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Wird der Serotoninspiegel beim Menschen durch Licht beeinflusst?

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Ich lese diesen Wikipedia-Artikel über Lichttherapie und habe eine seltsame Aussage bemerkt:

Die Produktion des Hormons Melatonin, eines Schlafregulators, wird durch Licht gehemmt und durch Dunkelheit ermöglicht, was von den lichtempfindlichen Ganglienzellen in der Netzhaut registriert wird. Für Serotonin gilt bis zu einem gewissen Grad das Gegenteil, die mit affektiven Störungen in Verbindung gebracht wurde.

Wenn ich das richtig gelesen habe, wird Serotonin freigesetzt, wenn Melatonin unterdrückt wird? Das macht Sinn. Ich bin daran interessiert, ob es wissenschaftliche Belege dafür gibt, dass Serotonin durch Lichtwerte beeinflusst wird.


Beim Menschen bin ich mir nicht sicher, aber das trifft auf die Netzhaut vieler Wirbeltiere zu. Es gibt experimentelle Beweise, die eine durch Licht gehemmte Produktion von Serotonin zeigen. Dieser Artikel beschreibt, wie Serotonin als Reaktion auf die Tageslänge (sowie Fasten-/Fütterungszyklen) reguliert wird. Die Autoren schlagen einen Mechanismus vor, bei dem Serotonin und Ghrelin Signale von Fasten/Füttern und Nacht/Tag zusammen integrieren.

  1. Nowak JZ, Z Urawska E, Zawilska J. Melatonin und sein Erzeugungssystem in der Netzhaut von Wirbeltieren: zirkadianer Rhythmus, Wirkung von Umgebungslicht und Interaktion mit Dopamin. Neurochem Int. 1989;14(4):397–406.

  2. Kirsz K, Zieba DA. Eine Übersicht über die Wirkung von Photoperiode und Melatonin auf die Wechselwirkungen zwischen Ghrelin und Serotonin. Gen Comp Endocrinol. 1. Nov. 2012;179(2):248-53. doi: 10.1016/j.ygcen.2012.08.025. Epub 2012 Sept. 5.


Wissenschaft, Serotonin und Traurigkeit: die Biologie von Antidepressiva

1988 erreichte das erste Mitglied einer neuen Medikamentenfamilie mit Rockstar-Pizza und Aufregung den US-amerikanischen Pharmamarkt. Fluoxetin, geschützt als Prozac ® , war auf dem Cover von . abgebildet Nachrichtenwoche als bahnbrechende Droge und wurde mit Leidenschaft in Radio und Fernsehen diskutiert, oft von dankbaren Benutzern und manchmal von denen, die über ihre weit verbreitete Verwendung bei einer wachsenden Zahl von Erkrankungen besorgt sind. Heute ist Prozac nach wie vor das am häufigsten verschriebene Antidepressivum in der Geschichte und wurde von mehr als 54 Millionen Menschen in 90 Ländern verwendet.

Prozac hat auch dazu beigetragen, die Definition von Depression zu ändern. In nicht allzu ferner Vergangenheit galt Depression als eine Erkrankung des menschlichen Herzens, des Geistes und der Seele. Wenn Patienten über anhaltende Depression klagten, die so schwerwiegend war, dass sie nicht in der Lage waren zu arbeiten, zu schlafen oder einst angenehmen Aktivitäten nachzugehen, schlugen Psychiater oft vor, dass sie die Wut auf andere unterdrücken und sich selbst zuwenden oder fragten, ob sie sich von ihren Müttern ungeliebt gefühlt hätten. Freunde und Bekannte sagten der geplagten Person eher, sie solle sich „ausklinken“. Menschen, die an Depressionen litten, fühlten sich oft beschämt, stigmatisiert. Mit der Verfügbarkeit von Medikamenten, die die Symptome einer schweren Depression lindern, indem sie auf einen spezifischen biochemischen Mechanismus im Gehirn einwirken, wird Depression häufiger als ein medizinisches Problem wie Bluthochdruck und Diabetes angesehen, das für pharmazeutische Interventionen zugänglich ist.

Prozac und die anderen folgenden selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) waren nicht die ersten Medikamente, die Erfolge bei der Behandlung von Depressionen zeigten, wie in dieser Geschichte beschrieben, aber sie waren die erste Klasse von Antidepressiva, die basierend auf einem neuen Verständnis davon, wie die Das Gehirn beeinflusst die Stimmung, insbesondere die Rolle und das Verhalten natürlich vorkommender Chemikalien, die Neurotransmitter genannt werden, die Nachrichten von Nerv zu Nerv übermitteln.

Die SSRIs könnten auch eine der ersten Kategorien von Arzneimitteln gewesen sein, deren Mechanismus in der Öffentlichkeit breit diskutiert wurde. Wenn sich die meisten Leute nicht daran erinnerten, wofür SSRI stand, geschweige denn die Entdeckungen kennen, die jedem Wort in dem langen, umständlichen Namen zugrunde liegen, gab es ein weit verbreitetes Kurzverständnis darüber, wie die Medikamente wirken. Es ging so: Menschen mit depressiven Störungen haben niedrigere Spiegel des Neurotransmitters Serotonin in ihrem Gehirn. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer-Medikamente selektiv konzentrieren Sie sich auf Serotonin und hemmen seine Rückgewinnung oder Wiederaufnahme durch die Nervenzellen, wodurch der Serotoninmangel gelindert wird und mehr von der stimmungsaufhellenden Chemikalie außerhalb des Neurons verbleibt und somit für das Gehirn verfügbar ist. Dank der neuen SSRI-Medikamente gelangte der Begriff „chemisches Ungleichgewicht“ zumindest teilweise in das nationale Bewusstsein und Vokabular biologisch Erklärung der schweren Depression, wodurch ein Großteil des Stigmas und der Schuld beseitigt wurde, die zu den Leiden der depressiven Patienten beigetragen hatten.

Wie alle wissenschaftlichen Durchbrüche baute die Entwicklung der SSRI-Medikamente auf einem Gerüst früherer Entdeckungen auf, von denen einige zufällige klinische Beobachtungen waren, andere quälend detaillierte grundlagenwissenschaftliche Ergebnisse, deren klinische Bedeutung jahrzehntelang nicht erkannt wurde. Und wie alle diese Durchbrüche werfen die neuen Medikamente immer mehr Fragen und Möglichkeiten auf, da noch neuere Informationen und Technologien verfügbar werden.


Serotonin und sozialer Status

In seinem Buch Genome beleuchtet Matt Ridley eine Verbindung – Serotonin – deren Spiegel sich im Körper aufgrund von die Gesellschaft:

„Serotoninspiegel sind nicht angeboren und unflexibel. Sie sind selbst das Produkt des sozialen Status. Je höher Ihr Selbstwertgefühl und Ihr sozialer Rang im Vergleich zu Ihren Mitmenschen ist, desto höher ist Ihr Serotoninspiegel. Experimente mit Affen zeigen, dass das Sozialverhalten an erster Stelle steht. Serotonin ist in dominanten Affen reichlich vorhanden und in den Gehirnen von Untergebenen viel verdünnter. Ursache oder Wirkung? Fast alle gingen davon aus, dass die Chemikalie zumindest teilweise die Ursache war: Es liegt nahe, dass das vorherrschende Verhalten von der Chemikalie herrührt und nicht umgekehrt. Es stellt sich heraus, dass das Gegenteil der Fall ist: Der Serotoninspiegel reagiert auf die Wahrnehmung der eigenen Position in der Hierarchie durch den Affen, nicht umgekehrt.

Eine Meerkatzenmutter und ein Kind

„Im Gegensatz zu dem, was die meisten Leute denken, bedeutet ein hoher Rang eine geringere Aggressivität, selbst bei Meerkatzen. Die hochrangigen Personen sind nicht besonders groß, wild oder gewalttätig. Sie sind gut in Dingen wie der Versöhnung und der Rekrutierung von Verbündeten. Sie zeichnen sich durch ihre ruhige Art aus. Sie sind weniger impulsiv und interpretieren Spielkämpfe weniger als Aggression. Affen sind natürlich keine Menschen, aber wie Michael McGuire von der University of California in Los Angeles herausgefunden hat, kann jede Gruppe von Menschen, sogar Kinder, sofort erkennen, welcher der Affen in seiner Gefangenschaft der dominierende ist. Sein Verhalten im Verhalten – was Shelley das ‘Sneer of Cold Command’ nannte – ist sofort auf anthropomorphe Weise vertraut. Es besteht kein Zweifel, dass die Stimmung der Affen durch ihren hohen Serotoninspiegel bestimmt wird. Wenn Sie die Hackreihenfolge künstlich umkehren, so dass der Affe jetzt ein Untergebener ist, sinkt nicht nur sein Serotonin, sondern auch sein Verhalten ändert sich. Darüber hinaus scheint es auch beim Menschen ähnlich zu gehen. In universitären Burschenschaften sind die führenden Persönlichkeiten mit hohen Serotoninkonzentrationen gesegnet, die bei Absetzung sinken. Menschen zu sagen, dass sie niedrige oder hohe Serotoninspiegel haben, könnte zu einer selbsterfüllenden Prophezeiung werden.

„Dies ist eine faszinierende Umkehrung des Cartoon-Bildes der Biologie, das die meisten Menschen haben. Das gesamte Serotonin-System dreht sich um biologischen Determinismus. Ihre Chancen, kriminell zu werden, werden von Ihrer Gehirnchemie beeinflusst. Aber das bedeutet nicht, wie es normalerweise angenommen wird, dass Ihr Verhalten sozial unveränderlich ist. Ganz im Gegenteil: Ihre Gehirnchemie wird durch die sozialen Signale bestimmt, denen Sie ausgesetzt sind. Biologie bestimmt das Verhalten, wird aber von der Gesellschaft bestimmt.“

Diese Passage ist fantastisch und aufschlussreich. Ridley ist brillant und aufschlussreich&8230 Ich vermute, sogar er würde das letzte Wort dieses Auszuges bemängeln. Ist es die "Gesellschaft", die die Chemie des Gehirns verändert, oder sind es wir selbst? Wenn sich mein sozialer Status änderte und die ‘Gesellschaft’ es am Montag wüsste, ich es aber erst am Mittwoch herausfand, würde sich mein Serotoninspiegel am Montag oder Mittwoch ändern?

Im obigen Beispiel ist es die Selbstachtung, die die Gehirnchemie verändert, dass die Selbstachtung auf der Tatsache beruht, dass andere eine verminderte Wertschätzung für dich wahrhaben, ändert aber nichts an der Tatsache, dass es so ist selbst-betrachten. Dies ist nicht als Aussage des Absolutismus gemeint, es gibt immer Ausnahmen. Ridleys Wortwahl von ‘society’ ist keine Anerkennung von Ausnahmen, sondern eher ein ziemlich offensichtlicher logischer Trugschluss. Diese Unterscheidung ist kein Scherz – mit dem Finger von uns weg auf andere sogenannte Ursachen zu zeigen, ist eine schlechte Angewohnheit, die wir alle so sehr pflegen, dass wir Matts logischen Fehler absichtlich verzeihen. Die Vorstellung, dass die ‘Gesellschaft’ das Problem ist (oder alles andere als ‘me’) hält uns glücklich abgelenkt, sodass wir wieder einmal dem Unbehagen ausweichen können, das mit persönlicher Verantwortung einhergeht. Meine Frage an Matt: Gibt es Achtsamkeitsstrategien, die gegen den ‘gesellschaftlichen’einfluss auf Serotonin mildern könnten? Meditation? Yoga? Gibt es so etwas wie Selbstbewusstsein, das seinen Wert nicht an äußere Faktoren bindet, und könnte das helfen? Solche Strategien würden es mir ermöglichen, meinen Serotoninspiegel besser zu beherrschen, anstatt allein der Achtung anderer für mich ausgeliefert zu sein.

2018-Aktualisierung:
Ich habe diesen Beitrag 2013 geschrieben und Ende 2018 glaube ich, dass ich Endlich Haben Sie eine Antwort auf diese Frage, lesen Sie meinen Update-Beitrag: Wird der Serotoninspiegel durch Kompetenzbewusstsein gesteigert?

