaisers (Huangdi Neijing, 400 v bei Schwäche, Schwindel, schlechtem Schlaf und Nachtschweiß.

Obwohl Aufzeichnungen über die Verwendung von Soja in China bis in das 11. Jahrhundert v. Chr. zurückreichen, erreichte die Sojapflanze erst im 18. Jahrhundert Europa und die Vereinigten Staaten. Die Sojabohne ist eine unglaublich vielseitige Pflanze. Es kann zu einer Vielzahl von Produkten verarbeitet werden, darunter Sojamilch, Miso, Tofu, Sojamehl und Sojaöl.[3]

Sojalebensmittel enthalten eine Reihe von sekundären Pflanzenstoffen, die gesundheitliche Vorteile haben können, aber Isoflavone haben die meiste Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Unter den in Sojabohnen vorkommenden Isoflavonen kommt Genistein am häufigsten vor und hat möglicherweise die größte biologische Aktivität.[4] Andere in Soja vorkommende Isoflavone sind Daidzein und Glycitein.[5] Viele dieser Isoflavone kommen auch in anderen Hülsenfrüchten und Pflanzen vor, wie zum Beispiel Rotklee.

Isoflavone werden schnell vom Darm aufgenommen und sind bereits 30 Minuten nach dem Verzehr von Sojaprodukten im Plasma nachweisbar. Studien deuten darauf hin, dass die maximalen Isoflavon-Plasmakonzentrationen 6 Stunden nach dem Verzehr von Sojaprodukten erreicht werden können.[6] Isoflavone sind Phytoöstrogene, die an Östrogenrezeptoren binden. Prostatagewebe exprimiert bekanntlich Östrogenrezeptor-beta und es wurde gezeigt, dass das Isoflavon Genistein eine größere Affinität für Östrogenrezeptor-beta hat als für Östrogenrezeptor-alpha.[7]

Ein Zusammenhang zwischen Isoflavonen und Prostatakrebs wurde erstmals in epidemiologischen Studien beobachtet, die ein geringeres Risiko für Prostatakrebs bei Bevölkerungen zeigten, die erhebliche Mengen an Soja verzehrten.[8,9] Nachfolgende Studien, die die Rolle von Soja in experimentellen Modellen untersuchten, zeigten außerdem krebshemmende Eigenschaften von Soja, das speziell für die Prostata-Karzinogenese relevant ist. Diese frühen Studien haben zu einigen klinischen Studien an Menschen geführt, in denen Sojaprodukte oder Nahrungsergänzungsmittel verwendet wurden, die auf Männer mit unterschiedlichen Stadien von Prostatakrebs abzielten. Obwohl diese Studien eine Modulation intermediärer Endpunkte oder Surrogat-Biomarker für das Fortschreiten von Prostatakrebs zeigten, waren die Ergebnisse, die auf eine positive Wirkung von Soja oder Sojaprodukten hinweisen, gemischt.

Mehrere Firmen vertreiben Soja als Nahrungsergänzungsmittel. In den Vereinigten Staaten werden Nahrungsergänzungsmittel als Lebensmittel und nicht als Arzneimittel geregelt. Daher ist eine Bewertung und Zulassung solcher Nahrungsergänzungsmittel durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) vor dem Inverkehrbringen nicht erforderlich, es sei denn, es werden spezifische Angaben zur Krankheitsprävention oder -behandlung gemacht. Die FDA kann Nahrungsergänzungsmittel vom Markt nehmen, die als unsicher gelten. Da Nahrungsergänzungsmittel nicht formell auf die Herstellungskonsistenz überprüft werden, können die Inhaltsstoffe von Charge zu Charge erheblich variieren und es gibt keine Garantie dafür, dass die auf den Produktetiketten angegebenen Inhaltsstoffe vorhanden sind (oder in den angegebenen Mengen vorhanden sind). Die FDA hat die Verwendung von Soja zur Behandlung von Krebs oder anderen Erkrankungen nicht genehmigt.

Präklinische/Tierstudien

In vitro Studien

Individuelle Isoflavone

In einer Reihe von Laborstudien wurde untersucht, wie Sojabestandteile Prostatakrebszellen beeinflussen. In einer Studie wurden menschliche Prostatakrebszellen und normale Prostataepithelzellen entweder mit einem Ethanol-Vehikel (Träger) oder Isoflavonen behandelt. Die Behandlung mit Genistein verringerte die COX-2-mRNA- und Proteinspiegel in Krebszellen und normalen Epithelzellen stärker als die Behandlung mit dem Vehikel. Darüber hinaus wiesen mit Genistein behandelte Zellen eine reduzierte Sekretion von Prostaglandin E2 (PGE2) und reduzierte mRNA-Spiegel der Prostaglandinrezeptoren EP4 und FP auf, was darauf hindeutet, dass Genistein durch Hemmung der Synthese von entzündungsfördernden Prostaglandinen chemopräventive Wirkungen ausüben könnte.[10] In einer anderen Studie wurden menschliche Prostatakrebszellen mit Genistein oder Daidzein behandelt. Es wurde gezeigt, dass die Isoflavone Wachstumsfaktoren, die an der Angiogenese beteiligt sind (z. B. EGF und IGF-1) und das Interleukin-8-Gen herunterregulieren, das mit der Krebsprogression verbunden ist. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Genistein und Daidzein chemopräventive Eigenschaften haben könnten.[11] Sowohl Genistein als auch Daidzein reduzieren nachweislich die Proliferation von LNCaP- und PC-3-Prostatakrebszellen in vitro. Während der 72-stündigen Inkubation provozierte jedoch nur Genistein Auswirkungen auf den dynamischen Phänotyp und verringerte die Invasivität in PC-3-Zellen. Diese Ergebnisse implizieren, dass die invasive Aktivität zumindest teilweise von der Membranfluidität abhängt und dass Genistein seine antimetastatischen Wirkungen durch Veränderung der mechanischen Eigenschaften von Prostatakrebszellen ausüben kann. Für Daidzein wurden bei der gleichen Dosis keine derartigen Effekte beobachtet.[12]

Kombinationen von Isoflavonen

Einige Experimente haben die Wirkungen einzelner Isoflavone mit Isoflavon-Kombinationen auf Prostatakrebszellen verglichen.In einer Studie wurden menschliche Prostatakrebszellen mit einem Sojaextrakt (der Genistin, Daidzein und Glycitin enthält), Genistein oder Daidzein behandelt. Der Sojaextrakt induzierte in Prostatakrebszellen in stärkerem Maße Zellzyklusarrest und Apoptose als die Behandlung mit den einzelnen Isoflavonen. Genistein und Daidzein aktivierten die Apoptose in gutartigen Zellen der gutartigen Prostatahyperplasie (BPH), aber der Sojaextrakt hatte keine Wirkung auf diese Zellen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Produkte, die eine Kombination von Wirkstoffen enthalten (z. B. Vollwertkost) kann bei der Vorbeugung von Krebs wirksamer sein als einzelne Verbindungen.[13] In ähnlicher Weise wurden Prostatakrebszellen in einer anderen Studie mit Genistein, Biochanin A, Quercetin, Dubletts dieser Verbindungen (z. B. Genistein + Quercetin) oder mit allen drei Verbindungen behandelt. Alle Behandlungen führten zu einer verminderten Zellproliferation, aber die größten Reduktionen traten unter Verwendung der Kombination von Genistein, Biochanin A und Quercetin auf. Die Dreifach-Kombinationsbehandlung induzierte mehr Apoptose in Prostatakrebszellen als Einzel- oder Dublett-Verbindungsbehandlungen. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Kombination von Phytoöstrogenen die Wirksamkeit der einzelnen Verbindungen erhöhen kann.[14]

