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Sind beim Erstickungsschmerz Nozizeptoren beteiligt?

Sind beim Erstickungsschmerz Nozizeptoren beteiligt?


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Ich habe mich nie selbst erstickt, also bin ich mir nicht ganz sicher, aber wenn du erstickst, ist es schmerzhaft, oder? Aber natürlich andere Schmerzen, als verletzt oder krank zu sein. Was ich mich frage ist, ob die "schmerzhafte" (oder leidende) Erfahrung des Erstickens den durch Nozizeptoren vermittelten Standard-Schmerzweg beinhaltet? Oder ist es eine andere Art von Schmerzweg aufgrund von Sauerstoffmangel? Ich meine nicht psychische Schmerzen.


Das ist eher eine Hypothese


Ich bin mir nicht sicher, ob Ersticken per se Schmerzen verursachen würde. Asphyxie, wie RoryM in ihren Kommentaren angab, kann zu Angst und Panik führen, aber nicht wirklich zu Schmerzen. Kraftvolles Atmen kann jedoch zu Muskelermüdung führen, die zu Schmerzen führen kann. Schmerzen, die durch Muskelermüdung verursacht werden, werden Myalgie genannt. Myalgie wird möglicherweise durch einen niedrigen pH-Wert ausgelöst, der durch Milchsäure über den ASIC3-Rezeptor (Acid Sensing Ion Channel) erzeugt wird. Kohlendioxid spielt in diesem Prozess weder direkt noch als Synergist eine Rolle.


Referenz:

Alan R. Light, Charles J. Vierck und Kathleen C. Light. (2010) Übersetzung von sensorischen Neuronen der Maus auf Fibromyalgie und chronische Müdigkeitssyndrome. Boca Raton, FL: CRC-Presse; Kapitel 11 (Myalgie und Müdigkeit)


Da ich kein Experte für Schmerzen bin, werde ich einige Gedanken zu diesem Thema teilen.

Laut der folgenden Website (http://www.helpforpain.com/arch2000dec.htm) gibt es zwei Arten von Schmerzen: nozizeptive und neuropathische Schmerzen. Neuropathischer Schmerz betrifft das zentrale und periphere Nervensystem, eine Möglichkeit, die ich ausschließen würde, da kein offensichtlicher Zusammenhang mit Erstickung besteht.

Daher ist es wahrscheinlich, dass Nozizeptoren beteiligt sind, wenn "traditioneller Schmerz" empfunden wird. Ein möglicher Weg ist die Abnahme des Sauerstoffs, die möglicherweise von bestimmten Nozizeptoren erkannt wird, die auf Schmerzen reagieren. Ich bin jedoch auch nicht erstickt, habe niemanden getroffen, der erstickt, also ist dies nur eine Möglichkeit.


Eine Rolle für Entzündungen bei chronischen Schmerzen

Neuere Studien weisen darauf hin, dass durch Nervenverletzungen induzierte entzündliche Ereignisse eine zentrale Rolle bei der Pathogenese neuropathischer Schmerzen spielen. Dazu gehören Entzündungszellen (zB Makrophagen), die Produktion von Molekülen, die Entzündungen vermitteln (Zytokine/Interleukine) und die Produktion des Nervenwachstumsfaktors (NGF). In vielen Fällen sind neuropathische Schmerzen jedoch mit einer Nervenentzündung, Neuritis, verbunden, wenn keine Nervenverletzung vorliegt. Studien zur Rolle von Zytokinen bei neuropathischen Schmerzen haben erst vor kurzem begonnen, meist in Modellsystemen mit Nervenverletzungen. Über die Rolle von Entzündungen bei neuropathischen Schmerzen ohne Nervenverletzung ist wenig bekannt. Wir haben ein Tiermodell entwickelt, um neuropathische Schmerzen und zugrunde liegende Entzündungsmechanismen in einem System zu untersuchen, in dem neuropathische Schmerzen durch eine Nervenentzündung ohne Verletzung, Neuritis, induziert werden. Neuritis wird durch lokale Applikation von komplettem Freund'schem Adjuvans (CFA) auf den Ischiasnerv hervorgerufen. Folgende Ereignisse im Verlauf der experimentellen Neuritis werden beschrieben: 1) der zeitliche Verlauf neuropathischer Schmerzen, 2) die strukturellen Veränderungen in Axonen und Myelin und 3) die spontane elektrische Aktivität (periphere Sensibilisierung). Es ist denkbar, dass biochemische und physiologische Veränderungen (Entzündungsmediatoren), die entlang der „Schmerzbahn“ (Nozizeptoren, peripherer Nerv, Dorsalwurzelganglion), Dorsalwurzel, Neuronen im Rückenmark auftreten, eine oder alle dieser Stellen entlang des Schmerzes sensibilisieren und damit zu chronischen Schmerzen führen).


Der Mythos der Schmerzrezeptoren

Dies ist eine aufregende Zeit für den Massageberuf, mit der Forschung, die verschiedene Facetten unserer Arbeit in ein neues Licht wirft. Schmerzen sind der häufigste Grund, warum Menschen einen Massagetherapeuten aufsuchen, und je mehr wir über Schmerzen verstehen, desto besser können wir an einer umfassenden Lösung teilnehmen, um sie zu behandeln. Ein zentrales Missverständnis bei einer Reihe von Behandlungsstrategien ist die Rolle von Nozizeptoren (die viele als Schmerzrezeptoren bezeichnen).

Vielen von uns in den Gesundheitsberufen wurde heute eine relativ einfache und dezidiert mechanistische physiologische Erklärung dafür beigebracht, wie Schmerzen im Körper wahrgenommen und übertragen werden. Dieses Modell geht tatsächlich auf die Zeit des Philosophen Rene Descartes im 17. Jahrhundert zurück. Die Philosophie von Descartes hat sich durchgesetzt, um die philosophische Grundlage unserer Perspektive des Körpers zu bilden. Wenn Sie den Begriff „kartesisch“ in Bezug auf mathematische oder wissenschaftliche Ideen hören, bedeutet dies, dass er in gewissem Maße dem Einfluss von Descartes folgt.

Unser Verständnis der Schmerzübertragung hat sich natürlich seit der Zeit von Descartes weiterentwickelt, aber es gibt eine große Ähnlichkeit zwischen seinen ursprünglichen Ideen und denen unserer jüngsten Ausbildung. Vieles von der „Körper als Maschine“-Philosophie – d. h. der mechanistischen Sicht des Körpers – geht jedoch weiter. Descartes schlug vor, dass ein Schmerzreiz vom Kontaktpunkt entlang eines Pfads von Schmerzfasern zum Gehirn wandert, wenn es einen schädlichen Reiz gibt, beispielsweise wenn man einem Feuer zu nahe kommt (Bild 1). Basierend auf dieser Idee bestand die vorherrschende Methode der Schmerztherapie darin, die Schmerzfasern zu blockieren, bevor sie das Gehirn erreichten. Diese Idee hat die moderne Schmerztherapie bis heute maßgeblich beeinflusst.

Bild 1: Die Zeichnung von Descartes zeigt Schmerzwege

Neuere Neurowissenschaften haben diese Ideen modifiziert, aber vielen wird immer noch beigebracht, dass der Körper über Schmerzrezeptoren verfügt, die, sobald sie stimuliert sind, ein Schmerzsignal an das Gehirn senden. Allerdings gibt es sozusagen keine „Schmerzrezeptoren“. Bevor wir jedoch auf die Feinheiten eingehen, wie die Schmerzinterpretation tatsächlich funktioniert, wollen wir ein einfaches Beispiel untersuchen, um zu sehen, warum diese Idee nicht aufgeht.

Wenn Sie in einer ruhigen Gegend ohne Verkehr die Straße überqueren und sich plötzlich mitten auf der Straße den Knöchel verstaucht haben, besteht eine gute Chance, dass Sie sofort Schmerzen verspüren und dann ruhig an den Straßenrand humpeln. Wenn Sie sich jedoch beim Überqueren einer stark befahrenen Straße den Knöchel verstaucht und einen großen Bus auf Sie gefahren sind, würden Sie ganz anders reagieren. Höchstwahrscheinlich würden Sie zuerst am Straßenrand in Sicherheit sprinten. Erst dann würden Sie Schmerzen in Ihrem Knöchel spüren. Wenn es in Ihrem Knöchel Schmerzrezeptoren gäbe, würden sie in beiden Fällen sofort Schmerzsignale an das Gehirn senden. Im zweiten Beispiel haben die Knöchelschmerzen Sie möglicherweise davon abgehalten, sich auf die wichtigere Überlebensaufgabe des Augenblicks zu konzentrieren – dem entgegenkommenden Bus aus dem Weg zu gehen!

Wir erkennen jetzt, dass Schmerz viel komplexer ist als bisher angenommen. Schmerzsignale beinhalten sensorische Rezeptoren, die mit Nervenfasern verbunden sind, die zum Gehirn führen. Die sensorischen Rezeptoren, die für das Senden von Informationen über einen schädlichen Reiz verantwortlich sind, z. B. wenn Sie sich den Knöchel verstauchen, werden als . bezeichnet Nozizeptoren. Sie reagieren empfindlich auf chemische, mechanische und thermische Reize. Aber Schmerz wird nicht gefühlt, bis das Gehirn diese Signale empfängt und die Eingabe als Schmerz interpretiert. Diese Aktivität geschieht augenblicklich und unterliegt keiner bewussten Kontrolle.

Es ist hilfreich, Schmerzen als Alarm zu betrachten, der von unserem Körper erzeugt wird, genau wie das Alarmsystem, das ein Haus schützt. Mehrere Sensoren im ganzen Haus erkennen Bewegungen oder Geräusche und das System bestimmt, welche geringfügig sind (wie ein vor die Tür fallendes Blatt) und welche wichtig sind (jemand, der in das Haus einbricht). Das Alarmsignal wird nicht bei jedem Sensorwechsel ausgelöst, sondern nur bei solchen, die auf eine potenzielle Bedrohung hinweisen. Genau wie das Alarmsystem für Ihr Haus senden die Nozizeptoren viele Signale an das Gehirn, aber der Alarm (Schmerz) wird nicht ausgelöst, bis diese Informationen verarbeitet und festgestellt wurde, dass eine erhebliche Bedrohung besteht.

Daher sprechen wir jetzt davon, dass Schmerz eine Ausgabe des Gehirns ist und kein „Schmerzsignal“, das von der Peripherie kommt und zum Gehirn wandert. Es ist den anderen Sinnen, die wir haben, sehr ähnlich. Für unser Gehör werden Schallwellen vom Trommelfell erfasst, aber es wird erst dann als erkennbarer Klang aufgefasst, wenn das Gehirn die von den sensorischen Rezeptoren in unserem Ohr empfangenen Informationen organisiert. Die Vorstellung, dass Schmerz eine Ausgabe des Gehirns ist, sollte nicht mit ablehnenden Aussagen verwechselt werden, die oft Patienten gegeben werden, deren Schmerzen ihrem Arzt immer noch ein Rätsel sind. In einigen Fällen, in denen ein medizinisches Fachpersonal keine eindeutige biologische Ursache des Schmerzes identifizieren konnte, kann dem Patienten oder Klienten mitgeteilt werden, dass der Schmerz psychosomatisch oder „alles in seinem Kopf“ ist. Das ist NICHT das, was mit der Aussage gemeint ist, dass Schmerz eine Ausgabe des Gehirns ist.

Schmerzen können von vielen Faktoren ausgehen, und Schmerzen ohne offensichtliche Gewebeschädigung sind genauso real wie Schmerzen, die die Person mit einer beobachtbaren Verletzung empfindet. Es ist üblich, Menschen zu finden, die nur sehr geringe oder keine sichtbaren Gewebeschäden, aber große Schmerzen haben. Umgekehrt ist es auch leicht, Menschen zu finden, die einen erheblichen Gewebeschaden haben, aber keine Schmerzen (oder Schmerzen, die viel später als die anfängliche Gewebeverletzung auftreten). Beispiele sind Hochleistungssportler oder Soldaten, bei denen Personen schwer verletzt waren, aber keine Schmerzen verspürten, weil das Gehirn sich auf etwas Wichtigeres konzentrierte (im sportlichen Beispiel den Wettkampf gewinnen oder im Falle einer Verletzung auf dem Schlachtfeld am Leben bleiben). Beide Situationen führen zu einem klinischen Rätsel, das mit dem früheren kartesischen Modell der Schmerzrezeptoren, die Schmerzsignale von der Peripherie an das Gehirn senden, schwer zu erklären ist. Wie funktionieren eigentlich Schmerzsignale?

Um vollständig zu verstehen, wie Schmerzempfindungen erzeugt werden, ist es hilfreich, einige grundlegende Prinzipien der Neuroanatomie zu besprechen. Nicht allen Massagetherapeuten werden diese Details über das Nervensystem in ihrer Grundausbildung vermittelt, daher ist dies eine großartige Gelegenheit, Ihr Verständnis dieser Konzepte zu verbessern.

Nervenfasern werden nach ihrem Durchmesser klassifiziert. Es gibt 4 Haupttypen von Nerven, die eine wichtige Rolle in unserem Schmerzempfinden spielen. Sie sind mit Buchstaben aus unserem Alphabet sowie dem griechischen Alphabet benannt. Diese vier Haupttypen von Nervenfasern und ihre wichtigsten Eigenschaften sind in Kasten 1 dargestellt

Fasertypname Myelinisiert Hauptverantwortung
Aα (Alpha) Jawohl Propriozeption: Muskelspindel und Golgi-Sehnenorgan
Aβ (Beta) Jawohl Mechanorezeption
Aδ (Delta) Dünn myelinisiert Freie Nervenenden & Nozizeptoren für Berührung und Druck, Kälterezeptoren
C Nicht myelinisiert Nozizeptoren und Wärmerezeptoren

Wenn eine Nervenfaser myelinisiert ist, bedeutet dies, dass sie von einer Myelinscheide bedeckt ist (Bild 2). Die Myelinscheide hilft dem Nervenimpuls, sich viel schneller entlang des Nervs zu bewegen. Die Geschwindigkeit der Signalübertragung spielt eine entscheidende Rolle bei der Schmerzwahrnehmung und auch, wie diese Empfindung verstärkt oder abgeschwächt werden kann.

Bild 2: Myelinscheide um eine Nervenfaser
Bild mit freundlicher Genehmigung von Wikipedia

Nerven, die nozizeptive Signale übertragen, sind hauptsächlich die Aδ- und C-Fasern, obwohl es einige Hinweise darauf gibt, dass nozizeptive Signale in einigen Fällen entlang der Aβ-Fasern wandern können. Wenn Sie eine akute Verletzung haben, verspüren Sie oft zuerst einen plötzlichen scharfen und starken Schmerz, der von einem anhaltenderen dumpfen Schmerz gefolgt wird. Der starke und scharfe Schmerz kommt hauptsächlich von Aδ-Fasersignalen, die das Gehirn vor den langsameren, nicht myelinisierten nozizeptiven Signalen von den C-Fasern erreichen. Die C-Fasern sind für den latenten dumpfen Schmerz verantwortlich, der nach dem unmittelbaren Schmerz einer Verletzung auftritt. Es gibt auch Hinweise darauf, dass nozizeptive Signale der C-Faser hauptsächlich für viele der lang anhaltenden chronischen Schmerzbeschwerden verantwortlich sind. 1

Im Jahr 1965 veröffentlichten zwei Forscher, Ronald Melzack und Patrick Wall, ein Papier, das eine neue Theorie der Schmerzmodulation skizzierte, die eine erweiterte Rolle des Zentralnervensystems betonte und die Vorstellung von Schmerzrezeptoren in der Peripherie und die Idee, die sie aussendeten, weniger betonte. Schmerzsignale“ an das Gehirn. Diese Theorie ist bekannt als die Gate-Theorie von Schmerzen. Obwohl es gegenüber seiner ursprünglichen Präsentation modifiziert wurde, gibt es immer noch starke Beweise für die Idee, dass die Signalübertragung und das Schmerzempfinden so modifiziert werden können, wie sie es ursprünglich beschrieben haben. Schauen wir uns an, wie das funktioniert.