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Serotonin und Energiehomöostase im Gehirn

Pingwen Xu , . Yong Xu , in Serotonin , 2019

5. Schlussfolgerungen

Während das 5-HT-System des Gehirns insgesamt eine hemmende Wirkung auf das Fressverhalten hat, sind die detaillierten neurobiologischen Mechanismen für 5-HT-Wirkungen recht komplex. Wie oben diskutiert, zeigen zahlreiche 5-HTRs potenzielle Auswirkungen auf die Regulierung der Nahrungsaufnahme, des Energieverbrauchs und/oder der körperlichen Aktivität, die physiologisch relevante Auswirkungen auf die Körpergewichtsbalance haben können. Ihre Wirkungen stimmen jedoch nicht immer miteinander überein, wobei einige 5-HTRs (z. B. 5-HT1BR und 5-HT2CR) anorexigen sind, während andere (z. B. 5-HT6R) orexigen sind. Darüber hinaus können die Wirkungen des gleichen 5-HTR in Abhängigkeit von verschiedenen Ernährungszuständen (gesättigt oder nüchtern) und/oder Diäten (Chow oder fettreiche Diät) variieren. Die Komplexität rührt auch von den miteinander verwobenen Neuroschaltkreisen her, die den 5-HT-Neuronen nachgeschaltet sind und sich im gesamten Gehirn ausbreiten. Das 5-HT-System des Gehirns birgt jedoch ein großes therapeutisches Potenzial für menschliche Krankheiten, einschließlich Fettleibigkeit. Dies wird durch einige wenige wirksame Therapien gegen Fettleibigkeit unterstrichen, darunter d-Fenfluramin und in jüngerer Zeit Lorcaserin. Daher schlagen wir vor, dass kontinuierliche Forschung zur Entschlüsselung der komplexen 5-HTR-Wirkungen und der 5-HT-responsiven Neuroschaltkreise im Zusammenhang mit der Ernährung und der Kontrolle des Körpergewichts zur Entwicklung neuer Therapien gegen Fettleibigkeit führen kann.


In2uract

Serotonin ist ein Monoamin-Neurotransmitter, der hauptsächlich im Magen-Darm-Trakt (GI) und im zentralen Nervensystem (ZNS) vorkommt und die Funktion des neuronalen, kardiovaskulären, renalen, Immun- und Magen-Darm-Systems beeinflusst.

Ungefähr 80 Prozent des gesamten Serotonins des menschlichen Körpers befinden sich in den enterochromaffinen Zellen im Darm, wo es zur Regulierung der Darmbewegungen verwendet wird.

Der Rest wird in serotonergen Neuronen im Zentralnervensystem synthetisiert, wo er verschiedene Funktionen hat, einschließlich der Regulierung von Stimmung, Appetit, Schlaf, Muskelkontraktion und einigen kognitiven Funktionen, einschließlich Gedächtnis und Lernen, und in Blutplättchen, wo er zur Regulierung der Hämostase beiträgt und Blutgerinnung.

Neben Mensch und Tier kommt Serotonin auch in Pilzen und Pflanzen vor.

Serotonin wird von einer Vielzahl einzelliger Organismen für verschiedene Zwecke verwendet.

Geschichte:

Serotonin wurde ursprünglich 1935 vom Italiener Vittorio Erspamer in Rom und Ende der 1940er Jahre von amerikanischen Wissenschaftlern entdeckt. 1948 von Maurice M. Rapport, Arda Green und Irvine Page von der Cleveland Clinic isoliert und benannt, ist der Name ”Serotonin” eine irreführende Bezeichnung und spiegelt die Umstände der Entdeckung der Verbindung wider. Es wurde ursprünglich als vasokonstriktorische Substanz im Blutserum identifiziert – daher ”Serotonin”, ein Serumwirkstoff, der den Gefäßtonus beeinflusst. Dieses Mittel wurde später von Rapport chemisch als 5-Hydroxytryptamin (5-HT) identifiziert, und als das breite Spektrum der physiologischen Rollen aufgeklärt wurde, wurde 5-HT der bevorzugte Name auf dem pharmakologischen Gebiet.

Biologie:

Serotonin, ein Hormon der Zirbeldrüse, auch bekannt als 5-Hydroxytryptamin ist ein Monoamin-Neurotransmitter. Biochemisch aus Tryptophan gewonnen, kommt es im Verdauungstrakt, im Zentralnervensystem und in den Blutplättchen vor. Ein Hormon ist eine Substanz, die unser Körper produziert, die die Aktivität bestimmter Zellen oder Organe reguliert und kontrolliert.

Die Summenformel von Serotonin ist C10h12n2Ö.

Serotonin ist ein Neurotransmitter – dies ist eine chemische Substanz, die Nervenimpulse über den Raum zwischen Nervenzellen oder Neuronen überträgt. Wir nennen diese Räume Synapsen. Hier ist ein Modellbild, wie der SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) die Serotoninaufnahme an der Gehirnsynapse beeinflusst:

Serotonin spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation von Lernen, Stimmung, Schlaf und Vasokonstriktion. Experten glauben, dass Serotonin auch bei Angstzuständen, Migräne, Erbrechen und Appetit eine Rolle spielt.

Für einige Zelltypen ist Serotonin ein Wachstumsfaktor – und es kann eine Rolle bei der Wundheilung spielen.

Ein von Blutplättchen freigesetzter Vasokonstriktor, der die Magensekretion hemmt und die glatte Muskulatur stimuliert, der in relativ hohen Konzentrationen in einigen Bereichen des Zentralnervensystems (Hypothalamus, Basalganglien) vorhanden ist und in vielen peripheren Geweben und Zellen sowie in Karzinoidtumoren vorkommt.

Es wurde festgestellt, dass jede Störung der Synthese, des Stoffwechsels oder der Aufnahme dieses Neurotransmitters mitverantwortlich für bestimmte Manifestationen von Schizophrenie, Depression, Zwangsstörungen und Lernproblemen ist.

Bipolares vs. nicht-bipolares Gehirn

Serotonin-Tierscan depressiv vs nicht depressiv

Serotonin stammt aus Neuronen tief in der Mittellinie des Hirnstamms. Da sich diese Neuronen im gesamten Gehirn diffus profilieren, kann Serotonin verschiedene Gehirnfunktionen beeinflussen.

Serotonin-1A-Rezeptor (5-HT1A) Bild Haustierscan

Die diffusen Verbindungen von Serotonin ermöglichen es, viele grundlegende psychologische Funktionen wie Angstmechanismen und die Regulierung von Stimmung, Gedanken, Aggression, Appetit, Sexualtrieb und Schlaf-Wach-Zyklus zu beeinflussen.

Seretonin interagiert mit vielen anderen Neurotransmittern, entweder direkt durch Neuronen, die sowohl Serotonin als auch einen anderen Neurotransmitter verwenden, oder durch Serotonin-Neuronen, die Neuronen beeinflussen, die hauptsächlich diese anderen Transmitter verwenden.

Bei Depression scheint die wichtigste biochemische Anomalie ein gestörter Metabolismus eines oder mehrerer zentraler Amine oder Peptidneurotransmitter und ihrer Rezeptorstellen zu sein. SSRIs hemmen die Wiederaufnahme von Serotonin und erhöhen so die Konzentration dieses Neurotransmitters im Zentralnervensystem.

Der genaue Wirkmechanismus von Antidepressiva ist weitgehend unbekannt. Bei Depression scheint die wichtigste biochemische Anomalie ein gestörter Metabolismus eines oder mehrerer zentraler Amine oder Peptidneurotransmitter und ihrer Rezeptorstellen zu sein. SSRIs hemmen die Wiederaufnahme von Serotonin und erhöhen so die Konzentration dieses Neurotransmitters im Zentralnervensystem.

Beim Menschen wird der Serotoninspiegel durch die Ernährung beeinflusst. Eine Erhöhung des Verhältnisses von Tryptophan zu Phenylalanin und Leucin erhöht den Serotoninspiegel. Früchte mit einem guten Verhältnis sind Datteln, Papayas und Bananen. Lebensmittel mit einem niedrigeren Verhältnis hemmen die Produktion von Serotonin. Dazu gehören Vollkorn- und Roggenbrot. Die Forschung legt auch nahe, dass eine kohlenhydratreiche und proteinarme Ernährung das Serotonin durch die Ausschüttung von Insulin erhöht, was bei der Aminosäurekonkurrenz hilft. Eine Erhöhung des Insulins über einen längeren Zeitraum kann jedoch das Auftreten von Insulinresistenz, Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und niedrigere Serotoninwerte. Muskeln verwenden viele der Aminosäuren außer Tryptophan, wodurch muskulösere Personen mehr Serotonin produzieren können. Myoinositol, ein carbozyklisches Polyol, das in vielen Lebensmitteln enthalten ist, spielt bekanntlich eine Rolle bei der Serotonin-Modulation.

Der Wirkmechanismus der SSRIs ist die Blockierung der Aufnahmepumpenwirkung auf das präsynaptische Neuron. Dies erhöht die Serotoninmenge im synaptischen Spalt und an der postsynaptischen Serotoninrezeptorstelle, was zu einer stärkeren postsynaptischen Serotoninstimulation führt.

Neben Tieren kommt Serotonin auch in Pilzen und Pflanzen vor. Die Anwesenheit von Serotonin in Insektengiften und Pflanzenstacheln verursacht Schmerzen, die eine Nebenwirkung der Serotonin-Injektion sind. Serotonin wird von pathogenen Amöben produziert und verursacht durch seine Wirkung auf den Darm Durchfall. Seine weit verbreitete Präsenz in vielen Samen und Früchten kann dazu dienen, den Verdauungstrakt zur Ausscheidung der Samen anzuregen.

Biosynthese:

Bei Tieren einschließlich des Menschen wird Serotonin aus der Aminosäure synthetisiert L-Tryptophan über einen kurzen Stoffwechselweg bestehend aus zwei Enzymen: Tryptophan-Hydroxylase (TPH) und Aminosäure-Decarboxylase (DDC). Die TPH-vermittelte Reaktion ist der geschwindigkeitsbestimmende Schritt im Reaktionsweg. Es wurde gezeigt, dass TPH in zwei Formen existiert: TPH1, das in mehreren Geweben vorkommt, und TPH2, eine gehirnspezifische Isoform.

Oral eingenommenes Serotonin gelangt nicht in die serotonergen Bahnen des Zentralnervensystems, da es die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Tryptophan und sein Metabolit 5-Hydroxytryptophan (5-HTP), aus dem Serotonin synthetisiert wird, können jedoch die Blut-Hirn-Schranke überwinden und tun dies auch. Diese Mittel sind als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich und können wirksame serotonerge Mittel sein.Ein Produkt des Serotoninabbaus ist 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA), die mit dem Urin ausgeschieden wird. Serotonin und 5-HIAA werden manchmal von bestimmten Tumoren oder Krebsarten in übermäßigen Mengen produziert, und die Konzentrationen dieser Substanzen können im Urin gemessen werden, um auf diese Tumoren zu testen.


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Was sind die sicheren Behandlungspläne für das Serotonin-Ungleichgewicht? ellafarris 11. Juni 2011

@MsClean - Ich weiß nicht viel über 5-HT, aber bevor Sie Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, sollten Sie zuerst Ihren Arzt konsultieren, da sie sich nicht immer gut mit Antidepressiva mischen.

Es gibt ein paar Dinge, die Sie auf natürliche Weise tun können, um Ihr chemisches Ungleichgewicht durch Serotoninmangel zu bekämpfen. Füge deiner täglichen Ernährung mehr Proteine ​​und Kohlenhydrate hinzu.

Versuchen Sie, jeden Tag mindestens dreißig Minuten reines Sonnenlicht zu bekommen, natürlich, wenn es das Wetter zulässt. Und trainieren Sie etwa fünfzehn bis dreißig Minuten pro Tag, auch wenn es nur ein Spaziergang ist.

Auch Yoga oder Meditation heben nachweislich unsere Stimmung deutlich. Denken Sie so oft wie möglich an glückliche Gedanken und seien Sie selbst für die kleinen Dinge in Ihrem Leben dankbar.