Mindestens eine Studie hat die kombinierte Wirkung von Soja-Isoflavonen und Curcumin untersucht. Menschliche Prostatakrebszellen wurden mit Isoflavonen, Curcumin oder einer Kombination aus beiden behandelt. Curcumin und Isoflavone in Kombination waren bei der Senkung des PSA-Spiegels und der Expression des Androgenrezeptors wirksamer als Curcumin oder die Isoflavone einzeln.[15]

Tierstudien

Tiermodelle für Prostatakrebs wurden in Studien verwendet, in denen die Auswirkungen von Soja und Isoflavonen auf die Krankheit untersucht wurden. Wildtyp- und transgenes Adenokarzinom der Maus-Prostata (TRAMP)-Mäuse wurden mit Kontrolldiäten oder Genistein-haltigen Diäten (250 mg Genistein/kg Futter) gefüttert. Die mit Genistein gefütterten TRAMP-Mäuse zeigten im Vergleich zu den mit einer Kontrolldiät gefütterten TRAMP-Mäusen eine reduzierte Zellproliferation in der Prostata. Die mit Genistein ergänzte Diät reduzierte auch die Spiegel von ERK-1 und ERK-2 (Proteine, die für die Stimulierung der Zellproliferation wichtig sind) sowie die Wachstumsfaktorrezeptoren epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R .). ) in TRAMP-Mäusen, was darauf hindeutet, dass die Herunterregulierung dieser Proteine ​​ein Mechanismus sein könnte, durch den Genistein chemopräventive Wirkungen ausübt.[16] In einer Studie wurden TRAMP-Mäuse nach dem Auftreten spontaner intraepithelialer Neoplasien der Prostata mit Kontrolldiäten oder mit Genistein ergänzten Diäten (250 oder 1.000 mg Genistein/kg Futter) gefüttert. Mäuse, die mit niedrig dosiertem Genistein gefüttert wurden, zeigten mehr Krebszellmetastasen und eine stärkere Osteopontin-Expression als Mäuse, die mit der Kontroll- oder der hochdosierten Genistein-Diät gefüttert wurden. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass Zeitpunkt und Dosis der Genistein-Behandlung die Ergebnisse von Prostatakrebs beeinflussen können und dass Genistein eine biphasische Kontrolle über Prostatakrebs ausüben kann.[17]

In einer 2008 berichteten Studie wurden athymischen Mäusen menschliche Prostatakrebszellen implantiert und sie erhielten eine Kontroll- oder Genistein-ergänzte Diät (100 oder 250 mg Genistein/kg Futter). Mäuse, die mit Genistein gefüttert wurden, zeigten weniger Krebszellmetastasen, aber keine Veränderung des Primärtumorvolumens, verglichen mit Mäusen, die mit einer Kontrolldiät gefüttert wurden. Darüber hinaus deuteten andere Daten darauf hin, dass Genistein die Metastasierung hemmt, indem es die Ablösung von Krebszellen beeinträchtigt.[18]

Im Gegensatz dazu gab es in einer 2011 veröffentlichten Studie mehr Metastasen in sekundären Organen bei mit Genistein behandelten Mäusen als bei mit Vehikel behandelten Mäusen. In dieser letztgenannten Studie wurden Mäusen humane Prostatakrebs-Xenotransplantate implantiert und täglich mit Genistein, gelöst in Erdnussöl (80 mg Genistein/kg KG/Tag oder 400 mg Genistein/kg KG/Tag) oder Erdnussöl-Vehikel per Schlundsonde behandelt. Darüber hinaus gab es bei den mit Genistein behandelten Mäusen im Vergleich zu den mit Vehikel behandelten Mäusen eine Verringerung der Tumorzell-Apoptose. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Genistein die Metastasierung in einem Tiermodell für fortgeschrittenen Prostatakrebs stimulieren kann.[19]

Die Strahlentherapie wird häufig bei Prostatakrebs eingesetzt, aber trotz dieser Behandlung kommt es häufig zu einem Wiederauftreten der Krankheit. Daher kann die Kombination von Bestrahlung mit zusätzlichen Therapien zu länger anhaltenden Ergebnissen führen. In einer Studie wurden menschliche Prostatakrebszellen mit Soja-Isoflavonen und/oder Strahlung behandelt. Zellen, die sowohl mit Isoflavonen als auch mit Strahlung behandelt wurden, zeigten eine stärkere Abnahme des Zellüberlebens und eine stärkere Expression proapoptotischer Moleküle als Zellen, die nur mit Isoflavonen oder Strahlung behandelt wurden. Nacktmäusen wurden Prostatakrebszellen implantiert und per Schlundsonde mit Genistein (21,5 mg/kg KG/Tag), gemischten Isoflavonen (50 mg/kg KG/Tag enthalten 43 % Genistein, 21 % Daidzein und 2 % Glycitein) behandelt. und/oder Strahlung. Gemischte Isoflavone waren bei der Hemmung des Prostatatumorwachstums wirksamer als Genistein, und die Kombination von Isoflavonen mit Bestrahlung führte zur stärksten Hemmung des Tumorwachstums. Darüber hinaus zeigten Mäuse, denen Soja-Isoflavone in Kombination mit Bestrahlung verabreicht wurden, keine Lymphknotenmetastasen, was zuvor in anderen Experimenten beobachtet wurde, die Genistein mit Bestrahlung kombinierten. Diese präklinischen Ergebnisse legen nahe, dass gemischte Isoflavone die Wirksamkeit der Strahlentherapie bei Prostatakrebs erhöhen können.[20]

Bei der Behandlung von Prostatakrebs ist die Knochengesundheit ein häufiges Anliegen im Rahmen einer Hormonentzugstherapie, die mit Knochenschwund einhergeht. Aufgrund der erhöhten Beta- gegenüber Alpha-Östrogenrezeptorbindung wird angenommen, dass aus Soja gewonnene Verbindungen den Knochen schützen. Tierstudien haben gezeigt, dass Genistein und Daidzein Knochenschwund auf ähnliche Weise wie synthetisches Östrogen verhindern oder reduzieren können. Beide Isoflavone können den Knochenumbau modulieren, indem sie auf die Genexpression abzielen und diese regulieren, und sie können die Kalziumausscheidung im Urin hemmen, was auch zur Aufrechterhaltung der Knochendichte beiträgt.[21,22]

Humanstudien

Humanstudien zur Bewertung von Isoflavonen und Soja zur Vorbeugung und Behandlung von Prostatakrebs umfassten epidemiologische Studien und Frühphasenstudien. Mehrere randomisierte klinische Studien der Phase I-II haben Isoflavone und Sojaprodukte auf ihre Bioverfügbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit bei der Prävention oder Behandlung von Prostatakrebs untersucht Krebspatientenpopulationen (lokalisierte und spätere Krankheitsstadien) unterschiedliche Dosen von Isoflavonen, Soja und Sojaprodukten und waren auf relativ kurze Beobachtungs- oder Interventionsdauern und Stichprobengrößen mit geringer statistischer Aussagekraft beschränkt.