Nozizeptive Signale werden von spezialisierten sensorischen Rezeptoren in der Peripherie des Körpers gesendet. Sobald diese sensorischen Rezeptoren aktiviert sind, senden sie eine Nachricht hauptsächlich entlang der Aδ- und C-Fasern. Gleichzeitig erhält der Körper aber auch sensorische Informationen von anderen Rezeptoren. Propriozeptive Signale über die Position des Körpers im Raum und Signale über die Gelenkposition von Mechanorezeptoren wandern auf den viel schnelleren Aα- und Aβ-Nervenfasern. Sie erreichen „Verarbeitungsstationen“ im Rückenmark und im Zentralnervensystem schneller als die nozizeptiven Signale, die sich auf den Aδ- und C-Fasern ausbreiten (Bild 3).

Bild 3: Schematische Darstellung der Gate-Theorie
Mediclip Bild Copyright (1998) Williams &. Wilkins. Alle Rechte vorbehalten.

Die Gate-Theorie legt nahe, dass sich im Rückenmark ein neurologisches „Tor“ (nicht wirklich ein mechanisches, sondern ein metaphorisches) befindet, das sich schließt, um die Informationsmenge zu begrenzen, die zur Verarbeitung an das Gehirn gesendet wird. Wenn die propriozeptiven Signale zuerst am Gate ankommen, schaltet sich das Gate für die langsamer wandernden nozizeptiven Signale ab. Da weniger nozizeptive Signale durchkommen, kommt es zu einem verminderten Schmerzempfinden. Der Vorteil, dass Mechanorezeptoren und Propriozeptoren die nozizeptiven Signale übertreffen, bedeutet, dass die wichtigsten Reize zuerst vom Gehirn wahrgenommen werden, wie im Beispiel der Person mit dem verstauchten Knöchel, die auf den Bürgersteig sprintet, um einem Bus auszuweichen. Dieser Mechanismus erklärt auch, warum das Reiben einer schmerzenden Körperstelle die Schmerzen in diesem Moment reduziert.

Massagetherapeuten sollten beachten, dass einige der positiven Wirkungen der Massage im Zusammenhang mit der Schmerzbehandlung sehr wohl auf Mechanismen zurückgeführt werden können, die von der Gate-Theorie beschrieben werden. Wir müssen dies noch vollständig erforschen, aber bestimmte Techniken wie aktive Engagement-Methoden, bei denen gleichzeitig Massage zusammen mit konzentrischem oder exzentrischem Muskeleinsatz stattfindet, können den Schmerz-Gating-Prozess ausnutzen. Es ist wahrscheinlich, dass propriozeptive Informationen, die aus der Massagetechnik zusammen mit der Gelenkbewegung und Muskelkontraktion stammen, das Tor zu nozizeptiven Signalen schließen und dadurch Schmerzen lindern.

Unser derzeitiges Verständnis der Schmerzsignalübertragung wirft auch ein interessantes Licht auf die Schmerzerfahrungen unserer Klienten. Wenn nozizeptive Signale das zentrale Nervensystem erreichen, wandern sie durch das Rückenmark und steigen dann durch den unteren, mittleren und oberen Teil des Gehirns auf, bis sie vollständig verarbeitet sind. Während sie diese verschiedenen Abschnitte durchlaufen, kann die Intensität der Signale verändert werden. Verschiedene Faktoren können dazu führen, dass Schmerzsignale verstärkt werden aufsteigende Erleichterung. Stellen Sie sich das als „Aufdrehen der Lautstärke“ der ankommenden nozizeptiven Signale vor. Aufsteigende Fazilitation kann zwei charakteristische klinische Erfahrungen erzeugen Hyperalgesie und Allodynie. Hyperalgesie ist, wenn etwas viel schmerzhafter ist, als es normalerweise sein sollte. Allodynie ist, wenn etwas schmerzhaft ist, das nicht sein sollte (z. B. wenn ein Kunde berichtet, dass es schmerzhaft ist, die Haut sanft zu streicheln). Offensichtlich besteht unser Ziel der Schmerzbehandlung darin, jegliche aufsteigende Erleichterung, die auftreten kann, zu verringern.

Es gibt einen entsprechenden Prozess, der bei nozizeptiven Signalen „die Lautstärke herunterdreht“ und sehr hilfreich ist, um das Schmerzempfinden des Klienten zu verringern. Wenn verschiedene angenehme Empfindungen (wie Massage) erlebt werden, können die oberen Teile des Gehirns Signale an die unteren Abschnitte senden und eine gewisse Menge an nozizeptiven Eingaben blockieren, wodurch die Schmerzempfindung der Person verringert wird. Dieser Vorgang heißt absteigende Hemmung (oder absteigende Modulation). Es gibt einige Untersuchungen, die jetzt darauf hindeuten, dass dies einer der wichtigsten Vorteile der Massage bei der Schmerzbehandlung sein könnte. 2

Es gibt faszinierende neue Entwicklungen in unserem Verständnis des Schmerzempfindens und der verschiedenen Strategien, die wir anwenden können, um den Schmerz unserer Kunden zu lindern. Je mehr wir über den Schmerzprozess verstehen, desto besser können wir unsere Massagebehandlung anpassen, um die Schmerzübertragung im Körper optimal zu nutzen. In den kommenden Ausgaben werden wir einige dieser wichtigen Konzepte weiter untersuchen, wie wir diese neue Forschung nutzen können, um unseren Kunden am besten zu helfen.


Verweise

Merskey, H. &. Bogduk, N. Klassifikation chronischer Schmerzen (IASP, Seattle, 1994).

Staud, R., Nagel, S. & Robinson, M.E. Eine verbesserte zentrale Schmerzverarbeitung von Fibromyalgiepatienten wird durch muskelafferenten Input aufrechterhalten: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Schmerzen 145, 96–104 (2009).

Preis, D.D. et al. Die weit verbreitete Hyperalgesie beim Reizdarmsyndrom wird dynamisch durch tonische viszerale Impulse und Placebo/Nocebo-Faktoren aufrechterhalten: Beweise aus der menschlichen Physik, Tiermodellen und Neuroimaging. Neuroimage 47, 995–1001 (2009).

Price, D. D., Zhou, O., Moshiree, B., Robinson, M. E. & Verne, G. N. Periphere und zentrale Beiträge zur Hyperalgesie beim Reizdarmsyndrom. J. Schmerz 7, 529–535 (2006).

Verne, G. N., Robinson, M. E., Vase, L. & Price, D.D. Umkehr der viszeralen und kutanen Hyperalgesie durch lokale Rektumanästhesie bei Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS). Schmerzen 105, 223–230 (2003).

Gracely, R. H., Lynch, S. A. & Bennett, G. J. Schmerzhafte Neuropathie: veränderte zentrale Verarbeitung, die dynamisch durch peripheren Input aufrechterhalten wird. Schmerzen 51, 175–194 (1992).

Murdaca, G., Colombo, B. M. &. Puppo, F. Anti-TNF-α-Inhibitoren: ein neuer therapeutischer Ansatz für entzündliche immunvermittelte Erkrankungen: ein Update zu Wirksamkeit und Nebenwirkungen. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 22, 557–565 (2009).

Bharucha, A. E. & Linden, D. R. Linaclotid – ein Sekretagoge und Antihyperalgetikum – wie geht es weiter? Neurogastroenterol. Motil. 22, 227–231 (2010).

Edvinsson, L. &. Ho, T. W. CGRP-Rezeptor-Antagonismus und Migräne. Neurotherapeutika 7, 164–175 (2010).

Bessou, P. &. Perl, E. R. Reaktion kutaner sensorischer Einheiten mit nicht myelinisierten Fasern auf schädliche Reize. J. Neurophysiologie. 32, 1025–1043 (1969).

Kuner, R. Zentrale Mechanismen des pathologischen Schmerzes. Nat. Med. Online-Vorabveröffentlichung doi:10.1038/nm.2231 (14. Oktober 2010).

Caterina, M. J., Gold, M. S. & Meyer, R. A. Molekularbiologie der Nozizeptoren. in Die Neurobiologie des Schmerzes (Hrsg. Hunt, S. &. Koltzenburg, M.) 1–33 (Oxford Univ. Press, Oxford, 2005).

Riera, C. E., Vogel, H., Simon, S. A. & le Coutre, J. Künstliche Süßstoffe und Salze, die ein metallisches Geschmacksempfinden erzeugen, aktivieren TRPV1-Rezeptoren. Bin. J. Physiol. Regel. Integr. Komp. Physiol. 293, R626–R634 (2007).

Robinson, D. R. &. Gebhart, G. F. Insider-Informationen – die einzigartigen Merkmale der viszeralen Empfindung. Mol.-Nr. Interv. 8, 242–253 (2008).

Snider, W. D. & McMahon, S. B. Schmerz an der Quelle bekämpfen: Neue Ideen zu Nozizeptoren. Neuron 20, 629–632 (1998).

Hökfelt, T. et al. Phänotyp-Regulation in Spinalganglion-Neuronen nach Nervenverletzung: Fokus auf Peptide und ihre Rezeptoren. in Molekulare Neurobiologie des Schmerzes: Fortschritte in der Schmerzforschung und -behandlung vol. 9 (Hrsg. Borsook, D.) 115–143 (IASP, Seattle, 1997).

Elitt, C. M. et al. Die Überexpression von Artemin in der Haut verstärkt die Expression von TRPV1 und TRPA1 in sensorischen Neuronen der Haut und führt zu einer Verhaltensempfindlichkeit gegenüber Hitze und Kälte. J. Neurosci. 26, 8578–8587 (2006).

Kruger, L. Morphologische Merkmale dünner sensorischer afferenter Fasern: eine neue Interpretation der 'Nozizeptor'-Funktion. Prog. Gehirnres. 74, 253–257 (1988).

Richardson, J. D. &. Vasko, M. R. Zelluläre Mechanismen neurogener Entzündung. J. Pharmacol. Erw. Da. 302, 839–845 (2002).

Willis, W. D. Jr. Dorsalwurzelpotentiale und Dorsalwurzelreflexe: ein zweischneidiges Schwert. Erw. Gehirnres. 124, 395–421 (1999).

Lewis, T. Experimente zur kutanen Hyperalgesie und deren Ausbreitung durch somatische Fasern. Klin. Wissenschaft 2, 373–423 (1935).

Shakhanbeh, J. &. Lynn, B. Morphine hemmt die antidrome Vasodilatation, ohne die Erregbarkeit von C-polymodalen Nozizeptoren in der Haut der Ratte zu beeinträchtigen. Gehirnres. 607, 314–318 (1993).

Lynn, B. & Carpenter, S.E. Primäre afferente Einheiten aus der behaarten Haut der Hinterbeine der Ratte. Gehirnres. 238, 29–43 (1982).

Gebhart, G. F. & Bielefeldt, K. Viszerale Schmerzen. in Die Sinne: Eine umfassende Referenz (Hrsg. Bushnell, M. C. & Basbaum, A. I.) 543–570 (Academic, San Diego, 2008).

Schaible, H. G. & Schmidt, R. F. Reaktionen der Afferenzen des feinen medialen Gelenknervs auf passive Bewegungen der Kniegelenke. J. Neurophysiologie. 49, 1118–1126 (1983).

Meyer, R. A., Davis, K. D., Cohen, R. H., Treede, R. D. & Campbell, J. N. Mechanisch insensitive Afferenzen (MIAs) in Hautnerven von Affen. Gehirnres. 561, 252–261 (1991).

Braz, J. M., Nassar, M. A., Wood, J. N. & Basbaum, A.I. Parallele „Schmerz“-Pfade entstehen aus Subpopulationen des primären afferenten Nozizeptors. Neuron 47, 787–793 (2005).

Patel, L. & Lindley, C. Aprepitant – ein neuartiger NK1-Rezeptor-Antagonist. Expertenmeinung. Apotheker. 4, 2279–2296 (2003).

Ritter, A. M. &. Mendell, L. M. Somale Membraneigenschaften von physiologisch identifizierten sensorischen Neuronen in der Ratte: Wirkungen des Nervenwachstumsfaktors. J. Neurophysiologie. 68, 2033–2041 (1992).

Kirchhoff, C., Leah, J. D., Jung, S. & Reeh, P. W. Erregung der kutanen senorischen Nervenendigungen bei der Ratte durch 4-Aminopyridin und Tetraethylammonium. J. Neurophysiologie. 67, 125–131 (1992).

Baumann, T. K., Chaudhary, P. &. Martenson, M. E. Hintergrund-Kaliumkanalblockierung und TRPV1-Aktivierung tragen zur Protonendepolarisation von sensorischen Neuronen von Menschen mit neuropathischen Schmerzen bei. EUR. J. Neurosci. 19, 1343–1351 (2004).

Harrison, A. M. & Gold, M. S. Beitrag primärer afferenter Kanäle zu neuropathischen Schmerzen. Curr. Schmerz-Kopfschmerz-Rep. 13, 197–207 (2009).

Viana, F., de la Pena, E. &. Belmonte, C. Die Spezifität der kalten Thermotransduktion wird durch differentielle ionische Kanalexpression bestimmt. Nat. Neurosci. 5, 254–260 (2002).

Zimmermann, K. et al. Der Natriumkanal Nav1.8 des sensorischen Neurons ist für Schmerzen bei niedrigen Temperaturen unerlässlich. Natur 447, 855–858 (2007).

Zhao, J. et al. Kleine RNAs kontrollieren die Natriumkanalexpression, die Erregbarkeit der Nozizeptoren und die Schmerzschwellen. J. Neurosci. 30, 10860–10871 (2010).

Del Camino, D. et al. TRPA1 trägt zur Kälteüberempfindlichkeit bei. J. Neurosci. (In der Presse).

Kremeyer, B. et al. Eine Gain-of-Function-Mutation in TRPA1 verursacht ein familiäres episodisches Schmerzsyndrom. Neuron 66, 671–680 (2010).

Woodbury, C. J. et al. Nozizeptoren ohne TRPV1 und TRPV2 haben normale Hitzereaktionen. J. Neurosci. 24, 6410–6415 (2004).

Tsunozaki, M. & Bautista, D.M. Somatosensorische Mechanotransduktion bei Säugetieren. Curr. Meinung. Neurobiol. 19, 362–369 (2009).

Kwan, K. Y., Glazer, J. M., Corey, D. P., Rice, F. L. & Stucky, C. L. TRPA1 moduliert die Mechanotransduktion in kutanen sensorischen Neuronen. J. Neurosci. 29, 4808–4819 (2009).

Preis, MP et al. Der DRASIC-Kationenkanal trägt zur Erkennung von Hautkontakt und Säurereizen bei Mäusen bei. Neuron 32, 1071–1083 (2001).