Sie werden überrascht sein, wie viel Freude Ihnen ein Lächeln, ein altes Foto oder ein Gespräch mit einem alten Freund bereitet. Pass auf dich auf und wisse, dass du nicht allein bist. MsClean 8. Juni 2011

Vielen Dank für diesen Artikel. Ich musste mich vor einiger Zeit einem Serotonin-Test auf Depression unterziehen und zu dieser Zeit stellte mein Arzt fest, dass mein Serotoninspiegel sehr niedrig war.

Ich habe vor ungefähr drei Monaten eine Behandlung mit einem Antidepressivum begonnen, aber ich mag wirklich nicht, wie ich mich durch das Medikament fühle. Ich frage mich, ob jemand von einem natürlichen Serotonin-Präparat namens 5-HT gehört hat.

Ich möchte wirklich gerne etwas Kontrolle über meine Depression bekommen, ohne dass ich eine synthetische Droge benötige, wenn es irgend geht. aviva 7. Juni 2011

Ich wollte nur darauf hinweisen, dass Studien auch gezeigt haben, dass eine der Ursachen für ADHS ein Serotoninmangel ist. Ich arbeite für mein Praktikum mit Erwachsenen mit Serotonin-Ungleichgewichten und es ist wirklich überraschend, wie wenig Leute über diese Erkrankung Bescheid wissen.

Grundsätzlich führt der Mangel an Serotonin zu einer Überlastung eines anderen Neurotransmitters, was zu einem chemischen Ungleichgewicht im Gehirn führt.

Einer der Neurotransmitter arbeitet viel härter als der andere. Wenn der Serotoninspiegel bei einem Kind mit ADHS erhöht ist, nimmt seine Hyperaktivität ab.

Prozac ist ein üblicher Serotonin-Hemmer, wird jedoch selten Kindern mit ADHS verschrieben, da er schwerwiegende Nebenwirkungen hat. Ritalin ist das erfolgreichste Medikament zur Behandlung von Kindern mit ADHS.


Dopamin und Serotonin spielen eine Rolle bei der menschlichen Wahrnehmung und Entscheidungsfindung

Wissenschaftler der Wake Forest School of Medicine haben Veränderungen des Dopamin- und Serotoninspiegels im menschlichen Gehirn in Echtzeit aufgezeichnet, die an der Wahrnehmung und Entscheidungsfindung beteiligt sind. Dieselben Neurochemikalien sind auch bei Bewegungsstörungen und psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Drogenmissbrauch und Depressionen, von entscheidender Bedeutung.

Ihre Ergebnisse werden in der Ausgabe der Zeitschrift vom 12. Oktober veröffentlicht Neuron.

“Diese Studie bietet uns ein einzigartiges Fenster in das menschliche Gehirn, das bisher unzugänglich war”, sagte leitender Forscher Kenneth T. Kishida, Ph.D., Assistenzprofessor für Physiologie und Pharmakologie und Neurochirurgie an der Wake Forest School of Medicine , Teil von Wake Forest Baptist Health. “Fast alles, was wir mechanistisch über diese Neurochemikalien wissen, stammt aus der Arbeit in präklinischen Tiermodellen, nicht aus direkten Beweisen vom Menschen.”

Ein klareres Verständnis davon, wie diese Gehirnchemikalien bei Menschen tatsächlich wirken, kann zu verbesserten Medikamenten oder Behandlungen von Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit, Substanzgebrauchsstörungen oder Depressionen führen, sagte Kishida.

In dieser Beobachtungsstudie wurden die Neurotransmitter Dopamin und Serotonin bei fünf Patienten mittels Fast-Scan-Cyclic-Voltammetrie, einer elektrochemischen Methode zur Messung von Dopamin und Serotonin, die für die Anwendung bei Patienten angepasst ist, verfolgt. Dopamin und Serotonin sind chemische Botenstoffe, die vom Nervensystem verwendet werden, um unzählige Funktionen und Prozesse im Körper zu regulieren.

Die Studienteilnehmer – zwei mit Parkinson und drei mit essentiellem Tremor – waren Patienten von Wake Forest Baptist, die zur Behandlung ihrer Erkrankung ein tiefhirnstimulierendes Implantat erhalten sollten. In enger Zusammenarbeit mit den Neurochirurgen Stephen B. Tatter, MD, und Adrian W. Laxton, MD, konnte das Team von Kishida huckepack auf das standardmäßige chirurgische Kartierungsverfahren zurückgreifen, um eine Kohlefaser-Mikroelektrode tief in das Gehirn einzuführen, um Serotonin zu erkennen und aufzuzeichnen Dopamin, das von Neuronen freigesetzt wird.

Die Patienten mit essentiellem Tremor waren für die Studie wichtig, da im Gegensatz zur Parkinson-Krankheit, die durch den Verlust von Dopamin produzierenden Neuronen verursacht wird, der essentielle Tremor nicht durch Veränderungen der Dopamin- oder Serotoninfunktion verursacht wird.

Während die Patienten im Operationssaal wach waren, führten sie Entscheidungsaufgaben ähnlich einem einfachen Computerspiel durch. Bei der Durchführung der Aufgaben wurden Dopamin- und Serotonin-Messungen im Striatum vorgenommen, dem Teil des Gehirns, der Kognition, Belohnung und koordinierte Bewegungen steuert.

Kishida beschrieb das Spiel als eine Reihe von Punkten auf einem Computerbildschirm, die sich durch einen "Fadenkreuz"-Referenzpunkt in der Mitte des Bildschirms bewegten. Die Patienten mussten entscheiden, in welche Richtung sich die Punkte bewegten. Manchmal bewegten sich die Punkte in die gleiche Richtung und zu anderen Zeiten bewegten sich die Punkte chaotischer, was die Entscheidung erschwerte.

Die Punkte verschwanden dann und der Patient musste wählen, in welche Richtung sich die Punkte relativ zu einem festen Punkt – oder gegen den Uhrzeigersinn – bewegt hatten. Dieses experimentelle Design, das von Kishidas Mitarbeitern und Co-Autoren Dan Bang und Stephen M. Fleming vom University College London entwickelt wurde, ermöglichte es dem Team, verschiedene Aspekte der Wahrnehmung des menschlichen Gehirns zu analysieren.

Diese Sequenz wurde 200 bis 300 Mal pro Patient wiederholt, wobei variiert wurde, wie sich die Punkte bewegten und somit wie schwierig es für den Patienten war, zu entscheiden, was er sah. Gelegentlich mussten die Patienten angeben, wie sicher sie ihre Entscheidungen waren.

Der Test wurde entwickelt, um die Fähigkeit des Patienten, die Punktbewegung wahrzunehmen, und das Vertrauen des Patienten, die Richtung dieser Bewegung korrekt zu identifizieren, zu verfolgen, um festzustellen, wie sich Dopamin und Serotonin tatsächlich verhalten. Die Studien wurden randomisiert, so dass die Vorhersagbarkeit von einer Teststudie zur nächsten minimiert würde, sagte Kishida.

Die Ergebnisse zeigten, dass der Serotoninspiegel umso höher wurde, je unsicherer der Patient über die Richtung der Punkte war. Als ihre Gewissheit zunahm, sank der Serotoninspiegel.

Die Studie ergab auch, dass Dopamin vor dem Akt der Wahl in Erwartung der Wahl anstieg und der Serotoninspiegel sank, und wenn beide einen bestimmten Wert erreichten, traf die Person ihre Wahl. Es ist, als ob Dopamin wie ein Gaspedal und Serotonin wie eine Bremse wirkte und nur wenn beide Systeme begangen wurden, war der Akt der Wahl (ein Knopfdruck) erlaubt, sagte Kishida.

Die Ergebnisse zeigten, dass der Serotoninspiegel umso höher wurde, je unsicherer der Patient über die Richtung der Punkte war. Als ihre Gewissheit zunahm, sank der Serotoninspiegel. Das Bild ist gemeinfrei.

“Diese Studie beleuchtet die Rolle, die diese Neurochemikalien beim Lernen, der Plastizität des Gehirns und unserer Wahrnehmung der Umwelt spielen,” Kishida. “Wir haben jetzt detailliertere Einblicke in die Art und Weise, wie unser Gehirn unsere Wahrnehmungen aufbaut, diese Wahrnehmungen nutzt, um Entscheidungen zu treffen und die Konsequenzen unserer Entscheidungen zu interpretieren. Dopamin und Serotonin scheinen bei all diesen Prozessen entscheidend zu sein.

“Es ist wichtig, dass Studien wie diese uns und anderen Wissenschaftlern helfen, ein besseres Verständnis dafür zu entwickeln, wie Medikamente oder Medikamente wie Serotonin-Wiederaufnahmehemmer die Wahrnehmung und Entscheidungsfindung beeinflussen und psychiatrische Erkrankungen wie Depressionen beeinflussen.”


SEROTONINS CIRCADIAN RHYTHM

Obwohl Schnitte und Kratzer schmerzhaft sind, heilen die meisten Verletzungen schließlich und erholen sich. Die einzige Ausnahme von dieser Regel wurde als Hirngewebe angesehen, aber immer mehr Beweise deuteten darauf hin, dass dies nicht der Fall ist, und 1998 berichteten P. S. Erikkson und Kollegen in Naturmedizin dass auch bei erwachsenen Menschen neue Neuronen geboren und wachsen können. Allerdings ist es ein komplexes Problem, das A und O der Systeme in den Griff zu bekommen, die die Neuronengeburt regulieren. Deshalb wandten sich Barbara Beltz und ihr Team vom Wellesley College, USA, einer relativ einfachen Kreatur zu, dem amerikanischen Hummer, um ihre Neugier auf Neurogenese zu stillen . Beltz erklärt, dass Hummer dazu neigen, in der Abenddämmerung aktiv zu werden, und als sie die Neurogenese-Aktivität im Gehirn von Krebstieren untersuchte, stellte sie fest, dass dies auch mit der Abenddämmerung zusammenfiel. Die Neurogenese schien unter zirkadianer Kontrolle zu stehen. Beltz wusste auch, dass ein wichtiger Neurotransmitter, Serotonin, die Neurogenese reguliert. Könnte Serotonin eine Schlüsselkomponente der circadian kontrollierten Neurogenese sein ( S. 3765 )?

Fasziniert begannen Beltz und Miriam Wildt, eine Doktorandin der Universität Ulm in Deutschland, die Tageslichtexposition der Krebstiere zu manipulieren, um zu sehen, wie sich dies auf den Serotoninspiegel im Gehirn auswirkte. Aber selbst nach 18 Monaten des Kampfes gegen enorme technische Herausforderungen begann sich nur ein schwaches zirkadianes Muster des Serotoninspiegels abzuzeichnen. Beltz erklärt, dass sie im Laufe des Tages mit einem signifikanten Anstieg des Serotonins gerechnet hatten, aber Wildt fand relativ schwache Peaks in ihren Serotonin-HPLC-Spuren, die schwer zu reproduzieren waren. Beltz vermutete, dass etwas nicht stimmte, aber sie wusste nicht was.

Etwa zur gleichen Zeit untersuchte das Team von Beltz auch die Auswirkungen der Nervenstimulation auf die Serotoninproduktion in den Riech- und Nebenlappen des Gehirns. Sie vermuteten, dass, wenn sie in diesen Regionen nach circadianen Mustern suchten, "die Möglichkeit bestand, etwas wirklich Interessantes zu sehen", sagt Beltz und sie taten es! Plötzlich wurde der Grund für das schwache Muster in den gesamten Gehirnproben klar. Die Serotoninfluktuationen in beiden Lappen waren stark und rhythmisch, aber jeder hatte ein anderes Muster. Sie hatten die starken Rhythmen gefunden, die sie suchten. Die Serotoninspiegel jedes Lappens standen unter zirkadianer Kontrolle, obwohl sich die Muster des Riech- und Nebenlappens dramatisch unterschieden Nacht.