Epidemiologische Studien

Im Jahr 2018 wurde eine Metaanalyse von Studien veröffentlicht, die den Verzehr von Sojanahrung und das Risiko für Prostatakrebs untersuchten. Die Ergebnisse dieser Metaanalyse legten nahe, dass ein hoher Verzehr von nicht fermentierten Sojalebensmitteln (z. B. Tofu und Sojamilch) signifikant mit einer Verringerung des Prostatakrebsrisikos verbunden war. Die Nahrungsaufnahme von fermentiertem Soja, die gesamte Isoflavonaufnahme und zirkulierende Isoflavone waren nicht mit einem verringerten Risiko für Prostatakrebs verbunden.[26] Diese Daten aus Bevölkerungsstudien müssen jedoch mit Vorsicht interpretiert werden, da sich die Studien auf selbst gemeldete Daten stützten, die mit verschiedenen Formen von Instrumenten zur Erfassung von Ernährungsdaten mit Rückrufverzerrung gewonnen wurden, zusätzlich zu zahlreichen Formen einzelner oder mehrerer Isoflavone, Sojaergänzungsmittel und Soja Lebensmittel. Darüber hinaus konnten diese Studien andere verwirrende genetische oder verhaltensbedingte Variablen nicht berücksichtigen, die das Risiko von Prostatakrebs beeinflussen können.

Präventionsstudien

Es wurden zu wenige randomisierte, placebokontrollierte Studien abgeschlossen, um die Wirkung von Isoflavonen oder Soja bei der Verhinderung des Fortschreitens von Prostatakrebs zu untersuchen (siehe Tabelle 3). Die Studien richteten sich an Männer mit negativen Prostatabiopsien und erhöhtem Prostata-spezifischen Antigen (PSA) im Serum (2,5󈝶 mcg/ml zu Studienbeginn). Die Dauer der Intervention betrug zwischen 6 Monaten [15] und 1 Jahr [27,28], mit unterschiedlichen Formulierungen von Isoflavonen aus Soja [15,27] und Rotklee.[28] In einer einzigen Studie, die nach Intervention mit Isoflavonen keine signifikanten Veränderungen des Serum-PSA zeigte, wurde eine Verringerung der Progression von Prostatakrebs nach 1 Jahr in einer Untergruppe von Männern über 65 Jahren nachgewiesen. Abgesehen von leichten bis mittelschweren Nebenwirkungen wurden in allen drei Studien keine behandlungsbedingten Toxizitäten beobachtet.

Tabelle 3. Randomisierte, placebokontrollierte Studien mit Isoflavonen oder Soja zur Vorbeugung von Prostatakrebs a
ReferenzIsoflavon-DosisBehandlungsgruppen (eingeschriebenes behandeltes Placebo oder keine Behandlungskontrolle)Dauer der InterventionToxizitätenErgebnisseBeweisebenen
ALT = Alanin-Transaminase AST = Aspartat-Transaminase PCa = Prostatakrebs PSA = Prostata-spezifisches Antigen.
a Männer mit negativer Biopsie und erhöhtem PSA max. 10 µg/ml.
[15]Soja-Isoflavone (40 mg/Tag, bestehend aus 66 % Daidzein, 24 % Glycitin und 10 % Genistin) und Curcumin (100 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo 85 43 426 MonateKeine signifikanten Nebenwirkungen weder in der Placebo- noch in der Supplement-Gruppe. Eine Person, die Placebo erhielt, erlitt während der Studie schweren Durchfall und brach die Studie anschließend ab Abnahme des Serum-PSA (P < .05)1iDii
[28]60 mg/d Isoflavon-Extrakt aus Rotklee 20 20 Keine12 MonateSignifikanter Anstieg von ALT und AST nach 3 Monaten (P < .001)Abnahme des Serum-PSA (P < .05) 2Di
[27]60 mg/d Isoflavone 158 78 8012 MonateZwei Patienten hatten Nebenwirkungen vom Grad 3, einer in der Isoflavon-Gruppe litt an einer Iliakalarterienstenose und der andere in der Placebo-Gruppe litt an einem Ileus Abnahme der PCa-Inzidenz bei Männern über 65 Jahren mit Isoflavonen (P < .05)1iDi

Behandlung von Prostatakrebs

Klinische Studien zur Bewertung von Isoflavonen, Sojaergänzungsmitteln und Sojaprodukten (siehe Tabelle 4 und Tabelle 5) zur Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs vor der radikalen Prostatektomie haben Versuchsdesigns mit Zeitfenster (von der Biopsie bis zur Prostatektomie) verwendet. Diese Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf die Bewertung von Serum- und Gewebe-Biomarkern, die an der Progression von Prostatakrebs, der Bioverfügbarkeit in Plasma und Prostatagewebe und der Toxizität bei verschiedenen Dosierungen beteiligt sind. Die Studien sind klein und von kurzer Dauer. Sie sind nützlich, um das Design von fundierten größeren klinischen Studien in der Zukunft zu untermauern, liefern jedoch unzureichende Daten, um die klinische Praxis zu informieren.

Isoflavone
Tabelle 4. Randomisierte placebokontrollierte Studien mit Isoflavonen vor der Prostatektomie bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs
ReferenzIsoflavon-DosisBehandlungsgruppen (eingeschriebenes behandeltes Placebo oder keine Behandlungskontrolle)Dauer der InterventionToxizitätenErgebnisseBeweisebenen
AR = Androgenrezeptor PSA = Prostata-spezifisches Antigen.
[29]30 mg/d Genistein 54 23 243𔃄 WoKlinische Nebenwirkungen waren vom Grad 1 (leicht) zwei biochemische Nebenwirkungen, die beide in der Genistein-Gruppe (ein Anstieg der Serumlipase, ein Anstieg des Serumbilirubins) aufgezeichnet wurden, die möglicherweise mit dem Studienwirkstoff in Zusammenhang stehen Abnahme des Serum-PSA (P < .05), Abnahme des Gesamtcholesterins (P < .01), Anstieg des Plasmagenisteins (P < .001)1iDiii
[30]Soja-Isoflavon-Kapseln (Gesamtisoflavone, 80 mg/d) 86 42 446 WochenAlle unerwünschten Ereignisse waren Grad 1 (leicht) Veränderungen des Serumgesamttestosterons, des freien Testosterons, des Gesamtöstrogens, des Östradiols, des PSA und des Gesamtcholesterins in der mit Isoflavon behandelten Gruppe im Vergleich zu Männern, die Placebo erhielten, waren statistisch nicht signifikant1iDii
[31]Nahrungsergänzungsmittel mit 450 mg Genistein, 300 mg Daidzein und anderen Isoflavonen/Tag gegenüber Placebo, gefolgt von Open-Label 53 28 256 Monate Intervention gefolgt von 6 Monaten Open Label (aktive Überwachung)Nicht bewertetSignifikanter Anstieg von Serumgenistein und Daidzein keine signifikanten Befunde bezüglich Serum-PSA-Veränderungen1iDii
[32,33]Isoflavon-Tabletten (60 mg/d) 60 25 284󈝸 WoDie unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen Grad I und II, wobei zwei Ereignisse im Behandlungsarm als Grad III identifiziert und als nicht mit dem Wirkstoff in Zusammenhang stehend festgestellt wurden (konstitutionelle Fiebersymptome im Zusammenhang mit einer Virusinfektion). Anstieg der Plasmaisoflavone (P < 0,001) in der mit Isoflavon behandelten Gruppe im Vergleich zu Placebo höhere Konzentrationen von Plasmaisoflavonen Daidzein (P = .02) und Genistein (P = .01) korrelierten invers mit Veränderungen des Serum-PSA1iDii
[32,34]Isoflavon-Kapseln 40, 60 oder 80 mg 4512 (40 mg), 11 (60 mg), 10 (80 mg) 1127󈞍 dUnerwünschte Ereignisse waren Grad I-II Erhöhte Plasmaisoflavone bei allen Dosierungen erhöhtes Gesamtestradiol im Serum in der 40 mg (P = 0,02) mit Isoflavon behandelter Arm im Vergleich zu Placebo erhöhtes Serum-freies Testosteron im mit 60 mg Isoflavon behandelten Arm (P = .003)1iiDii
[35]Cholecalciferol (Vitamin D3) 200.000 IE + Genistein (G-2535) 600 mg/d 15 7 821󈞈 dUnerwünschte Ereignisse traten bei vier Patienten in der Placebo-Gruppe und fünf Patienten in der Vitamin D + Genistein-Gruppe auf Erhöhter AR-Ausdruck (P < .05) keine weiteren signifikanten Befunde1iiDii
Sojaprotein oder ganze Sojaprodukte
Tabelle 5. Randomisierte placebokontrollierte Studien mit Sojaprotein oder Sojaprodukten vor der Prostatektomie bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs
ReferenzInterventionsdosisBehandlungsgruppen (eingeschriebenes behandeltes Placebo oder keine Behandlungskontrolle)Dauer der InterventionToxizitätenErgebnisseBeweisebenen
COX = Cyclooxygenase GI = Magen-Darm-PSA = Prostata-spezifisches Antigen.
[36]Soja-Ergänzung mit 60 mg Isoflavon im Vergleich zu Placebo-Ergänzung 60 29 30 12 WochenNeun Grad I-II GI-Toxizitäten in der Placebo-Gruppe und acht in der Isoflavon-GruppeKeine signifikanten Befunde1iDii
[37]Sojapräparate (drei 27,2 mg Tabletten/Tag, jede Tablette enthielt 10,6 mg Genistein, 13,3 mg Daidzein und 3,2 mg Glycitein) oder ein Placebo 19 11 8 2 Wochen vor der OperationNicht bewertet Höhere Isoflavonkonzentration (x6) im Gewebe als im Serum nach der Behandlung mit den Sojazusätzen1iDiii
[38]Soja-Isoflavon-Nahrungsergänzungsmittel (Gesamtisoflavone, 160 mg/Tag und enthaltend 64 mg Genistein, 63 mg Daidzein und 34 mg Glycitein) 33 17 1612 WochenNicht bewertetKein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen1iDii
[39]Soja (hoher Phytoöstrogengehalt), Soja und Leinsamen (hoher Phytoöstrogengehalt) oder Weizen (niedriger Phytoöstrogengehalt) 29 8 (Soja), 10 (Soja und Leinsamen) 8 (Weizen) 8󈝸 WoNicht bewertetReduzierung des Gesamt-PSA (P = .02) Prozentsatz der Änderung des freien/Gesamt-PSA-Verhältnisses (P = 0,01) Prozentsatz der Änderung des freien Androgenindex (P = .04) 1iDii
[10]Soja-Isoflavon-Ergänzung (mit Isoflavonen, 81,6 mg/Tag) oder Placebo 25 13 122 Wochen vor OP (Pilot)Nicht bewertetAbnahme der COX-2-mRNA-Spiegel (P < .01) Anstieg der p21-mRNA-Spiegel (P < .01) in Prostatektomie-Proben aus der mit Soja ergänzten Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe1iDii