Patel, A. J. &. Honore, E. Eigenschaften und Modulation von 2P-Domänen-K + -Kanälen von Säugetieren. Trends Neurosci. 24, 339–346 (2001).

Maingret, F., Fosset, M., Lesage, F., Lazdunski, M. & Honore, E. TRAAK ist ein neuronaler mechano-gesteuerter K + -Kanal von Säugetieren. J. Biol. Chem.-Nr. 274, 1381–1387 (1999).

Cummins, T. R. et al. Ein neuartiger persistenter Tetrodotoxin-resistenter Natriumstrom in SNS-Null- und Wildtyp-kleinen primären sensorischen Neuronen. J. Neurosci. 19, RC43 (1999).

Gold, M. S. & Caterina, M. J. Molecular Biology of Nociceptor Transduction. in Die Sinne: Eine umfassende Referenz vol. 5 (Hrsg. Basbaum, A. I. & Bushnell, M. C.) 43–74 (Academic, San Diego, 2008).

Waxman, S. G. Kanal, neuronale und klinische Funktion bei Natriumkanalopathien: vom Genotyp zum Phänotyp. Nat. Neurosci. 10, 405–409 (2007).

Reimann, F. et al. Die Schmerzwahrnehmung wird durch einen Nukleotidpolymorphismus in SCN9A verändert. Proz. Natl. Akad. Wissenschaft Vereinigte Staaten von Amerika 107, 5148–5153 (2010).

Liu, B. et al. Die durch Bradykinin in sensorischen Neuronen der Ratte induzierten akuten nozizeptiven Signale werden durch die Hemmung von M-Typ K + -Kanälen und die Aktivierung von Ca 2+ -aktivierten Cl – -Kanälen vermittelt. J. Clin. Investieren. 120, 1240–1252 (2010).

Alves, D. P. et al. Additive antinozizeptive Wirkung der Kombination von Diazoxid, einem Aktivator von ATP-sensitiven K + -Kanälen, und Natriumnitroprussid und Dibutyryl-cGMP. EUR. J. Pharmacol. 489, 59–65 (2004).

Steranka, L. R., Burch, R. M., Vavrek, R. J., Stewart, J. M. & Enna, S. J. Multiple Bradykinin-Rezeptoren: Ergebnisse von Studien mit einer neuen Klasse von Rezeptor-Antagonisten. Erw. Erw. Med. Biol. 236, 111–127 (1988).

Russell, F. A., Veldhoen, V. E., Tchitchkan, D. & McDougall, J.J. Die Aktivierung des Proteinase-aktivierten Rezeptor-4 (PAR4) führt über einen Bradykinin-B2-Rezeptor-abhängigen Mechanismus zu einer Sensibilisierung der primären Afferenzen des Rattengelenks. J. Neurophysiologie. 103, 155–163 (2010).

Schaible, H. G., Ebersberger, A. & Von Banchet, G. S. Mechanismen des Schmerzes bei Arthritis. Ann. NY Akad. Wissenschaft 966, 343–354 (2002).

Mousa, S.A. Morphologische Korrelate der immunvermittelten peripheren Opioid-Analgesie. Erw. Erw. Med. Biol. 521, 77–87 (2003).

Tfelt-Hansen, P., De Vries, P. & Saxena, P. R. Triptane bei Migräne: ein vergleichender Überblick über Pharmakologie, Pharmakokinetik und Wirksamkeit. Drogen 60, 1259–1287 (2000).

Potrebic, S., Ahn, A. H., Skinner, K., Fields, H. L. & Basbaum, A. I. Peptiderge Nozizeptoren von Trigeminus- und Spinalganglien exprimieren Serotonin-1D-Rezeptoren: Implikationen für die selektive antimigräne Wirkung von Triptanen. J. Neurosci. 23, 10988–10997 (2003).

Dao, T. T., Lund, J. P., Remillard, G. & Lavigne, G. J. Werden myofasziale Schmerzen der Schläfenmuskulatur durch orales Sumatriptan gelindert? Eine Cross-Over-Pilotstudie. Schmerzen 62, 241–244 (1995).

Harrison, A. M. & Gold, M. S. Serotonin-Typ-1D-Rezeptoren (5HTR) sind in Nervenfasern, die das kraniofaziale Gewebe innervieren, unterschiedlich verteilt. Cephalalgie 28, 933–944 (2008).

Carlton, S. M. & Hargett, G. L. Colokalisation von metabotropen Glutamatrezeptoren in Spinalganglienzellen der Ratte. J. Komp. Neurol. 501, 780–789 (2007).

Hucho, T. B., Dina, O. A. &. Levine, J. D. Epac vermittelt einen cAMP-zu-PKC-Signalweg bei entzündlichen Schmerzen: ein Isolectin B4 + neuronenspezifischer Mechanismus. J. Neurosci. 25, 6119–6126 (2005).

Lewin, G. R. &. Mendell, L. M. Nervenwachstumsfaktor und Nozizeption. Trends Neurosci. 16, 353–359 (1993).

Amir, R. et al. Die Rolle von Natriumkanälen bei chronisch entzündlichen und neuropathischen Schmerzen. J. Schmerz 7, S1–S29 (2006).

Rukwied, R. et al. NGF induziert eine nicht entzündliche lokalisierte und anhaltende mechanische und thermische Überempfindlichkeit der menschlichen Haut. Schmerzen 148, 407–413 (2010).

Hefti, F. F. et al. Neue Klasse von Schmerzmitteln basierend auf dem Antagonismus von NGF. Trends Pharmacol. Wissenschaft 27, 85–91 (2006).

Schaible, H. G. et al. Die Rolle proinflammatorischer Zytokine bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Gelenkschmerzen. Ann. NY Akad. Wissenschaft 1193, 60–69 (2010).

Abbadie, C. et al. Chemokine und Schmerzmechanismen. Gehirnres. Gehirnres. Rev. 60, 125–134 (2009).

Ren, K. & Dubner, R. Interaktionen zwischen dem Immun- und Nervensystem bei Schmerzen. Nat. Med. Online-Vorabveröffentlichung doi:10.1038/nm.2234 (14. Oktober 2010).

Fehrenbacher, J. C. et al. Schnelle Schmerzmodulation mit nuklearen Rezeptorliganden. Gehirnres. Gehirnres. Rev. 60, 114–124 (2009).

Walder, R. Y. et al. ASIC1 und ASIC3 spielen unterschiedliche Rollen bei der Entstehung von Hyperalgesie nach entzündlichen Muskelverletzungen. J. Schmerz 11, 210–218 (2010).

Shinoda, M., Feng, B. & Gebhart, G.F. Periphere und zentrale P2X-Rezeptorbeiträge zur Mechanosensitivität und Hypersensitivität des Dickdarms bei der Maus. Gastroenterologie 137, 2096–2104 (2009).

Vaughn, A. H. & Gold, M. S. Ionische Mechanismen, die der durch Entzündungsmediatoren induzierten Sensibilisierung duraler Afferenzen zugrunde liegen. J. Neurosci. 30, 7878–7888 (2010).

Backonja, M. M. & Stacey, B. Neuropathische Schmerzsymptome im Verhältnis zur Gesamtschmerzbewertung. J. Schmerz 5, 491–497 (2004).

Janig, W., Grossmann, L. & Gorodetskaya, N. Mechano- und Thermosensitivität regenerierender kutaner afferenter Nervenfasern. Erw. Gehirnres. 196, 101–114 (2009).

McLachlan, E. M., Janig, W., Devor, M. &. Michaelis, M. Periphere Nervenverletzungen lösen noradrenerge Sprossung innerhalb der Spinalganglien aus. Natur 363, 543–546 (1993).

Eile, A. M. et al. Eine einzelne Natriumkanalmutation erzeugt Hyper- oder Hypoerregbarkeit in verschiedenen Neuronentypen. Proz. Natl. Akad. Wissenschaft Vereinigte Staaten von Amerika 103, 8245–8250 (2006).

Sengupta, J. N. &. Gebhart, G. F. Mechanosensitive afferente Fasern im Magen-Darm-Trakt und den unteren Harnwegen. in Viszeraler Schmerz, Fortschritte in der Schmerzforschung und -behandlung vol. 5 (Hrsg. Gebhart, G. F.) 75–98 (IASP, Seattle, 1995).

Seite, A. J. et al. Unterschiedliche Beiträge der ASIC-Kanäle 1a, 2 und 3 zur gastrointestinalen mechanosensorischen Funktion. Darm 54, 1408–1415 (2005).

Dubreuil, A. S. et al. Rolle des T-Typ-Kalziumstroms in identifizierten D-Haar-Mechanorezeptorneuronen untersucht in vitro. J. Neurosci. 24, 8480–8484 (2004).

Honore, P. et al. A-425619 [1-Isochinolin-5-yl-3-(4-trifluormethyl-benzyl)-harnstoff], ein neuer Typ-V1-Rezeptor-Antagonist mit vorübergehendem Rezeptorpotenzial, lindert pathophysiologische Schmerzen, die mit Entzündungen und Gewebeverletzungen bei Ratten einhergehen. J. Pharmacol. Erw. Da. 314, 410–421 (2005).

Alessandri-Haber, N., Dina, O. A., Chen, X. &. Levine, J. D. TRPC1- und TRPC6-Kanäle kooperieren mit TRPV4, um mechanische Hyperalgesie und Nozizeptor-Sensibilisierung zu vermitteln. J. Neurosci. 29, 6217–6228 (2009).

Brierley, S. M. et al. Der Ionenkanal TRPA1 wird für die normale Mechanosensation benötigt und wird durch algetische Reize moduliert. Gastroenterologie 137, 2084–2095 (2009).

Maingret, F., Patel, A.J., Lesage, F., Lazdunski, M. & Honore, E. Mechano- oder acid stimulation, zwei interaktive Aktivierungsmodi des TREK-1-Kaliumkanals. J. Biol. Chem.-Nr. 274, 26691–26696 (1999).

Alloui, A. et al. TREK-1, ein K + -Kanal, der an der polymodalen Schmerzwahrnehmung beteiligt ist. EMBO J. 25, 2368–2376 (2006).

Burnstock, G. Purinerge mechanosensorische Transduktion und viszerale Schmerzen. Mol.-Nr. Schmerzen 5, 69 (2009).

Noël, J. et al. Die mechanoaktivierten K+-Kanäle TRAAK und TREK-1 steuern sowohl die Wärme- als auch die Kältewahrnehmung. EMBO J. 28, 1308–1318 (2009).

Bautista, D. M. et al. TRPA1 vermittelt die entzündlichen Wirkungen von Umweltreizstoffen und proalgetischen Mitteln. Zelle 124, 1269–1282 (2006).

Karashima, Y. et al. TRPA1 fungiert als Kältesensor in vitro und in vivo. Proz. Natl. Akad. Wissenschaft Vereinigte Staaten von Amerika 106, 1273–1278 (2009).

Kwan, K. Y. et al. TRPA1 trägt zur kalten, mechanischen und chemischen Nozizeption bei, ist aber für die Transduktion von Haarzellen nicht essentiell. Neuron 50, 277–289 (2006).

Bautista, D. M. et al. Der Mentholrezeptor TRPM8 ist der Hauptdetektor für Umgebungskälte. Natur 448, 204–208 (2007).

McKemy, D.D., Neuhausser, W.M. &. Julius, D. Die Identifizierung eines Kälterezeptors zeigt eine allgemeine Rolle von TRP-Kanälen bei der Thermosensation. Natur 416, 52–58 (2002).

Peier, A. M. et al. Ein wärmeempfindlicher TRP-Kanal, der in Keratinozyten exprimiert wird. Wissenschaft 296, 2046–2049 (2002).

Güler, A. D. et al. Hitze-evozierte Aktivierung des Ionenkanals TRPV4. J. Neurosci. 22, 6408–6414 (2002).

Burnstock, G. Purinerge Rezeptoren und Schmerzen. Curr. Pharm. Des. 15, 1717–1735 (2009).

Camilleri, M. Übersichtsartikel: Neue Rezeptor-Targets für die medizinische Therapie beim Reizdarmsyndrom. Nahrung. Pharmacol. Da. 31, 35–46 (2010).

Rau, K. K., Johnson, R. D. & Cooper, B. Y. Nikotinische AChR in subklassifizierten Capsaicin-empfindlichen und -unempfindlichen Nozizeptoren der Ratten-DRG. J. Neurophysiologie. 93, 1358–1371 (2005).

Carlton, S. M. & Coggeshall, R.E. Entzündungsinduzierte Veränderungen in peripheren Glutamatrezeptor-Populationen. Gehirnres. 820, 63–70 (1999).

Price, T. J., Cervero, F., Gold, M. S., Hammond, D. L. & Prescott, S.A. Chloridregulation im Schmerzweg. Gehirnres. Gehirnres. Rev. 60, 149–170 (2009).

Michaelis, M., Blenk, K. H., Vogel, C. & Janig, W. Verteilung der sensorischen Eigenschaften unter axotomisierten kutanen C-Fasern bei erwachsenen Ratten. Neurowissenschaften 94, 7–10 (1999).

Howe, J. F., Loeser, J. D. & Calvin, W. H. Mechanosensibilität von Spinalganglien und chronisch verletzten Axonen: eine physiologische Grundlage für den radikulären Schmerz der Nervenwurzelkompression. Schmerzen 3, 25–41 (1977).

Kohno, T. et al. Periphere axonale Verletzungen führen zu einer reduzierten prä- und postsynaptischen Wirkung des Mu-Opioidrezeptors im Rückenmark. Schmerzen 117, 77–87 (2005).

Tsuzuki, K. et al. Differentielle Regulation der P2X3-mRNA-Expression durch periphere Nervenverletzung in intakten und verletzten Neuronen in den sensorischen Ganglien der Ratte. Schmerzen 91, 351–360 (2001).

Birder, L. A. & Perl, E. R. Expression of α2-adrenergic Rezeptoren in primären afferenten Neuronen der Ratte nach peripherer Nervenverletzung oder Entzündung. J. Physiol. (London.) 515, 533–542 (1999).


Unmittelbare Reaktionen auf schädliche Stimulation bei Gastropoden-Weichtieren

Um ihren weichen Körper zu schützen, produzieren die meisten Weichtiere eine harte Schale, aber vielen fehlt eine Schale oder eine ausreichende Schale für einen angemessenen Schutz und sie sind auf andere Abwehrmaßnahmen angewiesen. Von den sieben existierenden taxonomischen Weichtierklassen wurden nur zwei von Verhaltenswissenschaftlern und Neurobiologen ausführlich untersucht: Gastropoda und Cephalopoda, die beide viele Arten umfassen, die wenig oder keine Schale besitzen. Die Gastropoden machen 80% der Molluskenarten aus und besetzen eine enorme Vielfalt an Meeres-, Süßwasser- und Landlebensräumen. Innerhalb von Mollusca haben nur die koleoiden Kopffüßer (Oktopus, Tintenfisch und Tintenfisch) komplexere Nervensysteme und Verhaltensweisen. Ausgewählte Kopf- und Gastropoden erregten erstmals die Aufmerksamkeit von Neurowissenschaftlern, weil ihre riesigen Axone und neuronalen Somata zelluläre Studien ermöglichten, die bei Säugetieren bis vor wenigen Jahrzehnten nicht möglich waren. Von den 1960er bis in die 1990er Jahre nutzten zahlreiche Laboratorien die experimentellen Vorteile eindeutig identifizierbarer Neuronen in zentralen neuronalen Schaltkreisen von Gastropoden, um zelluläre und synaptische Eigenschaften direkt mit der Organisation und Vermittlung von Abwehr-, Nahrungs- und Fortpflanzungsverhalten in Verbindung zu bringen (Kandel, 1979, Chase, 2002) . Zu den ungewöhnlichen Vorteilen gehören große neuronale Somata (Zellkörper), die (1) überschießende Aktionspotentiale aufweisen, (2) eine hochgenaue somale Überwachung synaptischer Potenziale ermöglichen und (3) eine außergewöhnliche Toleranz für längeres oder wiederholtes Aufspießen durch Mikropipetten aufweisen.