Aber Beltz ist immer noch verwirrt. Sie glaubt, dass das dorsale Riesenneuron den primären serotonergen Input für beide Gehirnregionen liefert. Wie also produziert eine einzelne Nervenzelle zwei so unterschiedliche zirkadiane Rhythmen? Beltz vermutet, dass die Äste des dorsalen Riesenneurons, die die Riech- und Hilfslappen innervieren, unabhängige Mechanismen zur Regulierung des Serotoninspiegels in ihren jeweiligen Lappen haben könnten. Sie erklärt, dass diese Gehirnregionen wahrscheinlich unterschiedliche neuronale Aktivitätsniveaus aufweisen. Der Riechlappen verarbeitet Informationen für einen Sinn, während der Nebenlappen viele verschiedene Eingaben verarbeitet. Es ist möglich, dass diese Unterschiede in den Aktivitätsniveaus wiederum den Serotoninspiegel sowohl in den olfaktorischen als auch in den akzessorischen Lappenästen des dorsalen Riesenneurons regulieren könnten.


Wird der Serotoninspiegel beim Menschen durch Licht beeinflusst? - Biologie

Stress, Serotoninrezeptoren und die Neurobiologie der Depression

Abteilung für Psychiatrie und Forschungsinstitut für psychische Gesundheit

University of Michigan, Ann Arbor

Nach Abschluss dieses Cyberounds ® sollte der Teilnehmer in der Lage sein:

1) Nennen Sie einige der Anzeichen und Symptome einer Major Depression.

2) Beschreiben Sie Forschungsergebnisse, die eine Hyperaktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse bei einer Major Depression zeigen

3) Beschreiben Sie einige der Serotoninrezeptorveränderungen, die im Gehirn von Selbstmordopfern gefunden werden.

4) Besprechen Sie einige der Arten, in denen die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und das Serotonin-System interagieren.

5) Diskutieren Sie die Beweise, die Stress mit dem Auftreten depressiver Symptome in Verbindung bringen.

Major Depression (MDD), auch als Major Depression bekannt, ist ein psychiatrisches Syndrom, das durch tiefgreifende Störungen der Stimmung, des Schlafes, des Appetits, der Energie, der Motivation, der hedonischen Kapazität und des Denkens gekennzeichnet ist. Nach dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) muss eine depressive Episode diagnostiziert werden, wenn ein Patient für mindestens zwei Wochen eine depressive Stimmung hatte oder das Interesse oder die Freude an den meisten Aktivitäten verloren hat. Depressive Episoden dauern jedoch oft Monate, manchmal Jahre und sind mit einer erheblichen Beeinträchtigung der sozialen und beruflichen Funktionsfähigkeit verbunden. Depressive Episoden neigen auch dazu, wiederkehrend zu sein, und wenn sie unbehandelt bleiben, werden die meisten Patienten im Laufe ihres Lebens mehrere Episoden haben. Die Episoden neigen dazu, mit fortschreitender Krankheit häufiger und/oder schwerer zu werden (Post 1992). Dies ist als "Entzünden"- oder "Sensibilisierungs"-Hypothese von Gemütsstörungen bekannt.

Tabelle I. Diagnostische Kriterien für eine Episode einer Major Depression (adaptiert von DSM-IV)

Mindestens 5 der folgenden Symptome waren während derselben 2-Wochen-Periode vorhanden und stellen eine Veränderung gegenüber der vorherigen Funktion dar

1 Depressive Stimmung fast den ganzen Tag, fast jeden Tag

2. Deutlich vermindertes Interesse oder Vergnügen an allen oder fast allen Aktivitäten

3. Erheblicher Gewichtsverlust ohne Diät oder Gewichtszunahme oder Abnahme oder Zunahme des Appetits fast täglich

4. Schlaflosigkeit oder Hypersomnie fast täglich

5. Psychomotorische Unruhe oder Retardierung fast täglich

6. Fast jeden Tag Müdigkeit oder Energieverlust

7. Gefühle von Wertlosigkeit oder übertriebener oder unangemessener Schuld

8. Verminderte Denk- oder Konzentrationsfähigkeit oder Unentschlossenheit

9. Wiederkehrende Todesgedanken, wiederkehrende Suizidgedanken oder ein Selbstmordversuch oder ein bestimmter Selbstmordplan

MDD ist eine häufige medizinische Erkrankung mit einer Lebenszeitprävalenz von 17,1 % und einer 12-Monats-Prävalenz von 10,3 % in der Allgemeinbevölkerung (Kessler et al., 1994). Die Prävalenz von MDD in medizinischen Bevölkerungsgruppen ist jedoch noch höher, mit Raten zwischen 30 und 50 %, abhängig von der spezifischen Erkrankung. Diese psychiatrische Störung birgt auch eine erhebliche Morbidität und Mortalität mit negativen Auswirkungen nicht nur auf den Patienten selbst, sondern auch auf die Familie und die Gesellschaft im Allgemeinen. Etwa zwei Drittel der schwer depressiven Patienten zeigen Suizidgedanken und 10 bis 15 % begehen Suizid (Kaplan und Sadock, 1991).

Die spezifische pathogenetische Ursache der Depression ist unbekannt, aber es ist allgemein anerkannt, dass ihre Ätiologie, ihr Verlauf und ihre Langzeitprognose durch genetische, umweltbedingte und neurobiologische Faktoren beeinflusst werden. Ein besseres Verständnis der Neurobiologie dieser Erkrankung führt uns zu besseren Behandlungsstrategien, die die Auswirkungen dieser Krankheit verhindern oder verringern können. Obwohl viele Neurotransmitter und Neurohormone mit der Pathophysiologie der Depression in Verbindung gebracht wurden (z. B. Noradrenalin, Dopamin, Schilddrüsenhormone), haben Forschungsstudien Störungen des Serotonin (5-HT)-Systems und der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (HPA) impliziert zwei der am konsequentesten mit affektiven Erkrankungen assoziierten neurobiologischen Veränderungen (Gold et al., 1988 Meltzer, 1988 Kathol et al., 1989 Nemeroff, 1998). Daher konzentriert sich diese Präsentation auf die Regulierung dieser beiden Systeme in Bezug auf Depressionen.

Historisch wurde die Rolle jedes dieser beiden biologischen Systeme bei affektiven Störungen unabhängig voneinander untersucht, aber in jüngerer Zeit hat ihre Interaktion im Gehirn in Bezug auf die Pathophysiologie von Depressionen zunehmende Aufmerksamkeit gefunden. In dieser Präsentation werden wir neuere Erkenntnisse von Tieren und Menschen aus der Perspektive der 5-HT- und HPA-Achse überprüfen, die ein neues Licht in die Neurobiologie von MDD werfen. Wir werden einige der Wege diskutieren, in denen Nebennierenglukokortikoide und 5-HT-Rezeptoren bei chronischem Stress oder schwerer "quotallostatischer Belastung" interagieren. Wir werden auch diskutieren, welche potenzielle Bedeutung diese Ergebnisse für die Pathophysiologie und Behandlung von affektiven Störungen haben.

Dass Störungen in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und im Serotonin einen gemeinsamen pathophysiologischen Mechanismus aufweisen können, ist nicht überraschend, da wir aus Tierstudien wissen, dass sie intensiv interagieren und auf vielfältige Weise verwandt sind (McEwen, 1987 Chalmers et al ., 1993 López et al., 1999). Der Hippocampus und insbesondere der Nucleus paraventricularis des Hypothalamus (PVN) sind anatomische Regionen, in denen Komponenten der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und des 5-HT-Systems eine reichhaltige Darstellung haben (siehe Abbildung 1 für eine Veranschaulichung, wie Serotonin-Neuronen vom Raphe-Kern projizieren zum PVN und zum Hippocampus). Diese Regionen sind auch Teil des limbischen Systems, einem Bereich, der an der Regulierung verschiedener vegetativer Funktionen (Erregung, Schlaf, Appetit und hedonische Kapazität) sowie an der Kontrolle der Stimmung beteiligt ist. Der Hippocampus ist auch an Gedächtnis und kognitiver Funktion beteiligt. Die Erkenntnis, dass der Hippocampus ein integraler Bestandteil der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse ist, hat einige Forscher (einschließlich unseres Labors) dazu veranlasst, dieses neuroendokrine System als die "limbische"-Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren(LHPA)-Achse zu bezeichnen. Wir werden daher zum Zweck dieser Präsentation den Begriff "LHPA" anstelle des häufiger verwendeten Begriffs "HPA" verwenden, wenn auf dieses System Bezug genommen wird.

Die Limbisch-Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und Stress

Das LHPA ist das klassische neuroendokrine System, das auf Stress reagiert. Die Stresswahrnehmung durch einen Organismus führt zu einer Reihe von Ereignissen, deren Endergebnis die Sekretion von Glukokortikoiden (Cortisol beim Menschen, Corticosteron bei Ratten) aus der Nebennierenrinde ist (Dallman et al., 1987). Die Aktivierung und Beendigung der Nebennierenrinden-Stressreaktion ist entscheidend für die Anpassung und das Überleben. Die Hemmung der Stressreaktion wird teilweise durch die Bindung von zirkulierenden Glukokortikoiden an spezifische zytoplasmatische Rezeptoren im Hypothalamus erreicht, wo sie das Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) und folglich die Hypophysen-Adrenokortikotropin (ACTH)-Sekretion hemmen.Eine zusätzliche Modulation des Systems wird offenbar in limbischen Strukturen erreicht, insbesondere im Hippocampus, einer Struktur, die über neuronale Verbindungen mit dem Hypothalamus verbunden ist, die am paraventrikulären Nucleus des Hypothalamus (PVN) konvergieren, wo das auf Stress reagierende CRH und Vasopressin (AVP) Neuronen residieren (López et al., 1991).

Es gibt mehrere Beweislinien, die die Bedeutung des Hippocampus für LHPA-Feedback-Mechanismen hervorheben (McEwen, 1991). Eine Pionierarbeit von McEwen zeigte, dass der Hippocampus eine große Anzahl von zwei Arten von Glukokortikoidrezeptoren enthält, von denen angenommen wird, dass sie negatives Feedback kontrollieren: Typ I (auch bekannt als Mineralocorticoid-Rezeptor oder "MR") und Typ II (auch bekannt als Glucocorticoid-Rezeptoren oder "GR") . Typ I (oder MR) ähnelt dem Mineralocorticoid-Rezeptor der Niere und hat eine stringente Spezifität, indem er selektiv Corticosteron, das Hauptglucocorticoid der Ratte, bindet. Im Gehirn von Nagetieren ist MR am dichtesten in Hippocampus- und Septumneuronen lokalisiert. Typ-II- oder GR-Rezeptoren sind im Rattenhirn weit verbreitet, einschließlich Hippocampus, Hypothalamus und präfrontalem Kortex. Sie binden Corticosteron jedoch mit einer geringeren Affinität als der Typ I (oder MR) Rezeptor. Ihre höchste Affinität besteht zu potenten synthetischen Glukokortikoiden wie Dexamethason (McEwen, 1991). Diese Rezeptoreigenschaften ergänzen einander und versetzen MR und GR in die Lage, LHPA-Antworten zu modulieren (siehe DeKloet et al., 1998, für einen kürzlich erschienenen hervorragenden Überblick über die Neurobiologie von GR und MR). Die MR-Rezeptoren scheinen bei niedrigen Corticosteron-Konzentrationen wirksam zu sein und können während des Tiefpunkts des zirkadianen Rhythmus eine tonische Hemmung der Achse bewirken (De Kloet et al., 1988 McEwen 1991). Bei hohen Konzentrationen sättigen die MR-Rezeptoren und die GR-Rezeptoren sorgen für die Rückkehr der Homöostase. Wie oben erwähnt, ist auch bekannt, dass der Hippocampus eine zentrale Komponente der limbischen Schaltkreise ist und für die Steuerung von Aspekten der kognitiven und Verhaltensfunktionen von grundlegender Bedeutung ist, indem er diese Rezeptoren in die Lage versetzt, gleichzeitig die neuroendokrine und kognitive Reaktion des Organismus auf Stress zu modulieren .