Isoflavone und Sojaprodukte für biochemisches Wiederauftreten nach der Behandlung

Andere Studien haben die Rolle von Isoflavonen und Sojaprodukten bei Prostatakrebspatienten mit biochemischen Rezidiven nach der Behandlung untersucht. Diese Frühphasenstudien haben jedoch keine signifikanten Veränderungen des Serum-PSA oder der PSA-Verdopplungszeit gezeigt [40-43], wobei eine Studie eine Modulation systemischer löslicher und zellulärer Biomarker nahelegt, die mit einer Begrenzung der Entzündung und der Suppression von myeloischen Suppressorzellen vereinbar ist [43] (siehe Tabelle 6).

Tabelle 6. Klinische Studien mit Soja und Sojaprodukten bei Männern unter aktiver Überwachung oder mit biochemischem Rezidiv nach der Behandlung von Prostatakrebs
ReferenzTestdesignDosisDauer der InterventionBehandlungsgruppe (eingeschriebenes behandeltes Placebo oder keine Behandlungskontrolle)ToxizitätenErgebnisseBeweisebenen
GCP = Genistein-kombiniertes Polysaccharid GI = Magen-Darm-PCa = Prostatakrebs RCT = randomisierte kontrollierte Studie.
[40] Nicht randomisiert Sojagetränk täglich (liefert ungefähr 65󈟆 mg Isoflavone)6 Monate34 29 KeineZu den Nebenwirkungen gehörten geringfügige GI-NebenwirkungenKeine statistisch signifikanten Befunde bzgl. PSA, PSA-Verdopplungszeit2C
[41]Open-Label Sojamilch 3x/d (Isoflavone, 141 mg/d)12 Monate20 20 KeineToxizitätsdaten fehlen Details GI-Toxizitäten (loser Stuhlgang) waren die häufigsten Beschwerden einer kleinen Anzahl von Männern in der GCP-Gruppe Keine statistisch signifikanten Befunde zu Serum-PSA-Veränderungen2Dii
[42]RCT Getränkepulver mit Sojaproteinisolat (20 g Protein) oder Calciumcaseinat2 Jahre177 87 90Alle unerwünschten Ereignisse waren vom Grad I-II, es gab keine Unterschiede bei den unerwünschten Ereignissen zwischen den beiden Gruppen Keine signifikanten Befunde zu Serum-PSA-Veränderungen1iDii
[43]RCTZwei Scheiben Sojabrot mit 68 mg/d Soja-Isoflavonen oder Sojabrot mit Mandelpulver56 Tage32 25 KeineSoja- und Soja-Mandelbrote wiesen keine Toxizität der Stufe 2 oder höher aufSignifikante Modulation mehrerer Plasmazytokine und Chemokine1iiDii

Behandlung von Nebenwirkungen der Androgenentzugstherapie

ADT wird häufig bei lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Prostatakrebs eingesetzt. Diese Behandlung ist jedoch mit einer Reihe von Nebenwirkungen verbunden, darunter sexuelle Dysfunktion, verminderte Lebensqualität, Veränderungen der Kognition und metabolisches Syndrom. Drei Studien haben Männer untersucht, die sich einer ADT unterzogen, die nach dem Zufallsprinzip 12 Wochen lang ein Placebo oder eine Isoflavon-Ergänzung (Sojaproteinpulver gemischt mit Getränken Isoflavone, 160 mg/d) erhielten. Zwei Studien untersuchten die Nebenwirkungen von ADT. Keine der Studien fand eine Verbesserung der Nebenwirkungen nach einer Isoflavon-Behandlung im Vergleich zu Placebo.[44,45]

In der dritten randomisierten, placebokontrollierten Studie wurden Veränderungen des PSA-Spiegels und der Biomarker des Energiestoffwechsels (z. B. Blutzuckerspiegel) und Entzündungen (z. B. Interleukin-6-Spiegel im Blut) untersucht. In dieser Studie mit Männern, die sich einer ADT unterzogen, wurden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer hochdosierten Isoflavon-Ergänzung (mit 160 mg/d Gesamtisoflavonen und 64 mg Genistein, 63 mg Daidzein und 34 mg Glycitein) oder einem Placebo für 12 Wochen zugewiesen. Die Ergebnisse zeigten keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf PSA-Werte oder metabolische und entzündliche Parameter (z. B. Glucose, Interleukin-6).[38]

Aktuelle klinische Studien

Verwenden Sie unsere erweiterte Suche nach klinischen Studien, um NCI-unterstützte klinische Krebsstudien zu finden, in die jetzt Patienten aufgenommen werden. Die Suche kann nach Ort der Studie, Art der Behandlung, Name des Medikaments und anderen Kriterien eingegrenzt werden. Allgemeine Informationen zu klinischen Studien sind ebenfalls verfügbar.