Verhaltensreaktionen auf schädliche Stimulation bei Gastropoden-Weichtieren

Viele mechanistische Studien haben sich auf synaptische Veränderungen konzentriert, die dem aversiven Lernen und Gedächtnis in der großen Meeresschnecke zugrunde liegen. Aplysia californica (Kandel, 2001), die nur eine rudimentäre innere Hülle besitzt, die wenig oder keinen Schutz bietet. Assoziierte Verhaltensstudien zum Lernen in Aplysia nutzte Elektroschocks auf die weiche Körperoberfläche, um das Verhalten zu ändern. Ein solcher Schock wurde als aversiv angesehen, weil er die gleichen sofortigen Abwehrreaktionen hervorrief, die entweder durch ein starkes mechanisches Kneifen, das von einem Experimentator an den Körper abgegeben wurde (was Anzeichen einer Gewebeverletzung verursachte), durch Bisse während inszenierter Angriffe einer räuberischen Gastropode, Pleurobranchaea californica, oder durch Anwendung eines chemischen Stimulus, NaCl-Kristalle, auf die Haut (Walters und Erickson, 1986 Walters, 1994 Gasull et al., 2005). Schädliche Reize erzeugten einen lokalen Rückzug, eine gezielte Freisetzung von Tinte und anderen Abwehrsekreten und eine Fluchtbewegung, die vom Punkt der 𠇊ttack” weggerichtet wurde (Walters und Erickson, 1986). Diese Reaktionen sind Beispiele für aktive Abwehrmechanismen, die im gesamten Tierreich verbreitet sind (Edmunds, 1974, Kavaliers, 1988 Walters, 1994): vor allem Rückzug, Vergeltung (in diesem Fall durch gezieltes Ausstoßen von schädlichen Chemikalien) (Kicklighter et al., 2005 Love-Chezem et al., 2013) und Flug. Produktion von Abwehrreaktionen in Aplysia wird von einer Hemmung konkurrierender Verhaltensreaktionen begleitet (Walters et al., 1981 Illich et al., 1994 Acheampong et al., 2012).

Nozizeptoren, die eine schädliche Stimulation in Gastropoden-Weichtieren erkennen

Obwohl der Elektroschock ein künstlicher Reiz ist, wird ein Schock auf die Körperoberfläche von Aplysia ruft starke Abwehrreaktionen hervor, die von natürlichen Reizen nicht zu unterscheiden sind, da der Schock periphere Axone derselben primären Nozizeptoren aktiviert, die durch schädlichen mechanischen Druck aktiviert werden (Walters et al., 1983a, Illich und Walters, 1997). Wichtige funktionelle Eigenschaften identifizierter Nozizeptoren in Aplysia (Walters et al., 1983a, 2004 Frost et al., 1997 Illich und Walters, 1997) – insbesondere eine relativ hohe Aktivierungsschwelle durch mechanische Reize und Stille ohne schädliche Stimulation – sind typisch für mechanische Reize -Nozizeptoren, die in verschiedenen Tieren beschrieben wurden, einschließlich Blutegel (Nicholls und Baylor, 1968), Neunauge (Martin und Wickelgren, 1971), Knochenfisch (Ashley et al., 2007), Frosch (Hamamoto und Simone, 2003), Schlange (Liang und Terashima .) , 1993), Huhn (Koltzenburg und Lewin, 1997), Maus (Koltzenburg et al., 1997), Ratte (Handwerker et al., 1987), Katze (Burgess und Perl, 1967) und Affe (Perl, 1968).

Die in identifizierten Nozizeptoren Aplysia haben gewundene periphere Enden, die eher in die Muskelschicht als in die Haut eingebettet sind (Steffensen und Morris, 1996), was erklären kann, warum scharfe Stoß- oder Kneifreize eine optimale Aktivierung bewirken und leichte, bürstende Reize wirkungslos sind. Im Gegensatz zu den unten diskutierten Nozizeptoren in Insekten haben diese Neuronen Somata in zentralen Ganglien, weit entfernt von ihren verletzlicheren peripheren Enden. Diese Nozizeptoren zeigen funktionelle Eigenschaften (Walters et al., 1983a, 2004, Illich und Walters, 1997), die mechanosensitiven Nozizeptoren in Säugetieren ähnlicher sind, die myelinisiert, schnell leitend sind und sich schnell anpassen (Aδ- und Aβ-Nozizeptoren) als auf unmyelinisierte, langsam leitende und sich langsam anpassende, oft polymodale (chemosensitive) C-Nozizeptoren (Light et al., 1992 Djouhri und Lawson, 2004). Myelin kommt in Weichtieren nicht vor (Roots, 2008), daher hängt eine erhöhte Leitungsgeschwindigkeit von einem erhöhten axonalen Durchmesser ab. Aplysia Nozizeptoren haben zentrale Zellkörper und axonale Durchmesser, die im Vergleich zu Axonen wirklich riesiger Neuronen zwar nicht groß sind Aplysia (Rayport et al., 1983, Steffensen et al., 1995), sind viel größer als die kleinen Axone, die von den viel zahlreicheren afferenten Neuronen unbekannter Funktion stammen, die periphere Zellkörper besitzen (Xin et al., 1995). Relativ schnelle Leitung in Aplysia Nozizeptoren und schnelle Adaptation stimmen funktionell mit der schnellen Erkennung des Einsetzens einer bedrohlichen peripheren Stimulation überein, anstatt dem ZNS fortlaufende Informationen über anhaltende (z ., 2018). Es ist nicht bekannt, ob eines der Afferenzen mit kleinem Durchmesser oder andere sensorische Neuronen in Aplysia haben Funktionen, die denen der C-Faser-Nozizeptoren von Säugetieren äquivalent sind – insbesondere die nicht-akkommodierende Aktivität, die kontinuierlich durch anhaltende Verletzungs- und/oder Entzündungszustände induziert wird. Unter allen Wirbellosen sind die seitlichen N-Neuronen des Blutegels die einzigen Nozizeptoren, von denen gezeigt wurde, dass sie nicht-akkommodierende, polymodale Eigenschaften (sowie eine schwache Capsaicin-Empfindlichkeit) aufweisen, die den Eigenschaften von Säugetier-C-Faser-Nozizeptoren ähneln (Pastor et al., 1996).


Übertragung von schädlicher Kälte

Die Identifizierung der Mechanismen, die Nozizeptoren verwenden, um schädliche Kälte zu übertragen, blieb hinter dem Fortschritt beim Verständnis der Mechanismen der Wärmeübertragung zurück (65). Die Intensität des Kälteschmerzes beim Menschen nimmt linear mit der Reizintensität zwischen etwa 20ଌ und 0ଌ zu. Die Schmerzempfindungsschwelle für Kälte ist viel ungenauer als die für Wärme, liegt aber bei etwa 15ଌ (66). Es gibt eine enorme Variabilität des Schwellenwerts für die kutane Kälte-evozierte Faseraktivität, die bei Säugetieren teilweise aufgrund der Abkühlungsrate beobachtet wird (ungefähr +30ଌ bis �ଌ Refs. 27, 66�). Homöostatische Prozesse während In-vivo-Studien (z. B. Gefäßveränderungen) und potenzielle Gewebeschäden, die bei Temperaturen unter dem Gefrierpunkt auftreten, beeinflussen wahrscheinlich indirekt die Nozizeptor-Reaktion. Darüber hinaus hat sich die Messung des kaltnozifensiven Verhaltens bei Tieren als schwierig erwiesen, möglicherweise aufgrund der verlängerten Expositionszeit in den meisten Assays (68).

Das Abkühlen der Haut auf 4ଌ aktiviert A- und C-Fasern, die für harmlose Kühlung empfindlich sind, und kälteempfindliche Nozizeptoren (27�, 67, 69), was mit dem Vorhandensein von zwei Populationen kälteempfindlicher Neuronen in Kultur (70& #x0201372). Kälteempfindliche nichtnozizeptive Afferenzen sind bei normaler Hauttemperatur spontan aktiv und ihre Erregbarkeit nimmt mit abnehmender Temperatur zu (53, 67). Der Menthol-aktivierte NSC-Kanal TRPM8 (10) ist für den Nachweis einer harmlosen Abkühlung verantwortlich (69, 73, 74) und trägt zum spontanen Feuern (69) bei Mäusen bei. Der effektive Bereich für die TRPM8-vermittelte Kältecodierung reicht von knapp unter der Hauttemperatur bis in den schädlichen Bereich (10ଌ�ଌ und darunter Ref. 10). Obwohl Mausstudien zu widersprüchlichen Ergebnissen bezüglich des Bedarfs von TRPM8 bei Verhaltensreaktionen auf schädliche Reize geführt haben, zeigen neuere Arbeiten mit einem neuartigen Cold-Plate-Assay überzeugend eine Rolle von Maus-TRPM8 bei der Wahrnehmung schädlicher Kälte (75). Darüber hinaus ging die analgetische Wirkung von Kälte (17ଌ) bei Mäusen, denen TRPM8 fehlte, im Zusammenhang mit einer formalininduzierten Entzündung verloren (74). Ob die TRPM8-vermittelte Analgesie von peripheren und/oder zentralen Wirkorten abhängt, ist unbekannt, kann aber jetzt angegangen werden, da TRPM8-exprimierende Neuronen und ihre peripheren und zentralen Fasern durch die vom TRPM8-Promotor angetriebene GFP-Expression sichtbar gemacht werden können (76, 77) . Wichtig ist, dass Studien an Menschen und Mäusen Speziesunterschiede in den Signalwegen zeigen, die harmlose Kälte wahrnehmen: Der A-Faser-Block unterdrückt die Kältereaktion beim Menschen vollständig (78), doch die Mehrheit der TRPM8-exprimierenden Fasern, die für die harmlose Kältetransduktion bei Mäusen verantwortlich sind, haben kleine Durchmesser ( 76, 77)

Schädliche Kältereize aktivieren NSC-Ströme und Calciumeinstrom (10, 79) und verringern die K + -Kanalaktivität (80) und die Na + /K + -ATPase-Funktion (65) (Tabelle ​ (Tabelle3). 3). Die zeitliche Dissoziation der Qualitäten von Schmerz/Schmerz vs. Kribbeln/Hitze zu schädlicher Kälte (3ଌ) deutet auf zugrunde liegende Unterschiede in den Übertragungsmechanismen oder der Informationsverarbeitung hin (66). Der Kationenkanal TRPA1 (10) soll dabei eine Rolle spielen, da er eine Schwelle nahe 17ଌ hat, zusammen mit TRPV1 (10) in Nozizeptoren exprimiert wird und bei Mäusen für das Kälteempfinden benötigt wird (81, 82 .). ). Humangenetische Studien haben gezeigt, dass TRPA1 zur Variation der Kälteschmerzempfindlichkeit beiträgt (5). Obwohl TRPA1 indirekt durch kälteinduzierte intrazelluläre Calciumfreisetzung auf Kälte reagieren kann (10), können langsame Temperaturanstiege TRPA1 in exzidierten Pflastern in Abwesenheit von Calcium aktivieren (82, 83). Der Beitrag von TRPA1 zum Kälteempfinden wird jedoch diskutiert, da die TRPA1-Aktivierung in einem heterologen Expressionssystem oder kultivierten TG-Neuronen, auf die relativ kurze Kältestimuli auf 5ଌ aufgebracht wurden, nicht beobachtet wurde (84) und nicht allen Mauslinien konstitutiv TRPA1 fehlt zeigen einen kalten Phänotyp in Verhaltens- und neuralen Assays (85). Zwei unabhängige Studien zeigten jedoch kürzlich eine Rolle von TRPA1 bei der schädlichen Kälteempfindlichkeit (75, 82). TRPA1 ist als allgemeiner Sensor für schädliche, reizende elektrophile Verbindungen (einschließlich Allylisothiocyanat [Senföl] [AITC] und Zimtaldehyd, die scharfen Wirkstoffe in scharfem Senf bzw. 87). Diese elektrophilen Agonisten öffnen eine integrale Kanalpore durch kovalente Bindung an den intrazellulären N-Terminus des Kanalproteins (88, 89). Wichtig ist, dass endogene reaktive Chemikalien auch wirksame Agonisten von TRPA1 sind (90). Wie TRPA1-exprimierende Neuronen das brennende Gefühl von heißem Senf (AITC) vermitteln können, kann durch anatomische und psychophysikalische Ergebnisse erklärt werden: AITC ist ein starker chemischer Aktivator einer Untergruppe von TRPV1-exprimierenden Neuronen und Aktivität in peripheren Fasern, die Informationen über Kältereize übertragen in Gegenwart eines A-Faserblocks (vermutlich C-Fasern) rufen brennende, schmerzende und stechende Eigenschaften hervor (67). Interessanterweise kann die Aktivierung einiger Kältefasern durch schädliche Hitze die Grundlage für das paradoxe Kältegefühl sein, das durch die Stimulation von kalten Stellen mit schädlichen Hitzereizen empfunden wird (67).