Die Limbisch-Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse bei Depressionen

Die Hyperaktivität der LHPA-Achse ist ein gut dokumentiertes Phänomen bei MDD. Diese Fehlregulation manifestiert sich unter anderem durch Cortisol-Hypersekretion, fehlende Unterdrückung der Cortisol-Sekretion nach Dexamethason-Verabreichung, übertriebene Nebennierenreaktionen auf endokrine Herausforderungen und abgestumpfte ACTH-Reaktion auf CRH-Verabreichung (Carroll et al., 1976 Kalin et al., 1987 López et al., 1987 Gold et al., 1988 Kathol et al., 1989b). Diese letzte Beobachtung wurde als Hinweis auf eine Hypophysen-Herunterregulation von CRH-Rezeptoren als Folge einer Erhöhung der CRH-Sekretion interpretiert. Es gibt in der Tat gute Hinweise auf einen erhöhten zentralen Antrieb, basierend auf einer erhöhten Aktivität am Tiefpunkt des circadianen Rhythmus (Young et al., 1995) sowie direkteren Befunden einer erhöhten CRH im Liquor depressiver Patienten (Nemeroff et al., 1984) und erhöhte CRH-Immunreaktivität und mRNA-Spiegel im PVN (Raadsheer et al., 1994, 1995). Interessanterweise haben post-mortem-Studien auch Hinweise auf eine chronische LHPA-Aktivierung bei Suizidopfern gefunden, wie z , dem Vorläufer von ACTH, in der Hypophyse (López et al., 1992). Es ist nicht bekannt, ob diese LHPA-Veränderungen beim Suizid darauf zurückzuführen sind, dass eine signifikante Untergruppe der Suizidopfer Patienten mit depressiven Störungen sind, auf den Stress um den Suizid selbst oder auf eine neurobiologische "Anomalie", die allen Suiziden unabhängig von der Diagnose gemeinsam ist .

Wir haben in einer Gruppe von Suizidopfern mit Depressionen in der Vorgeschichte eine Abnahme der MR-mRNA-Spiegel im Hippocampus (López et al., 1998) und in jüngerer Zeit eine Abnahme der GR-mRNA-Spiegel im präfrontalen Kortex (unveröffentlichte Beobachtung) festgestellt des Gehirns, das mit höheren kognitiven und exekutiven Funktionen verbunden ist. Wir wissen nicht, ob diese Veränderungen einen genetischen oder entwicklungsbedingten „Marker“ für Suizid oder Depression darstellen. Nichtsdestotrotz stimmen diese Ergebnisse mit einer Vorgeschichte der Exposition gegenüber chronischem Stress und/oder hohen peripheren Glukokortikoidspiegeln überein (Herman und Watson, 1994, Herman et al., 1995).

Historisch betrachtet wurde das Vorliegen einer LHPA-Überaktivität bei Patienten mit Depression von vielen als ein "sekundäres" Phänomen der Krankheit angesehen, das entweder eine zentrale monoaminerge Störung, den Stress der Krankheit oder beides widerspiegelt. In den letzten Jahren wurde jedoch klarer, dass die LHPA-Anomalien bei MDD eng mit der Pathohysiologie der Krankheit verbunden sind. Dieser Perspektivwechsel wurde teilweise durch das zunehmende Bewusstsein stimuliert, dass Glukokortikoide, die Endprodukte der LHPA-Achse, nachweislich tiefgreifende Auswirkungen auf Stimmung und Verhalten haben (McEwen 1987). Zum Beispiel ist eine hohe Inzidenz von Depressionen mit Pathologien verbunden, die mit erhöhten Kortikosteroidspiegeln verbunden sind, wie dem Cushing-Syndrom. Diese Kortikosteroid-induzierte Depression verschwindet normalerweise, wenn sich die Kortikosteroidspiegel wieder normalisieren (Kathol 1985 Murphy 1991). Tatsächlich wurde sowohl aus Tier- als auch aus klinischen Studien immer klarer, dass zirkulierende Glukokortikoidspiegel eine wichtige hormonelle Kontrolle des Affekts bewirken, die durch eine steroidinduzierte Modulation der zentralen limbischen Schaltkreise vermittelt werden kann (McEwen 1987). Der genaue Mechanismus, durch den Kortikosteroide diesen Einfluss auf den Affekt ausüben, ist nicht gut verstanden. Dieser Mechanismus beinhaltet jedoch wahrscheinlich Interaktionen mit Neurotransmittern des Gehirns, da wir wissen, dass die zentrale Kontrolle des Affekts eng mit den Wirkungen der Monoamine Serotonin, Noradrenalin und Dopamin verbunden ist.

Serotoninrezeptoren und Depression

Das Serotoninsystem ist als Schlüsselelement in der Pathophysiologie der Depression (Meltzer, 1989) und des Suizids (Mann et al., 1989) sowie als Mediator der therapeutischen Wirkung von Antidepressiva (Berendsen, 1995) umfassend untersucht worden. Obwohl das 5-HT-System viele Komponenten hat, sind die drei 5-HT-Moleküle, von denen angenommen wird, dass sie am engsten mit der Neurobiologie der Stimmung verbunden sind, der Serotonin-Transporter (5-HTt), der Serotonin-1a-Rezeptor (5-HT1a) und das Serotonin . 2a-Rezeptor (5-HT2a, früher 5-HT2). Die meisten neuen (wie auch älteren) Antidepressiva hemmen die Wiederaufnahme von Serotonin aus der Synapse und verändern den 5-HTt-Protein- und mRNA-Spiegel (López et al., 1994, Owens und Nemeroff, 1998). Tierstudien haben auch gezeigt, dass die chronische Verabreichung von Antidepressiva die Funktion und Anzahl der 5-HT1a- und 2a-Rezeptoren beeinflusst. Viele elektrophysiologische Studien haben gezeigt, dass Antidepressiva die 5-HT1a-Funktion im Hippocampus "hochregulieren" oder "sensibilisieren", während sie gleichzeitig die 5-HT1a-Funktion in der Raphe "herunterregulieren" oder "desensibilisieren" inhibitorischer somatodendritischer Rezeptor (Blier und de Montigny, 1994). Einige Studien haben auch einen mäßigen Anstieg der 5-HT1a-Rezeptoranzahl im Hippocampus nach Verabreichung von Antidepressiva an Nagetiere berichtet (Welner et al., 1989 Klimek et al., 1994). Wir haben festgestellt, dass Suizidopfer mit Depressionen in der Vorgeschichte eine Abnahme der 5-HT1a-Genexpression im Hippocampus aufweisen (López et al., 1998). Diese Veränderungen gehen in die entgegengesetzte Richtung zu dem, was bei einer antidepressiven Behandlung im Hippocampus von Ratten beobachtet wird.

Es wurde auch gezeigt, dass der 5-HT2a-Rezeptor durch eine chronische antidepressive Behandlung beeinflusst wird. Die meisten, aber nicht alle Studien haben eine Abnahme der 5-HT2a-Bindung im präfrontalen Kortex nach chronischer Antidepressiva-Verabreichung berichtet (Peroutka und Snyder, 1980 Bourin und Baker, 1996). Die gegenteiligen Veränderungen (5-HT2a-Hochregulation) finden sich im präfrontalen Kortex von Suizidopfern (Mann et al., 1986 Arango et al., 1990 Hrdina et al., 1993), obwohl diese Befunde nicht universell sind (Stockmeier, 1997). . Darüber hinaus weisen Patienten mit einer Vorgeschichte von MDD, die an natürlichen Ursachen starben, eine Zunahme der 5-HT2a-Bindung im präfrontalen Kortex auf (Yates et al., 1990).

Diese Ergebnisse haben mehrere Forscher zu der Annahme veranlasst, dass postsynaptische 5-HT1a- und 5-HT2a-Rezeptoren funktionell gegensätzliche Wirkungen haben (Schreiber und De Vry, 1993), dass ein gestörtes Gleichgewicht dieser Rezeptoren zur Pathophysiologie der Depression beitragen kann (Berendsen, 1995). ) und dass die Wiederherstellung dieses Gleichgewichts für die antidepressive Wirkung notwendig ist (Borsini, 1994).

Interaktion zwischen der LHPA-Achse und Serotonin

Eine weitere Komplexitätsebene wird durch die Tatsache hinzugefügt, dass 5-HT und die LHPA-Achse auf mehreren Ebenen interagieren. Zum Beispiel ist bekannt, dass einige der 5-HT-Neuronen, die aus dem Nucleus Raphe dorsalis und Nucleus Raphe magnus stammen, auf das PVN projizieren und auf CRH-Neuronen synapsen (Fuller, 1992). 5-HT-Neuronen projizieren auch auf andere Hirnareale, wie die Amygdala und den suprachiasmatischen Kern, von denen angenommen wird, dass sie die Funktion des PVN modulieren (Töumrk, 1990). Eine pharmakologische Stimulation mit 5-HT-Mitteln kann die ACTH- und Cortisolfreisetzung aktivieren (Fuller, 1992). Viele Hirnareale, die 5-HT-Rezeptoren exprimieren, weisen auch reichliche Konzentrationen an Corticosteroid-Rezeptoren auf. Insbesondere im limbischen System weist der Hippocampus hohe Konzentrationen von 5-HT1a in denselben Neuronen auf, die reichlich GR- und MR-Rezeptorspiegel enthalten, und der präfrontale Kortex ist ebenfalls reich an 5-HT2a-Rezeptoren (Pazos und Palacios, 1987). als GR-Rezeptoren.

Interessanterweise weist der menschliche präfrontale Kortex im Gegensatz zu Nagetieren auch erhebliche Mengen an MR-mRNA auf. Dies stellt einen anatomischen Beweis dar, der darauf hindeutet, dass die MR bei der Modulation der Gehirnfunktion beim Menschen eine größere Rolle spielen könnte als bei Nagetieren. Darüber hinaus legt die Co-Lokalisierung von MR und GR im präfrontalen Kortex nahe, dass diese beiden Rezeptoren in der Lage sind, höhere Gehirnfunktionen wie Stimmung, Sozialverhalten und kognitive Verarbeitung zu modulieren, möglicherweise durch Interaktion mit 5-HT-Rezeptoren.

Serotonin- und Kortikosteroid-Rezeptoren interagieren nicht nur anatomisch, sondern auch funktionell. Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von Serotonin GR im Hippocampus hochregulieren kann und dass umgekehrt die pharmakologische Zerstörung serotonerger Projektionen die GR- und MR-mRNA-Spiegel im Hippocampus verringert (Betitto et al., 1990 Seckl et al., 1990). Eine Regulation in die andere Richtung, d. h. eine Glucocorticoid-Regulation von 5-HT-Rezeptoren, wurde ebenfalls berichtet. Tierstudien haben gezeigt, dass Adrenalektomie und Corticosteroid-Verabreichung die 5-HT1a-Rezeptoranzahl und mRNA im Hippocampus stark regulieren (Chalmers et al., 1992, 1994, Kuroda et al., 1994). Diese Wirkung von Glukokortikoiden scheint spezifisch für den postsynaptischen 5-HT1a-Rezeptor zu sein, da das somatodendritische 5-HT1a durch diese Manipulationen nicht beeinflusst wird (Chalmers et al., 1992).

Der 5-HT2a-Rezeptor reagiert auch empfindlich auf Veränderungen der peripheren Glukokortikoidspiegel. Nach zehn Tagen exogener Verabreichung von ACTH wurde über eine Hochregulation von 5-HT2a im Neocortex-Cortex von Ratten berichtet (Kuroda et al., 1992). Dieser Effekt wird durch eine Adrenalektomie aufgehoben und durch eine zehntägige Corticosteron-Gabe nachgeahmt. Die Behandlung mit Dexamethason für die gleiche Zeitdauer verursacht auch eine dosisabhängige Zunahme der 5-HT2a-Bindung im Cortex (Kuroda et al., 1993), was darauf hindeutet, dass dieser Effekt durch GR vermittelt wird, da Dexamethason ein potenter GR-Agonist ist. Interessanterweise scheint die Wirkung von Kortikosteroiden auf die 5-HT2a-Rezeptorzahl spezifisch für den Kortex zu sein. Dexamethason veränderte die 5-HT2a-Bindung im Hippocampus von Ratten nicht. Angesichts der relativ gleichen Häufigkeit von MR und GR im Hippocampus und des Überwiegens von GR im frontalen Kortex der Ratte ist es plausibel, dass die 5-HT-Rezeptor-Regulierung im Kortex durch andere Mechanismen vermittelt wird als im Hippocampus.