Nebenwirkungen

Insgesamt wurden Isoflavone, Soja und Sojaprodukte in klinischen Studien mit Hochrisikopatienten mit Prostatakrebs gut vertragen.[28,31,37,41,44,46] Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren gastrointestinale Symptome.[31,40 ,47]

Verweise
  1. Xia MZ: Eine Studie über die Entwicklung und Eigenschaften der gesundheitlichen Auswirkungen chinesischer Sojabohnen. Journal of Xichange Agricultural College 17 (1): 5𔃇, 2003.
  2. Shi H, Wang S: Forschung zur historischen Entwicklung und Motivation von Sojabohnen in China. Agrararchäologie 3 (3): 32󈞓, 2019.
  3. Barnes S: Die Biochemie, Chemie und Physiologie der Isoflavone in Sojabohnen und ihren Nahrungsmitteln. Lymphat Res Biol 8 (1): 89-98, 2010. [PUBMED Abstract]
  4. Omoni AO, Aluko RE: Sojabohnen-Lebensmittel und ihre Vorteile: potenzielle Wirkmechanismen. Nutr Rev 63 (8): 272-83, 2005. [PUBMED Abstract]
  5. Jian L: Soja, Isoflavone und Prostatakrebs. Mol Nutr Food Res 53 (2): 217-26, 2009. [PUBMED Abstract]
  6. Andres S, Abraham K, Appel KE, et al.: Risiken und Nutzen von diätetischen Isoflavonen bei Krebs. Crit Rev Toxicol 41 (6): 463-506, 2011. [PUBMED Abstract]
  7. Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, et al.: Vergleich der Ligandenbindungsspezifität und der Transkriptgewebeverteilung der Östrogenrezeptoren alpha und beta. Endokrinologie 138 (3): 863-70, 1997. [PUBMED Abstract]
  8. Messina M, Kucuk O, Lampe JW: Ein Überblick über die gesundheitlichen Auswirkungen von Isoflavonen mit Schwerpunkt auf Prostatakrebsrisiko und Prostata-spezifischen Antigenspiegeln. J AOAC Int 89 (4): 1121-34, 2006 Jul-Aug. [PUBMED Abstract]
  9. Messina MJ: Neue Erkenntnisse über die Rolle von Soja bei der Reduzierung des Prostatakrebsrisikos. Nutr Rev 61 (4): 117-31, 2003. [PUBMED Abstract]
  10. Swami S, Krishnan AV, Moreno J, et al.: Hemmung der Prostaglandinsynthese und -wirkungen durch Genistein in menschlichen Prostatakrebszellen und durch Soja-Isoflavone bei Prostatakrebspatienten. Int J Cancer 124 (9): 2050-9, 2009. [PUBMED Abstract]
  11. Rabiau N, Kossaï M, Braud M, et al.: Genistein und daidzein wirken auf eine Reihe von Genen, die am Zellzyklus und der Angiogenese durch Polymerase-Kettenreaktionsarrays in menschlichen Prostatakrebszelllinien beteiligt sind. Krebs Epidemiol 34 (2): 200-6, 2010. [PUBMED Abstract]
  12. Ajdžanović V, Mojić M, Maksimović-Ivanić D, et al.: Membrane fluidity, invasiveness and dynamic phänotype of metastatic prostate cancer cells after treatment with soy isoflavones. J Membr Biol 246 (4): 307-14, 2013. [PUBMED Abstract]
  13. Hsu A, Bray TM, Helferich WG, et al.: Differentielle Wirkungen von Sojavollextrakt und Sojaisoflavonen auf die Apoptose in Prostatakrebszellen. Exp Biol Med (Maywood) 235 (1): 90-7, 2010. [PUBMED Abstract]
  14. Kumar R, Verma V, Jain A, et al.: Synergistische chemoprotektive Mechanismen von Phytoöstrogenen in der Nahrung in einer ausgewählten Kombination gegen Prostatakrebs. J Nutr Biochem 22 (8): 723-31, 2011. [PUBMED Abstract]
  15. Ide H, Tokiwa S, Sakamaki K, et al.: Kombinierte Hemmwirkung von Soja-Isoflavonen und Curcumin auf die Produktion von Prostata-spezifischem Antigen. Prostata 70 (10): 1127-33, 2010. [PUBMED Abstract]
  16. Wang J, Eltoum IE, Lamartiniere CA: Genistein verändert die Wachstumsfaktor-Signalgebung im transgenen Prostatamodell (TRAMP). Mol Cell Endocrinol 219 (1-2): 171-80, 2004. [PUBMED Abstract]
  17. El Touny LH, Banerjee PP: Identifizierung einer biphasischen Rolle von Genistein bei der Regulierung des Prostatakrebswachstums und der Metastasierung. Cancer Res 69 (8): 3695-703, 2009. [PUBMED Abstract]
  18. Lakshman M, Xu L, Ananthanarayanan V, et al.: Dietary Genistein hemmt die Metastasierung von menschlichem Prostatakrebs bei Mäusen. Cancer Res 68 (6): 2024-32, 2008. [PUBMED Abstract]
  19. Nakamura H, Wang Y, Kurita T, et al.: Genistein erhöht die Signalübertragung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors und fördert die Tumorprogression bei fortgeschrittenem Prostatakrebs beim Menschen. PLoS One 6 (5): e20034, 2011. [PUBMED Abstract]
  20. Raffoul JJ, Banerjee S, Che M, et al.: Soja-Isoflavone verbessern die Strahlentherapie in einem metastasierten Prostatakrebsmodell. Int J Cancer 120 (11): 2491-8, 2007. [PUBMED Abstract]
  21. Hasler CM, Finn SC: Soja: nur ein Hügel voller Bohnen? J Womens Health 7 (5): 519-23, 1998. [PUBMED Abstract]
  22. Tang X, Zhu X, Liu S, et al.: Isoflavone unterdrücken die cyclische Adenosin 3',5'-monophosphat-regulatorische Element-vermittelte Transkription in osteoblastischen Zelllinien. J Nutr Biochem 22 (9): 865-73, 2011. [PUBMED Abstract]
  23. Hwang YW, Kim SY, Jee SH, et al.: Sojalebensmittelkonsum und Prostatakrebsrisiko: eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien. Nutr Cancer 61 (5): 598-606, 2009. [PUBMED Abstract]
  24. van Die MD, Bone KM, Williams SG, et al.: Soja und Soja-Isoflavone bei Prostatakrebs: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von randomisierten kontrollierten Studien. BJU Int 113 (5b): E119-30, 2014. [PUBMED Abstract]
  25. Jackson MD, McFarlane-Anderson ND, Simon GA, et al.: Phytoöstrogene im Urin und das Risiko von Prostatakrebs bei jamaikanischen Männern. Krebs verursacht Kontrolle 21 (12): 2249-57, 2010. [PUBMED Abstract]
  26. Applegate CC, Rowles JL, Ranard KM, et al.: Sojakonsum und das Risiko von Prostatakrebs: Eine aktualisierte systematische Überprüfung und Metaanalyse. Nährstoffe 10 (1): , 2018. [PUBMED Abstract]
  27. Miyanaga N, Akaza H, Hinotsu S, et al.: Prostatakrebs-Chemopräventionsstudie: eine investigative randomisierte Kontrollstudie mit gereinigten Isoflavonen bei Männern mit steigendem Prostata-spezifischem Antigen. Krebs Sci 103 (1): 125-30, 2012. [PUBMED Abstract]
  28. Engelhardt PF, Riedl CR: Auswirkungen einer einjährigen Behandlung mit Isoflavon-Extrakt aus Rotklee auf Prostata, Leberfunktion, Sexualfunktion und Lebensqualität bei Männern mit erhöhten PSA-Werten und negativem Prostatabiopsiebefund. Urologie 71 (2): 185-90 Diskussion 190, 2008. [PUBMED Abstract]
  29. Lazarevic B, Boezelijn G, Diep LM, et al.: Wirksamkeit und Sicherheit einer kurzfristigen Genistein-Intervention bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs vor einer radikalen Prostatektomie: eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde klinische Phase-2-Studie. Nutr Cancer 63 (6): 889-98, 2011. [PUBMED Abstract]
  30. Hamilton-Reeves JM, Banerjee S, Banerjee SK, et al.: Kurzfristige Soja-Isoflavon-Intervention bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. PLoS One 8 (7): e68331, 2013. [PUBMED Abstract]
  31. deVere White RW, Tsodikov A, Stapp EC, et al.: Auswirkungen eines hochdosierten, aglyconreichen Sojaextrakts auf Prostata-spezifische Antigen- und Serum-Isoflavon-Konzentrationen bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs. Nutr Cancer 62 (8): 1036-43, 2010. [PUBMED Abstract]
  32. Kumar NB, Krischer JP, Allen K, et al.: Eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-II-Studie mit gereinigten Isoflavonen zur Modulation von Steroidhormonen bei Männern, bei denen lokalisierter Prostatakrebs diagnostiziert wurde. Nutr Cancer 59 (2): 163-8, 2007. [PUBMED Abstract]
  33. Kumar NB, Krischer JP, Allen K, et al.: Sicherheit gereinigter Isoflavone bei Männern mit klinisch lokalisiertem Prostatakrebs. Nutr Cancer 59 (2): 169-75, 2007. [PUBMED Abstract]
  34. Kumar NB, Kang L, Pow-Sang J, et al.: Ergebnisse einer randomisierten Phase-I-Dosisfindungsstudie mit mehreren Dosen von Isoflavonen bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs: Verabreichung vor radikaler Prostatektomie. J Soc Integr Oncol 8 (1): 3-13, 2010. [PUBMED Abstract]
  35. Jarrard D, Konety B, Huang W, et al.: Phase IIa, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einmalig hoher Dosis Cholecalciferol (Vitamin D3) und täglichem Genistein (G-2535) im Vergleich zu doppeltem Placebo bei Männern mit Prostatakrebs im Frühstadium, die sich einer Prostatektomie unterziehen . Am J Clin Exp Urol 4 (2): 17-27, 2016. [PUBMED Abstract]
  36. Kumar NB, Cantor A, Allen K, et al.: Die spezifische Rolle von Isoflavonen bei der Verringerung des Prostatakrebsrisikos. Prostata 59 (2): 141-7, 2004. [PUBMED Abstract]
  37. Gardner CD, Oelrich B, Liu JP, et al.: Prostata-Soja-Isoflavon-Konzentrationen übersteigen die Serumspiegel nach Nahrungsergänzung. Prostata 69 (7): 719-26, 2009. [PUBMED Abstract]
  38. Napora JK, Short RG, Muller DC, et al.: Hochdosierte Isoflavone verbessern die metabolischen und entzündlichen Parameter bei androgenarmen Männern mit Prostatakrebs nicht. J Androl 32 (1): 40-8, 2011 Jan-Feb. [PUBMED Abstract]
  39. Dalais FS, Meliala A, Wattanapenpaiboon N, et al.: Auswirkungen einer Ernährung, die reich an Phytoöstrogenen ist, auf das Prostata-spezifische Antigen und die Sexualhormone bei Männern, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde. Urologie 64 (3): 510-5, 2004. [PUBMED Abstract]
  40. Kwan W, Duncan G, Van Patten C, et al.: Eine Phase-II-Studie mit einem Sojagetränk für Probanden ohne klinische Erkrankung mit steigendem Prostata-spezifischem Antigen nach radikaler Bestrahlung bei Prostatakrebs. Nutr Cancer 62 (2): 198-207, 2010. [PUBMED Abstract]
  41. Pendleton JM, Tan WW, Anai S, et al.: Phase-II-Studie mit Isoflavon bei Prostata-spezifischem Antigen-rezidivierendem Prostatakrebs nach vorheriger lokaler Therapie. BMC Cancer 8: 132, 2008. [PUBMED Abstract]
  42. Bosland MC, Kato I, Zeleniuch-Jacquotte A, et al.: Wirkung einer Sojaproteinisolat-Supplementierung auf das biochemische Wiederauftreten von Prostatakrebs nach radikaler Prostatektomie: eine randomisierte Studie. JAMA 310 (2): 170-8, 2013. [PUBMED Abstract]
  43. Lesinski GB, Reville PK, Mace TA, et al.: Der Verzehr von mit Soja-Isoflavon angereichertem Brot bei Männern mit Prostatakrebs ist mit reduzierten proinflammatorischen Zytokinen und immunsuppressiven Zellen verbunden. Cancer Prev Res (Phila) 8 (11): 1036-44, 2015. [PUBMED Abstract]
  44. Sharma P, Wisniewski A, Braga-Basaria M, et al.: Fehlende Wirkung von hochdosierten Isoflavonen bei Männern mit Prostatakrebs, die sich einer Androgenentzugstherapie unterziehen. J Urol 182 (5): 2265-72, 2009. [PUBMED Abstract]
  45. Vitolins MZ, Griffin L, Tomlinson WV, et al.: Randomisierte Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Venlafaxin und Sojaprotein auf Hitzewallungen und Lebensqualität bei Männern mit Prostatakrebs. J Clin Oncol 31 (32): 4092-8, 2013. [PUBMED Abstract]
  46. Maskarinec G, Morimoto Y, Hebshi S, et al.: Serum Prostata-spezifisches Antigen, aber nicht Testosteronspiegel sinken in einer randomisierten Sojaintervention bei Männern. Eur J Clin Nutr 60 (12): 1423-9, 2006. [PUBMED Abstract]
  47. deVere White RW, Hackman RM, Soares SE, et al.: Auswirkungen eines Genistein-reichen Extrakts auf den PSA-Spiegel bei Männern mit Prostatakrebs in der Vorgeschichte. Urologie 63 (2): 259-63, 2004. [PUBMED Abstract]