Inhalt

Das Wort wurde erstmals 1297 in englischer Sprache bezeugt peyn kommt aus dem Altfranzösischen peine, wiederum aus dem Lateinischen poena bedeutet "Strafe, Strafe" [11] (in L.L. auch "Qual, Härte, Leiden") und das aus dem Griechischen ποινή (poine), was im Allgemeinen "bezahlter Preis, Strafe, Strafe" bedeutet. [12] [13]

Die International Association for the Study of Pain empfiehlt, den Schmerz eines Patienten anhand bestimmter Merkmale zu beschreiben:

  1. betroffene Körperregion (z. B. Bauch, untere Gliedmaßen),
  2. System, dessen Funktionsstörung die Schmerzen verursachen kann (z. B. Nervosität, Magen-Darm-Trakt),
  3. Dauer und Muster des Auftretens,
  4. Intensität und
  5. Ursache [14]

Chronisch vs. akut Bearbeiten

Der Schmerz ist in der Regel vorübergehend und hält nur an, bis der schädliche Reiz beseitigt ist oder der zugrunde liegende Schaden oder die zugrunde liegende Pathologie geheilt ist, aber einige schmerzhafte Zustände wie rheumatoide Arthritis, periphere Neuropathie, Krebs und idiopathische Schmerzen können jahrelang andauern. Schmerzen, die lange anhalten, werden als „chronisch“ oder „anhaltend“ bezeichnet, und Schmerzen, die schnell verschwinden, werden als „akut“ bezeichnet. Traditionell beruht die Unterscheidung zwischen akutem und chronischem Schmerz auf einem willkürlichen Zeitintervall zwischen Beginn und Abklingen, wobei die beiden am häufigsten verwendeten Marker 3 Monate und 6 Monate seit Beginn des Schmerzes sind [15], obwohl einige Theoretiker und Forscher die Übergang von akuten zu chronischen Schmerzen nach 12 Monaten. [16] : 93 Andere bezeichnen „akut“ für Schmerzen, die weniger als 30 Tage andauern, „chronisch“ für Schmerzen, die länger als sechs Monate andauern, und „subakut“ für Schmerzen, die ein bis sechs Monate andauern. [17] Eine beliebte alternative Definition von "chronischem Schmerz", die keine willkürlich festgelegte Dauer beinhaltet, ist "Schmerz, der über die erwartete Heilungsdauer hinausgeht". [15] Chronische Schmerzen können als „krebsbedingt“ oder „gutartig“ klassifiziert werden. [17]

Allodynie Bearbeiten

Allodynie ist ein Schmerz, der als Reaktion auf einen normalerweise schmerzlosen Reiz empfunden wird. [18] Es hat keine biologische Funktion und wird durch Reize in dynamisch-mechanisch, punktförmig und statisch eingeteilt. [18] [19]

Phantom-Bearbeitung

Phantomschmerz ist ein Schmerz, der in einem Körperteil empfunden wird, der amputiert wurde oder von dem das Gehirn keine Signale mehr empfängt. Es ist eine Art von neuropathischem Schmerz. [20]

Die Prävalenz von Phantomschmerzen bei Amputierten der oberen Gliedmaßen beträgt fast 82 % und bei Amputierten der unteren Gliedmaßen 54 %. [20] Eine Studie ergab, dass 72% der Patienten acht Tage nach der Amputation Phantomschmerzen hatten und sechs Monate später 67% darüber berichteten. [21] [22] Einige Amputierte haben anhaltende Schmerzen, die in Intensität oder Qualität variieren, andere haben mehrere Schmerzanfälle pro Tag oder können seltener auftreten. Es wird oft als Schießen, Quetschen, Brennen oder Krämpfen beschrieben. Wenn der Schmerz über einen längeren Zeitraum anhält, können Teile des intakten Körpers sensibilisiert werden, so dass deren Berührung Schmerzen in der Phantomgliedmaße hervorruft. Phantomschmerzen können beim Wasserlassen oder beim Stuhlgang auftreten. [23] : 61–9

Lokalanästhetika-Injektionen in die Nerven oder empfindliche Bereiche des Stumpfes können die Schmerzen tage-, wochen- oder manchmal dauerhaft lindern, obwohl das Medikament innerhalb weniger Stunden abklingt und kleine Injektionen von hypertoner Kochsalzlösung in das Weichgewebe zwischen den Wirbeln lokale Schmerzen verursachen strahlt etwa zehn Minuten lang in die Phantomgliedmaße aus und kann von Stunden, Wochen oder sogar noch länger zur teilweisen oder vollständigen Linderung der Phantomschmerzen gefolgt sein. Starke Vibrationen oder elektrische Stimulation des Stumpfes oder Strom von Elektroden, die chirurgisch in das Rückenmark implantiert wurden, bringen bei manchen Patienten Linderung. [23] : 61–9

Die Spiegelbox-Therapie erzeugt die Illusion von Bewegung und Berührung in einem Phantomglied, was wiederum zu einer Schmerzlinderung führen kann. [24]

Querschnittslähmung, der Verlust der Sensibilität und der willkürlichen motorischen Kontrolle nach einer schweren Rückenmarksschädigung, kann von Gürtelschmerzen in Höhe der Rückenmarksschädigung, viszeralen Schmerzen, hervorgerufen durch eine gefüllte Blase oder Darm, oder in fünf bis zehn Prozent der Fälle begleitet sein Querschnittsgelähmte, Phantomkörperschmerzen in Bereichen mit vollständigem sensorischen Verlust. Dieser Phantom-Körperschmerz wird zunächst als Brennen oder Kribbeln beschrieben, kann sich aber zu starken Quetsch- oder Kneifschmerzen entwickeln, oder das Gefühl von Feuer, das an den Beinen entlangläuft oder von einem Messer, das sich im Fleisch verdreht. Der Beginn kann sofort oder erst Jahre nach der behindernden Verletzung auftreten. Eine chirurgische Behandlung bringt selten dauerhafte Linderung. [23] : 61–9

Durchbruch Bearbeiten

Durchbruchschmerzen sind vorübergehende Schmerzen, die plötzlich auftreten und durch die regelmäßige Schmerztherapie des Patienten nicht gelindert werden. Es kommt häufig bei Krebspatienten vor, die oft Hintergrundschmerzen haben, die im Allgemeinen durch Medikamente gut kontrolliert werden, aber auch manchmal starke Schmerzen haben, die von Zeit zu Zeit das Medikament "durchbrechen". Die Charakteristika von Durchbruchschmerzen bei Krebs variieren von Person zu Person und je nach Ursache. Die Behandlung von Durchbruchschmerzen kann eine intensive Einnahme von Opioiden, einschließlich Fentanyl, erfordern. [25] [26]

Asymbolie und Unempfindlichkeit Bearbeiten

Die Fähigkeit, Schmerzen zu empfinden, ist für den Schutz vor Verletzungen und das Erkennen des Vorliegens einer Verletzung unerlässlich. Eine episodische Analgesie kann unter besonderen Umständen auftreten, beispielsweise bei der Aufregung beim Sport oder im Krieg: Ein Soldat auf dem Schlachtfeld kann aufgrund einer traumatischen Amputation oder einer anderen schweren Verletzung viele Stunden lang keine Schmerzen verspüren. [27]

Obwohl Unannehmlichkeiten ein wesentlicher Bestandteil der IASP-Schmerzdefinition sind [28], ist es bei einigen Patienten möglich, durch Morphin-Injektion oder Psychochirurgie einen Zustand herbeizuführen, der als intensiver Schmerz ohne Unannehmlichkeit beschrieben wird. [29] Solche Patienten berichten, dass sie Schmerzen haben, sich aber nicht daran stören, sie erkennen das Schmerzempfinden, leiden aber wenig oder gar nicht. [30] Schmerzunempfindlichkeit kann auch selten von Geburt an vorhanden sein diese Menschen haben bei ärztlichen Untersuchungen normale Nerven und empfinden Schmerzen als unangenehm, vermeiden aber nicht die Wiederholung des Schmerzreizes. [31]

Eine Schmerzunempfindlichkeit kann auch aus Anomalien des Nervensystems resultieren. Dies ist in der Regel das Ergebnis einer erworbenen Nervenschädigung wie Rückenmarksverletzung, Diabetes mellitus (diabetische Neuropathie) oder Lepra in Ländern, in denen diese Krankheit weit verbreitet ist. [32] Diese Personen sind durch unentdeckte Verletzungen dem Risiko von Gewebeschäden und Infektionen ausgesetzt. Menschen mit Diabetes-bedingten Nervenschäden zum Beispiel erleiden schlecht heilende Fußgeschwüre als Folge einer verminderten Empfindung. [33]

Eine viel kleinere Anzahl von Menschen ist aufgrund einer angeborenen Anomalie des Nervensystems, die als "angeborene Schmerzunempfindlichkeit" bekannt ist, schmerzunempfindlich. [31] Kinder mit dieser Erkrankung erleiden unachtsam wiederholte Schäden an ihren Zungen, Augen, Gelenken, Haut und Muskeln. Manche sterben vor dem Erwachsenenalter, andere haben eine verkürzte Lebenserwartung. [ Zitat benötigt ] Die meisten Menschen mit angeborener Schmerzunempfindlichkeit haben eine von fünf hereditären sensorischen und autonomen Neuropathien (einschließlich familiärer Dysautonomie und angeborener Schmerzunempfindlichkeit mit Anhidrose). [34] Diese Erkrankungen zeichnen sich durch eine verminderte Schmerzempfindlichkeit zusammen mit anderen neurologischen Anomalien, insbesondere des autonomen Nervensystems, aus. [31] [34] Ein sehr seltenes Syndrom mit isolierter angeborener Schmerzunempfindlichkeit wurde mit Mutationen in der SCN9A Gen, das für einen Natriumkanal (Nav1.7) notwendig bei der Durchführung von Schmerznervenreizen. [35]

Versuchspersonen mit akuten Schmerzen und Patienten mit chronischen Schmerzen erfahren Beeinträchtigungen der Aufmerksamkeitskontrolle, des Arbeitsgedächtnisses, der mentalen Flexibilität, der Problemlösung und der Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung. [36] Akute und chronische Schmerzen sind auch mit verstärkter Depression, Angst, Angst und Wut verbunden. [37]

Wenn ich alles richtig habe, werden die Folgen von Schmerzen direkte körperliche Beschwerden, Arbeitslosigkeit, finanzielle Schwierigkeiten, Ehestreitigkeiten, Konzentrations- und Aufmerksamkeitsschwierigkeiten sein…

Über nachfolgende negative Emotionen Bearbeiten

Obwohl Schmerzen als aversiv und unangenehm gelten und daher meist gemieden werden, konnte in einer Metaanalyse, die zahlreiche Studien aus verschiedenen psychologischen Disziplinen zusammenfasst und ausgewertet hat, eine Reduktion des negativen Affekts festgestellt werden. Studienübergreifend berichteten Teilnehmer, die im Labor akuten körperlichen Schmerzen ausgesetzt waren, sich anschließend besser als diejenigen unter nicht schmerzhaften Kontrollbedingungen, ein Befund, der sich auch in physiologischen Parametern widerspiegelte. [39] Ein möglicher Mechanismus zur Erklärung dieses Effekts wird durch die Gegner-Prozess-Theorie bereitgestellt.

Historisches Bearbeiten

Vor der relativ neuen Entdeckung von Neuronen und ihrer Rolle bei Schmerzen wurden verschiedene Körperfunktionen vorgeschlagen, um Schmerzen zu erklären. Bei den alten Griechen gab es mehrere konkurrierende frühe Schmerztheorien: Hippokrates glaubte, dass es auf ein Ungleichgewicht der lebenswichtigen Flüssigkeiten zurückzuführen sei. [40] Im 11. Jahrhundert theoretisierte Avicenna, dass es eine Reihe von Gefühlssinnen wie Berührung, Schmerz und Kitzeln gibt. [41]

Im Jahr 1644 stellte René Descartes die Theorie auf, dass Schmerz eine Störung ist, die entlang der Nervenfasern weitergegeben wird, bis die Störung das Gehirn erreicht. [40] [42] Die Arbeit von Descartes, zusammen mit der von Avicenna, war ein Vorläufer der Entwicklung der Spezifitätstheorie im 19. Jahrhundert. Die Spezifitätstheorie sah Schmerz als „eine spezifische Empfindung mit einem eigenen sensorischen Apparat unabhängig von Berührung und anderen Sinnen“. [43] Eine andere Theorie, die im 18. und 19. Jahrhundert an Bedeutung gewann, war die Intensivtheorie, die den Schmerz nicht als eine einzigartige sensorische Modalität auffasste, sondern einen emotionalen Zustand, der durch stärkere als normale Reize wie intensives Licht, Druck oder Temperatur erzeugt wird. [44] Mitte der 1890er Jahre wurde die Spezifität hauptsächlich von Physiologen und Ärzten unterstützt, und die intensive Theorie wurde hauptsächlich von Psychologen unterstützt. Nach einer Reihe klinischer Beobachtungen von Henry Head und Experimenten von Max von Frey wanderten die Psychologen jedoch fast massenhaft zur Spezifität, und am Ende des Jahrhunderts präsentierten die meisten Lehrbücher der Physiologie und Psychologie die Schmerzspezifität als Tatsache. [41] [43]

Moderne Bearbeitung

Einige Sinnesfasern unterscheiden nicht zwischen schädlichen und nicht-schädlichen Reizen, während andere, Nozizeptoren, nur auf schädliche, hochintensive Reize reagieren. Am peripheren Ende des Nozizeptors erzeugen schädliche Reize Ströme, die oberhalb einer bestimmten Schwelle Signale entlang der Nervenfaser zum Rückenmark senden. Die "Spezifität" (ob er auf thermische, chemische oder mechanische Eigenschaften seiner Umgebung reagiert) eines Nozizeptors wird dadurch bestimmt, welche Ionenkanäle er an seinem peripheren Ende exprimiert. Dutzende verschiedene Typen von Nozizeptor-Ionenkanälen wurden bisher identifiziert, und ihre genauen Funktionen werden noch bestimmt. [45]

Das Schmerzsignal wandert entlang einer A-Delta- oder C-Faser von der Peripherie zum Rückenmark. Da die A-Delta-Faser dicker als die C-Faser und dünn mit einem elektrisch isolierenden Material (Myelin) ummantelt ist, überträgt sie ihr Signal schneller (5–30 m/s) als die nicht myelinisierte C-Faser (0,5–2 m/s). S). [46] Schmerzen, die durch die A-Delta-Fasern hervorgerufen werden, werden als scharf beschrieben und werden zuerst gefühlt. Es folgt ein dumpfer Schmerz, der oft als Brennen beschrieben wird und von den C-Fasern getragen wird. [47] Diese A-Delta- und C-Fasern treten über den Lissauer-Trakt in das Rückenmark ein und verbinden sich mit Nervenfasern des Rückenmarks in der zentralen gallertartigen Substanz des Rückenmarks. Diese Rückenmarksfasern durchqueren dann das Rückenmark über die vordere weiße Kommissur und steigen im Tractus spinothalamicus auf. Vor dem Erreichen des Gehirns teilt sich der Trakt spinothalamicus in den lateralen, neospinothalamischen Trakt und den medialen, paläospinothalamischen Trakt. Der Trakt neospinothalamicus leitet das schnelle, scharfe A-Delta-Signal zum ventralen posterolateralen Nucleus des Thalamus. Der paläospinothalamische Trakt überträgt das langsame, dumpfe C-Faser-Schmerzsignal. Einige dieser Fasern lösen sich im Hirnstamm ab und verbinden sich mit der Formatio reticularis oder dem periaquäduktalen Grau des Mittelhirns, und der Rest endet in den intralaminaren Kernen des Thalamus. [48]

Die schmerzbezogene Aktivität im Thalamus breitet sich auf den insulären Kortex aus (verkörpert unter anderem das Gefühl, das den Schmerz von anderen homöostatischen Emotionen wie Juckreiz und Übelkeit unterscheidet) und den vorderen cingulären Kortex (verkörpert unter anderem die affektiv-motivationales Element, die Unannehmlichkeit des Schmerzes) [49] und Schmerzen, die deutlich lokalisiert sind, aktivieren auch den primären und sekundären somatosensorischen Kortex. [50]

Es wurden Rückenmarksfasern identifiziert, die für die Übertragung von A-Delta-Faser-Schmerzsignalen bestimmt sind, und andere, die sowohl A-Delta- als auch C-Faser-Schmerzsignale zum Thalamus übertragen. Andere Rückenmarksfasern, bekannt als Wide Dynamic Range Neuronen, reagieren auf A-Delta- und C-Fasern, aber auch auf die großen A-Beta-Fasern, die Berührungs-, Druck- und Vibrationssignale übertragen. [46] 1955 entwickelten DC Sinclair und G. Weddell die Theorie der peripheren Muster, basierend auf einem Vorschlag von John Paul Nafe aus dem Jahr 1934. Sie schlugen vor, dass alle Enden der Hautfasern (mit Ausnahme der innervierenden Haarzellen) identisch sind und dass Schmerzen durch intensive Stimulation dieser Fasern erzeugt werden. [43] Eine weitere Theorie des 20. Jahrhunderts war die Gate-Control-Theorie, die 1965 von Ronald Melzack und Patrick Wall eingeführt wurde Wissenschaft Artikel "Schmerzmechanismen: Eine neue Theorie".[51] Die Autoren schlugen vor, dass sowohl dünne (Schmerz) als auch große Nervenfasern (Berührung, Druck, Vibration) Informationen von der Verletzungsstelle zu zwei Zielen im Hinterhorn des Rückenmarks übertragen, und dass die größere Faseraktivität im Verhältnis zur Aktivität der dünnen Fasern an der hemmenden Zelle wird der Schmerz weniger empfunden. [42]

Drei Dimensionen des Schmerzes Bearbeiten

1968 beschrieben Ronald Melzack und Kenneth Casey chronischen Schmerz in seinen drei Dimensionen:

  • „sensorisch-diskriminierend“ (Gefühl für Intensität, Ort, Qualität und Dauer des Schmerzes),
  • „affektiv-motivierend“ (Unlust und Drang, dem Unangenehmen zu entkommen) und
  • „kognitiv-evaluativ“ (Erkenntnisse wie Wertschätzung, kulturelle Werte, Ablenkung und hypnotische Suggestion).