Stress, Serotonin und die LHPA-Achse

Bei der Durchsicht der klinischen, psychologischen und biologischen Literatur über depressive Erkrankungen stellt sich heraus, dass Stress als eng mit Depressionen assoziierter Faktor ist. Stress und Depression wurden auf verschiedene Weise miteinander in Verbindung gebracht: So wurde beispielsweise gezeigt, dass sowohl physische als auch psychische Stressoren zeitlich (und möglicherweise kausal) mit dem Einsetzen depressiver Episoden in Zusammenhang stehen (Post 1992). Einige Studien legen nahe, dass, zumindest bei rezidivierenden Depressionen, belastende Lebensereignisse häufiger bei „nicht endogener Depression“ auftreten (Frank et al., 1994). Andere Studien haben gezeigt, dass belastende Lebensereignisse sogar mit der ersten Episode einer psychotischen/endogenen Depression signifikant korreliert sind (Brown et al., 1994). Das soll nicht heißen, dass Stress bei Menschen Depressionen "verursacht". Vielmehr interagiert Stress sehr wahrscheinlich mit einer endogenen genetischen Veranlagung, so dass bei einigen gefährdeten Personen ein Stressor eine affektive Störung auslösen kann (d. h. Verletzlichkeit + Stress = Depression). Tatsächlich haben Zwillingsstudien von Kendler et al. eine klare Wechselwirkung zwischen genetischem Substrat und einem kürzlichen belastenden Lebensereignis bei der Auslösung einer depressiven Episode gezeigt: Je stärker die genetische "Belastung" für Depressionen ist, desto wahrscheinlicher wird ein stressiges Ereignis eine Depression auslösen Folge. Es gibt natürlich Fälle, in denen die genetische "Belastung" oder Veranlagung so hoch ist, dass eine Depressionsepisode ohne offensichtliche auslösende Faktoren auftreten kann.

Ein weiterer wichtiger Zusammenhang zwischen Depression und Stress ist die Tatsache, dass sowohl das LHPA- als auch das 5-HT-System nicht nur an der Pathophysiologie der Depression beteiligt sind, sondern auch, wie oben diskutiert, auch einen entscheidenden Beitrag zur Neurobiologie von Stress leisten (McEwen 1987 .). ) . Daher hat uns die Untersuchung der Neurobiologie von Stress durch die Konzentration auf diese beiden Systeme wichtige Hinweise auf die Pathophysiologie affektiver Erkrankungen gegeben, die Wirkung von Antidepressiva beleuchtet und begonnen, die Beziehung zwischen Stress und affektiven Störungen aufzudecken.

Wir haben chronischen unvorhersehbaren Stress, ein postuliertes Tiermodell der Depression (Katz und Sibell, 1982, Armario et al., 1988) verwendet, um die parallelen Veränderungen in 5-HT- und LHPA-verwandten Molekülen zu untersuchen und zu untersuchen, wie sich chronischer Stress und zirkulierende Glukokortikoide beeinflussen das 5-HT-Rezeptorsystem (Loacutepez et al., 1997, 1998, 1999b). In diesem Paradigma sind Ratten täglich verschiedenen leichten bis mäßigen Stressfaktoren ausgesetzt, wodurch der Stress von Tag zu Tag "unvorhersehbar" wird. Ratten, die dieser Behandlung unterzogen werden, zeigen eine LHPA-Überaktivität und eine Zunahme der peripheren Glukokortikoide, die denen sehr ähnlich sind, die bei MDD gefunden werden (Chapel et al., 1996, Armario et al., 1988). Wir fanden, dass Ratten, die diesem Paradigma ausgesetzt waren, eine signifikante Abnahme der 5-HT1a-mRNA und -Bindung im Hippocampus sowie eine Abnahme der MR-mRNA-Spiegel in derselben Region zeigten (López et al., 1998). Chronischer unvorhersehbarer Stress verursacht auch einen signifikanten Anstieg der 5-HT2a-Rezeptor- und mRNA-Spiegel im präfrontalen Kortex (López et al., eingereicht). Wie oben erwähnt, werden diese "entgegengesetzten" Effekte (hippocampale 5-HT1a-Herunterregulation, kortikale 5-HT2a-Hochregulation) auch bei Suizidopfern mit Depressionen in der Vorgeschichte gefunden (Mann et al., 1989, López et al., 1997). Es ist nicht klar, ob diese 5-HT-Rezeptorveränderungen auf eine direkte Wirkung von Kortikosteroiden auf den Rezeptor selbst zurückzuführen sind oder ob sie sekundär zu durch Kortikosteroide induzierten Veränderungen der Serotoninsynthese und des Serotoninumsatzes sind. Die Auswirkungen von chronischem Stress auf diese 5-HT-Rezeptoren werden jedoch verhindert, wenn der stressbedingte Glukokortikoid-Anstieg aufgehoben wird. Nach chronischem Stress werden keine Veränderungen an den präsynaptischen 5-HT-Transporterstellen gefunden, was darauf hindeutet, dass die Effekte hauptsächlich in den postsynaptischen Rezeptoren liegen (López et al., 1997, 1998).

Antidepressiva, die LHPA-Achse und 5-HT-Rezeptoren

Die bei chronischem unvorhersehbarem Stress beobachtete LHPA-Überaktivität kann auch durch die chronische Gabe von Imipramin oder Desipramin, zwei trizyklischen Antidepressiva, verhindert werden (López et al., 1998). Sowohl Desipramin als auch Imipramin kehren auch die stressinduzierte Herunterregulation von 5-HT1a im Hippocampus und die 5-HT2a-Hochregulierung im Kortex um. Auf der anderen Seite können Zimelidin und Fluoxetin, zwei spezifische Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, den stressbedingten Anstieg des Corticosteron-Spiegels nicht verhindern. Dieses Versagen, die LHPA-Überaktivität zu verhindern, ist mit einem Versäumnis verbunden, die 5-HT-Rezeptor-Änderungen auf Grundlinienniveaus wiederherzustellen. Dies legt nahe, dass das Versagen eines Antidepressivums, die LHPA-Hypersekretion umzukehren, mit einem Versagen verbunden ist, die 5-HT-Rezeptor-"Dysregulation" als Folge von chronischem Stress zu verhindern. Wir haben vorgeschlagen, dass dies einer der neurobiologischen Mechanismen sein könnte, die der "Behandlungsresistenz" bei Patienten mit schwerer Depression zugrunde liegen (López et al., 1997).

Es gibt einige klinische Hinweise, dass diese Mechanismen bei depressiven Störungen wirksam sein können. Die Persistenz einer Hypercortisolämie nach der Verabreichung von Antidepressiva bei depressiven Patienten wurde mit einem Rückfall und einem schlechteren Behandlungsergebnis in Verbindung gebracht (Greden et al., 1983 Ribeiro et al., 1995). Darüber hinaus haben einige klinische Studien gezeigt, dass Trizyklika bei der Behandlung von Melancholie wirksamer sind als SSRIs (Danish University Antidepressant Group, 1986, 1990 Roose et al., 1994), Venlafaxin, ein Antidepressivum mit sowohl Noradrenalin- als auch 5-HT-Wiederaufnahmeaktivität , wurde als wirksamer als Fluoxetin bei der Behandlung von melancholischer Depression (Clerc et al., 1994) und bei komorbiden Depressionen und Angstzuständen (Silverstone et al., 1999) beschrieben. Da Melancholie und Schwere der Depression mit einer höheren Inzidenz von Hypercortisolämie verbunden sind (Kathol et al., 1989 Meador-Woodruff et al., 1990), ist es möglich, dass das Vorhandensein einer stark gestörten LHPA-Achse in dieser Population zu einer die relative Resistenz gegen SSRI-Behandlung. Interessanterweise sind viele Augmentationsstrategien bei behandlungsresistenten Patienten in Wirklichkeit Versuche, das biochemische Profil der pharmakologischen Behandlung zu erweitern, die bei der Umkehrung der LHPA-Überaktivität wirksamer sein kann als eine Behandlung, deren Hauptwirkung in einem einzelnen Neurotransmittersystem liegt.

Wechselspiel zwischen Stress, der LHPA-Achse, Serotonin und Antidepressiva

Basierend auf den hier besprochenen Tier- und Humanstudien können wir ein funktionierendes Modell des Zusammenspiels zwischen Stress, der LHPA-Achse, 5-HT-Rezeptoren und ihren möglichen Wechselwirkungen bei Suizid und Depression erstellen. Abbildung 2 veranschaulicht dieses Modell (durchgezogene Pfeile repräsentieren bekannte Effekte, gestrichelte Pfeile repräsentieren mögliche Effekte).

Während es möglich ist, dass einige Monoaminrezeptorveränderungen auf vorhergehende Veränderungen ihrer endogenen Liganden zurückzuführen sind, schlagen wir vor, dass viele der beobachteten Rezeptorveränderungen auf die LHPA-Überaktivität zurückzuführen sind, die zumindest bei einigen Suizidopfern vorhanden ist, insbesondere bei solchen mit einer Vorgeschichte von affektiven Störungen. Die Begründung für diese Hypothese leitet sich aus den obigen Beweisen ab, die wie folgt zusammengefasst werden können:

1) Depressive Patienten sowie Suizidopfer weisen Anzeichen einer Überaktivität der LHPA-Achse auf. 2) Chronischer Stress und/oder hohe Steroidspiegel bei Ratten führen zu einer Veränderung spezifischer 5-HT-Rezeptoren (z. B. Anstieg des kortikalen 5-HT2a, Abnahme des hippocampalen 5-HT1a). 3) Viele Humanstudien zeigen die gleichen Rezeptorveränderungen im Gehirn von Suizidopfern (Erhöhung des kortikalen 5-HT2a, Verminderung des hippocampalen 5-HT1a) wie bei hyperkortikoiden Zuständen. 4) Die Verabreichung von chronischen Antidepressiva verursacht entgegengesetzte Veränderungen des 5-HT-Rezeptors gegenüber denen, die bei chronischem Stress beobachtet werden. 5) Die Verabreichung von Antidepressiva kehrt die Überaktivität der LHPA-Achse um.

Wenn die 5-HT1a- und 5-HT2a-Rezeptoren tatsächlich zumindest eine teilweise Rolle bei der Kontrolle affektiver Zustände spielen (entweder direkt oder sekundär durch andere Systeme), dann bietet ihre Modulation durch Kortikosteroide einen potentiellen Mechanismus, durch den diese Hormone die Stimmung regulieren können. Dies schließt natürlich nicht aus, dass Stress gleichzeitig über andere Systeme, wie die CRH-Rezeptoren, wirken kann, wodurch Stimmung und Verhalten synergistisch beeinflusst werden. Antidepressiva können diesem Phänomen entgegenwirken, indem sie die 5-HT-Rezeptorfunktion direkt beeinflussen und gleichzeitig die stressinduzierte Kortikosteroidsekretion regulieren.

Die Kortikosteroid-Modulation von 5-HT-Rezeptoren hat wichtige Auswirkungen auf die Pathophysiologie und Behandlung von affektiven Störungen und möglicherweise Selbstmord. Dies kann einer der Mechanismen sein, durch die Stressereignisse bei einigen (genetisch) gefährdeten Personen depressive Episoden und/oder suizidales Verhalten auslösen können. Eine weitere Implikation ist, dass veränderte 5-HT-Spiegel oder Metabolismus nicht notwendigerweise vorhanden sein müssen, damit 5-HT-Rezeptor-Anomalien auftreten. Basierend auf den Tierdaten ist offensichtlich, dass spezifische 5-HT-Rezeptoren als Reaktion auf Veränderungen der Kortikosteroidspiegel direkt reguliert werden können. Daher spiegeln bei depressiven Patienten normale Serotoninspiegel und seine Metaboliten nicht unbedingt die normale zentrale 5-HT-Aktivität wider.