7. Löwenmähne: Ein “Smart” Pilz

Löwenmähne (Hericium erinaceus), auch bekannt als Yamabushitake, ist ein Speisepilz, der in Teilen Asiens, Nordamerikas und Europas beheimatet ist.

Es wird seit Tausenden von Jahren medizinisch und als kulinarische Delikatesse verwendet.

Löwenmähnenpilz.

Jetzt wird es als Gehirnergänzung verkauft.

Es wird gesagt, dass die Mähne des Löwen "Nerven aus Stahl und die Erinnerung an einen Löwen" verleihen kann.

Der weltberühmte Pilzexperte Paul Stamets nennt ihn den “ersten intelligenten Pilz.” (71)

Löwenmähne ist beliebt nootrop — eine Substanz, die mentale Funktionen wie Gedächtnis, Intelligenz, Motivation, Aufmerksamkeit und Konzentration verbessert und gleichzeitig Ihr Gehirn gesünder macht.

Die Mähne des Löwen zeichnet sich durch die Verbesserung der kognitiven Funktion und die Behandlung von neurologischen Störungen aus.

Es enthält zwei einzigartige Gruppen von Verbindungen, Hericenone und Erinacine, die die Bildung des Nervenwachstumsfaktors (NGF) stimulieren. (72)

NGF ist ein Protein, das für das Wachstum und die Erhaltung bestimmter Neuronentypen von entscheidender Bedeutung ist.