Sie stellten die Theorie auf, dass Schmerzintensität (die sensorische diskriminative Dimension) und Unannehmlichkeit (die affektiv-motivationale Dimension) nicht einfach durch die Stärke des schmerzhaften Reizes bestimmt werden, sondern „höhere“ kognitive Aktivitäten die wahrgenommene Intensität und Unannehmlichkeit beeinflussen können. Kognitive Aktivitäten können sowohl das sensorische als auch das affektive Erleben beeinflussen oder in erster Linie die affektiv-motivationale Dimension modifizieren. So scheint Aufregung in Spielen oder Krieg sowohl die sensorisch-diskriminative als auch die affektiv-motivationale Dimension des Schmerzes zu blockieren, während Suggestion und Placebos nur die affektiv-motivationale Dimension modulieren und die sensorisch-diskriminative Dimension relativ ungestört lassen. (S. 432) Der Beitrag endet mit einem Aufruf zum Handeln: „Schmerz kann nicht nur dadurch behandelt werden, dass versucht wird, den sensorischen Input durch Anästhesieblockaden, chirurgische Eingriffe und dergleichen zu reduzieren, sondern auch durch Beeinflussung der motivational-affektiven und kognitiven Faktoren sowie." (S. 435)

Der Schmerz ist Teil des Abwehrsystems des Körpers, der eine reflexartige Retraktion des schmerzhaften Reizes erzeugt und dazu neigt, den betroffenen Körperteil während der Heilung zu schützen und diese schädliche Situation in Zukunft zu vermeiden. [52] [53] Es ist ein wichtiger Bestandteil des tierischen Lebens, der für ein gesundes Überleben von entscheidender Bedeutung ist. Menschen mit angeborener Schmerzunempfindlichkeit haben eine verkürzte Lebenserwartung. [31]

In Die größte Show der Welt: Der Beweis für die Evolution, geht der Biologe Richard Dawkins der Frage nach, warum Schmerz die Qualität von Schmerz haben sollte. Er beschreibt die Alternative als gedankliches Hissen einer "roten Fahne". Um zu argumentieren, warum diese rote Flagge möglicherweise nicht ausreicht, argumentiert Dawkins, dass Antriebe innerhalb von Lebewesen miteinander konkurrieren müssen. Die "fitteste" Kreatur wäre diejenige, deren Schmerzen gut ausbalanciert sind. Die Schmerzen, die bei Nichtbeachtung den sicheren Tod bedeuten, werden am stärksten empfunden. Die relativen Intensitäten des Schmerzes können also der relativen Bedeutung dieses Risikos für unsere Vorfahren ähneln. [a] Diese Ähnlichkeit wird jedoch nicht perfekt sein, da die natürliche Selektion ein schlechter Designer sein kann. Dies kann zu fehlangepassten Ergebnissen wie übernatürlichen Reizen führen. [54]

Schmerz schwenkt jedoch nicht nur in Lebewesen eine "rote Fahne", sondern kann auch als Warnsignal und Hilferuf an andere Lebewesen wirken. Insbesondere bei Menschen, die sich im Laufe ihrer Evolutionsgeschichte bei Krankheit oder Verletzung bereitwillig gegenseitig geholfen haben, könnte der Schmerz durch die natürliche Selektion zu einem glaubwürdigen und überzeugenden Signal für die Notwendigkeit von Linderung, Hilfe und Fürsorge werden. [55]

Idiopathischer Schmerz (Schmerz, der anhält, nachdem das Trauma oder die Pathologie geheilt ist oder der ohne ersichtlichen Grund auftritt) kann eine Ausnahme von der Idee sein, dass Schmerz für das Überleben hilfreich ist, obwohl einige psychodynamische Psychologen argumentieren, dass solche Schmerzen psychogen sind und als schützende Ablenkung, um gefährliche Emotionen unbewusst zu halten. [56]

In der Schmerzwissenschaft werden Schwellenwerte gemessen, indem die Intensität eines Reizes in einem Verfahren, das als quantitative sensorische Prüfung bezeichnet wird, schrittweise erhöht wird und Reize wie elektrischen Strom, thermische (Wärme oder Kälte), mechanische (Druck, Berührung, Vibration), ischämisch oder chemisch enthalten Reize, die auf das Subjekt angewendet werden, um eine Reaktion hervorzurufen. [57] Die „Schmerzwahrnehmungsschwelle“ ist der Punkt, an dem das Subjekt beginnt, Schmerzen zu empfinden, und die „Schmerzschwellenintensität“ ist die Reizintensität, bei der der Reiz zu schmerzen beginnt. Die "Schmerztoleranzschwelle" wird erreicht, wenn die Person handelt, um den Schmerz zu stoppen. [57]

Der Selbstbericht einer Person ist das zuverlässigste Maß für Schmerzen. [58] [59] [60] Einige Angehörige der Gesundheitsberufe unterschätzen möglicherweise die Schwere der Schmerzen. [61] Eine in der Pflege weit verbreitete Definition von Schmerz, die seine subjektive Natur und die Bedeutung des Glaubens an Patientenberichte betont, wurde 1968 von Margo McCaffery eingeführt: . [62] Um die Intensität zu beurteilen, kann der Patient gebeten werden, seine Schmerzen auf einer Skala von 0 bis 10 einzuordnen, wobei 0 überhaupt kein Schmerz und 10 der schlimmste Schmerz ist, den er je gefühlt hat. Die Qualität kann festgestellt werden, indem der Patient den McGill-Schmerzfragebogen ausfüllt und angibt, welche Wörter seinen Schmerz am besten beschreiben. [6]

Visuelle Analogskala Bearbeiten

Die visuelle Analogskala ist ein gängiges, reproduzierbares Instrument zur Beurteilung von Schmerzen und Schmerzlinderung. [63] Die Skala ist eine durchgehende Linie, die durch verbale Deskriptoren verankert ist, eine für jedes Schmerzextrem, wobei eine höhere Punktzahl eine größere Schmerzintensität anzeigt. Es ist normalerweise 10 cm lang und enthält keine Zwischendeskriptoren, um eine Markierung von Punktzahlen um einen bevorzugten numerischen Wert herum zu vermeiden. Wenn sie als Schmerzdeskriptor verwendet werden, sind diese Anker oft „kein Schmerz“ und „schlimmster vorstellbarer Schmerz“. Als Grenzwerte für die Schmerzklassifizierung wurden kein Schmerz (0-4 mm), leichter Schmerz (5-44 mm), mäßiger Schmerz empfohlen (45-74 mm) und starke Schmerzen (75-100 mm) [64] [ Zitatsyntax prüfen ]

Mehrdimensionales Schmerzinventar Bearbeiten

Das Multidimensional Pain Inventory (MPI) ist ein Fragebogen zur Erfassung des psychosozialen Zustands einer Person mit chronischen Schmerzen. Es wird empfohlen, die MPI-Charakterisierung der Person mit ihrem IASP-Fünf-Kategorien-Schmerzprofil zu kombinieren, um die nützlichste Fallbeschreibung abzuleiten. [fünfzehn]

Assessment bei nonverbalen Personen Bearbeiten

Nonverbale Menschen können anderen nicht mit Worten sagen, dass sie Schmerzen haben. Sie können jedoch möglicherweise auf andere Weise kommunizieren, z. B. durch Blinzeln, Zeigen oder Nicken. [65]

Bei einer nicht kommunikativen Person wird die Beobachtung kritisch und spezifische Verhaltensweisen können als Schmerzindikatoren überwacht werden. Verhaltensweisen wie Gesichtsgrimassieren und Beschützen (versuchen, einen Teil des Körpers vor Stößen oder Berührungen zu schützen) weisen auf Schmerzen sowie auf eine Zunahme oder Abnahme von Lautäußerungen, Veränderungen in routinemäßigen Verhaltensmustern und Veränderungen des mentalen Zustands hin. Patienten mit Schmerzen können ein zurückgezogenes Sozialverhalten zeigen und möglicherweise einen verminderten Appetit und eine verminderte Nahrungsaufnahme erfahren. Eine vom Ausgangswert abweichende Zustandsveränderung, wie z. B. Stöhnen bei Bewegung oder beim Manipulieren eines Körperteils, und eingeschränkter Bewegungsumfang sind ebenfalls potenzielle Schmerzindikatoren. Bei Patienten, die über Sprache verfügen, sich aber nicht effektiv ausdrücken können, wie z. B. bei Demenz, kann eine Zunahme der Verwirrung oder das Auftreten aggressiver Verhaltensweisen oder Erregung signalisieren, dass Unbehagen besteht und eine weitere Untersuchung erforderlich ist. Verhaltensänderungen können von Betreuern bemerkt werden, die mit dem normalen Verhalten der Person vertraut sind. [65]

Säuglinge empfinden Schmerzen, aber es fehlt ihnen an der Sprache, die erforderlich ist, um sie zu melden. Eine nonverbale Schmerzbeurteilung sollte unter Einbeziehung der Eltern durchgeführt werden, die Veränderungen am Säugling bemerken, die für den Gesundheitsdienstleister möglicherweise nicht offensichtlich sind. Frühgeborene reagieren empfindlicher auf schmerzhafte Reize als solche, die ausgetragen werden. [66]

Ein anderer Ansatz bei Verdacht auf Schmerzen besteht darin, die Person gegen Schmerzen zu behandeln und dann zu beobachten, ob die vermuteten Schmerzindikatoren nachlassen. [65]

Andere Meldebarrieren Bearbeiten

Die Art und Weise, wie man Schmerzen erlebt und darauf reagiert, hängt mit soziokulturellen Merkmalen wie Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit und Alter zusammen. [67] [68] Ein alternder Erwachsener reagiert möglicherweise nicht so auf Schmerzen wie ein jüngerer Mensch. Ihre Fähigkeit, Schmerzen zu erkennen, kann durch Krankheit oder die Einnahme von Medikamenten abgeschwächt werden. Depressionen können auch ältere Erwachsene davon abhalten, über Schmerzen zu berichten. Ein Rückgang der Selbstfürsorge kann auch darauf hinweisen, dass der ältere Erwachsene Schmerzen hat. Sie zögern möglicherweise, Schmerzen zu melden, weil sie nicht als schwach wahrgenommen werden wollen, oder sie empfinden es als unhöflich oder beschämend, sich zu beschweren, oder sie empfinden den Schmerz als eine Form der verdienten Bestrafung. [69] [70]

Kulturelle Barrieren können auch die Wahrscheinlichkeit beeinflussen, Schmerzen zu melden. Betroffene haben möglicherweise das Gefühl, dass bestimmte Behandlungen gegen ihre religiösen Überzeugungen verstoßen. Sie berichten möglicherweise nicht von Schmerzen, weil sie das Gefühl haben, dass der Tod nahe ist. Viele Menschen fürchten das Stigma der Sucht und vermeiden eine Schmerzbehandlung, um keine potenziell süchtig machenden Medikamente verschrieben zu bekommen. Viele Asiaten möchten nicht den Respekt in der Gesellschaft verlieren, indem sie zugeben, dass sie Schmerzen haben und Hilfe brauchen, weil sie glauben, dass der Schmerz in Stille getragen werden sollte, während andere Kulturen der Meinung sind, dass sie Schmerzen sofort melden sollten, um sofortige Linderung zu erhalten. [66]

Das Geschlecht kann auch ein wahrgenommener Faktor bei der Meldung von Schmerzen sein. Geschlechtsunterschiede können das Ergebnis sozialer und kultureller Erwartungen sein, wobei von Frauen erwartet wird, dass sie emotionaler sind und Schmerzen zeigen, und von Männern stoischer. [66] Infolgedessen werden weibliche Schmerzen oft stigmatisiert, was dazu führt, dass Frauen weniger dringend behandelt werden, basierend auf den gesellschaftlichen Erwartungen an ihre Fähigkeit, sie genau zu melden. [71] Dies führt bei Frauen zu verlängerten Wartezeiten in der Notaufnahme und zu einer häufigen Entlassung ihrer Fähigkeit, Schmerzen genau zu melden. [72] [73]

Diagnosehilfe Bearbeiten

Schmerzen sind ein Symptom vieler Erkrankungen. Die Kenntnis des Zeitpunkts des Einsetzens, des Ortes, der Intensität, des Auftretensmusters (kontinuierlich, intermittierend usw.), der verschlimmernden und lindernden Faktoren und der Qualität (brennend, scharf usw.) des Schmerzes hilft dem untersuchenden Arzt, das Problem genau zu diagnostizieren . Zum Beispiel können Brustschmerzen, die als extreme Schwere beschrieben werden, auf einen Myokardinfarkt hinweisen, während Brustschmerzen, die als Reißen beschrieben werden, auf eine Aortendissektion hinweisen können. [74] [75]

Physiologische Messung Bearbeiten

Funktionelle Magnetresonanztomographie-Untersuchungen des Gehirns wurden verwendet, um Schmerzen zu messen, und korrelieren gut mit selbst berichteten Schmerzen. [76] [77] [78]

Nozizeptiv Bearbeiten

Nozizeptiver Schmerz wird durch die Stimulation sensorischer Nervenfasern verursacht, die auf Reize reagieren, die sich einer schädlichen Intensität nähern oder diese überschreiten (Nozizeptoren), und kann nach der Art der schädlichen Stimulation klassifiziert werden. Die gängigsten Kategorien sind „thermisch“ (z. B. Hitze oder Kälte), „mechanisch“ (z. B. Quetschen, Reißen, Scheren usw.) und „chemisch“ (z. B. Jod in einem Schnitt oder Chemikalien, die bei einer Entzündung freigesetzt werden). Einige Nozizeptoren reagieren auf mehr als eine dieser Modalitäten und werden daher als polymodal bezeichnet.