Eine wichtige therapeutische Implikation dieses Modells ist die Vorhersage, dass Mittel, die die Stressreaktion reduzieren und/oder die LHPA-Aktivierung verringern können, bei der pharmakologischen Behandlung von Angstzuständen, Depressionen und möglicherweise suizidalem Verhalten nützlich sein werden. Tatsächlich wurde berichtet, dass sich Patienten mit MDD, die gegen eine antidepressive Behandlung resistent sind, nach der Einnahme von Steroidsuppressiva wie Ketoconazol bessern (Murphy et al. 1991 Wolkowitz et al. 1993). Diese Mittel haben jedoch viele Nebenwirkungen und sind für Patienten oft schwer zu vertragen. In dieser Hinsicht könnten uns CRH-Rezeptor-Antagonisten, die sich derzeit in der Entwicklung befinden, eine neue therapeutische Waffe zur Behandlung dieser Patienten liefern (De Souza 1995, Chalmers et al., 1996). Diese Verbindungen könnten in Verbindung mit Antidepressiva, als Adjuvantien oder Verstärkungsmittel verwendet werden und können die Behandlungsresistenz verringern. Diese Mittel können auch in der Monotherapie nützlich sein, da die Verhinderung von Hypercortisolämie in eine Verbesserung der monoaminergen Rezeptorfunktion übersetzt werden kann. Der Einsatz moderner biochemischer und pharmakologischer Werkzeuge, gepaart mit unserem verbesserten Verständnis der Neurobiologie der Depression, sollte es uns ermöglichen, diese Hypothesen zunächst im Tiermodell und dann direkt an Patienten mit affektiven Erkrankungen zu testen.

Arango, V., Ernsberger, P., Marzuk, PM, Chen, JS, Tierney, H., Stanley, M., Reiss, DJ und Mann, JJ, 1990. Autoradiographische Demonstration von erhöhtem Serotonin 5-HT2 und b-adrenergic Rezeptorbindungsstellen im Gehirn von Suizidopfern. Arch. Gen. Psychiatrie 47, 1038-1047.

Armario, A., Restrepo, C., Lopez-Calderon, A., 1988. Wirkung eines chronischen Stressmodells der Depression auf basale und akute Stressniveaus von LH und Prolaktin bei erwachsenen männlichen Ratten. Biologische Psychiatrie 24: 447-450.

Berendsen, H. H., 1995. Interaktionen zwischen 5-Hydroxytryptamin-Rezeptor-Subtypen: ist ein gestörtes

Rezeptorgleichgewicht, das zur Symptomatologie der Depression beim Menschen beiträgt?. Pharmakologie und Therapeutika 66, 17-37.

Betitto, K., Mitchell, JB, Rowe, W., Boksa, P., Meany, MJ, 1990. Serotonin (5-HT)-Regulation der Kortikosteroid-Rezeptor-Bindung in kultivierten Hippocampuszellen: Die Rolle von 5-HT-induzierten Zunahmen im cAMP-Spiegel. Soz. für Neurosci. Zusammenfassung 16, 1070.

Blier, P., de Montigny, C., 1994. Aktuelle Fortschritte und Trends in der Behandlung von Depressionen. Trends Pharmacol Sci 15: 220-226.

Borsini, F., 1994. Balance zwischen kortikaler 5-HT1A- und 5-HT2-Rezeptorfunktion: Hypothese für eine schnellere antidepressive Wirkung. Pharm-Res 30, 1-11.

Bourin, M., Baker, G. B., 1996. Die Zukunft der Antidepressiva. Biopharmakotherapie 50, 7-12.

Brown GW, Harris TO, Hepworth C, 1994. Lebensereignisse und endogene Depression. Ein Rätsel, das erneut untersucht wurde. Arch. Gen. Psychiatrie 51:525-534.

Carroll, B.J., Curtis, G.C., Mendels, J., 1976. Neuroendokrine Regulation in Depression I. Limbisches System-Nebennierenrindendysfunktion. Arch Gen Psychiatrie 33: 1039-1044.

Chalmers, D. T., Kwak, S. P., Mansour, A., Akil, H., Watson, S. J., 1992. Corticosteroids regulieren die mRNA-Expression des hippocampalen 5-HT1A-Rezeptors im Gehirn. J Neurosci 13: 914-923.

Chalmers, D.T., López, J.F., Akil, H., Watson, S.J., 1993. Molecular Aspects of the Stress Axis and Serotonergic Function in Depression. Klinische Neurowissenschaften 1: 122-128.

Chalmers, D.T., López, J.F., Vazquez, D.M., Akil, H., Watson, S.J., 1994. Regulation of Hippocampal 5-HT1A Receptor Gene Expression by Dexamethason. Neuropsychopharmakologie 10: 215-222.

Chalmers, D. T., Lovenberg, T. W., Grigoriadis, D. E., Behan, D. P., De Souza, E. B., 1996. Corticotropin-releasing factor receptors: from Molecular Biology to Drug Design. Trends Pharmacol Sci 17: 166-172.

Chappell, PB, Smith, MA, Kilts, CD, Bissette, G., Ritchie, J., Anderson, C., Nemeroff, CB, 1986. Alterations in corticotropin-releasing factor-like immunoreactivity in discreate rat brain regions after a akute and chronischer Stress. Journal of Neuroscience 6: 2908-2914.

Clerc, G.E., Ruimy, P., Verdeau-Palles, J., 1994. Ein doppelblinder Vergleich von Venlafaxin und Fluoxetin bei Patienten, die wegen schwerer Depression und Melancholie ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Int. Clin Psychopharmacol 9: 139-143.

Dallman, M. F., Akana, S. F., Cascio, C. S., Darlington, D. N., Jacobson, L., Levin, N., 1987. Regulation der ACTH-Sekretion: Variations on a theme of B. Recent Prog Horm Res 43: 113-173.

Danish University Antidepressant Group., 1986. Citalopram: klinisches Wirkungsprofil im Vergleich zu Imipramin: eine kontrollierte multizentrische Studie. Psychopharmakologie (Berl) 90: 131-138.

Danish University Antidepressant Group., 1990. Paroxetin: ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer mit besserer Verträglichkeit, aber schwächerer antidepressiver Wirkung als Clomipramin in einer kontrollierten multizentrischen Studie. J Affect Disord 18: 289-299.

De Kloet, E.R., Rosenfel, P., Van Eekelen, J.A.M., Sutanto, W., Levine, S., Eds. (1988)Stress, Glukokortikoide und Entwicklung. Fortschritte in der Hirnforschung. Amsterdam, Elsevier.

De Kloet, E. R., Vreugdenhil, E., Oitzl, M. S., M., J., 1998. Brain corticosteroid receptor balance in health and disease. Endokrine Rev 19: 269-301.

De Souza, E., 1995. Corticotropin-Releasing-Faktor-Rezeptoren: Physiologie, Pharmakologie, Biochemie und Rolle bei Störungen des Zentralnervensystems und des Immunsystems. Psychoneuroendokrinologie. 20: 789-819.

Dorovini-Zis, K., Zis, A.P., 1987. Erhöhtes Nebennierengewicht bei Opfern eines gewaltsamen Suizids. Endokrinologie 144: 1214-1215.

Frank E, Anderson B, Reynolds CFr, Ritenour A, Kupfer DJ, 1994. Lebensereignisse und die forschungsdiagnostischen Kriterien endogener Subtyp. Eine Bestätigung der Unterscheidung nach den Methoden des Bedford College. Arch. Gen. Psychiatrie 51:519-524.

Fuller, R. W., 1992. Die Beteiligung von Serotonin an der Regulierung der Hypophysen-Nebennierenrinden-Funktion. Vorderes Neuroendokrinol 13: 250-270.

Gold PW, Goodwin FK, Chrousos GP, 1988. Klinische und biochemische Manifestationen von Depressionen. Bezug zur Neurobiologie des Stresses (zweiter von zwei Teilen). N. Eng. J. Med. 319:413-420.

Greden, J. F., Gardner, R., King, D., Grunhaus, L., Carroll, B. J., Kronfol, Z., 1983. Dexamethasonsuppression tets in antidepressant treatment of melancholia. Arch. Gen. Psychiatrie 40: 493-500.

Herman, J. P., Watson, S. J., 1994. Glucocorticoid Regulation of Stress-induzierte Mineralocorticoid Rezeptor-Gentranskription in vivo. Ann NY Acad Sci 746: 485-488.

Herman, J.P., Watson, S.J., 1995. Stressregulation der heteronuklearen RNA des Mineralocorticoid-Rezeptors im Hippocampus der Ratte. Gehirnres. 677: 243-249.

Hrdina, PD, Demeter, E., Vu, TB, Sotonyi, P., Palkovits, M., 1993. 5-HT-Aufnahmestellen und 5-HT2-Rezeptoren im Gehirn von Antidepressiva-freien Suizidopfern/Depressiven: HT2-Stellen in Kortex und Amygdala. Gehirnres. 614: 37-44.

Kalin, N. H., Dawson, G., Tariot, P., Shelton, S., Barksdale, C., Weiler, S., Thienemann, M., 1987. Funktion der Nebennierenrinde bei Patienten mit Major Depression. Psy Res 22: 117-125.

Kaplan HC, Sadock BJ, 1991. Umfassendes Lehrbuch der Psychiatrie, Fünfte Auflage. Baltimore, Maryland: Williams &. Wilkins.

Kathol RG, 1985. Ätiologische Implikationen von Kortikosteroid-Veränderungen bei affektiven Störungen. Psychiater Med 3:135-155.

Kathol RG, Jaeckel RS, Lopez JF, Meller WH, 1989. Pathophysiologie von Anomalien der HPA-Achse bei Patienten mit Major Depression: ein Update. Am J Psychiatrie 146:311-317.

Katz, R.J., Sibel, M., 1982. Weitere Analyse der Spezifität eines neuen Tiermodells der Depression – Wirkungen einer antihistaminischen, antipsychotischen und anxiolytischen Verbindung. Pharmakologie des biochemischen Verhaltens 16: 979-982.

Kendler KS, Kessler RC, Neale MC, Heath AC, Eaves LJ, 1993. Die Vorhersage einer Major Depression bei Frauen: hin zu einem integrierten ätiologischen Modell. Am J. Psychiatrie 150: 1139-1148.

Kessler RC. McGonagle KA. Zhao S. Nelson CB. Hughes M. Eshleman S. Wittchen HU. Kendler KS., 1994. Lebenszeit- und 12-Monats-Prävalenz von DSM-III-R-psychiatrischen Störungen in den Vereinigten Staaten. Ergebnisse der Nationalen Komorbiditätserhebung. Arch-Gen-Psychiatrie. 51:8-19.

Klimek, V., Zak-Knapik, J., Mackowiak, M., 1994. Wirkungen wiederholter Behandlung mit Fluoxetin und Citalopram, 5-HT-Aufnahme-Inhibitoren, auf 5-HT1A- und 5-HT2-Rezeptoren im Rattenhirn. JPsy Neuroscience 19: 63-70.

Kuroda, Y., Mikuni, M., Ogawa, T., Takahashi, K., 1992. Wirkung von ACTH, Adrenalektomie und der Kombinationsbehandlung auf die Dichte der 5-HT2-Rezeptor-Bindungsstellen im Neocortex des Rattenvorderhirns und 5-HT2 rezeptorvermitteltes Nass-Hunde-Shake-Verhalten. n: Psychopharmakologie (Berl) (1992) 108 (1-2): 27-32 108: 27-32.

Kuroda, Y., Mikuni, M., Nomura, N., Takahashi, K., 1993. Differentielle Wirkung der subchronischen Dexamethason-Behandlung auf Serotonin-2 und beta-adrenerge Rezeptoren in der Großhirnrinde und im Hippocampus der Ratte. Neurosci Lett 155: 195-198.

Kuroda, Y., Watanabe, Y., Albeck, DS, Hastings, NB, McEwen, BS, 1994. Wirkungen von Adrenalektomie und Typ I oder Typ II Glukokortikoid-Rezeptoraktivierung auf die 5-HT1A- und 5-HT2-Rezeptorbindung und 5-HT Transporter-mRNA-Expression im Rattengehirn. Gehirnres. 648: 157-161.

López, J. F., Kathol, R. G., Jaeckle, R. S., Meller, W. M., 1987. The HPA response to insulin hypoglycemia in depression. Biol Psychiatrie 22: 153-166.