Löwenmähne kann auch bei Angstzuständen, Depressionen, Alzheimer und Parkinson hilfreich sein. (73)

Empfohlene Dosierung der Löwenmähne

Optimale Dosierungen wurden noch nicht festgelegt, aber eine typische Dosis von Löwenmähne-Extrakt beträgt 1.000 mg dreimal täglich. (74)

In einer Studie erlebten Senioren mit leichten kognitiven Beeinträchtigungen, die eine Vorstufe von Demenz sein können, eine signifikante kognitive Verbesserung, wenn sie täglich 3.000 mg Löwenmähnenpulver einnahmen. (75)

Löwenmähne ist in Kapseln, Pulver, flüssiger Tinktur oder Tee erhältlich.

Sie können es sogar frisch in asiatischen oder Gourmet-Lebensmittelgeschäften finden.

Lion’s Mähne Nebenwirkungen, Wechselwirkungen und Warnungen

Die Mähne des Löwen ist extrem sicher.

Die einzige bekannte Nebenwirkung ist juckende Haut, von der angenommen wird, dass sie durch die Zunahme des Nervenwachstumsfaktors verursacht wird. (76)

Löwenmähnenpilz kann möglicherweise nicht sicher mit Nahrungsergänzungsmitteln gemischt werden, die die Blutgerinnung beeinflussen.

Denken Sie klarer, lernen Sie schneller und erinnern Sie sich an mehr.

Dr. Pat | Seien Sie fit fürs Gehirn


Zusammenfassung der fettlöslichen Vitamine

Tabelle 9.10 Fettlösliche Vitamine

Vitamin Quellen Verzehrempfehlung für Erwachsene Hauptfunktionen Mangelerkrankungen und Symptome Mangelgefährdete Gruppen Toxizität UL
Vitamin A (Retinol, Retinal, Retinsäure, Carotin, Beta-Carotin) Retinol: Rinder- und Hühnerleber, Magermilch, Vollmilch, Cheddar-Käse Carotinoide: Kürbis, Karotten, Kürbis, Kohl, Erbsen 700-900 µg/Tag Antioxidans, Sehvermögen, Zelldifferenzierung, Fortpflanzung, Immunfunktion Xerophthalmie, Nachtblindheit, Augeninfektionen, schlechtes Wachstum, trockene Haut, beeinträchtigte Immunfunktion Menschen, die in Armut leben (insbesondere Säuglinge und Kinder), Frühgeborene, schwangere und stillende Frauen Menschen, die sich fett- oder eiweißarm ernähren Hypervitaminose A: Trockene, juckende Haut, Haarausfall, Leberschäden, Gelenkschmerzen, Frakturen, Geburtsfehler, Schwellung des Gehirns 3000 µg/Tag
Vitamin-D Schwertfisch, Lachs, Thunfisch, Orangensaft (angereichert), Milch (angereichert), Sardinen, Ei, Synthese aus Sonnenlicht 600-800 IE/Tag (15-20 µg/Tag) Aufnahme und Regulierung von Calcium und Phosphor, Erhaltung der Knochen Rachitis bei Kindern: abnormales Wachstum, verformte Knochen, gebeugte Beine, Osteomalazie der weichen Knochen bei Erwachsenen Gestillte Säuglinge, ältere Erwachsene Menschen mit begrenzter Sonneneinstrahlung, Menschen mit dunkler Haut Kalziumablagerungen in Weichteilen, Schäden an Herz, Blutgefäßen und Nieren 4000 IE/Tag (100 µg/Tag)
Vitamin E Sonnenblumenkerne, Mandeln, Haselnüsse, Erdnüsse 15 mg/Tag Antioxidans, schützt die Zellmembranen Gebrochene rote Blutkörperchen, Nervenschäden Menschen mit schlechter Fettaufnahme, Frühgeborene Hemmung von Vitamin-K-Gerinnungsfaktoren 1000 mcg/Tag aus ergänzenden Quellen
Vitamin K Pflanzenöle, Blattgemüse, Synthese durch Darmbakterien 90-120 µg/Tag Synthese von Blutgerinnungsproteinen und Proteinen, die für die Knochengesundheit und das Zellwachstum benötigt werden Blutung Neugeborene, Menschen mit Langzeitantibiotika Anämie, Hirnschäden ND

Aktivitäten lernen

Technologiehinweis: Die zweite Ausgabe des Lehrbuchs Human Nutrition Open Educational Resource (OER) bietet interaktive Lernaktivitäten. Diese Aktivitäten sind im webbasierten Lehrbuch verfügbar und nicht in den herunterladbaren Versionen (EPUB, Digital PDF, Print_PDF oder Open Document).

Lernaktivitäten können auf verschiedenen Mobilgeräten verwendet werden. Für eine optimale Benutzererfahrung wird jedoch dringend empfohlen, dass Benutzer diese Aktivitäten auf einem Desktop- oder Laptop-Computer und in Google Chrome durchführen.

  1. Sommer A. (2008). Vitamin-A-Mangel und klinische Erkrankungen: Ein historischer Überblick. Zeitschrift für Ernährung, 138, 1835–39. http://jn.nutrition.org/content/138/10/1835.long. Aufgerufen am 4. Oktober 2017.
  2. Goodman GE et al. (2004). Die Beta-Carotin- und Retinol-Wirksamkeitsstudie: Inzidenz von Lungenkrebs und kardiovaskuläre Mortalität während der 6-jährigen Nachbeobachtung nach Absetzen der Beta-Carotin- und Retinol-Ergänzung. Zeitschrift des National Cancer Institute, 96(23), 1743–50. http://jnci.oxfordjournals.org/content/96/23/1743.long. Aufgerufen am 6. Oktober 2017.
  3. Datenblatt zu Nahrungsergänzungsmitteln: Vitamin A. National Institutes of Health, Amt für Nahrungsergänzungsmittel. http://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminA-QuickFacts/. Aktualisiert am 5. September 2012. Aufgerufen am 7. Oktober 2017. &crar
  4. Bischoff-Ferrari, HA, et al. (2005). Frakturprävention mit Vitamin-D-Supplementierung: Eine Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien. Zeitschrift der American Medical Association, 293(18), 2257–64. http://jama.ama-assn.org/content/293/18/2257.long. Aufgerufen am 12. Oktober 2017.
  5. Goodman M, Bostlick RM, Kucuk O, Jones DP. (2011). Klinische Studien mit Antioxidantien als Mittel zur Krebsprävention: Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft. Freie Radikale Biologie und Medizin, 51(5), 1068–84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21683786. Aufgerufen am 5. Oktober 2017.
  6. McGinley C, Shafat A. Donnelly AE. (2009). Schützt eine antioxidative Vitaminergänzung vor Muskelschäden? Sportmedizin, 39(12), 1011–32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19902983. Aufgerufen am 5. Oktober 2017.
  7. Waters DD et al. (2002). Auswirkungen von Hormonersatztherapie und antioxidativen Vitaminergänzungen auf koronare Atherosklerose bei postmenopausalen Frauen: Eine randomisierte kontrollierte Studie. DieZeitschrift der American Medical Association,288(19), 2432–40. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195531. Aufgerufen am 5. Oktober 2017.
  8. Prüfer der HOPE- und HOPE-TOO-Studien. (2005). Auswirkungen einer langfristigen Vitamin-E-Supplementierung auf kardiovaskuläre Ereignisse und Krebs. Das Journal der American Medical Association, 293, 1338–47. http://jama.ama-assn.org/content/293/11/1338.long., Zugriff am 5. Oktober 2017. &crar
  9. Lee IM, et al. (2005). Vitamin E in der Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs: Die Women’s Health Study. Das Journal der American Medical Association,294, 56–65. http://jama.ama-assn.org/content/294/1/56.long. Aufgerufen am 5. Oktober 2017.
  10. Devore EE, et al. (2010). Diätetische Antioxidantien und langfristiges Demenzrisiko, Archiv für Neurologie, 67(7), 819–25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2923546/?tool=pubmed. Aufgerufen am 5. Oktober 2017.
  11. Datenblatt zu Nahrungsergänzungsmitteln: Vitamin E. National Institutes of Health, Amt für Nahrungsergänzungsmittel. http://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminE-QuickFacts/. Aktualisiert am 11. Oktober 2011. Zugriff am 5. Oktober 2017. &crar

Ein fettlösliches Vitamin, das für die Zelldifferenzierung, Reproduktion und das Sehvermögen benötigt wird.