Nozizeptive Schmerzen können auch nach dem Entstehungsort klassifiziert und in „viszerale“, „tiefe somatische“ und „oberflächliche somatische“ Schmerzen unterteilt werden. Viszerale Strukturen (z. B. Herz, Leber und Darm) sind sehr empfindlich gegenüber Dehnung, Ischämie und Entzündung, aber relativ unempfindlich gegenüber anderen Reizen, die normalerweise Schmerzen in anderen Strukturen hervorrufen, wie Brennen und Schneiden. Viszeraler Schmerz ist diffus, schwer zu lokalisieren und wird oft auf eine entfernte, meist oberflächliche Struktur übertragen. Es kann von Übelkeit und Erbrechen begleitet sein und kann als ekelerregend, tief, drückend und dumpf beschrieben werden. [80] Tief somatisch Schmerz wird durch Stimulation von Nozizeptoren in Bändern, Sehnen, Knochen, Blutgefäßen, Faszien und Muskeln ausgelöst und ist ein dumpfer, schmerzender, schlecht lokalisierter Schmerz. Beispiele sind Verstauchungen und Knochenbrüche. Oberflächliche Somatik Der Schmerz wird durch die Aktivierung von Nozizeptoren in der Haut oder anderen oberflächlichen Geweben ausgelöst und ist scharf, gut definiert und klar lokalisiert. Beispiele für Verletzungen, die oberflächliche somatische Schmerzen verursachen, sind kleinere Wunden und leichte Verbrennungen (ersten Grades). [16]

Neuropathisch Bearbeiten

Neuropathische Schmerzen werden durch Schäden oder Erkrankungen verursacht, die einen Teil des Nervensystems betreffen, das an körperlichen Gefühlen beteiligt ist (das somatosensorische System). [81] Neuropathische Schmerzen können in periphere, zentrale oder gemischte (periphere und zentrale) neuropathische Schmerzen unterteilt werden. Periphere neuropathische Schmerzen werden oft als „brennend“, „prickelnd“, „elektrisch“, „stechend“ oder „stechend“ beschrieben. [82] Das Anstoßen des "lustigen Knochens" löst akute periphere neuropathische Schmerzen aus.

Noziplastik Bearbeiten

Noziplastischer Schmerz ist ein Schmerz, der durch eine veränderte Nozizeption gekennzeichnet ist (jedoch ohne Anzeichen einer echten oder drohenden Gewebeschädigung oder ohne Erkrankung oder Schädigung des somatosensorischen Systems). [83]

Dies gilt zum Beispiel für Fibromyalgie-Patienten.

Psychogen Bearbeiten

Psychogener Schmerz, auch genannt Psychalgie oder somatoformer Schmerz, ist ein Schmerz, der durch mentale, emotionale oder Verhaltensfaktoren verursacht, verstärkt oder verlängert wird. [84] Kopf-, Rücken- und Bauchschmerzen werden manchmal als psychogen diagnostiziert. [84] Betroffene werden oft stigmatisiert, weil sowohl Mediziner als auch die breite Öffentlichkeit dazu neigen, zu denken, dass Schmerzen aus einer psychologischen Quelle nicht „real“ sind. Fachleute sind jedoch der Meinung, dass es nicht weniger tatsächlich oder verletzend ist als Schmerzen aus einer anderen Quelle. [29]

Menschen mit Langzeitschmerzen zeigen häufig psychische Störungen mit erhöhten Werten auf den Skalen des Minnesota Multiphasic Personality Inventory für Hysterie, Depression und Hypochondrie (die "neurotische Triade"). Einige Forscher haben argumentiert, dass es dieser Neurotizismus ist, der dazu führt, dass akuter Schmerz chronisch wird, aber klinische Beweise weisen in die andere Richtung, nämlich dass chronischer Schmerz Neurotizismus verursacht. Wenn Langzeitschmerzen durch eine therapeutische Intervention gelindert werden, sinken die Werte der neurotischen Triade und der Angst, oft auf normale Werte. Auch das Selbstwertgefühl, das bei Patienten mit chronischen Schmerzen oft gering ist, verbessert sich, sobald die Schmerzen abgeklungen sind. [23] : 31–2

Schmerzen können mit verschiedenen Methoden behandelt werden. Welche Methode am besten geeignet ist, hängt von der Situation ab. Die Behandlung chronischer Schmerzen kann schwierig sein und kann die koordinierten Bemühungen eines Schmerzmanagementteams erfordern, zu dem in der Regel Ärzte, klinische Apotheker, klinische Psychologen, Physiotherapeuten, Ergotherapeuten, Arzthelferinnen und Krankenpfleger gehören. [85]

Unzureichende Schmerzbehandlung ist weit verbreitet auf chirurgischen Stationen, Intensivstationen, Unfall- und Notaufnahmen, in der Allgemeinmedizin, bei der Behandlung aller Formen chronischer Schmerzen einschließlich Krebsschmerzen und in der Sterbebegleitung. [86] [87] [88] [89] [90] [91] [92] Diese Vernachlässigung erstreckt sich auf alle Altersgruppen, vom Neugeborenen bis zum medizinisch gebrechlichen Alten. [93] [94] In den USA leiden Afroamerikaner und Hispanoamerikaner mit größerer Wahrscheinlichkeit als andere unnötig unter der Obhut eines Arztes [95] [96] und die Schmerzen von Frauen werden eher unterbehandelt als die von Männern. [97]

Die International Association for the Study of Pain setzt sich dafür ein, dass die Linderung von Schmerzen als Menschenrecht anerkannt, chronische Schmerzen als eigenständige Krankheit betrachtet werden und die Schmerzmedizin den vollen Status eines medizinischen Fachgebiets erhalten sollte. [98] Es ist derzeit nur in China und Australien eine Spezialität. [99] An anderen Stellen ist die Schmerzmedizin eine Subspezialität unter Disziplinen wie Anästhesiologie, Physiatrie, Neurologie, Palliativmedizin und Psychiatrie. [100] Im Jahr 2011 warnte Human Rights Watch, dass Millionen von Menschen weltweit immer noch der Zugang zu kostengünstigen Medikamenten gegen starke Schmerzen verweigert wird. [101]

Medikamente Bearbeiten

Akute Schmerzen werden in der Regel mit Medikamenten wie Analgetika und Anästhetika behandelt. [102] Koffein kann, wenn es zu Schmerzmitteln wie Ibuprofen hinzugefügt wird, einen zusätzlichen Nutzen bieten. [103] [104] Bei kurzfristigen Schmerzen kann Ketamin anstelle von Opioiden eingesetzt werden. [105] Schmerzmittel können paradoxe Nebenwirkungen wie Opioid-induzierte Hyperalgesie (starke Schmerzen durch langfristigen Opioidkonsum) verursachen. [106] [107]

Zucker (Saccharose) reduziert bei oraler Einnahme die Schmerzen bei Neugeborenen, die sich bestimmten medizinischen Eingriffen unterziehen (Stechen in die Ferse, Venenpunktion und intramuskuläre Injektionen). Zucker lindert die Schmerzen bei der Beschneidung nicht, und es ist nicht bekannt, ob Zucker die Schmerzen bei anderen Verfahren lindert. [108] Zucker beeinflusste die schmerzbedingte elektrische Aktivität im Gehirn von Neugeborenen eine Sekunde nach der Fersenlanze nicht. [109] Süße Flüssigkeit zum Einnehmen reduziert mäßig die Häufigkeit und Dauer des Weinens, das durch die Impfung bei Kindern zwischen einem und zwölf Monaten verursacht wird. [110]

Psychologische Bearbeiten

Personen mit mehr sozialer Unterstützung haben weniger Krebsschmerzen, nehmen weniger Schmerzmittel ein, berichten von weniger Wehen und verwenden seltener eine Epiduralanästhesie während der Geburt oder leiden unter Brustschmerzen nach einer Koronararterien-Bypass-Operation. [8]

Suggestion kann die Schmerzintensität erheblich beeinflussen. Ungefähr 35 % der Menschen berichten von einer deutlichen Erleichterung, nachdem sie eine Injektion mit Kochsalzlösung erhalten hatten, von der sie glaubten, dass sie Morphin ist. Dieser Placebo-Effekt ist bei Menschen ausgeprägter, die zu Angstzuständen neigen, und so kann die Angstreduktion für einen Teil der Wirkung verantwortlich sein, aber nicht für alle. Placebos sind bei starken Schmerzen wirksamer als bei leichten Schmerzen und ihre Wirkung wird bei wiederholter Anwendung immer schwächer. [23] : 26–8 Es ist möglich, dass viele mit chronischen Schmerzen so sehr in eine Aktivität oder Unterhaltung versunken sind, dass der Schmerz nicht mehr zu spüren ist oder stark nachlässt. [23] : 22–3

Kognitive Verhaltenstherapie (CBT) hat sich als wirksam zur Verbesserung der Lebensqualität von Patienten mit chronischen Schmerzen erwiesen, aber die Verringerung des Leidens ist bescheiden, und die angewandte CBT-Methode hat keine Auswirkungen auf das Ergebnis gezeigt. [111] Die Akzeptanz- und Commitment-Therapie (ACT) kann bei der Behandlung chronischer Schmerzen wirksam sein, [112] ebenso wie die achtsamkeitsbasierte Schmerztherapie (MBPM). [113] [114] [115]

Eine Reihe von Metaanalysen haben gezeigt, dass klinische Hypnose bei der Kontrolle von Schmerzen im Zusammenhang mit diagnostischen und chirurgischen Verfahren sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern sowie bei Schmerzen im Zusammenhang mit Krebs und Geburten wirksam ist. [116] Eine Überprüfung von 13 Studien aus dem Jahr 2007 ergab Beweise für die Wirksamkeit von Hypnose bei der Reduzierung chronischer Schmerzen unter bestimmten Bedingungen, obwohl die Anzahl der in die Studien eingeschlossenen Patienten gering war, was Fragen in Bezug auf die statistische Aussagekraft zur Erkennung von Gruppenunterschieden aufwarf. und den meisten fehlten glaubwürdige Kontrollen für Placebo oder Erwartung. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass "obwohl die Ergebnisse die allgemeine Anwendbarkeit der Hypnose bei der Behandlung chronischer Schmerzen unterstützen, noch erheblich mehr Forschung erforderlich sein wird, um die Auswirkungen der Hypnose bei verschiedenen chronischen Schmerzzuständen vollständig zu bestimmen." [117]

Alternativmedizin Bearbeiten

Eine Analyse der 13 qualitativ hochwertigsten Studien zur Schmerzbehandlung mit Akupunktur, die im Januar 2009 veröffentlicht wurde, kam zu dem Schluss, dass es kaum Unterschiede in der Wirkung von echter, gefälschter und keiner Akupunktur gibt.[118] Neuere Übersichten haben jedoch einen gewissen Nutzen gefunden. [119] [120] [121] Darüber hinaus gibt es vorläufige Beweise für einige pflanzliche Arzneimittel. [122] Es gab ein gewisses Interesse an der Beziehung zwischen Vitamin D und Schmerzen, aber die Beweise aus kontrollierten Studien für eine solche Beziehung, außer bei Osteomalazie, sind nicht schlüssig. [123]

Bei chronischen (langfristigen) Kreuzschmerzen führt die Manipulation der Wirbelsäule zu winzigen, klinisch unbedeutenden, kurzfristigen Verbesserungen von Schmerzen und Funktion im Vergleich zur Scheintherapie und anderen Interventionen. [124] Die Manipulation der Wirbelsäule führt bei akuten (kurzfristigen) Schmerzen im unteren Rücken zum gleichen Ergebnis wie andere Behandlungen, wie z. B. die Behandlung durch einen Hausarzt, Schmerzmittel, Physiotherapie und Bewegung. [124]

Schmerzen sind in mehr als 50 % der Fälle der Hauptgrund für den Besuch einer Notaufnahme [125] und treten bei 30 % der Hausarztbesuche auf. [126] Mehrere epidemiologische Studien haben stark unterschiedliche Prävalenzraten für chronische Schmerzen berichtet, die zwischen 12 und 80 % der Bevölkerung liegen. [127] Es wird häufiger, wenn sich die Menschen dem Tod nähern. Eine Studie mit 4.703 Patienten ergab, dass 26% in den letzten zwei Lebensjahren Schmerzen hatten, im letzten Monat auf 46% angestiegen. [128]

Eine Umfrage unter 6.636 Kindern (0–18 Jahre) ergab, dass von den 5.424 Befragten 54 % in den letzten drei Monaten Schmerzen hatten. Ein Viertel gab an, seit drei Monaten oder länger wiederkehrende oder anhaltende Schmerzen zu haben, und ein Drittel von ihnen berichtete von häufigen und intensiven Schmerzen. Die Intensität der chronischen Schmerzen war bei Mädchen höher, und die Berichte der Mädchen über chronische Schmerzen nahmen zwischen dem 12. und 14. Lebensjahr deutlich zu. [129]

Die Natur oder Bedeutung von körperlichem Schmerz wurde von religiösen oder weltlichen Traditionen von der Antike bis zur Neuzeit unterschiedlich verstanden. [130] [131]

Körperlicher Schmerz ist ein wichtiges politisches Thema in Bezug auf verschiedene Themen, darunter Schmerzmanagementpolitik, Arzneimittelkontrolle, Tierrechte oder Tierschutz, Folter und Schmerzeinhaltung. In verschiedenen Kontexten wird die absichtliche Zufügung von Schmerzen in Form von körperlicher Züchtigung als Vergeltung für eine Straftat oder zum Zweck der Disziplinierung oder Besserung eines Übeltäters oder zur Abschreckung von als inakzeptabel erachteten Einstellungen oder Verhaltensweisen verwendet. Das langsame Schneiden oder der Tod durch tausend Schnitte war in China eine Form der Hinrichtung, die als besonders schwerwiegend angesehene Verbrechen wie Hochverrat oder Vatermord vorbehalten war. In einigen Kulturen werden extreme Praktiken wie die Abtötung des Fleisches oder schmerzhafte Übergangsriten hoch geschätzt. Zum Beispiel verwenden die Sateré-Mawé in Brasilien absichtliche Ameisenstiche als Teil ihrer Initiationsriten, um Krieger zu werden. [132]

Die zuverlässigste Methode zur Beurteilung von Schmerzen besteht bei den meisten Menschen darin, eine Frage zu stellen: Eine Person kann Schmerzen melden, die durch kein bekanntes physiologisches Maß erfasst werden können. Wie Säuglinge können Tiere jedoch die Frage, ob sie Schmerzen empfinden, nicht beantworten, daher kann das definierende Kriterium für Schmerzen beim Menschen nicht auf sie angewendet werden. Philosophen und Wissenschaftler haben auf verschiedene Weise auf diese Schwierigkeit reagiert. René Descartes argumentierte beispielsweise, dass Tieren das Bewusstsein fehlt und sie daher Schmerzen und Leiden nicht so empfinden wie Menschen. [133] Bernard Rollin von der Colorado State University, der Hauptautor zweier US-Bundesgesetze, die die Schmerzlinderung bei Tieren regeln, [b] schreibt, dass die Forscher bis in die 1980er Jahre unsicher waren, ob Tiere Schmerzen haben, und dass Tierärzte zuvor in den USA ausgebildet wurden 1989 wurde einfach gelehrt, Tierschmerzen zu ignorieren. [135] In seinen Interaktionen mit Wissenschaftlern und anderen Tierärzten wurde er regelmäßig gebeten, zu „beweisen“, dass Tiere bei Bewusstsein sind, und „wissenschaftlich akzeptable“ Gründe für die Behauptung zu liefern, dass sie Schmerzen empfinden. [135] Carbone schreibt, dass die Ansicht, dass Tiere Schmerzen anders empfinden, heute eine Minderheitsansicht ist. [ Zitat benötigt ] Akademische Rezensionen zu diesem Thema sind mehrdeutig und stellen fest, dass, obwohl das Argument, dass Tiere zumindest einfache bewusste Gedanken und Gefühle haben, starke Unterstützung findet, [136] einige Kritiker weiterhin in Frage stellen, wie zuverlässig mentale Zustände von Tieren bestimmt werden können. [133] [137] Die Fähigkeit wirbelloser Tierarten wie Insekten, Schmerzen und Leiden zu empfinden, ist ebenfalls unklar. [138] [139] [140]