López, J. F., Young, E. A., Herman, J. P., Akil, H., Watson, S. J., 1991. The Regulatory Biology of the HPA axis: An Integrative Approach. In: Peptidmechanismen des Zentralnervensystems bei Stress und Depression. S. Risch. Washington D. C., American Psychiatric Press, Inc. 30: 1-52.

López, J. F., Palkovits, M., Arato, M., Mansour, A., AKil, H., Watson, S. J., 1992. Localization and quantification of pro-opiomelanocortin mRNA and glucocorticoid receptor mRNA in Hypophysen von Suizidopfern. Neuroendokrinologie 56: 491-501.

López, J.F., Chalmers, D.T., Vázquez, D.M., Watson, S.J., Akil, H., 1994. Serotonin transporter mRNA in rat brain wird durch klassische Antidepressiva reguliert. Biol. Psychiatrie 35: 287-290.

López, J. F., Chalmers, D., Little, K. Y., Watson, S. J., 1998. Regulation of 5HT1a receptor, glucocorticoid and mineralocorticoid receptor in rat and human hippocampus: Implications for the neurobiology of depression. Biol Psychiatrie 43: 547-573.

López, J.F., Liberzon, I., Vázquez, D.M., Young, E.A., Watson, S.J., 1999a. Serotonin-1a-Rezeptor-mRNA-Regulation im Hippocampus nach akutem Stress. Biologische Psychiatrie 45: 943-947.

Loacutepez, J. F., Akil, H., Watson, S. J., 1999b. Neuronale Schaltkreise, die Stress und Angst vermitteln. Biologische Psychiatrie (im Druck).

JJ Mann, V. Arango, PM Marzuk, S. Theccanat, DJ Reis, 1989. Beweise für die 5-HT-Hypothese des Selbstmords: Eine Übersicht über postmortale Studien. Br. J. Psychiatrie 155:7-14.

McEwen BS, 1987. Glukokortikoid-biogene Amin-Wechselwirkungen in Bezug auf Stimmung und Verhalten. Biochemische Pharmakologie 36: 1755-1763.

McEwen BS, 1991. Stress und Hippocampus. Ein Update zum aktuellen Wissensstand. Presse Med. 20:1801–1806.

Meador-Woodruff, J., Greden, J. F., Grunhaus, L., Hassett, R. F., 1990. Schwere der Depression und Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achsen-Dysregulation: Identifizierung der beitragenden Faktoren. Acta Psychiatrica Scandinavica 81: 364-371.

Melzter H, 1989. Serotonerge Dysfunktion bei Depressionen. Br. J. Psychiatrie 155:25-31.

Murphy BEP, Dhar V, Ghadirian AM, Chouinard G, Keller R, 1991. Reaktion auf Steroidsuppression bei schweren Depressionen, die gegen eine antidepressive Therapie resistent sind. JClinl Psychopharmacol 11:121-126.

Murphy BEP, 1991. Steroide und Depression. J Steroid Biochem 38: 537–559.

Nemeroff, CB, Widerlov, E., Bisette, G., Walleus, H., Karlsson, I., Eklund, K., Kilts, C., Loosen, PT, Vale, W., 1984. Erhöhte Konzentrationen von CSF corticoptropin -Releasing-Faktor-ähnliche Immunreaktivität bei depressiven Patienten. Wissenschaft 226: 1342-1344.

Nemeroff, C. B., Owens, M. J., Bissette, G., Anddorn, A. C., Stanley, M., 1988. Reduced Corticotropin Releasing Factor Binding Sites in the frontal cortex of Selbstmordopfer. Arch. Gen. Psychiatrie 45: 577-579.

Nemeroff, C. B., 1998. Die Neurobiologie der Depression. Sci Am 278: 42-49.

Owens, M. J., Nemeroff, C. B., 1998. Der Serotonintransporter und die Depression. Depression & Angst 8 Ergänzung 1: 5-12.

Pazos, A., Probst, A., Palacios, J.M., 1987. Serotonin receptors in the human brain--IV. Autoradiographische Kartierung von Serotonin-2-Rezeptoren. Neurowissenschaften 21: 123-139.

Peroutka, S. J., Snyder, S. H., 1980a. Eine Langzeitbehandlung mit Antidepressiva verringert die Bindung von Spiroperidol-markierten Serotoninrezeptoren. Wissenschaft 210: 88-90.

Post-RM. 1992. Transduktion von psychosozialem Stress in die Neurobiologie rezidivierender affektiver Störungen. Am J Psychiatry 149: 999-1010.

Raadsheer, F. C., Hoogendijk, W. J., Stam, F. C., Tilders, F. J., Swaab, D. F., 1994. Erhöhte Zahlen von Corticotropin-Releasing-Hormon-exprimierenden Neuronen im hypothalamischen paraventrikulären Kern von depressiven Patienten. Neuroendokrinologie 60: 436-444.

Raadsheer, F. C., van Heerikhuize, J. J., Lucassen, P. J., Hoogendijk, W. J., Tilders, F. J., Swaab, D. F., 1995. Corticotropin-releasing hormone mRNA level in the paraventricular nucleus of Patients with Alzheimer’s disease and depression. Bin J Psychiatrie 152: 1372-1376.

Ribeiro, S. C., Tandon, R., Grunhaus, L., Greden, J. F., 1995. Die DST als Prädiktor für das Outcome bei Depressionen: eine Metaanalyse. Bin J Psychiatrie 152: 1618-1629.

Roose, S.P., Glassman, A.H., Attia, E., Woodring, S., 1994. Vergleichende Wirksamkeit von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern und Trizyklika bei der Behandlung von Melancholie. Am J Psychiatrie 151: 1735-1739.

Seckl, J. R., Dickson, K. L., Fink, G., 1990. Zentrale 5,7-Dihydroxytryptamin-Läsionen verringern die Hippocampus-Glucorticoid- und Mineralocorticoid-Rezeptor-Messenger-Ribonukleinsäure-Expression. Zeitschrift für Neuroendokrinologie 2: 911-916.

Silverstone, P. H., Ravindran, A., 1999. Einmal täglich verlängerte Venlafaxin-Freisetzung im Vergleich zu Fluoxetin bei ambulanten Patienten mit Depressionen und Angstzuständen. J Clin Psychiatrie 60: 22-28.

Stockmeier, C., 1997. Neurobiologie von Serotonin bei Depression und Suizid. Ann. N. Y. Akad. Wissenschaft 836: 220-232.

Tork, I., 1990. Anatomie des serotonergen Systems. Ann N Y Acad Sci 600: 9-35.

Welner, S. A., Montigny, C. D., Desroches, J., Desjardins, P., Suranyi-Cadotte, B. E., 1989. Autoradiographic Quantification of Serotonin 1A receptors in rat brain following antidepressant drug treatment. Synapse 4: 347-352.

Wolkowitz OM, Reus VI, Manfredi F, Ingbar J, Brizendine L, Weingartner H, 1993. Ketoconazol-Verabreichung bei hyperkortisolämischer Depression. Am J Psychiatry 150:810-812.

Yates, M., Leake, A., Candy, J. M., Fairbairn, A. F., McKeith, I. G., Ferrier, I. N., 1990. 5HT2-Rezeptorveränderungen bei Major Depression. Biol. Psychiatrie 27: 489-496.

Young, E. A., Akil, H., Haskett, R. F., Watson, S. J., 1995. Evidence against changes in corticotrophe CRF-Rezeptoren bei depressiven Patienten. Biol Psychiatrie 37: 355-363.


Sonnenlicht, Vitamin D und Depressionen

Vitamin D kann über die Nahrung aufgenommen werden, aber es ist schwierig, allein über die Ernährung genug zu bekommen. Lachs, Hering, Sardinen, Lebertran, Austern, Garnelen, Eigelb und Pilze sind einige der besten Nahrungsquellen für Vitamin D. Verschiedene Lebensmittel wie Milch, Orangensäfte und Getreide werden ebenfalls damit angereichert.

Den größten Teil Ihres Vitamin D erhalten Sie, indem Sie Ihre nackte Haut dem Sonnenlicht aussetzen. Vitamin D wird aus Cholesterin in der Haut mit der Energie der ultravioletten B-Strahlen (UVB) hergestellt. Diese Reaktion kann besonders im Sommer ziemlich schnell erfolgen und Sie müssen sich nicht bräunen. Sie müssen Ihre Haut nur etwa halb so lange aussetzen, wie es dauert, bis Ihre Haut brennt. Wie viel Vitamin D aus Sonnenlicht produziert wird, hängt von der Tageszeit, dem Wohnort und der Hautfarbe ab. Je mehr Haut Sie aussetzen, desto mehr Vitamin D wird produziert.

Vitamin-D-Mangel war selten, wenn die Mehrheit der Menschen draußen arbeitete.Heute wird jedoch geschätzt, dass bis zu 50 Prozent der Weltbevölkerung nicht genug Sonnenlicht bekommen. Dies liegt in erster Linie daran, dass die Menschen mehr Zeit in Innenräumen verbringen, im Freien Sonnencreme tragen und eine Ernährung mit wenig Vitaminquellen zu sich nehmen.

Sie können Vitamin D auch durch die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln erhalten. Dies ist eine gute Option, wenn Sie nicht genug Sonnenlicht bekommen oder sich Sorgen machen, Ihre Haut der Sonne auszusetzen. Vitamin D3 kann vom Körper leichter aufgenommen werden. Um die Aufnahme zu verbessern, sollte Vitamin D zusammen mit einer fetthaltigen Nahrung eingenommen werden, da es fettlöslich ist. Richtlinien zur Nahrungsergänzung finden Sie auf der Vitamin-D-Rat.

Gesundheitliche Vorteile von Vitamin D

  • Erhalten Sie die Gesundheit von Knochen und Zähnen.
  • Unterstützen Sie das Immunsystem, das Gehirn und das Nervensystem.
  • Regulieren Sie den Insulinspiegel und unterstützen Sie das Diabetes-Management.
  • Unterstützt die Lungenfunktion und die kardiovaskuläre Gesundheit.
  • Beeinflussen Sie die Expression von Genen, die an der Krebsentstehung beteiligt sind.

Die bekannteste Rolle von Vitamin D besteht darin, die Knochen gesund zu erhalten, indem es die Aufnahme von Kalzium im Darm erhöht. In jüngerer Zeit wurde entdeckt, dass Vitamin D ein wichtiger Faktor ist, der erhebliche gesundheitliche Vorteile bei der Vorbeugung und Behandlung vieler chronischer Krankheiten haben kann, einschließlich Depressionen und anderer psychischer Störungen.

Forschungen, die den Zusammenhang von Vitamin D mit saisonaler affektiver Störung (SAD), Schizophrenie und Depression untersuchen, haben gezeigt, dass eine erhöhte Sonneneinstrahlung eine vielversprechende Therapie zur Linderung der Symptome ist. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Lichttherapie die Stimmung verbessert. Die Wissenschaft hat herausgefunden, dass eine Vitamin-D-Supplementierung das Risiko, an Schizophrenie zu erkranken, verringert.

Symptome eines Vitamin-D-Mangels

  • Werden Sie häufiger krank oder infiziert.
  • Ermüdung.
  • Schmerzhafte Knochen und Rücken.
  • Depressive Stimmung.
  • Beeinträchtigte Wundheilung.
  • Haarverlust.
  • Muskelschmerzen.
  • Fettleibigkeit
  • Diabetes
  • Hypertonie
  • Depression
  • Fibromyalgie
  • chronische Müdigkeit
  • Osteoporose
  • neurodegenerative Erkrankungen wie Alzheimer

Vitamin-D-Mangel kann auch zur Entwicklung bestimmter Krebsarten beitragen, insbesondere Brust-, Prostata- und Dickdarmkrebs.



Bemerkungen:

  1. Reggie

    wie süß du sagst

  2. Sagrel

    Entschuldigen Sie, dass ich mich einmische, aber Sie könnten nicht ein bisschen mehr Informationen geben.

  3. Akisida

    Eindeutig die ausgezeichnete Antwort

  4. Loxias

    Was für eine interessante Idee ..



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