Formen von vorgeformtem Vitamin A.

Vitamin A in seiner Alkoholform.

Vitamin A in seiner Aldehydform.

Eine Klasse von Retinoiden, die als Vorläufer von Vitamin A dienen können.

Ein Carotinoid, das gespalten werden kann, um zwei Retinolmoleküle freizusetzen.

Ein Carotinoid, das in den meisten pflanzlichen Lebensmitteln wie grünem Blattgemüse, Karotten und Kürbis enthalten ist.

Ein Carotinoid, das in den meisten pflanzlichen Lebensmitteln wie Mais, grüner Paprika und Zitrone vorkommt.

Verbindungen, die die Oxidation anderer Stoffe hemmen.

Eine Substanz, die sich nicht in Wasser auflöst. Beispiele sind Triglyceride und die Vitamine A, D, E und K.

Die Lipoproteinpartikel mit der niedrigsten Dichte, die Triglyceride, Monoglyceride und geringe Mengen an Cholesterin und Phospholipiden enthalten.

Ein Protein, das für den Transport von Vitamin A von der Leber zu den bedürftigen Geweben unerlässlich ist.

Ein Zustand aufgrund eines Vitamin-A-Mangels, bei dem sich das Auge von hellem Licht sehr langsam erholt.

Ein wichtiges Antioxidans, das Schäden an wichtigen Zellkomponenten durch reaktive Sauerstoffspezies verhindert

Ein hochreaktives Atom oder Molekül, das oxidative Schäden verursacht.

Eine fortgeschrittene Form von Augenläsionen aufgrund eines Vitamin-A-Mangels.

Organische Verbindungen, die in geringen Mengen in der Nahrung benötigt werden, um die chemischen Reaktionen und Prozesse zu unterstützen und zu regulieren, die für Wachstum, Fortpflanzung und Erhaltung der Gesundheit erforderlich sind.

Essentielle Nährstoffe, die der Körper in kleinen Mengen benötigt. Dazu gehören Vitamine und Mineralstoffe.

(Empfohlene Diätdosis) Die Aufnahmemenge an essentiellen Nährstoffen, die auf wissenschaftlichen Erkenntnissen basiert und vom Food and Nutrition Board als ausreichend beurteilt wird, um den bekannten Nährstoffbedarf für alle gesunden Menschen zu decken.

(Tolerable Upper Intake Level) Die maximalen täglichen Nährstoffaufnahmewerte, die wahrscheinlich für fast alle Personen in einer bestimmten Geschlechts- und Lebensphase ein Gesundheitsrisiko darstellen.

(Retinol-Aktivitätsäquivalent) Die Menge an Retinol, Alpha-Carotin, Beta-Carotin oder Beta-Cryptoxanthin, die verbraucht werden muss, um 1 µg Retinol zu entsprechen.

Bestehend aus mehreren Arten von weißen Blutkörperchen, die im Blut und in der Lymphe zirkulieren. Aufgaben bestehen darin, fremde Eindringlinge wie Bakterien und Viren zu suchen, zu rekrutieren, anzugreifen und zu zerstören.

Ein fettlösliches Vitamin, das im Körper unter Sonneneinstrahlung gebildet werden kann und für die Aufnahme von Kalzium benötigt wird.

Ein Hormon, das den Kalziumspiegel im Blut erhöht und von der Nebenschilddrüse ausgeschüttet wird.

Eine Krankheit, die durch eine Erweichung der Knochen aufgrund einer schlechten Kalziumablagerung in ihnen aufgrund eines Mangels an Vitamin D im Körper gekennzeichnet ist.

Eine Krankheit, die durch eine fehlerhafte Knochenbildung gekennzeichnet ist, die auf einen Vitamin-D-Mangel oder eine mangelnde Sonneneinstrahlung zurückzuführen sein kann.

Eine Erkrankung der Knochen, die als Verlust an Knochenmasse, erhöhte Knochenbrüchigkeit und erhöhtes Frakturrisiko gekennzeichnet ist.

Die Verdickung der Arterienwände, die durch das Wachstum von harten Ablagerungen mit Lipiden und anderen Materialien verursacht wird.

Ein Hormon, das von der Bauchspeicheldrüse als Reaktion auf einen erhöhten Blutzuckerspiegel ausgeschüttet wird, um Glukose in die Muskel- oder Fettzellen zu transportieren.

Ungewöhnlich hoher Blutdruck.

Das Organsystem, das das Herz und die Blutgefäße umfasst und das Blut durch den Körper zirkuliert.

Ein fettlösliches Vitamin, das im Körper als Antioxidans wirkt.

Die aktive Form von Vitamin E beim Menschen.

Ein wasserlösliches Vitamin, das für den Erhalt von Kollagen benötigt wird.

Schäden, die aus einem Ungleichgewicht zwischen oxidativen Sauerstoffmolekülen und antioxidativen Abwehrkräften resultieren.

Die Verschlechterung eines Teils der Netzhaut, die zum Verlust von visuellen Details und schließlich zur Erblindung führt.

Ein 6-Kohlenstoff-Monosaccharid, das das wichtigste Kohlenhydrat ist, das zur Energieversorgung des Körpers verwendet wird.

Die Verschlechterung des mentalen Zustands einer Person, die zu einer Beeinträchtigung des Gedächtnisses, des Denkens und des Urteilsvermögens führt.

Eine Krankheit, die zu einem irreversiblen Verlust der geistigen Funktion führt.

Ein fettlösliches Vitamin, das für die Blutgerinnung benötigt wird.

Chemische Gruppen, die an Enzyme binden und die enzymatische Katalyse unterstützen.

Ein Prozess, bei dem Knochen kontinuierlich abgebaut und für Wachstum und Erhaltung neu gebildet wird.

Das wichtigste strukturelle und unterstützende Bindegewebe des Körpers.

(Angemessene Aufnahme) Die Menge der Nährstoffaufnahme, die als Ziel verwendet werden sollte, wenn keine RDA vorliegt. Dieser Wert ist eine Annäherung an die Nährstoffaufnahme, die die Gesundheit erhält.


Synthetisch vs. Natürliche Vitamine: Warum es wichtig ist & Wie man den Unterschied erkennt

Heather Dessinger 72 Kommentare Dieser Beitrag enthält Affiliate-Links.

Haben Sie schon einmal vor einem Ladenregal gestanden, eine Flasche nach der anderen mit „natürlichen“ Vitaminen in die Hand genommen und sie umgedreht, um das Etikett zu lesen? Wenn die Antwort ja ist, wissen Sie vielleicht bereits, dass viele sogenannte natürliche Vitamine tatsächlich erhebliche Mengen an synthetischen Inhaltsstoffen in ihren Formeln enthalten.

Wie geht das überhaupt und spielt das eine Rolle? Wir werden heute in diese Antworten eintauchen ’ und wie man die synthetischen Stoffe und natürlichen Formen erkennt, nach denen man suchen muss – und in einem Folgebeitrag werde ich erklären, was ich verwende und warum.