Das Vorhandensein von Schmerzen bei einem Tier kann nicht mit Sicherheit festgestellt werden, aber es kann durch körperliche und Verhaltensreaktionen gefolgert werden. [141] Fachleute glauben derzeit, dass alle Wirbeltiere Schmerzen empfinden können und dass bestimmte Wirbellose, wie der Oktopus, dies ebenfalls können. [138] [142] [143] Was andere Tiere, Pflanzen oder andere Wesen betrifft, so ist ihre Fähigkeit, körperlichen Schmerz zu empfinden, derzeit eine Frage außerhalb der wissenschaftlichen Reichweite, da kein Mechanismus bekannt ist, durch den sie ein solches Gefühl haben könnten. Insbesondere in Gruppen wie Pflanzen, Pilzen und den meisten Insekten sind keine Nozizeptoren bekannt, [144] außer beispielsweise bei Fruchtfliegen. [145]

Bei Wirbeltieren sind endogene Opioide Neuromodulatoren, die durch Interaktion mit Opioidrezeptoren Schmerzen lindern. [146] Opioide und Opioidrezeptoren kommen natürlicherweise in Krebstieren vor, und obwohl derzeit keine sicheren Schlussfolgerungen gezogen werden können, [147] weist ihr Vorhandensein darauf hin, dass Hummer möglicherweise Schmerzen empfinden können. [147] [148] Opioide können ihre Schmerzen auf die gleiche Weise wie bei Wirbeltieren vermitteln. [148] Die Veterinärmedizin verwendet bei tatsächlichen oder potentiellen Tierschmerzen die gleichen Analgetika und Anästhetika wie beim Menschen. [149]


SA bei Nociceptor Somata korreliert mit schmerzbedingtem Verhalten nach SCI . und kann dieses unterstützen

Die Inzidenz der somalen SA nach SCI korrelierte signifikant mit der getesteten Verhaltenshypersensitivität 1 und 3𠄵 Monate nach der Verletzung in vitro (Bedi et al., 2010). Signifikante Korrelationen zwischen mechanischer oder thermischer Überempfindlichkeit und der Inzidenz von Nozizeptor-SA wurden für die Reaktionen der Hintergliedmaßen gefunden, die mit SA in Neuronen aus L4/L5-DRG korreliert waren. Darüber hinaus korrelierten die Reaktionen der Vordergliedmaßen mit SA in den Neuronen der oberen Ebene, die von T8-, T9-, C6- und C7-DRG beprobt wurden. Besonders interessante Auswirkungen von SCI wurden auf die Vokalisation gefunden, die durch mechanische Reize ausgelöst wird, die an eine Reihe von Teststellen auf dem Rücken abgegeben werden. SCI reduzierte dramatisch die Häufigkeit von Vokalisationen, die durch Teststimuli unter dem Niveau hervorgerufen wurden, was auf eine erhebliche Unterbrechung der spinalen Bahnen hindeutet, die die Verletzungsstelle durchqueren. Umgekehrt erhöhte SCI die Inzidenz von Vokalisation gegenüber Stimuli über dem Niveau, und die Vokalisation über dem Niveau war mit SA in Neuronen korreliert, die aus DRG auf und über dem Niveau entnommen wurden. Überraschenderweise wurde relativ wenig chronische SA in Somata von Neuronen von C6/C7 beobachtet DRG Einflüsse der Nozizeptor-SA auf supraspinale Reaktionen und die Reaktionsfähigkeit der Vordergliedmaßen können von weitreichenden Wirkungen aktiver Nozizeptoren in höherwertigen DRGs näher an der Verletzungsstelle oder von in der Peripherie erzeugter Nozizeptor SA (Carlton et al., 2009).

SA, die in Somata und peripheren Zweigen von Nozizeptoren erzeugt wird, fördert wahrscheinlich die zentrale Sensibilisierung (Carlton et al., 2009 Bedi et al., 2010). Wenn diese SA auch schmerzbezogene Verhaltensänderungen bewirkt, sollten Manipulationen, die die SA selektiv blockieren, das Verhalten reduzieren. Der nozizeptorspezifische Na + -Kanal, Nav1.8, ist wichtig für die Expression von Nozizeptor-SA und anderen sensibilisierenden Effekten in anderen Schmerzmodellen (Lai et al., 2002 Roza et al., 2003 Jarvis et al., 2007 Abrahamsen et al al., 2008). Wichtig ist, dass die Unterdrückung der Expression von Nav1.8 den SCI-induzierten Nozizeptor SA . weitgehend eliminiert in vitro und reduziert die Verhaltensüberempfindlichkeit gegenüber mechanischer und thermischer Teststimulation erheblich in vivo (Yang et al., 2012). Dieser Befund weist darauf hin, dass SA und Übererregbarkeit bei primären Nozizeptoren eine wichtige Rolle bei der Förderung chronischer Überempfindlichkeit und möglicherweise Schmerzen nach SCI spielen.


Kapitel 23 - Schmerzen

Dieses Kapitel gibt einen Überblick über das aktuelle Verständnis von Schmerzverarbeitungsmechanismen mit Schwerpunkt auf den Beiträgen der Maus. Die Anwendung der Molekulargenetik auf die Schmerzforschung hat große Einblicke in die Mechanismen geliefert, die der komplexen Sinneserfahrung namens „Schmerz“ zugrunde liegen. Im Großen und Ganzen lässt sich die Schmerzforschung mit Mäusen in drei Bereiche einteilen: Arbeiten an naiven oder gesunden Tieren mit dem Ziel, das Verständnis der Schmerzverarbeitungsmechanismen zu verbessern Arbeit mit Mausmodellen für experimentell induzierten Schmerz, deren Ziel es ist, Mechanismen aufzudecken, die antreiben oder verstärken Schmerzreaktionen und Arbeiten, bei denen genetisch veränderte Mäuse verwendet werden, um die Rolle verschiedener Proteine ​​oder Neuronentypen in Schmerzverarbeitungsmechanismen und -kreisen zu erforschen. Knockout- und transgene Mäuse wurden verwendet, um die Identität und die Rolle von Schlüsselproteinen zu bestimmen, die an der Übertragung von Informationen über schädliche Reize von der Peripherie in das Rückenmark und über den aufsteigenden Schmerzweg zur Großhirnrinde beteiligt sind. In der Peripherie haben Studien eine Vielzahl von Sensoren identifiziert, die an der Erkennung bestimmter Arten von schädlichen Reizen beteiligt sind, die sekundären Botenwege, die an der Sensibilisierung von Nozizeptoren in bestimmten entzündlichen und neuropathischen Schmerzmodellen beteiligt sind, und die Identität und Rolle bestimmter Natriumkanäle, die größtenteils auf die Übermittlung von Informationen über Gewebeschäden. Im ZNS, insbesondere im Hinterhorn des Rückenmarks, haben genetisch veränderte Mäuse die Untersuchung spezifischer genetisch markierter Neuronentypen ermöglicht und beim Aufbau besserer Modelle von Schmerzkreisläufen im Rückenmark geholfen.


Zitierte Werke

  1. Abbott, J. (2014). Selbstmedikation bei Insekten: aktuelle Evidenz und Zukunftsperspektiven. Ökologische Entomologie, 39(3), 273-280.
  2. Barron, A.B., &. Klein, C. (2016). Was Insekten uns über die Ursprünge des Bewusstseins sagen können. Proceedings of the National Academy of Sciences, 113(18), 4900-4908.
  3. Bentley, A. J., Newton, S., & Zio, C. D. (2003). Empfindlichkeit von Schlafstadien gegenüber schmerzhaften thermischen Reizen. Zeitschrift für Schlafforschung, 12(2), 143-147.
  4. Diegelmann, S., Zars, M., &. Zars, T. (2006). Genetische Dissoziation von Erwerbs- und Gedächtnisstärke im Paradigma des räumlichen Lernens der Wärmebox bei Drosophila. Lernen & Gedächtnis, 13(1), 72-83.
  5. Gerber, B., Yarali, A., Diegelmann, S., Wotjak, C.T., Pauli, P., & Fendt, M. (2014). Schmerzlinderndes Lernen bei Fliegen, Ratten und Menschen: Grundlagenforschung und angewandte Perspektiven. Lernen & Gedächtnis, 21(4), 232-252.
  6. Gherardi, F., Aquiloni, L., & Tricarico, E. (2012). Überarbeitung sozialer Anerkennungssysteme bei Wirbellosen. Tierkognition, 15(5), 745-762.
  7. Kim, H.G., Margolies, D., & Park, Y. (2015). Die Rolle von thermischen transienten Rezeptorpotentialkanälen im thermotaktischen Verhalten und in der thermischen Akklimatisierung beim Roten Mehlkäfer Tribolium castaneum. Zeitschrift für Insektenphysiologie, 76, 47-55.

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13 Antworten auf Fühlen Insekten Schmerzen?

DIE ICH HATTE IN MEINER 55 JAHRE ALTEN MATRATZE BEI ​​VERLETZUNG 1 WÜRDE MICH AUFGELADEN. ICH DENKE, DAS BEANTWORTET IHRE FRAGE. Alles, was ich tun musste, war, mich im Bett umzudrehen und einen Stachel zu bekommen. SIE WAREN HELLGRAU getarnt, mit funkelnden Beinen auf beiden Seiten. EINIGE WAREN 1 & AMP1/2 ZOLL LANGE. WENN DIESE VON HOLLYWOOD AUSGEFUNDEN WERDEN WÜRDEN, WÜRDEN SIE EIN GROSSES MONSTER MIT ALLEN BEINEN AN DEN SEITEN AN DER FRONT ABGEBEN UND WENN WÜTEND KLEINE INSEKTEN TÖTEN UND WENN MENSCHLICHE GRÖSSE –I MÖCHTE ICH NICHT AUCH DENKEN, WAS HÄSSLICH BÖSE SIND JEDER GRÖßER.

MEINE FRAGE IST, SIND SIE MIT SKORPIONSFLIEGEN IN VERBINDUNG? EIN BUCH, DAS ICH LANGE GELESEN HABE, ES GIBT ÜBER 1.000 SORTEN DIESER FLIEGEN.

SIE schienen EINE GANZE ENTOURAGE VON FLIEGEN UND WENIG HARTSCHALTEN INSEKTEN ZU HABEN, WO IMMER SIE SIND. ES IST WIRKLICH seltsam, dass die Erwachsenen viel kleiner sind und weniger stechende Beine haben. ICH HABE IHNEN NACHT FÜR NACHT EINE FLIEGENKLECHTE ANGEMACHT, ICH VERSIEGELT, BIS BLEACH SIE TÖTE. AMEISEN- UND ROACHEN-KILLER TUN NICHTS. DIE GRÖßEREN WÜRDEN HERAUSKOMMEN UND SOFORT EIN TOTES 1 FINDEN UND BEGINNEN, ES ZU ESSEN.

Diese Studien scheinen an Larven und Erwachsenen durchgeführt worden zu sein. Empfinden Puppen Schmerzen?

Warum schreist du? Diese Insekten klingen interessant. Ich könnte sie zeichnen.

Nur aus Neugierde fing ich eine Fliege und brach mir ein Bein ab. Nicht versuchen, es zu verletzen, nur ein Experiment. Die Fliege schien keine Schmerzen zu haben, am nächsten Tag brach ich mir ein weiteres Bein ab. Scheint immer noch keine Schmerzen zu haben. Es flog noch. Dann habe ich es in den Gefrierschrank gelegt, nachdem es gefroren war, habe ich es aus dem Gefrierschrank genommen, es taute auf und flog weg. Meine Schlussfolgerung war, dass Fliegen keine Schmerzen haben. Bei anderen Insekten bin ich mir nicht sicher, aber aufgrund der geringen Größe ihres Gehirns glaube ich nicht, dass sie die Fähigkeit haben, Schmerzen zu empfinden.

Es sollte berücksichtigt werden, dass Nozizeption als Motivator für Rückzugs- oder Fluchtverhalten bei hirnlosen Kreaturen ziemlich offensichtlich ist. Aber versüßen Sie die Stelle und sie wird immer wieder kommen, egal wie oft Sie sie zappen (zB ein Fensterglas mit etwas Zucker ködern und sehen, wie eine Fliege wegen der Süße immer wieder zurückkommt. Es ist nicht dumm, es fühlt sich einfach an der Zucker mehr als nur schädliche Reize zu erleiden.Angesichts der Flucht, aber nicht der Reaktion, bedeutet dies nicht, dass die Fliege keine Schmerzen verspürt und sie wegfliegt, sondern dass sie nicht leidet, sodass sie immer wieder zurückkommt, um das Süße zu holen und alle anderen Fliegenfänger verlassen sich darauf, also warten sie auf die unvermeidliche Rückkehr. Hätte die Fliege gelitten, wäre die Rückkehr nicht so schnell gekommen, also nicht zu leiden, aber die Erregung von Abwehrkreisen ist das, was Schmerz bewirkt. Tatsächlich viele Insektenarten, während sie gefressen werden von hinten weiter essen, nachdem die Flucht zwecklos ist. Aber wir erkennen Schmerzen an der versuchten Fluchtreaktion, obwohl nur Leiden zu einer langfristigen Abwehr und Vermeidung führt. Aber wir können auch wie Fliegen sein. Tatsächlich wissen wir das bei bestimmten Läsionen im ZNS Menschen empfinden keine Schmerzen, noch w krank machen sie Rückzugsbewegungen. Tatsächlich empfinden manche Freude, wenn sie Schmerzen haben. Andere Läsionen verursachen alle Abwehr- und Fluchtverhalten, aber keine Vermeidung. Bei anderen Läsionen werden sich die Opfer zwar zurückziehen, wissen aber nicht warum. Um zu leiden, müssen Tiere über eine bestimmte Anzahl neuronaler Schaltkreise verfügen. Wir haben jetzt Roboter, die bei einem Schadenssignal hyperaktiv werden, da sie so programmiert sind, dass sie schnell Reparaturprogramme durchführen. Auf der anderen Seite sehen wir anfallsartige Aktivitäten bei Fliegen (intensive, scheinbar zwecklose Bewegungen), die wie postichtales Verhalten anstrengend sind, aber die Verhaltensmuster nicht zu verändern scheinen. Verletzungen scheinen viel Motilität zu verursachen, scheinen aber keine erlernte Vermeidung zu erzeugen. Daher scheinen keine anhaltenden Ausweichlektionen gelernt worden zu sein, da die Anziehungskraft einer nozizeptiven Erfahrung nicht zur Vermeidung zu provozieren scheint. Besprühen Sie beispielsweise eine Fliege mit Lysol (Ammoniak)-Spray, ein kostspieliges Experiment, und sie kehrt ständig zu einer mit Zucker überzogenen Stelle zurück. Aber eine Biene, ah das ist ein echtes Genie!

Schließlich führen endogene Endorphine dazu, dass einige erstaunliche Schmerzen tolerieren. Manche Menschen haben auch keine Schmerzen, aber sie sterben jung an einem erstaunlichen Grad an Selbstverletzung. Wenn man jedoch zum Beispiel das Leiden von Menschen mit Krebs im Endstadium sieht, wird einem klar, dass die Natur sich nicht darum schert. Das Leiden ging aus einem Grund weit über den Schmerz hinaus: Warum nicht? Die Genetik der Evolution ist gegenüber ihren Fehlern herzlos, da sich die DNA zufällig ändert.



Bemerkungen:

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